版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、核準(zhǔn)日期:2010-11-29苯磺酸氨氯地平片說明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱:苯磺酸氨氯地平片英文名稱:Amlodipine Besylate Tablets漢語拼音:Benhuangsuan Anldiping Pian【成份】本品主要成份為苯磺酸氨氯地平,其化學(xué)名稱為:3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。化學(xué)結(jié)構(gòu)式:C6H6O3S分子式:C20H25N2O5ClC6H6O3S分子量:567.1【性狀】本品為淺綠色片。【適應(yīng)癥】1、 高血壓本品適用于高血壓的治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其
2、他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。2、 冠心?。–AD)慢性穩(wěn)定性心絞痛本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療??蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。血管痙攣性心絞痛(Prinzmetals或變異型心絞痛)本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療??蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病,但射血分?jǐn)?shù)40%且無心衰的患者,本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)?!疽?guī)格】5mg?!居梅ㄓ昧俊砍扇耍和ǔ1酒分委煾哐獕旱钠鹗紕┝繛?mg,每日一次,最大劑量為10mg,每日一次。身材小、虛弱、老年或伴肝功能不全患者,起始劑量為2.5mg,每日一次
3、;此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行,一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開始進(jìn)行。如臨床需要,在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)的情況下,可更快地進(jìn)行劑量調(diào)整。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5-10mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療,大多數(shù)患者的有效劑量為10mg,每日一次。治療冠心病的推薦劑量是5-10mg,每日一次。在臨床研究中,大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。與其他抗高血壓藥物和/或抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用:氨氯地平與噻嗪類利尿劑、ACEI、-受體阻滯劑、長(zhǎng)效硝酸鹽和/或舌下硝酸甘油合用是安全的。【不良反應(yīng)】患者使用本品每日劑
4、量達(dá)10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。本品治療過程中報(bào)道的不良反應(yīng),多為輕到中度。本品在10mg(N=1730)直接與安慰劑(N=1250)對(duì)照的臨床研究中,氨氯地平組由于不良反應(yīng)停藥的僅有1.5%,對(duì)比安慰劑組(約1%)沒有顯著性的差別。最常見的副作用為頭疼和水腫。在臨床對(duì)照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中,患者下列事件的發(fā)生率0.1%,其相關(guān)性尚不確定,在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注:心血管系統(tǒng):心律失常(包括室性心動(dòng)過速以及房顫),心動(dòng)過緩,胸痛,低血壓,外周局部缺血,暈厥,心動(dòng)過速,體位性頭暈,體位性低血壓,血管炎。中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng):感覺遲鈍,周圍神經(jīng)病變,感覺異常,震顫,眩暈。胃腸系統(tǒng):食欲減退
5、,便秘,消化不良,吞咽困難,腹瀉,腸胃脹氣,胰腺炎,嘔吐,牙齦增生。全身:過敏反應(yīng),乏力,背痛,熱潮紅,全身不適,疼痛,僵直,體重增加,體重下降。肌骨骼系統(tǒng):關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)病,肌肉痛性痙攣,肌痛。精神病學(xué):性功能障礙(男性和女性),失眠,神經(jīng)質(zhì),抑郁,夢(mèng)境異常,焦慮,人格障礙。呼吸系統(tǒng):呼吸困難,鼻衄。皮膚及附屬物:血管性水腫,多形性紅斑,瘙癢,皮疹,紅斑疹,斑丘疹。在安慰劑對(duì)照研究中,這些事件的發(fā)生率小于1%,但是在所有多劑量的研究中,這些副反應(yīng)的發(fā)生率在1%至2%。感覺異常:視覺異常,結(jié)膜炎,復(fù)視,眼痛,耳鳴。泌尿系統(tǒng):尿頻,排尿障礙,夜尿。自主神經(jīng)系統(tǒng):口干,多汗。營(yíng)養(yǎng)代謝:高血糖,口渴。
6、造血系統(tǒng):白細(xì)胞減少,紫癜,血小板減少。下列事件發(fā)生率0.1%:心衰,心律不齊,早搏,皮膚變色,蕁麻疹,皮膚干燥,脫發(fā),皮炎,肌無力,顫搐,共濟(jì)失調(diào),肌張力過強(qiáng),偏頭痛,皮膚發(fā)涼,情感淡漠,興奮,健忘,胃炎,食欲增加,稀便,咳嗽,鼻炎,排尿困難,多尿,嗅覺障礙,味覺障礙,視覺調(diào)解異常以及眼干。其他偶發(fā)的不良反應(yīng)很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區(qū)分,如心肌梗死或心絞痛。常規(guī)試驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)在氨氯地平治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀,血糖,甘油三酯,總膽固醇,高密度脂蛋白膽固醇,尿酸,尿素氮或肌酐均沒有臨床相關(guān)變化。在CAMELOT及PREVENT研究中,其不良反應(yīng)與前面報(bào)告的相似。外周性水腫是最
7、常見的不良事件。以下上市后應(yīng)用中發(fā)生的事件罕有報(bào)道,與藥物的相關(guān)性尚未確定:男性乳房增大。在上市后應(yīng)用中,有報(bào)道由于使用氨氯地平導(dǎo)致患者黃疸與轉(zhuǎn)氨酶明顯增高(多與膽道梗阻或肝炎的表現(xiàn)相一致)而需要住院治療。在以下患者中使用氨氯地平是安全的:慢性阻塞性肺氣腫,代償良好的充血性心力衰竭,冠心病,外周血管性疾病,糖尿病以及血脂異常?!窘伞繉?duì)二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的病人禁用。【注意事項(xiàng)】1. 警告:極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者,在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí),出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重,或發(fā)生急性心肌梗塞,其作用機(jī)制目前尚不清楚。2. 因本品的擴(kuò)血
8、管作用是逐漸產(chǎn)生的,服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者,當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí),應(yīng)引起注意。3. 心衰患者的使用:充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人(NYHA III-IV級(jí))進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究(PRAISE-2)中,雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異,但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。4. 肝功能受損病人的使用:與其它所有鈣拮抗劑相同,本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng),但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此,這類患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。5. 腎功能衰竭病人的使用:氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性,因此
9、,可以采用正常劑量。本品不能被透析。6. 受體阻滯劑停藥:氨氯地平不是受體阻滯劑,因此對(duì)受體阻滯劑突然停藥而出現(xiàn)的危險(xiǎn)不能給予保護(hù);任何一種受體阻滯劑均應(yīng)逐步停藥。【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料,妊娠期間,如果對(duì)胎兒的潛在益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí),方可使用本品。根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果,本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳?!緝和盟帯?-17歲兒童高血壓患者應(yīng)用本品的推薦劑量為2.5mg至5mg,每日一次。尚無兒童患者每日應(yīng)用本品5mg以上劑量的研究。尚無本品對(duì)6歲以下兒童患者的血壓影響資料?!纠夏暧盟帯磕壳吧袥]有充分的臨床研究以確定
10、老年患者(65歲以上)與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)是否不同。其他的臨床應(yīng)用中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在反應(yīng)上的差別。一般來說,考慮到多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大,老年患者的劑量選擇要謹(jǐn)慎,通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量。老年患者對(duì)本品的清除率降低,導(dǎo)致曲線下面積(AUC)增加約40-60%,因此宜從小劑量起始。【藥物相互作用】體外研究數(shù)據(jù)顯示:氨氯地平不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛與血漿蛋白的結(jié)合。其它藥物對(duì)本品的作用西咪替?。号c西咪替丁合用時(shí)不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。葡萄柚汁:20名健康志愿者同時(shí)服用240ml葡萄柚汁和一劑10mg氨氯
11、地平,未見對(duì)氨氯地平藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。鋁/鎂(抗酸劑):同時(shí)服用鋁/鎂抗酸劑和單劑量氨氯地平,未見對(duì)氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。西地那非:?jiǎn)蝿┝?00mg西地那非(萬艾可)不影響原發(fā)性高血壓患者中氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。二藥合用,每種藥品都能獨(dú)立地發(fā)揮其降壓效果。本品對(duì)其它藥物的作用阿托伐他?。?0mg本品多次給藥合并使用80mg阿托伐他汀,阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯改變。地高辛:合用氨氯地平和地高辛,正常志愿者血漿地高辛濃度或腎臟清除率無變化。乙醇(酒精):10mg的本品單次或多次給藥,對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著的影響。華法林:本品與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時(shí)間。臨
12、床研究證實(shí),本品與噻嗪類利尿劑、-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換抑制劑、長(zhǎng)效硝酸鹽、舌下硝酸甘油、地高辛、華法林、非甾體抗炎藥、抗生素以及口服降糖藥合用是安全的。與藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查的相互作用:尚不清楚?!舅幬镞^量】單劑口服氨氯地平40mg/kg和100mg/kg分別能夠引起小鼠及大鼠死亡。單劑口服氨氯地平多于4mg/kg能夠引起狗明顯外周血管性擴(kuò)張和低血壓(按mg/m2換算,高于11倍人體最大推薦劑量)。嚴(yán)重過量可能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張伴有顯著的低血壓以及反射性心動(dòng)過速。人體研究中,氨氯地平有意過量應(yīng)用的資料有限。有關(guān)有意過量應(yīng)用的報(bào)道顯示,一個(gè)攝入250mg氨氯地平的患者,無癥狀,沒有入院治療;
13、另外一個(gè)(120mg)被送入醫(yī)院,進(jìn)行了洗胃,血壓維持正常;第三個(gè)(105mg)被送入醫(yī)院,并伴有低血壓(90/50mmHg),在血漿擴(kuò)容治療后恢復(fù)正常。有一個(gè)意外藥物過量的記錄,一個(gè)19個(gè)月的男嬰攝入30mg氨氯地平(約合2mg/kg)。在急診就診時(shí),生命體征平穩(wěn),無低血壓,但是心率為180次/分。在誤服3.5小時(shí)應(yīng)用吐藥物,在后來的觀察中(整晚)沒有后遺癥記錄。如果有超大量服藥,應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測(cè)。頻繁的血壓測(cè)量十分必要。如果發(fā)生低血壓,應(yīng)開始心血管支持治療,包括將四肢抬高以及準(zhǔn)確補(bǔ)液。如果應(yīng)用這些保守治療,低血壓仍然不緩解,可考慮給予血管收縮劑(如:苯腎上腺素),注意循環(huán)液體量和尿量。靜
14、脈注射葡萄糖酸鈣對(duì)逆轉(zhuǎn)鈣拮抗劑的效應(yīng)也是有益的。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高,所以透析治療是無益的?!舅幚矶纠怼颗R床藥理學(xué)作用機(jī)理:氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑(亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑),它能夠抑制鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結(jié)合位點(diǎn)均可結(jié)合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細(xì)胞外鈣離子通過離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)來完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),對(duì)血管平滑肌的作用要比心肌細(xì)胞的作用強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)可觀察到該藥存在負(fù)性肌力作用,但臨床治療量在活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi),氨氯地平是一種離子
15、化的復(fù)合物(pKa=8.6),通過與鈣通道受體在結(jié)合位點(diǎn)緩慢地結(jié)合/分解實(shí)現(xiàn)其逐步起效的作用。氨氯地平是一個(gè)外周動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑,它直接作用于血管平滑肌,從而降低外周血管阻力和血壓。氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機(jī)制還未完全確定,但考慮與以下因素有關(guān):勞累性心絞痛:氨氯地平通過降低外周血管阻力(心臟后負(fù)荷)使心率-收縮壓乘積降低,實(shí)現(xiàn)不同運(yùn)動(dòng)量級(jí)別的心肌需氧量的下降。血管痙攣性心絞痛:氨氯地平在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及體外人冠狀血管實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)被證實(shí):可以抑制血管痙攣,恢復(fù)冠狀動(dòng)脈以及小動(dòng)脈的血流灌注,從而適應(yīng)鈣,腎上腺素鉀,血清素以及血栓素A2異構(gòu)體的變化。在血管痙攣性(Prinzmetals或變異型)心絞痛
16、中,氨氯地平的作用主要來自于其對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣的抑制。藥效學(xué)血液動(dòng)力學(xué):高血壓患者服用治療劑量的氨氯地平后,可引起血管舒張導(dǎo)致仰臥和站立血壓下降。長(zhǎng)期給藥,血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),快速靜脈內(nèi)給予氨氯地平可降低動(dòng)脈血壓并增加心率,但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長(zhǎng)期口服氨氯地平,對(duì)心率或血壓并沒有顯著的影響。長(zhǎng)期口服氨氯地平每日一次,對(duì)血壓的控制效果至少維持24小時(shí)。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關(guān)。應(yīng)用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關(guān);因此,中度高血壓(舒張壓105-114mmHg)患者的降
17、壓效果要比輕度高血壓(舒張壓90-104mmHg)患者強(qiáng)50%。正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化(+1/-2mmHg)。腎功能正常的高血壓患者,氨氯地平的治療量可導(dǎo)致腎血管阻力下降,腎小球?yàn)V過率增加,以及有效腎血流增加,不影響濾過分?jǐn)?shù)和蛋白尿。與其他鈣離子通道拮抗劑一樣,在正常心功能的患者應(yīng)用氨氯地平治療后,心臟功能的血液動(dòng)力學(xué)檢測(cè)在靜止和運(yùn)動(dòng)(或踏步)時(shí)均顯示心臟指數(shù)有小幅度的增加,且不伴有dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動(dòng)力學(xué)的研究中,動(dòng)物或人體應(yīng)用治療劑量范圍內(nèi)的氨氯地平,即便是在人體中與受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用,也均沒有出現(xiàn)負(fù)性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患
18、者中使用其他具有顯著的負(fù)性肌力作用的藥物也有相似的發(fā)現(xiàn)。電生理學(xué)作用:活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)中,絡(luò)活喜不影響竇房結(jié)或房室傳導(dǎo)功能。慢性穩(wěn)定性心絞痛患者,靜脈給藥10mg,A-H、H-V傳導(dǎo)以及起搏后竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間并沒有顯著性的改變。-阻滯劑與絡(luò)活喜聯(lián)合用藥患者亦可觀察到類似結(jié)果。在高血壓或心絞痛患者中聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平以及受體阻滯劑的臨床研究中,未觀察到對(duì)心電圖參數(shù)的不良影響。僅有心絞痛的患者,應(yīng)用氨氯地平?jīng)]有改變心電圖的傳導(dǎo)間期,亦沒有增加AV傳導(dǎo)阻滯。致癌作用,致畸作用,生殖毒性:大鼠和小鼠經(jīng)食物給予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/日,連續(xù)2年,未見致癌作用。對(duì)小鼠使用的最大劑量按mg/m2換算相當(dāng)于人體最大推薦劑*10mg。大鼠的最大用藥劑量按mg
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 幼兒園水果拓展課程設(shè)計(jì)
- 搭建局域網(wǎng)課程設(shè)計(jì)
- 《成敗歸因與初中生英語學(xué)習(xí)策略選擇的相關(guān)性研究》
- 2024-2030年中國(guó)汽車線束行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)及發(fā)展策略分析報(bào)告
- 2024-2030年中國(guó)汽車空調(diào)壓縮機(jī)行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)趨勢(shì)及投資需求分析報(bào)告
- 2024-2030年中國(guó)汽車發(fā)電機(jī)調(diào)節(jié)器行業(yè)前景預(yù)測(cè)與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報(bào)告
- 2024-2030年中國(guó)汽保市場(chǎng)未來銷售渠道分析及投資規(guī)劃研究報(bào)告
- 2024-2030年中國(guó)水果行業(yè)產(chǎn)銷需求及投資盈利預(yù)測(cè)報(bào)告版
- 2024-2030年中國(guó)水冼羽絨行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r規(guī)劃分析報(bào)告
- 2024-2030年中國(guó)樓宇自控系統(tǒng)行業(yè)發(fā)展模式及投資規(guī)劃分析報(bào)告版
- 初中英語教學(xué)中的小組合作學(xué)習(xí)活動(dòng)
- 《透過奧運(yùn)看中國(guó)》課件
- 江蘇省南京市鼓樓區(qū)2023-2024學(xué)年四年級(jí)上學(xué)期期末語文試卷
- 分部分項(xiàng)工程劃分表
- 機(jī)要密碼培訓(xùn)課件
- 瑜伽肩頸理療修復(fù)課程設(shè)計(jì)
- 扁桃體切除術(shù)護(hù)理查房課件
- 足部經(jīng)絡(luò)專業(yè)知識(shí)講座
- 公章共管管理制度
- 繪本《其實(shí)我很喜歡你》馮玉梅
- 部編人教版語文八年級(jí)上冊(cè)文言文課下注釋
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論