直腸癌化療聯(lián)合方案XELOX方案注射奧沙利鉑口服希羅達療效和FOLFOX一樣但更方便或FOL

1、本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ 結(jié)直腸癌 化療方面常用且療效佳的方案有二種： FOLFO X4 方案 ：奧沙利鉑 +亞葉酸鈣 +氟尿嘧啶 XELOX 方案 ：奧沙利鉑 + 希羅達 XELOX 與 FOLFO X4 方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及毒副反應(yīng)比較 分析應(yīng)用 希羅達 聯(lián)合草酸鉑方案（ XELOX ）和 FU LV 聯(lián)合草酸鉑（ FOLFO X4）方案治療 的晚期結(jié)直腸癌各 21 例的臨床資料。比較 XELOX 與 FOLFO X4 方案對于晚期結(jié)直腸癌的 近期療效及安全性。 結(jié)果： XELOX 方案的有效率和疾病進展 （TTP）分別為 477和 604 個月，與 FOLFO

2、 X4方案相似（ 523和 547 個月），無顯著性差別； XELOX 方案的 中性粒細胞減少和神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為95和 0，顯著低于 FOLFO X4 方案（57 1 和 52 4）（P 001 ）；XELOX 方案的手足綜合癥發(fā)生率 （476）明顯高于 FOLFO X4 方案（ 14 2）（ P005 ），但程度較輕，主要為度。 結(jié)論 ： XELOX 方案與 FOLFO X4 方案的療效相近，但 XELOX 方案用藥更為方便，安全性更好。 XELOX和 FOLFOX-4 方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌比較 口服卡培他濱治療結(jié)直腸癌方便、 耐受性好，成為靜注 5-FU 的替代療法。 卡培他濱聯(lián)

3、合奧 沙利鉑 治療晚期結(jié)直腸癌能否獲得與靜注 5-FU 等同的療效，能否完全替代 5-FU ，一直存 在爭議。 Cassidy 等的一項隨機 III 期臨床試驗結(jié)果顯示， 卡培他濱 （ 希羅達 , Xeloda） 聯(lián) 合奧沙利鉑 （XELOX ）治療晚期結(jié)直腸癌與靜注 5-FU 聯(lián)合奧沙利鉑 （ FOLFO X-4 ）在 無進展生存期 （PFS ）、反應(yīng)率和總生存期 （OS ）等方面均無顯著差異。 這項試驗有 2034 名患者參與，是最大的晚期結(jié)直腸癌一線治療臨床試驗之一。 基于次，可以認(rèn)為 XELOX 是 FOLFO X-4 的有效替代治療。那么， XELOX 能否作為 晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一

4、線治療方案？還應(yīng)當(dāng)注意 卡培他濱 的用量問題（本試驗中 卡培他濱 1g/m2 ，bid ，1-14 天， 3 周一療程）， 卡培他濱 在全球不同地區(qū)人群的耐受力有很大差 別， 亞洲人對 卡培他濱 耐受良好 ，而美國人群耐受最差。 Cassidy 等認(rèn)為 XELOX 可以作 為一些病人的常規(guī)療法。此外， XELOX 還可以作為 III 期直腸癌切除術(shù)后的輔助治療?？?服卡培他濱 ，療程相對短，避免了靜脈途徑給藥，給患者帶來很大的方便。 卡培他濱 （希羅達 ? ）是氟嘧啶 脫氧核苷氨基甲酸酯。作為口服藥物，能模擬持續(xù) 靜脈注射 5-FU ?？ㄅ嗨麨I （希羅達 ）具有獨特三重酶鏈的作用機制，最終在腫

5、瘤組織中經(jīng) 過 TP 酶特異性轉(zhuǎn)化生成 5-FU 。另外，研究發(fā)現(xiàn)，紫杉類藥物、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、 長 春瑞濱 、吉西他濱和順鉑等藥物能使腫瘤細胞的 TP 活性增加，有助于進一步提高 卡培他濱 （希羅達 ）的抗腫瘤活性， 這為卡培他濱 （希羅達 ）與這些藥物聯(lián)合應(yīng)用以期獲得更好的療 效提供了依據(jù)。 卡培他濱 （ 希羅達 ）聯(lián)合多西他賽方案對比多西他賽單藥治療蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性 乳 腺癌的研究顯示， 卡培他濱 （ 希羅達 ）聯(lián)合多西他賽可以降低疾病進展風(fēng)險，延長生存期。 卡培他濱 （希羅達 ）在 結(jié)直腸癌 治療中的應(yīng)用 結(jié)直腸癌 是第三種最常見的惡性腫瘤， 5-FU 聯(lián)合四氫葉酸 （LV ）是標(biāo)

6、準(zhǔn)化療方案。 兩項超過 1200 例 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 患者的一線化療多中心期臨床研究結(jié)果顯示， 卡培他濱 （希羅達 ）的總有效率顯著優(yōu)于 5-FU/LV （ 25.7%對 17%，P0.0002），且單藥 卡培他濱 （ 希 羅達）更安全。對于 5-FU 耐藥的晚期 結(jié)直腸癌 ，卡培他濱 （希羅達 ）仍有 20%療效。一線 聯(lián)合治療期研究顯示， 卡培他濱 （希羅達）聯(lián)合 奧沙利鉑 的（奧沙利鉑 130 mg/m 2，卡培 他濱（希羅達）1000 mg/m2，2次/日，連用兩周，每 3周為 1個治療周期）總有效率達到 55%，卡培他濱 （希羅達 ）聯(lián)合 伊立替康 （伊立替康 250 mg/m2，卡

7、培他濱 （希羅達 ）1000 mg/m2，2 次/日，連用兩周）總有效率為 52%。 2000 年卡培他濱（希羅達 ）被批準(zhǔn)應(yīng)用于結(jié) 腸癌 一線治療，2005 年又被歐盟及 FDA 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ 批準(zhǔn)作為輔助化療標(biāo)準(zhǔn)藥物。歷時 8 年的國際多中心 X-ACT 研究收集了 2000 例 DukesC 期結(jié)腸癌患者。結(jié)果顯示， 卡培他濱 （希羅達 ）組 3年無復(fù)發(fā)生存率明顯優(yōu)于 5FU/LV 組 （65.5%對 61.9%，P=0.0407），其復(fù)發(fā)危險下降 14%；在 3 年總生存率及無疾病生存率方 面，卡培他濱 （希羅達 ）組也有優(yōu)勢并且更加安全，應(yīng)用更加便利（圖1）。

8、 卡培他濱 （ 希羅達 ）的應(yīng)用前景 在各種臨床試驗中， 卡培他濱 （希羅達 ）都表現(xiàn)出很高的抗腫瘤活性，安全性好， 口服劑型方便實用，正逐步取代 5-FU ，廣泛應(yīng)用于實體腫瘤的治療。在不降低療效的條件 下大多數(shù)患者都愿意選擇口服化療， 卡培他濱 （ 希羅達 ）為惡性腫瘤患者提供了一個療效更 加顯著、更為方便實用、容易接受的可選方案，必將在惡性腫瘤化療史上寫下光輝的一頁。 XELOX 方案 卡培他濱 （希羅達 ） 奧沙利鉑 是一個合理的聯(lián)合治療方案。近期在 土耳其召開的第 31屆ESMO 會議也證實了 XELOX 方案卡培他濱 （希羅達）奧沙利 鉑的合理性。 NO16966 是一項針對進展期

9、或 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 一線治療的國際大型多中心期研究，比 較各治療方案的有效性及生存期和耐受性。四組治療方案分別為： XELOX 聯(lián)合安慰劑、 XELOX 聯(lián)合 貝伐單抗 （7.5 mg/kg ， q3w）、FOLFOX 聯(lián)合安慰劑、 FOLFOX 聯(lián)合 貝伐單 抗（5.0 mg/kg，q2w）。研究結(jié)果顯示， XELOX 治療組 卡培他濱 （希羅達）聯(lián)合 奧沙利 鉑及貝伐單抗 與 FOLFOX 治療組（ 5-FU/LV 聯(lián)合奧沙利鉑 及貝伐單抗 ）患者無進展生存 期（PFS）相當(dāng)（HR 為 1.05）。與單一化療相比， 加入 貝伐單抗 延長了患者無進展生存期 （HR 為 0.83），這意味著

10、貝伐單抗 與 FOLFOX 和 XELOX 卡培他濱 （希羅達 ） 奧沙利鉑 的 配合使用將 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 患者疾病進展的危險降低了 20%。安全性方面，各組治療相關(guān) 不良反應(yīng)發(fā)生率相近， FOLFOX 組與 XELOX 組腹瀉發(fā)生率分別為 11.2%對 20.2%，神經(jīng) 毒性： 16.5%對 17.4%， XELOX 治療組中性粒細胞減少發(fā)生率顯著降低，7.0%對 43.8%。 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ XELOX 對 FOLFO X :爭議與共識 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ 比較 XELOX與 FOLFOX的兩項薈萃分析 兩項薈萃分析匯集了多項 XELOX或 5-F

11、U/LV 一線治療 mCRC的隨機 / 期臨床研究。 歐洲一個研究組對 5項/ 期研究 （2500 例患者 ）獨立進行了 卡培他濱 和奧沙利鉑 一線治療 mCRC患者的匯總分析 ,表明 mCRC一線治療中 XELOX/CAPOX與5-FU/奧沙利鉑 相比 為非劣性。結(jié)果與 NO16966試驗薈萃分析相似 , 且包含了更多的臨床期研究數(shù)據(jù)。在 mCRC 一線治療方案中 , 卡培他濱 和奧沙利鉑 聯(lián)合治療與 5-FU/奧沙利鉑 相比, 應(yīng)答率輕度降低 ,但 PFS和 OS相似。證實 卡培他濱 /奧沙利鉑 方案與 5-FU/LV 等效 ,可以取代 5-FU/LV 作為 奧沙 利鉑 聯(lián)合方案中的藥物。

12、 意大利研究組對 6項隨機對照試驗 （3400 例患者 ）獨立進行的薈萃分析比較了 XELOX 或 CAPOX與 5-FU/LV/ 奧沙利鉑 方案一線化療 ACRC的療效。 表明一線治療中 XELOX/CAPOX與 5-FU/ 奧沙利鉑 相比為非劣性。 卡培他濱 / 奧沙利鉑 方案中性粒細胞減少癥和粒缺發(fā)熱發(fā)生比 例較低 ,而 5-FU為基礎(chǔ)的方案的手足綜合征發(fā)生比例較低。 卡培他濱 可全面代替 5-FU/LV 用于治療 mCRC 加州大學(xué)洛杉磯分校 Fairooz Kabbinavar 教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會議。 專家們交流了近年來 卡培他濱 對于胃腸道腫瘤治療策略及預(yù)后的革命性影

13、響 , 認(rèn)為不斷增多 的證據(jù)表明 , 卡培他濱 已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。 期 結(jié)腸癌 卡培他濱 輔助化療研究 X-ACT的5年更新數(shù)據(jù)表明 ,卡培他濱 治療組的無 病生存率 （DFS） 不劣于 5-FU/LV 推注治療組 （P=0.0212）, 卡培他濱 治療組的 OS有優(yōu)勢 （HR=0.828,P=0.0203） 。研究表明 卡培他濱 單藥治療在 mCRC治療中可以代替 5-FU/LV 。 NO16966 為比較 XELOX或 FOLFOX 貝伐單抗 一線治療 mCRC的期臨床研究。結(jié)果 表明, XELOX方案不劣于 FOLFOX方案,中位 PFS為8.0 個月對 8.5 個月, O

14、S 等效（19.8 個月 對 19.6 個月 ） 。聯(lián)合 貝伐單抗 之后 , 兩組療效也相當(dāng) （OS:21.4 個月對 21.2 個月 ） ?；颊邔?XELOX方案耐受性良好 , 中性粒細胞減少癥、粒缺發(fā)熱和靜脈血栓栓塞（VTE）發(fā)生率減少 , 同 時也減少了患者門診次數(shù)、行程和治療費用。因此, XELOX應(yīng)該是 mCRC的理想治療方案。 AIO 試驗也證實 , 貝伐單抗 +XELIRI 與 貝伐單抗 +XELOX有相似的療效和安全性 （6 個月 PFS率:84%對78%）,可作為一種新的治療選擇。 比較卡培他濱 和 5-FU療效的 6項期臨床研 究的薈萃分析 , 包括了 6171 例胃腸道腫

15、瘤患者 , 顯示兩者 OS等效。 賓夕法尼亞大學(xué)的 Bruce Giantonio 教授在其報告“以 貝伐單抗 為基礎(chǔ)的 卡培他濱 聯(lián)合治療將擴展至所有 mCRC患者”中強調(diào) , 可以通過適當(dāng)?shù)馗淖儎┝慷挥绊懐熜頊p少 卡培他濱 的不良事件 , 應(yīng)該在所有 mCRC患者的治療中用 卡培他濱 代替 5-FU。 總之,在單藥輔助治療結(jié)直 腸癌、單藥和聯(lián)合治療 mCRC中,卡培他濱 可以全面代替 5-FU ?？ㄅ嗨麨I 無論與 奧沙利鉑 或伊立替康聯(lián)合、加或不加 貝伐單抗 ,均與 5-FU/LV 等效 , 而使用 卡培他濱 經(jīng)濟方便 ,可以減少費用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數(shù)。 目前,

16、卡培他濱 與 5-FU的等效性及其方便性已經(jīng)跨越多個治療領(lǐng)域,包括結(jié)直腸癌（輔助治療 或 mCRC） 和 胃癌 的治療。在歐洲 卡培他濱 的說明書也擴展了適應(yīng)證 ,由 mCRC 一線單藥治療 處方更新為可以聯(lián)合 奧沙利鉑 、伊立替康 生物治療的 mCRC 治療處方?？傊?,卡培他濱 已 經(jīng)成為治療結(jié)直 腸癌 的基本藥物。 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ 希羅達 （ 卡培他濱 ）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效突出 專家回顧分析臨床研究結(jié)果： 希羅達 （卡培他濱 ）進入人體后通過三聯(lián)酶促反應(yīng) CE（羧酸脂酶）、 CyD （胞嘧 啶脫氨酶）、 TP （胸苷磷酸化酶）最終轉(zhuǎn)化成 5-FU 。由于 TP

17、酶僅在腫瘤組織中特異性升 高，故 希羅達 （卡培他濱 ）有明確的靶點；同時鉑類、紫杉類等化療藥物具有上調(diào)TP 酶的 作用，所以 希羅達（卡培他濱 ）是一個良好的聯(lián)合用藥選擇。在 CXF280 人腸癌模型中， 奧 沙利鉑 能明顯上調(diào) TP 酶表達，證實了 希羅達（卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 具有協(xié)同效應(yīng)。聯(lián) 合用藥時的給藥順序也會對療效產(chǎn)生一定影響。比如XELOX 希羅達 （卡培他濱 ）+奧沙 利鉑方案中，先用 奧沙利鉑 （通常在第一天上午應(yīng)用），后用 希羅達 （卡培他濱 ）（通常 在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。 早在 2004 年英國 Cassidy 研究發(fā)現(xiàn)， XELOX 希羅達

18、 （ 卡培他濱 ）+奧沙利鉑 方案治療組較對照組和單藥組能更明顯縮小腫瘤體積， 藥效持續(xù)時間也更長 （可達 40 天）。 2006-2007 年以來，有關(guān) XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ）+奧沙利鉑 方案的研究更 為廣泛：來自德國的期研究比較了 CAPOX （希羅達 （卡培他濱 ）1000 mg/m2 bid d1-14 ， 奧沙利鉑 70 mg/m2 d1，8 q3w）與 FUFOX （5-FU 2000 mg/m 2 ci d1，LV 500 mg/m 2 d1，奧 沙利鉑 50 mg/m2 ，d1，8，15，22 q5w ），來自西班牙的研究比較了 XELOX （希羅達 （卡 培他濱

19、 ）1000 mg/m2 bid d1-14 ，奧沙利鉑 130 mg/m2 d1 q3w）與 5-FU/奧沙利鉑（ 5-FU 2250 mg/m2 ci d1，8，15，22，29，36，奧沙利鉑 85 mg/m2 d1 ，15，29 q6w ），均顯示兩種方 案的 PFS 或 TTP 相當(dāng)，無統(tǒng)計學(xué)差異。 著名的 TREE研究分為兩期（ TREE1和 TREE2），比較 mFOLFOX6、bFOL、 XELOX 希 羅達（卡培他濱 ） +奧沙利鉑 三種方案，結(jié)果提示與 貝伐單抗 聯(lián)合使用時， XELOX， bFOL 和mFOLFOX6的治療總反應(yīng)率（ ORR，48%、41% 和 53%）和

20、 TTP（ 10.3 ， 8.3 和 9.9 個月） 均顯著改善。 TREE2 研究中 XELOX希羅達 （卡培他濱 ） +奧沙利鉑 +貝伐單抗 聯(lián)合治療 mCRC，患者中位生存期達 27 個月。 2006 年以來，多項臨床研究評價了 貝伐單抗 與其他一線化療方案聯(lián)合使用的安全性 和有效率。 最著名的是美國的 BRiTE 觀察研究和在美國以外進行的 BEAT 研究。 前者納入 初治 mCRC患者 1953例，貝伐單抗 分別與一線方案 FOLFOX （55.9%）、FOLFIRI （ 14.3%）、 IFL （ 9.7%）、 b5-FU/LV （6.8%） 和 XELOX （4.8%）等聯(lián)合，中

21、位 PFS 和 OS分別為 10.1 和 27.1 個月， 貝伐單抗 相關(guān)不良反應(yīng)率為 12%。 BEAT 研究顯示總 PFS 和 TTP 分別 為 10.4 和 10.8 個月?？梢娨?卡培他濱 （希羅達 ）為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合 貝伐單抗 療效卓越。 為比較 XELOX 希羅達 （卡培他濱 ）+奧沙利鉑 與 FOLFOX 相對療效及其與 貝伐單抗 聯(lián)合的療效， Cassidy 在 2003 年開始進行 NO16966 研究，即 XELOX 希羅達（ 卡 培他濱 ） +奧沙利鉑 對 FOLFOX 療效的非劣性研究。初步設(shè)計為兩組對照研究，納入患 者 1000 例，在 貝伐單抗 的期研究數(shù)據(jù)發(fā)布后，

22、方案拓展為2 2 含安慰劑的研究，納入 患者達 1400 例，分為 4 組，分別是 XELOX +安慰劑， XELOX + 貝伐單抗 ，F(xiàn)OLFOX 4 + 安慰劑， FOLFOX 4 + 貝伐單抗 。該研究對患者的基本狀況如性別、年齡、 ECOG 評分、 ALP 、既往治療、腫瘤類型等進行了組間均衡化處理。研究的主要目標(biāo)是PFS，2 個次要目 標(biāo)是： XELOX 希羅達（卡培他濱 ）+奧沙利鉑 不差于 FOLFOX ，非劣性研究在 97.5% 的上限 CI 1.23 時終止；化療方案聯(lián)合 貝伐單抗 優(yōu)于聯(lián)合安慰劑，當(dāng)優(yōu)勢研究結(jié)果統(tǒng) 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ 計 p0.025 時終

23、止。為便于亞組分析，將全部受試者進行如下分類：ITT （意向治療人 群）：全部隨機患者，用于 貝伐單抗 有效性研究； EPP （合格患者人群） ： ITT 減去 未按照研究方案治療及治療少于一個周期的患者； 安全性分析人群： 接受一個以上周期治 療的患者。結(jié)果顯示，在 ITT 和 EPP 人群中 XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ）+奧沙利鉑 均達到主要目標(biāo)，其 PFS（ 7.3 對 7.7 個月）和 OS（18.6 對 17.5 個月）與 FOLFOX 組無顯 著差異。 亞組分析顯示， XELOX 希羅達（卡培他濱 ）+奧沙利鉑 組療效不低于 FOLFOX 對照組，且對性別、 年齡、人種、E

24、COG 、轉(zhuǎn)移灶情況、既往治療情況等因素?zé)o選擇性。 XELOX 希羅達 （卡培他濱 ）+奧沙利鉑 與 FOLFOX 聯(lián)合 貝伐單抗 方案治療的 PFS（9.3 對 9.4 個月）和 ORR （ 46%對 49%）接近。 法國一項期臨床研究也揭示， XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ）+奧沙利鉑 與 FOLFOX 6 方案的近期療效相近， ORR 、 PFS和 OS 均無顯著差異。 XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 用于 mCRC 二線治療的效果 NO16967 研究選擇經(jīng) 5-FU/ 伊立替康治療但未接受 奧沙利鉑 治療的 mCRC 患者，隨 機接受 XELOX 希羅達 （卡培

25、他濱 ） +奧沙利鉑 或 FOLFOX 作為二線治療。研究人 群在性別、年齡、 ECOG 評分等方面達到分組平衡，由研究者和 IRC 評估治療反應(yīng)率。結(jié) 果顯示， XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ）+奧沙利鉑 作為 mCRC 二線治療的近期療效與 FOLFOX 相似，并且可根據(jù)患者實際情況調(diào)整 希羅達 劑量而不會降低 PFS。 因此，無論作為一線或二線方案， XELOX 希羅達 （卡培他濱 ）+奧沙利鉑 都 是治療 mCRC 的理想選擇。 XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 方案的安全性 NO16967 研究發(fā)現(xiàn)， 與 FOLFOX 相比， XELOX 希羅達 （卡培他濱 ）+

26、奧沙利鉑 方案中性粒細胞減少和粒細胞減少發(fā)熱發(fā)生率更低，而相對更易控制的腹瀉和手足綜合征 （HRS）增加， 因此兩個方案的安全性相當(dāng)。 此外，兩種方案的受試者早期退出率 （68% 對 69%）無顯著差異，而 XELOX 希羅達 （卡培他濱 ） +奧沙利鉑 方案操作的方便性主要 體現(xiàn)在其簡化了復(fù)雜的聯(lián)合方案， 處理時間減少， 劑量調(diào)整更靈活， 并且降低長期靜脈并發(fā) 癥風(fēng)險，因而具有高效、安全、方便的特點。 XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ）+奧沙利鉑 與 FOLFOX （ 5-FU/LV+ 奧沙利鉑 ）方案是目前 治療進展期或 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 的常用方案，其中 FOLFOX 已在臨床上長期廣泛

27、應(yīng)用，而 XELOX 希羅達 （卡培他濱 ）+奧沙利鉑 是近年研究的熱點。二者孰優(yōu)孰劣 ?CSCO 2007 年會 希羅達 衛(wèi)星會上，江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心束永前教授系統(tǒng)回顧了相關(guān)臨床研究的結(jié) 果，比較了兩個方案的利弊和臨床注意事項。 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 （ mCRC ）治療方案的選擇遵循以下原則：主要是延長患者生存時 間、特別是無進展生存期（ PFS）和總生存期（ OS），以及提高 轉(zhuǎn)移 瘤切除率；其次是注重 用藥安全性和方便性，提高患者生活質(zhì)量；再次是簡化聯(lián)合方案，減少對靜脈輸注的依賴， 最好還能帶來藥物經(jīng)濟學(xué)的優(yōu)勢。 mCRC 一線治療經(jīng)歷了 BSC（最佳支持治療）、單藥、聯(lián)合治療直到分子靶

28、向治療 的發(fā)展過程?；颊呱嫫趶牟捎?BSC 方案時的 6個月， b5-FU/LV 聯(lián)合方案時的 1年（與 卡 培他濱（希羅達）單藥治療相似） ，延長到 LV5-FU2 、FOLFIRI 、FOLFOX 方案的 20個月， 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ 而采用 XELOX 、IFL + 貝伐單抗 為代表的最新的化療 +分子靶向治療方案的患者生存期已接 近甚至超過 20 個月，逐漸成為此類患者的一線治療方案。 XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ） +奧沙利鉑 用于 mCRC 一線治療的效果 卡培他濱 希羅達（Xeloda，Xel ）是中國、歐盟國家及美國 FDA 批準(zhǔn)的結(jié)直腸癌 輔 助治

29、療及 mCRC 一線治療方案的口服化療藥物， NCCN 指南明確推薦 希羅達 （ 卡培他濱 ） 為結(jié)直腸癌 輔助治療及 mCRC 一線治療的首選。 2001-2006 年多篇文獻表明， 希羅達 （卡培 他濱）在消化道腫瘤治療中能有效替代 5-FU。在 mCRC 治療中， 希羅達（卡培他濱 ）與靜 脈推注 5-FU 相比，腫瘤治療進展時間（ TTP ）和 OS 相當(dāng)，而前者有效率更高，安全性更 好，口服不住院。在 轉(zhuǎn)移性 胃癌中，希羅達（卡培他濱 ）與持續(xù)靜脈滴注 5-FU 治療有效率 相當(dāng)，而毒副反應(yīng)更易控制。 一項期臨床研究對比 希羅達 （卡培他濱 ）單藥與 Mayo 方案（ LV/5-FU

30、 ）一線治 療 Duke C 期結(jié)腸癌 的反應(yīng)率，發(fā)現(xiàn)前者疾病緩解率（ CR+PR ）顯著高于后者（ 24.8% 對 15.5%）。 卡培他濱 （希羅達 ）治療 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 療效突出。 希羅達 （ 卡培他濱 ）聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期 結(jié)直腸癌 摘要 目的： 評價 希羅達 （卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與毒副反 應(yīng)。 方法： 25例晚期結(jié)直腸癌患者均采用 希羅達（卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 治療，治療方案為： 希羅達片（卡培他濱 ）1 250mg/m2，每天 2次，第 114天口服，休息 7天；奧沙利鉑 注射 劑 130mg/m2，第 1 天靜滴，維持 2h。21 天

31、為一個療程，每例病人至少化療2 個療程。 觀察指標(biāo) ：通過 RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評價病人治療后的療效以及通過 WHO 標(biāo)準(zhǔn)觀察病人治療過程 中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 結(jié)果：25例病人中可評價療效： CR 0例，PR 12例，SD 10例，PD 3 例，總有效率 48 （12/25） 。 初治病人有效率 100（3/3） ，復(fù)治病人有效率 41%（9/22）。主要毒副反應(yīng)有手足綜合征 40 （10/25） 、皮膚色素沉著 68（17/25） 、厭食 40 （10/25）等，但癥狀較輕，均可耐受；未見明 顯胃腸道反應(yīng)；血液學(xué)毒性較低，只有16（ 4/25）的病人出現(xiàn) I 度骨髓抑制。 結(jié)論 ：希羅達 （卡

32、培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 方案用藥方便，療效肯定，副反應(yīng)低，可廣泛應(yīng)用 于晚期結(jié)直腸癌的輔助化療，特別是老年人及門診病人。 希羅達 聯(lián)用奧沙利鉑能有效治療早期結(jié)腸癌 羅氏公司日前宣布了 NO16968（ XELOX A）的國際期臨床研究結(jié)果：與常規(guī)靜脈內(nèi) 注射化療藥物 5-氟尿嘧啶 /亞葉酸 （5-FU/LV） 相比，術(shù)后口服 希羅達 （卡培他濱 ）并聯(lián)合靜脈 滴注奧沙利鉑 （XELOX ）在延長 結(jié)腸癌 患者無病生存期方面療效更好。 結(jié)直腸癌 是歐洲所有 癌癥 患者中第二大致死原因， 是全球第三大常見的 腫瘤 。全球每年 約確診 100 萬例新發(fā)結(jié)腸癌。 羅氏開展的試驗針對的是剛接受結(jié)腸癌手

33、術(shù)的初治患者， 目的是研究患者接受 XELOX 希羅達（ 卡培他濱 ）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉑 治療 24 周后的療效。研究結(jié)果表明， XELOX 希羅達 （ 卡培他濱 ）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉑 組患者較 5-FU/LV 組患者的無病生存期 顯著延長。 羅氏醫(yī)藥品部 CEO威廉?M?布恩斯表示， 希羅達（卡培他濱 ）已獲準(zhǔn)作為單藥治療早 期結(jié)腸癌，而該研究結(jié)果表明，醫(yī)生將來可以聯(lián)用希羅達 （ 卡培他濱 ）和其他化療藥物治療 結(jié)腸癌： 結(jié)腸癌患者如能盡早得到診斷和治療， 他們就可能獲得更好的治療效果。 醫(yī)生希望 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ 在結(jié)腸癌的治療上能有多種治療方法可供選擇，

34、所以從這個意義上講， 該希羅達（ 卡培他濱 ） 研究為結(jié)腸癌患者帶來了福音。 希羅達 （卡培他濱 ）可作為單藥治療或聯(lián)合其他藥物治療結(jié) 直腸癌、胃癌和乳腺癌。在美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)， 希羅達（卡培他濱 ）已獲得批 準(zhǔn)，可用于術(shù)后結(jié)腸癌患者的治療。 該試驗的相關(guān)數(shù)據(jù)將提交至即將召開的國際科學(xué)會議進行發(fā)布。羅氏計劃向美國食 品藥品管理局（ FDA ）提交相關(guān)數(shù)據(jù)，以進一步擴大 希羅達 （卡培他濱 ）的適應(yīng)證。 治療結(jié)直腸癌病人 XELOX 與 FOLFOX4 療效相似 蘇格蘭 Beatson腫瘤中心 Ca idy 等報告，一種容易被病人接受的治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的口服化 療方案的療效， 與包含

35、 1 種靜脈注射藥的化療方案相似。 期研究初步結(jié)果亦顯示， 常規(guī)化 療加貝伐單抗 可顯著改善病人的無進展生存期。 Ca idy等對兩種化療方案進行了比較，觀察 XELOX 方案的療效是否與 FOLFO X4方案相 同。FOLFO X4方案包含 奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶（5- FU ）和亞葉酸； XELOX 方案包含卡培 他濱 和奧沙利鉑 。兩種方案均加 貝伐單抗 。 研究共納入 600 多例轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌病人。 病人普遍認(rèn)為 XELOX 較易接受，因為 卡培他濱 是口服藥，不必像 FOLFO X4那樣需插管，再與泵連接，因此也無相應(yīng)的并發(fā)癥； 而 XELOX 增加生存期的效果并不比 FOLFO X

36、4 差。 在 2003 年有研究表明， 貝伐單抗 可顯著增加這些病人的無進展生存期和總生存期。于是研 究者修改了研究方案， 2 種方案都添加了 貝伐單抗 。1400 例病人隨機分 4 組： XELOX 加安 慰劑、 FOLFO X 4加安慰劑、 XELOX 加貝伐單抗 和 FOLFO X4 加貝伐單抗 。 主要終點為無進展生存期。 次要終點為總生存期、 總有效率、 治療失敗出現(xiàn)的時間和療效持 續(xù)時間與安全性。 隨訪期中位數(shù)為 18.6 個月，結(jié)果顯示 XELOX 組的療效（無進展生存期）不比 FOLFO X4 組差。該研究還證明， XELOX 或 FOLFO X 4加貝伐單抗 可顯著增加無進展

37、生存期。 2 種治 療方案的毒性和安全性無顯著差異。 Ca idy 說，每年有 94萬例結(jié)直腸癌發(fā)新病人，該研究結(jié)果對他們有顯著意義。 過去他們需 每 2 周靜脈點滴化療藥 48 小時，現(xiàn)在他們可以每 3 周來門診 1 次即可。 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ 希羅達 （ 卡培他濱 ）治療胃癌、結(jié)直腸癌顯著延長生存期 來源： 百濟藥房藥訊 作者：百濟動態(tài) 瀏覽 :984 發(fā)布時間： 2008-7-3 11:36:00 記 2008 希羅達 （ 卡培他濱 ）胃腸 腫瘤 論壇 羅氏制藥公司主辦的 希羅達 （卡培他濱 ）胃腸腫瘤論壇分別在北京和上海舉辦， 澳大利亞墨 爾本 Peter MacC

38、allum 腫瘤中心 Zalcberg 教授以及我國蔡三軍、季加孚、沈琳、林鋒、徐瑞 華等教授分別介紹了進展期 胃癌 及 結(jié)直腸癌 的治療現(xiàn)狀和進展。專家們一致同意以希羅達 （卡培他濱 ）為基礎(chǔ)的化療較以往常用方案能夠顯著延長生存期， 化療藥物聯(lián)合分子靶向藥 物是將來的新趨勢，最終目標(biāo)是實現(xiàn)個體化治療。 胃癌化療： 希羅達 （ 卡培他濱 ）顯優(yōu)勢，可替代 5-FU 韓國進行的一項研究 ML17032 比較了 XP（希羅達 （卡培他濱 ）/順鉑 ）方案和 CF 方案對 于初次化療的進展期胃癌患者的療效， ORR 有顯著差異 （41%對 29%），顯示 希羅達（卡培他 濱）可以替代 5-FU 。

39、英國的 REAL2 研究也顯示 ECF方案（表柔比星 /順鉑/氟尿嘧啶 ）中由希羅達（卡培他濱 ） 代替 5-FU ，患者生存期相似，而 奧沙利鉑 也可同樣替代順鉑。之后，徐瑞華教授等對 希羅 達（ 卡培他濱 ）與 奧沙利鉑 聯(lián)用方案 （XELOX ） 進行了研究，對不可切除或 轉(zhuǎn)移性 胃癌患者 進行一線治療的期臨床研究顯示， ORR 為 42%，疾病穩(wěn)定 （SD） 率為 38%，至疾病進展時 間（TTP） 為 24.7 周。 在亞洲進行的 TOGA 臨床期研究，比較了 希羅達 （ 卡培他濱 ）或 5-FU 聯(lián)合順鉑方 案，同時也觀察了加或不加靶向藥物 曲妥珠單抗 的療效，研究結(jié)果令人期待。

40、美國國立綜合 癌癥網(wǎng)（NCCN）胃癌指南指出，胃癌可采用 氟尿嘧啶（5-FU 或希羅達（卡 培他濱 ）術(shù)后化療，不過由于手術(shù)操作的不同，亞洲患者可能不必要。 轉(zhuǎn)移性 或局部晚期 胃癌有多種化療方案推薦， 包括 DCF （紫杉醇或多西他賽 /順鉑/氟尿嘧啶 ）、ECF、改良 ECF、 伊立替康 +順鉑、 奧沙利鉑 +氟尿嘧啶 、改良 DCF、伊立替康 +氟尿嘧啶 等。 DCF 改良方案 包括： 希羅達 即卡培他濱 （或 5-FU ）+順鉑、紫杉類 +希羅達 即卡培他濱 （或 5-FU）。對于 晚期胃癌， 5-FU 輸注已經(jīng)被 5-FU 前體藥如 希羅達 （卡培他濱 ）取代，順鉑將被 奧沙利鉑 取

41、 代。紫杉醇可能作為第 3 種藥物使用。 結(jié)直腸癌 治療： 希羅達 （卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 成為輔助化療熱點 結(jié)直腸癌 （CRC） 的治療方向是以外科治療為基礎(chǔ)的個體化規(guī)范性綜合治療。 輔助化療可 減少患者復(fù)發(fā)、 轉(zhuǎn)移 風(fēng)險，延長患者生存。近 10年來輔助化療研究主要熱點為 希羅達 （卡 培他濱 ）與 奧沙利鉑 的組合、劑量、療程，其療效較前有較大提高。 期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療得到國際公認(rèn)。 NCCN 結(jié)腸癌輔助治療指南中， 希羅達 （卡 培他濱）或5-氟尿嘧啶 （5-FU） /甲酰四氫葉酸 （LV）或5-FU/LV/ 奧沙利鉑為T2、T3，NO，MO 的 2B 類推薦。蔡三軍教授介紹了一

42、項對期結(jié) 腸癌 患者輔助化療的國際多中心研究 X-ACT ，比較了 XELOX （希羅達 （卡培他濱 ） +奧沙利鉑 ）與 5-FU/LV 方案的療效，術(shù)后 5 年 XELOX 組無病生存 （DFS）率較 5-FU/LV 組高 4.1%，且安全性更好。 MOSAIC 研究 （期 患者）也證實 FOLFO X4方案（5-氟尿嘧啶 +奧沙利鉑 ），優(yōu)于 5-FU/LV（66.4% 對 58.9%），預(yù)期 本文檔如對你有幫助，請幫忙下載支持！ XELOX 方案將有更好療效。 NO16996 研究顯示 XELOX 治療的 OS 為 18.8 個月， FOLFO X 為 17.7 個月，無顯著 差異。 XELOX 腹瀉和手足綜合征不良反應(yīng)略高， FOLFO X 則是粒細胞減少較高。總體安 全性可以耐受，因此 XELOX 可以在 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 一線治療中作為 FOLFO X4 的替代選 擇。 隨著新藥的研發(fā)和醫(yī)患臨床經(jīng)驗的積累， 希羅達 （卡培他濱 ）單藥及 FOLFO X 方案