透皮貼劑的市場趨勢

1、透皮貼劑的市場趨勢(上):走向成熟的藥物新劑型 2004年05月31日在國內(nèi)，提起透皮貼劑，人們往往會想起我國傳統(tǒng)的狗皮膏藥。那么狗皮膏藥和現(xiàn)代透皮釋藥系統(tǒng)有什么異同，透皮釋藥這種劑型有什么優(yōu)點(diǎn)，企業(yè)應(yīng)該如何進(jìn)行該類產(chǎn)品開發(fā)？北京美蘭德醫(yī)藥信息咨詢有限公司受中國醫(yī)藥報(bào)委托，就此問題于近日走訪了醫(yī)藥專家和相關(guān)企業(yè)，通過資料收集、專利研究、對該劑型產(chǎn)品和技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)研，以了解該新劑型的市場現(xiàn)狀并預(yù)測其發(fā)展前景，為企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)研發(fā)相關(guān)產(chǎn)品和決策做參考。本版將分三期刊登該調(diào)查的主要內(nèi)容。 透皮釋藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystemtdds）于20世紀(jì)80年代出現(xiàn)后

2、，引起了醫(yī)藥行業(yè)巨大的興趣。透皮釋藥系統(tǒng)的優(yōu)勢在于去除了肝臟的首過清除效應(yīng)，避免了藥物化學(xué)與生物效應(yīng)對于胃腸道的刺激，降低或避免副作用的發(fā)生，而且由于藥物的靶向性較好，藥物的使用劑量也大為減少，病人使用也較方便。 透皮釋藥系統(tǒng)是現(xiàn)代給藥系統(tǒng)研發(fā)的重要組成部分。美國醫(yī)藥界認(rèn)為，在今后10年15年內(nèi)，有1/3的現(xiàn)用藥將開發(fā)相應(yīng)的透皮吸收制劑品種 資料顯示，2001年全球各制藥公司15的財(cái)務(wù)預(yù)算用于釋藥系統(tǒng)的研發(fā)，半數(shù)以上的經(jīng)費(fèi)用于口服藥物系統(tǒng)。在現(xiàn)代釋藥系統(tǒng)的研發(fā)中，口服制劑仍然占據(jù)絕對優(yōu)勢，但由于要滿足不同疾病與患者的需要，大量新型給藥系統(tǒng)如透皮釋藥系統(tǒng)、植入式釋藥系統(tǒng)、吸入釋藥系統(tǒng)均受到了制藥

3、公司研發(fā)的青睞。據(jù)美國ims2002年調(diào)查顯示，透皮釋藥制劑產(chǎn)品目前占7的市場份額，遠(yuǎn)比不上口服釋藥系統(tǒng)（如圖1所示）。這也表明給藥方式的發(fā)展與多種因素相關(guān)，只靠一種劑型很難滿足患者的治療需求。 由于透皮釋藥系統(tǒng)藥物藥效作用與藥物成分、劑量、使用部位、皮膚類型、病人年齡、皮膚類型的有效附著等多種因素有關(guān)，因此對研發(fā)力量要求很高。專家認(rèn)為，該類藥物必須有從研發(fā)到產(chǎn)品上市的通路保證，才能完成其開發(fā)。 美國是全球制藥工業(yè)最發(fā)達(dá)的國家，目前美國研發(fā)的透皮釋藥系統(tǒng)藥物占有全球該類藥物份額的56%，歐洲占32%，日本占7%（如圖2所示）。專家稱，在世界藥品市場，1999年透皮制劑的銷售總額約為11億美元，

4、2000年增至13億美元，2002年為30億美元，透皮釋藥系統(tǒng)藥物市場增長前景非常樂觀。 市場調(diào)查顯示，在未來10年內(nèi)，透皮釋藥系統(tǒng)藥物市場的年度復(fù)合增長率仍將保持兩位數(shù)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過醫(yī)藥工業(yè)的平均增長率。美國醫(yī)藥界認(rèn)為，在今后10年15年內(nèi)，有1/3的現(xiàn)用藥將開發(fā)相應(yīng)的透皮釋藥制劑品種。 由于近期國際上將有更多透皮釋藥系統(tǒng)藥物完成臨床后期研發(fā)上市，因此該類藥物市場將因藥品數(shù)量和治療領(lǐng)域的擴(kuò)增而加速成長。治療領(lǐng)域也將涉及注意力缺失、多動癥、帕金森氏病、女性性功能障礙、疼痛、骨質(zhì)疏松癥、激素替代治療等。 透皮釋藥系統(tǒng)新藥品種日益增多，目前這類藥物市場大多被心血管系統(tǒng)用藥、止痛藥、激素類藥品等長效治療

5、藥物所占領(lǐng) 透皮釋藥技術(shù)使藥物恒速持續(xù)通過皮膚各層進(jìn)入血液，可以達(dá)到靜脈持續(xù)給藥效果，而且使用方便，成本也較低。所以，這一技術(shù)自20世紀(jì)70年代出現(xiàn)以來，就受到國際醫(yī)藥界的廣泛重視。到20世紀(jì)90年代，已有10多種產(chǎn)品上市，并取得很大成功，從而掀起了透皮釋藥制劑的開發(fā)浪潮。 據(jù)了解，在美國，目前已有超過35個透皮釋藥藥物上市，大約16個活性化合物已經(jīng)獲準(zhǔn)在全球使用。目前透皮釋藥系統(tǒng)的主要藥品市場被心血管系統(tǒng)用藥、止痛藥、激素類藥品等長效治療藥物所占領(lǐng)（如圖3所示），已上市的透皮制劑藥物品種有東莨菪堿、可樂定、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、雌二醇/地屈孕酮、睪酮等，近年上市的新品種有復(fù)方水楊酸/三氯生

6、貼片、周效雌二醇透皮貼片、雌二醇(地屈孕酮)貼片復(fù)合包裝制劑、雌二醇凝膠劑、硝酸異山梨酯透皮噴霧劑和復(fù)方左炔諾孕酮(雌二醇)透皮控釋貼片等。目前銷售額最高的透皮釋藥藥物為止痛藥芬太尼，該藥可謂透皮釋藥系統(tǒng)中的重磅炸彈。2002年，芬太尼透皮貼片銷售額為15.9億美元，比上一年增長24%（如圖4所示），顯示了透皮制劑在市場上的強(qiáng)勁增長。芬太尼長效貼片作用時間為72小時左右，避免了血藥濃度形成峰頂和峰谷的波動，從而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，改善了鎮(zhèn)痛效果，對于腫瘤等患者的疼痛具有良好的治療作用。 透皮釋藥系統(tǒng)藥物在一些傳統(tǒng)劑型占主導(dǎo)地位的領(lǐng)域，也受到了廣泛的歡迎。7天避孕經(jīng)皮釋藥貼片產(chǎn)品orthoev

7、ra的暢銷表明了透皮釋藥可以用于一個相對成熟的治療領(lǐng)域，2002年該產(chǎn)品成為同類市場上第二大暢銷藥物，滿足了消費(fèi)者的需求。而在此前，該類藥物基本上被每天口服的藥品所壟斷。 透皮釋藥系統(tǒng)藥物的優(yōu)勢 與傳統(tǒng)的給藥方式相比，透皮吸收制劑有以下優(yōu)點(diǎn)：可產(chǎn)生持久、恒定和可控的血藥濃度，從而減輕不良反應(yīng)。避免肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物的生物利用度。減輕注射用藥的痛苦。患者可自己用藥，出現(xiàn)問題可及時停藥，使用方便。減少給藥次數(shù)和劑量。 透皮釋藥系統(tǒng)作用時間較長，因此適合一些需要維持血藥濃度和用藥方便性要求較高的疾病治療，如糖尿病，哮喘，心血管疾病等，從國際上現(xiàn)在上市的藥品看來，還包括精神疾病、疼痛、避孕藥等。

8、（本調(diào)查為本報(bào)委托北京美蘭德醫(yī)藥咨詢公司進(jìn)行。未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。本欄目歡迎企業(yè)參與協(xié)辦，聯(lián)系電話） 圖12002年美國釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品集中度（數(shù)據(jù)來源：ims） 圖2全球tdds的分區(qū)市場份額（數(shù)據(jù)來源：ims） 圖3全球tdds藥品銷售市場份額（來源：ims） 圖4美國部分tdds處方藥的銷售額(美元)(數(shù)據(jù)來源：ims；m為百萬，b為十億) 透皮貼劑產(chǎn)品與市場趨勢(中):專利產(chǎn)品呈上升態(tài) 2004年06月01日我國申請的透皮釋藥系統(tǒng)藥物專利數(shù)量雖然很少，但有逐漸增多的趨勢，并且已有相關(guān)的中藥專利出現(xiàn) 自透皮控釋貼片出現(xiàn)以來，已經(jīng)有20余年的歷程。經(jīng)對世界專利數(shù)據(jù)庫以

9、及荷蘭醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫收錄的相關(guān)透皮釋藥系統(tǒng)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在20世紀(jì)80年代初，世界范圍內(nèi)此類專利申請還非常少。到了90年代初期，研發(fā)技術(shù)躍上了一個新臺階，2001年后又有比較大的增長（如圖1所示）。 在透皮釋藥系統(tǒng)藥物專利的擁有量上，美國具有絕對優(yōu)勢，占到此類藥物專利總量的80以上。我國申請的專利數(shù)量雖然很少（如圖2所示），但有逐漸增多的趨勢，并且已有相關(guān)的中藥專利出現(xiàn)。據(jù)專家介紹，目前已經(jīng)有國外企業(yè)在對中藥透皮釋藥技術(shù)進(jìn)行研究。因此，在我國傳統(tǒng)透皮制劑的基礎(chǔ)上，加大中藥透皮釋藥的研究力度，對于保護(hù)中藥、發(fā)展中藥非常重要。此外，我國和國外在此類藥物專利數(shù)量方面的巨大差距，值得企業(yè)關(guān)注。 相對于

10、專利，有關(guān)透皮釋藥技術(shù)文獻(xiàn)的發(fā)表則稍顯滯后，這與企業(yè)對于研發(fā)成果的保密和保護(hù)有關(guān)（如圖3所示）。所以，國內(nèi)科研人員在相關(guān)期刊上發(fā)表自己的研究成果時，也應(yīng)該注意不要透露自身的研發(fā)傾向，而應(yīng)該利用專利將自身的技術(shù)保護(hù)起來，以利于將來的藥品報(bào)批與市場開拓。 目前西藥透皮制劑已有10多個品種上市，其中硝酸甘油貼片生產(chǎn)企業(yè)稍多，但與其他劑型相比，此類藥物所占市場份額非常小 透皮釋藥產(chǎn)品在國際市場上還處于發(fā)展階段，我國開發(fā)的相應(yīng)品種也比較少。國內(nèi)相繼開發(fā)成功的產(chǎn)品有治療運(yùn)動病的東莨菪堿貼片、治療心血管病的硝酸甘油、可樂定、尼群地平以及女性停經(jīng)后使用的雌二醇貼片等。目前西藥透皮制劑已有10多個品種上市（如圖

11、4所示），其中硝酸甘油貼片生產(chǎn)企業(yè)稍多，但與其他劑型相比，此類藥物所占市場份額非常小。 國內(nèi)企業(yè)和研究院所在透皮釋藥系統(tǒng)研發(fā)領(lǐng)域也投入了很大力量。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前已進(jìn)入臨床期的透皮貼片有10多種，如可樂定透皮貼劑、硝酸異山梨酯透皮貼劑、雌二醇周效貼片、復(fù)方雌二醇貼片、酮洛芬貼膜、酮洛芬貼片、鹽酸克倫特羅貼片、鹽酸妥洛特羅貼片、吲哚美辛貼片等。 調(diào)查顯示，透皮釋藥系統(tǒng)藥物在國內(nèi)的價(jià)格一般要高于同類藥物，如硝酸甘油片每瓶價(jià)格為3元4元，而貼片每盒則要40元左右。如此高的治療價(jià)格在我國目前還不太容易為患者接受。開發(fā)透皮釋藥類藥品，如何細(xì)分消費(fèi)人群進(jìn)行營銷，是企業(yè)研發(fā)該類藥物時必須考慮的問題。 透皮

12、釋藥藥物具有極高的患者依從性（如表5所示）。對于藥物不同的服用方式，患者的依從性直接影響對藥物的選擇。每日服藥次數(shù)較多，如1日3次，會使患者感覺不便，嚴(yán)重影響患者對醫(yī)囑的依從性；而減少用藥次數(shù)，增加患者治療的方便性則受到患者的歡迎。如采用隔日服用，患者的依從率將上升到90，這極有利于產(chǎn)品開拓市場。（本調(diào)查由本報(bào)委托北京美蘭德醫(yī)藥咨詢公司進(jìn)行。未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。本欄目歡迎企業(yè)參與協(xié)辦，聯(lián)系電話） 資料：透皮控釋制劑的原理：透皮控釋系統(tǒng)藥物通過皮膚吸收后，可直接進(jìn)入血液。據(jù)專家介紹，透皮控釋系統(tǒng)可以通過現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)實(shí)現(xiàn)控釋和緩釋等功能。透皮控釋貼片一般是由幾層具有不

13、同性質(zhì)和功能的薄膜層疊而成，包括背襯層、藥庫層、控釋膜層和粘膠層。背襯層對藥物不滲透，起到保護(hù)和支撐貼片的作用；藥庫層是藥物的存儲區(qū)域；控釋膜層使藥物按照要求的速度釋放。 使用透皮釋藥系統(tǒng)的藥品需要滿足多種條件，如藥物分子大小、穩(wěn)定性、毒性、使用劑量等因素，此外與皮膚本身的屬性差異也有關(guān)系。 圖1：1981年2003年度透皮釋藥系統(tǒng)藥物世界專利數(shù) 圖2：我國已公開的透皮貼劑專利 圖3：1981年2002年embase數(shù)據(jù)庫透皮釋藥系統(tǒng)的文獻(xiàn)數(shù)量趨勢 圖4：我國已上市藥品批號集中度 圖5：不同服用頻次對患者依從性造成的影響 透皮貼劑產(chǎn)品市場分析(下):藥品研發(fā)的發(fā)展方向 2004年06月08日在

14、進(jìn)行透皮釋藥系統(tǒng)藥物研發(fā)時，除了需要對藥物進(jìn)行相關(guān)的研究之外，還需要考慮相關(guān)的產(chǎn)品因素，如使用位點(diǎn)，舒適性，貼片的大小、形狀、外觀，廢棄物的處理，產(chǎn)品包裝等。這些因素雖然不是關(guān)鍵的因素，但對于產(chǎn)品乃至品牌都會起到很大的影響。那么，開發(fā)透皮釋藥系統(tǒng)藥物需要注意哪些問題呢？ 中藥在傳統(tǒng)基礎(chǔ)上創(chuàng)新 據(jù)解放軍302醫(yī)院藥物研究中心主任肖小河博士介紹，我國中醫(yī)自古以來就有透皮給藥治療疾病的傳統(tǒng)，從傳統(tǒng)的的洗劑、搽劑、糊劑、油膏劑，到逐步改進(jìn)的硬膏劑、軟膏劑、霜劑、巴布劑，都是透皮吸收的藥物劑型，只是有些藥物屬于局部用藥，并不具有全身用藥的藥理作用，而且制備工藝粗放，質(zhì)控要求低，藥物吸收較差，與現(xiàn)代透皮給

15、藥系統(tǒng)有一定差距。 隨著藥物輔料的迅猛發(fā)展，國際先進(jìn)的透皮技術(shù)帶動了我國中藥的相關(guān)研發(fā)，對于膜劑、凝膠劑、貼片劑等研究逐漸增多。肖小河認(rèn)為，中藥在透皮給藥開發(fā)方面具有很好的前景。在中藥透皮系統(tǒng)的設(shè)計(jì)上，可以選擇能夠透皮吸收的中藥組方進(jìn)行開發(fā)，若單方有效，則應(yīng)盡量采用單方進(jìn)行突破，這樣容易進(jìn)行質(zhì)量控制。 化學(xué)藥滿足更多患者的需求 如今，眾多創(chuàng)新的醫(yī)藥產(chǎn)品使人類的健康得到有效保障，人類壽命得以延長，生活品質(zhì)得以提高，導(dǎo)致社會整體成本下降，社會效益增加。因此，在成熟的化學(xué)藥研發(fā)領(lǐng)域，透皮釋藥藥品的開發(fā)目標(biāo)應(yīng)該是滿足更多患者的需求，所以企業(yè)在研發(fā)該類藥物時，還需要考慮成本因素給患者帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 生

16、物制藥需要新的突破 近年來，隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展，人們除了大量研究小分子激素和鎮(zhèn)痛類藥物透皮制劑外，還對一些生物大分子多肽或蛋白質(zhì)類藥物進(jìn)行了研究，試圖將其制成安全方便的透皮給藥貼片，以解決這些生物大分子藥物本身所存在的臨床應(yīng)用缺陷。 蛋白質(zhì)和肽類藥物均系親水性大分子，幾乎不能透過皮膚角質(zhì)層的親脂性屏障。因此，長期以來，這類生物活性物質(zhì)經(jīng)皮給藥的可行性一直受到懷疑。近年來，由于離子電滲技術(shù)引入到透皮吸收領(lǐng)域以及脈沖式經(jīng)皮離子電滲治療系統(tǒng)的問世，才使大分子蛋白質(zhì)或肽類藥物(如加壓素和胰島素等)經(jīng)皮給藥得以實(shí)現(xiàn)。相對分子質(zhì)量大和親水性強(qiáng)是蛋白質(zhì)通過生物膜的兩個主要障礙，因此，與親脂性分子結(jié)合，增加其脂溶性，同時輔以物理方法和化學(xué)促滲劑以改變脂雙層脂質(zhì)的有序排列，將有效地促進(jìn)蛋白質(zhì)和肽類藥物的經(jīng)皮吸收。因此，透皮給藥將成為一個候選的劑型。 我國的綜合消費(fèi)水平不高，但大城市的消費(fèi)能力已經(jīng)非常強(qiáng)，患者有相應(yīng)的購買力。企業(yè)可以在市場調(diào)查和研究的基礎(chǔ)上，制定研發(fā)策略和營銷策略，開發(fā)合適的透皮釋藥系統(tǒng)藥物otc產(chǎn)品，將極大地方便患者進(jìn)行自我藥療，提高患者的生活品質(zhì)，同時企業(yè)也可以獲得相應(yīng)的收益。 本調(diào)查提示：我國政府對于透皮釋藥系統(tǒng)藥物的開發(fā)呈積極態(tài)度。據(jù)專家介紹，國家自然科學(xué)基金委生命科學(xué)部的藥物學(xué)