原發(fā)性免疫缺陷病

1、一一. .概述概述: : 1. 1. 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng): : 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 體液免疫體液免疫 特異性特異性 T T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 淋巴因子淋巴因子: : 免疫球免疫球( (抗體抗體) ) ILs(Interleukins) IgG IgM IgAILs(Interleukins) IgG IgM IgA IFN(Interferon) IgE IgD IFN(Interferon) IgE IgD TNF(Tumor Nacrotic Factor) TNF(Tumor Nacrotic Factor) 非特異性非特異性 吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 補(bǔ)體補(bǔ)體 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)

2、胞 其它其它: :備解素備解素 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 調(diào)理素調(diào)理素 乳鐵蛋白乳鐵蛋白 2.2.免疫器官免疫器官: : (1)(1)中樞中樞: : 部位部位 功能功能 骨髓骨髓 淋巴干細(xì)胞發(fā)源地淋巴干細(xì)胞發(fā)源地 B B淋巴細(xì)胞分化淋巴細(xì)胞分化, , 成熟成熟 胸腺胸腺 T T淋巴細(xì)胞分化淋巴細(xì)胞分化, , 成熟成熟 (2)(2)周圍周圍: : 脾臟脾臟 1. 1. 儲(chǔ)存淋巴細(xì)胞儲(chǔ)存淋巴細(xì)胞 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 2. 2. 吞噬處理抗原吞噬處理抗原 扁桃體扁桃體 3. 3. 產(chǎn)生免疫反應(yīng)產(chǎn)生免疫反應(yīng) 3. 3. 免疫功能免疫功能: : (1) (1) 免疫防護(hù)免疫防護(hù): :抗感染抗感染 (2) (2)

3、免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定: :調(diào)節(jié)免疫功能調(diào)節(jié)免疫功能 (3) (3) 免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視: :防止腫瘤防止腫瘤 4.4.特異性免疫功能檢測(cè)特異性免疫功能檢測(cè): : 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 體液免疫體液免疫 (1)(1)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù): 2000: 2000可疑可疑 12002ASO(2歲歲) )效價(jià)效價(jià)1:101(1歲歲) ) (PHA,PPD (PHA,PPD刺激刺激) (A,B) (A,B血型抗體血型抗體) )效價(jià)效價(jià)1:41:4 (5)X(5)X線檢查線檢查: : 胸片胸片: :胸腺胸腺 咽部側(cè)位咽部側(cè)位: :腺樣體組織很小腺樣體組織很小 (6)(6)組織活檢組織活檢: : 淋巴結(jié)胸腺依賴區(qū)

4、淋巴結(jié)胸腺依賴區(qū) 淋巴結(jié)生發(fā)中心少淋巴結(jié)生發(fā)中心少 淋巴細(xì)胞缺乏淋巴細(xì)胞缺乏 漿細(xì)胞缺乏漿細(xì)胞缺乏 5 5. .非特異性免疫功能檢測(cè)非特異性免疫功能檢測(cè): : (1)(1)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)粒細(xì)胞計(jì)數(shù) (2)(2)補(bǔ)體含量檢測(cè)補(bǔ)體含量檢測(cè) (3)(3)吞噬功能吞噬功能: :中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞+ +新鮮細(xì)菌新鮮細(xì)菌（3737C C）吞噬數(shù)吞噬數(shù) (4)(4)趨化試驗(yàn)趨化試驗(yàn): :腎上腺素腎上腺素, ,皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素外周粒細(xì)胞數(shù)上升比例外周粒細(xì)胞數(shù)上升比例 (5)(5)殺菌功能殺菌功能: :四唑氮藍(lán)四唑氮藍(lán)(NBT)(NBT) 殺菌殺菌 葡萄糖葡萄糖 戊糖戊糖 脫氫脫氫(H)(H) + + 點(diǎn)塊狀顆粒

5、點(diǎn)塊狀顆粒( (正常陽(yáng)性細(xì)胞正常陽(yáng)性細(xì)胞8-13%)8-13%) 四唑氮蘭四唑氮蘭 二二. .病因病因: : 1. 1. 遺傳遺傳: :大多數(shù)有明顯的遺傳性大多數(shù)有明顯的遺傳性 2. 2. 宮內(nèi)病毒感染宮內(nèi)病毒感染: : 風(fēng)疹風(fēng)疹, ,皰疹病毒皰疹病毒,CMV,CMV 3. 3. 繼發(fā)性繼發(fā)性: :免疫系統(tǒng)病變免疫系統(tǒng)病變, ,理化因素理化因素, ,病毒感染病毒感染, ,營(yíng)養(yǎng)營(yíng)養(yǎng) 不良不良, ,惡性腫瘤惡性腫瘤 三三. .原發(fā)性免疫缺陷病共性原發(fā)性免疫缺陷病共性: : 1. 1. 遺傳特征遺傳特征: : 伴性遺傳伴性遺傳, ,常染色體隱性常染色體隱性, ,家族史家族史 2. 2. 可疑病因可疑

6、病因: : 細(xì)胞細(xì)胞: :干細(xì)胞干細(xì)胞,Pre-B, B,Pre-B, B細(xì)胞細(xì)胞( (酶酶, ,抗體抗體), T), T細(xì)胞淋細(xì)胞淋 巴組織器官巴組織器官: :胸腺胸腺 3. 3. 發(fā)病年齡發(fā)病年齡: :多年幼起病多年幼起病, ,細(xì)胞免疫低下者早于體液免疫低下細(xì)胞免疫低下者早于體液免疫低下 4. 4. 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): :輕重不等輕重不等 免疫防護(hù)免疫防護(hù)( (兒童為主兒童為主):):反復(fù)感染反復(fù)感染, ,接種疫苗擴(kuò)散接種疫苗擴(kuò)散,GVHD,GVHD 免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定: : 易發(fā)生自身免疫性疾病易發(fā)生自身免疫性疾病 免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視: : 易發(fā)生惡性腫瘤易發(fā)生惡性腫瘤 5. 5. 特異伴發(fā)

7、特異伴發(fā): :其它臟器病變其它臟器病變, ,特殊疾病特殊疾病 6. 6. 免疫檢測(cè)免疫檢測(cè): : 各種類型各種類型( (體液體液, ,細(xì)胞細(xì)胞, ,聯(lián)合聯(lián)合) ) 4.4.特異性免疫功能檢測(cè)特異性免疫功能檢測(cè): : 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 體液免疫體液免疫 (1)(1)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù): 2000: 2000可疑可疑 12002ASO(2歲歲) )效價(jià)效價(jià)1:101(1歲歲) ) (PHA,PPD (PHA,PPD刺激刺激) (A,B) (A,B血型抗體血型抗體) )效價(jià)效價(jià)1:41:4 (5)X(5)X線檢查線檢查: : 胸片胸片: :胸腺胸腺 咽部側(cè)位咽部側(cè)位: :腺樣體組織很小腺樣體組

8、織很小 (6)(6)組織活檢組織活檢: : 淋巴結(jié)胸腺依賴區(qū)淋巴結(jié)胸腺依賴區(qū) 淋巴結(jié)生發(fā)中心少淋巴結(jié)生發(fā)中心少 淋巴細(xì)胞缺乏淋巴細(xì)胞缺乏 漿細(xì)胞缺乏漿細(xì)胞缺乏 四四. .常見(jiàn)疾病常見(jiàn)疾病: : ( (一一) )體液免疫缺陷體液免疫缺陷:50%:50% 1.X1.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(Bruton):(Bruton): (1)X(1)X伴性遺傳伴性遺傳 (2)(2)前前B B細(xì)胞發(fā)育障礙細(xì)胞發(fā)育障礙 (3)(3)生后生后4-84-8個(gè)月起病個(gè)月起病 (4)(4)反復(fù)化膿性細(xì)菌感染反復(fù)化膿性細(xì)菌感染: : 呼吸道呼吸道, ,消化道消化道, ,泌尿道泌尿道, ,皮膚等對(duì)皮膚等對(duì)

9、 “病毒病毒, ,原蟲原蟲”免疫力尚可免疫力尚可 (5)(5)特異伴發(fā)特異伴發(fā): 1/3: 1/3繼發(fā)自身免疫性疾病繼發(fā)自身免疫性疾病( (類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān)) ) (6)(6)免疫檢測(cè)免疫檢測(cè): (: (純純) )典型體液免疫缺陷典型體液免疫缺陷, ,細(xì)胞免疫正常細(xì)胞免疫正常 2.2.嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血癥: : (1)(1)遺傳特征遺傳特征: : 偶有家族史偶有家族史 男女均可發(fā)病男女均可發(fā)病 (2)(2)可疑病因可疑病因: : 不明不明 (3)(3)發(fā)病年齡發(fā)病年齡: : 嬰兒期嬰兒期 (4)(4)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): : 感染表現(xiàn)與感染表現(xiàn)與BrutonBruto

10、n相似相似, ,但癥狀較但癥狀較BrutonBruton輕輕 (5)(5)特異伴發(fā)特異伴發(fā): : 疾病自限性疾病自限性 (6)(6)免疫檢測(cè)免疫檢測(cè): : 抗體推遲產(chǎn)生抗體推遲產(chǎn)生: 9-18: 9-18月月,2-4,2-4歲正常歲正常 鑒別鑒別: : 可合成低水平血凝素可合成低水平血凝素, ,淋巴結(jié)中有漿細(xì)胞淋巴結(jié)中有漿細(xì)胞 ， B B細(xì)胞數(shù)正常細(xì)胞數(shù)正常 3.3.選擇性選擇性IgAIgA缺乏癥缺乏癥 (1)(1)遺傳特征遺傳特征: : 明顯家族史明顯家族史 (2)(2)可疑病因可疑病因: B: B細(xì)胞分化到細(xì)胞分化到IgAIgA漿細(xì)胞障礙漿細(xì)胞障礙 (3)(3)發(fā)病年齡發(fā)病年齡: : 嬰兒

11、期嬰兒期 (4)(4)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): : 呼吸道呼吸道, ,消化道消化道, ,泌尿道感染泌尿道感染 (5)(5)特異伴發(fā)特異伴發(fā): : 自身免疫性疾病自身免疫性疾病, ,過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾病( (牛奶牛奶, ,哮喘哮喘) ) (6)(6)免疫檢測(cè)免疫檢測(cè): IgA(: IgA(血清型血清型, ,分泌型分泌型) )缺乏缺乏,IgG,IgM,IgG,IgM正常正常 ( (二二) )細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷: : 1.1.胸腺發(fā)育不全胸腺發(fā)育不全(DiGeorge(DiGeorge綜合征綜合征):1968):1968年年DiGeorgeDiGeorge描述描述 (1)(1)遺傳特征遺傳特征: :

12、 不明不明 (2)(2)可疑病因可疑病因: : 第第3, 43, 4對(duì)咽囊發(fā)育不全或不發(fā)育對(duì)咽囊發(fā)育不全或不發(fā)育( (胸腺受累胸腺受累) ) (3)(3)發(fā)病年齡發(fā)病年齡: : 生后生后1 1月月 (4)(4)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): : 反復(fù)感染反復(fù)感染: : 細(xì)菌細(xì)菌, ,霉菌霉菌, ,病毒病毒, ,原蟲原蟲 (5)(5)特異伴發(fā)特異伴發(fā): : 反復(fù)低鈣抽痙不易控制反復(fù)低鈣抽痙不易控制( (甲狀旁腺缺如甲狀旁腺缺如) ) 其它畸形其它畸形: : 先心先心, ,食道食道, ,面容面容, , 部分部分DiGeorgeDiGeorge綜合征綜合征, ,個(gè)別有自愈可能個(gè)別有自愈可能 (6)(6)免疫檢測(cè)

13、免疫檢測(cè): (: (純純) )典型細(xì)胞免疫缺陷典型細(xì)胞免疫缺陷 ( (三三) )聯(lián)合免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病: :分兩種分兩種( (嚴(yán)重嚴(yán)重, ,部分部分) ) * *重癥聯(lián)合免疫缺陷重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID): 1(SCID): 1死亡死亡, ,除非除非BMTBMT 1.1.常染色體隱性遺傳的常染色體隱性遺傳的SCID: (SCID: (瑞士型瑞士型SCID):SCID): (1)(1)遺傳特征遺傳特征: : 常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳 (2)(2)可疑病因可疑病因: : 干細(xì)胞干細(xì)胞, T, T細(xì)胞細(xì)胞 (3)(3)發(fā)病年齡發(fā)病年齡: : 嬰兒早期嬰兒早期 (4)(4)臨床表現(xiàn)臨床

14、表現(xiàn): : 全身反復(fù)各種病原體嚴(yán)重感染全身反復(fù)各種病原體嚴(yán)重感染, ,疫苗擴(kuò)散疫苗擴(kuò)散 (5)(5)特異伴發(fā)特異伴發(fā): 1: 1歲內(nèi)死亡歲內(nèi)死亡 (6)(6)免疫檢測(cè)免疫檢測(cè): (: (純純) )典型聯(lián)合免疫缺陷典型聯(lián)合免疫缺陷 * *部分聯(lián)合免疫缺陷部分聯(lián)合免疫缺陷: : 不同程度免疫缺陷不同程度免疫缺陷+ +其它異常表現(xiàn)其它異常表現(xiàn) 2.Wiskott-Aldrich2.Wiskott-Aldrich綜合征綜合征(WAS):(WAS): (1)(1)遺傳特征遺傳特征: X: X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳 (2)(2)可疑病因可疑病因: : 巨噬細(xì)胞功能異常巨噬細(xì)胞功能異常: : 無(wú)法處理提純

15、抗原無(wú)法處理提純抗原 吞噬骨髓內(nèi)血小板吞噬骨髓內(nèi)血小板 (3)(3)發(fā)病年齡發(fā)病年齡: : 新生兒新生兒- -嬰幼兒嬰幼兒 (4)(4)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): : 全身反復(fù)各種病原體嚴(yán)重感染全身反復(fù)各種病原體嚴(yán)重感染 (5)(5)特異伴發(fā)特異伴發(fā): : 頑固性濕疹頑固性濕疹, ,血小板減少性紫癜血小板減少性紫癜 自身免疫性疾病自身免疫性疾病, ,惡性腫瘤惡性腫瘤, ,過(guò)敏性皮炎過(guò)敏性皮炎 很少活到很少活到1010歲歲( (感染感染, ,出血出血) ) (6)(6)免疫檢測(cè)免疫檢測(cè): : 抗體不定抗體不定( (合成分解加速合成分解加速),IgM),IgM降低為主降低為主 3.3.伴共濟(jì)失調(diào)和毛細(xì)血管

16、擴(kuò)張癥的免疫缺陷病伴共濟(jì)失調(diào)和毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的免疫缺陷病: : (1)(1)遺傳特征遺傳特征: : 常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳 (2)(2)可疑病因可疑病因: T,B: T,B功能不全功能不全感染感染+ +自身免疫自身免疫血管，神經(jīng)血管，神經(jīng) (3)(3)發(fā)病年齡發(fā)病年齡: : 幼兒期幼兒期( (第一年往往正常第一年往往正常) ) (4)(4)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): : 反復(fù)感染反復(fù)感染( (呼吸道為主呼吸道為主) ) (5)(5)容易伴發(fā)容易伴發(fā): : 共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào), ,毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 性腺發(fā)育落后性腺發(fā)育落后 (6)(6)免疫檢測(cè)免疫檢測(cè): : 聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷(

17、(程度不定程度不定) ) 五五. .診斷診斷: : 1. 1. 病史采集病史采集: : 感染感染, ,疫苗反應(yīng)疫苗反應(yīng), ,其它伴發(fā)疾病其它伴發(fā)疾病, ,家族史家族史 2. 2. 體格檢查體格檢查: : 感染灶感染灶, ,皮膚皮膚, ,淋巴結(jié)和扁桃體淋巴結(jié)和扁桃體, ,其它畸形其它畸形 3. X3. X線檢查線檢查: : 胸腺胸腺, ,腺樣體腺樣體 4. 4. 實(shí)驗(yàn)檢查實(shí)驗(yàn)檢查: : 免疫功能免疫功能 5. 5. 綜合分析綜合分析: : 明確診斷明確診斷 六六. .治療治療: : 1.1.對(duì)癥治療對(duì)癥治療: : (1)(1)防治感染防治感染 (2)(2)嚴(yán)禁活疫苗接種嚴(yán)禁活疫苗接種( (細(xì)胞免

18、疫缺陷者細(xì)胞免疫缺陷者) ) (3)(3)慎重輸血制品慎重輸血制品( (射線射線,IgA,IgA缺陷者輸自身或同病者血缺陷者輸自身或同病者血) ) (4)(4)合并癥治療合并癥治療: : 低鈣血癥低鈣血癥 2. 2. 替代治療替代治療: : 輸注免疫球蛋白輸注免疫球蛋白 3. 3. 對(duì)因治療對(duì)因治療( (免疫重建免疫重建):): (1)(1)造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植 (2)(2)胎兒胎兒(14(14周周) ) 胸腺移植胸腺移植 (3)(3)胎肝移植胎肝移植( (輸注輸注) ) (4)(4)基因治療基因治療 * *部分聯(lián)合免疫缺陷部分聯(lián)合免疫缺陷: : 不同程度免疫缺陷不同程度免疫缺陷+ +

19、其它異常表現(xiàn)其它異常表現(xiàn) 2.Wiskott-Aldrich2.Wiskott-Aldrich綜合征綜合征(WAS):(WAS): (1)(1)遺傳特征遺傳特征: X: X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳 (2)(2)可疑病因可疑病因: : 巨噬細(xì)胞功能異常巨噬細(xì)胞功能異常: : 無(wú)法處理提純抗原無(wú)法處理提純抗原 吞噬骨髓內(nèi)血小板吞噬骨髓內(nèi)血小板 (3)(3)發(fā)病年齡發(fā)病年齡: : 新生兒新生兒- -嬰幼兒嬰幼兒 (4)(4)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): : 全身反復(fù)各種病原體嚴(yán)重感染全身反復(fù)各種病原體嚴(yán)重感染 (5)(5)特異伴發(fā)特異伴發(fā): : 頑固性濕疹頑固性濕疹, ,血小板減少性紫癜血小板減少性紫癜 自身免疫性疾病自身免疫性疾病, ,惡性腫瘤惡性腫瘤, ,過(guò)敏性皮炎過(guò)敏性皮