038 ZL 200型快速整粒機(jī)清洗驗(yàn)證方案及報(bào)告

1、清洗驗(yàn)證方案設(shè)備名稱(chēng)驗(yàn)證編號(hào)ZL-200型快速整粒機(jī)清洗驗(yàn)證SMP-VT-038-00*制藥廠1. 驗(yàn)證方案的起草與審批1.1 驗(yàn)證方案的起草1. 2 驗(yàn)證方案的審批2. 驗(yàn)證小組成員名單3. 時(shí)間進(jìn)度表4. 概述5. 驗(yàn)證目的6. 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程7. 關(guān)鍵部位和參照產(chǎn)品7.1 關(guān)鍵部位7.2 參照產(chǎn)品8. 驗(yàn)證方法8.1 物理外現(xiàn)檢查8.2 化學(xué)測(cè)定8.2.1 考核指標(biāo)的確定8.2.2 取樣方法8.2.3 檢驗(yàn)方法9. 驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)及檢查結(jié)果10. 再驗(yàn)證10.1 變更后再驗(yàn)證10.2驗(yàn)證周期11.最終評(píng)價(jià)及驗(yàn)證報(bào)告1驗(yàn)證方案的起草與審批1.1驗(yàn)證方案的起草設(shè)備名稱(chēng)驗(yàn)證方案編號(hào)ZL-200

2、型快速整粒機(jī)清洗驗(yàn)證SMP-VT-038-00起草人部門(mén)日期1.2驗(yàn)證方案的審批審核人部 門(mén)日 期批準(zhǔn)人部門(mén)日期2.驗(yàn)證小組成員名單姓名部門(mén)職責(zé)*生產(chǎn)部組長(zhǎng)負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)工作*口服固體制劑一車(chē)間負(fù)責(zé)起草方案，收集、整理數(shù)據(jù)， 兀成驗(yàn)證報(bào)口*檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)安排檢驗(yàn)工作3.時(shí)間進(jìn)度表驗(yàn)證工作內(nèi)容起始時(shí)間殘留物物理外觀檢杳2001年10月24日至2001年10月27日殘留物化學(xué)檢測(cè)2001年10月25日至2001年10月28日完成驗(yàn)證報(bào)告2001年10月29日至2001年10月29日4.概述ZL-200型快速整粒機(jī)用于多個(gè)產(chǎn)品顆粒干燥后的整粒生產(chǎn)，為了防止交叉污染，須對(duì)設(shè)備的清洗進(jìn)行驗(yàn)證。本驗(yàn)證以感冒通片

3、整制粒生產(chǎn)后，按整粒機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗， 用擦拭法取樣，檢測(cè)設(shè)備中人工牛黃 的殘留物，證實(shí)其結(jié)果在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)， 不會(huì)對(duì)下一品種的質(zhì)量造成 影響。5. 驗(yàn)證目的通過(guò)對(duì)本設(shè)備的清洗驗(yàn)證，證實(shí)設(shè)備按其清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作能達(dá) 到設(shè)備的清洗要求。6. 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZL-200型快速整粒機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：SOP-CS-032-00。7. 關(guān)鍵部位和參照產(chǎn)品7.1關(guān)鍵部位設(shè)備清洗的關(guān)鍵部位為設(shè)備的邊角，即最容易為固體殘留物、 液體玷污的地方。本設(shè)備的關(guān)鍵部位為：刮刀、篩網(wǎng)和料斗內(nèi)壁。7.2參照產(chǎn)品721設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品品名活性成分水中溶解性能批量(kg)鹽酸雷尼替丁膠囊易溶100西

4、咪替丁膠囊微溶100諾氟沙星膠囊極微溶解100感 冒 通 片人工牛黃主要活性成分不溶57.2雙氯芬酸鈉略溶62馬來(lái)酸氯苯那敏易溶10維生素B6片易溶40吡嗪酰胺片略溶2507.2.2選擇參照產(chǎn)品7.2.2選擇參照產(chǎn)品最難清洗的產(chǎn)品就是水中溶解度最小的產(chǎn)品，所以參照產(chǎn)品是感冒通 片中的人工牛黃，在設(shè)備生產(chǎn)該產(chǎn)品結(jié)束后，進(jìn)行清洗驗(yàn)證。8. 驗(yàn)證方法8.1物理外觀檢查參照產(chǎn)品(感冒通片)整粒生產(chǎn)后，按規(guī)定的清潔程序清洗設(shè)備，檢查 應(yīng)無(wú)人工牛黃殘留物及殘留氣味。8.2化學(xué)檢測(cè)8.2.1考核指標(biāo)的確定任何產(chǎn)品不能受到前一產(chǎn)品帶來(lái)超過(guò)其10ppm的污染。對(duì)于本驗(yàn)證，其它產(chǎn)品每公斤中許可含有人工牛黃10mg

5、，即10ppm。A: 組產(chǎn)品中最小批量40kgB:棉簽取樣面積一一25cm C:設(shè)備與物料直接接觸的總面積一一4200cm50%D:取樣的有效性（棉簽所取樣品被洗脫的百分率） 許可殘留量的計(jì)算：R25210xAxxD =14 4200 。力二 1.2mg/25cmC如在25cm取樣面積內(nèi)，棉簽擦拭后檢驗(yàn)出人工牛黃殘留量小于1.2mg，則可以認(rèn)為按整粒機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作達(dá)到設(shè)備的清洗要求。225 cm，822取樣方法用在60%昔酸中潤(rùn)濕的棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，取樣面積為 然后進(jìn)行分析試驗(yàn)。8.2.3檢驗(yàn)方法用10ml60%醋酸（包括濕潤(rùn)棉簽中的殘留物）溶解棉簽，取上清液作為供試品溶液；另取

6、人工牛黃對(duì)照品60mg加500ml60%醋酸使溶解，取上清液作對(duì)照品溶液。按照感冒通片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（粵Q/WS-1623-85）鑒別項(xiàng)（1）的方法進(jìn)行顯色試驗(yàn)，如供試品溶液顯色，與對(duì)照品溶液顏色比較，不得更深（i0ppm。9.驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)化學(xué)測(cè)定殘留藥物殘留量冬21.2mg/25cm物理外觀檢杳殘留物及殘留氣味物理外觀檢查人:日期:化學(xué)測(cè)定檢查人:10.再驗(yàn)證日期:10.1變更后再驗(yàn)證：由于清洗時(shí)間、順序、清洗使用的工具、洗滌劑的種類(lèi)及用量改變時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備的清洗進(jìn)行驗(yàn)證。10.2驗(yàn)證周期：正常情況下，驗(yàn)證周期為2年。11. 最終評(píng)價(jià)和驗(yàn)證

7、報(bào)告。清洗驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證名稱(chēng)ZL- 200型快速整粒機(jī)清洗驗(yàn)證起草人部門(mén)日 期審核人部 門(mén)日 期批準(zhǔn)人部 門(mén)日期*制藥廠1概述ZL-200型快速整粒機(jī)清洗驗(yàn)證是按既定的方案，在連續(xù)生產(chǎn)的三批參 照產(chǎn)品的整粒生產(chǎn)后進(jìn)行?，F(xiàn)將驗(yàn)證結(jié)果報(bào)告如下。2驗(yàn)證接受標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證結(jié)果項(xiàng)目接受標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)0110010110020111011號(hào)2號(hào)3號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)1號(hào)2號(hào)3號(hào)化學(xué)測(cè)定 殘留藥物殘留量冬21.2mg/25cm符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定符 合 規(guī) 定符合規(guī)定符合規(guī)定物理外觀 檢杳無(wú)殘留物及 殘留氣味合格合格合格說(shuō)明：(1)物理外觀檢查是在參照產(chǎn)品整粒生產(chǎn)結(jié)束后，按設(shè)備的清 潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清洗，共三次，通過(guò)目檢和鼻聞檢查清洗后是否有殘留物的 痕跡和氣味。(2)化學(xué)測(cè)定是每次清洗后，在關(guān)鍵部位取樣3個(gè)，共3次，其測(cè)定結(jié)果詳見(jiàn)檢驗(yàn)報(bào)告單。日期:日期:物理外觀檢查人： 化學(xué)檢測(cè)檢查人：3驗(yàn)證總結(jié)3.1通過(guò)對(duì)ZL-200型快速整粒機(jī)按其清潔 SOP青洗后的物理外觀檢查和關(guān)鍵 部位藥物殘留量的測(cè)定，物理外觀檢查合格，25cm棉簽取樣面積內(nèi)所測(cè)得人工牛黃殘留量少于許可指標(biāo)1.2