奧美拉唑腸溶膠囊臨床研究計(jì)劃及研究方案

1、臨床研究計(jì)劃及研究方案xxxx制藥有限公司1、奧美拉唑腸溶膠囊臨床研究計(jì)劃1.1、接到國家藥監(jiān)局同意奧美拉唑腸溶膠囊臨床研究的批件后，將擬好的 受試者知情同意書樣稿及奧美拉唑腸溶膠囊人體生物等效性試驗(yàn)方案，送醫(yī)院 倫理委員會審批。1.2、接到醫(yī)院倫理委批準(zhǔn)臨床研究的批件后，組織受試者，向其介紹試驗(yàn) 用藥的有關(guān)情況及奧美拉唑腸溶膠囊人體生物等效性試驗(yàn)方案，并讓他們閱讀 知情同意書樣稿，同意參加試驗(yàn)者進(jìn)行體檢。1.3、體檢合格的健康志愿受試者簽署知情同意書。1.4、保護(hù)受試者權(quán)益：受試者在詳細(xì)了解了試驗(yàn)藥物的情況，包括臨床前 毒理、藥效、穩(wěn)定性資料、藥理作用、臨床應(yīng)用、療效、不良反應(yīng)、禁忌癥、 試

2、驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)方法以及完成試驗(yàn)后的報(bào)酬后，如同意參加試驗(yàn)，簽署知情同 意書。試驗(yàn)期間受試者如不愿繼續(xù)參加試驗(yàn)，可以隨時退出。整個試驗(yàn)期間有 醫(yī)生、護(hù)士監(jiān)護(hù)，確保受試者的安全。受試者的隱私權(quán)將受到保護(hù)。1.5、按試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)。1.6、依據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析結(jié)果，得出受試制劑與參比制劑是否生物等效的評價 結(jié)論。1.7、收到試驗(yàn)藥品后6個月內(nèi)完成整個試驗(yàn)并提交研究報(bào)告。2、奧美拉唑腸溶膠囊健康人體相對生物利用度研究設(shè)計(jì)方案2.1、試驗(yàn)?zāi)康膴W美拉唑腸溶膠囊(Omeprazole Enteric-coated Capsule)為一新型三唑類抗真菌藥物。本文以市售奧美拉唑腸溶膠囊為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，對xxxx制藥有

3、限公司研制的氟康唑膠囊 健康人體藥動學(xué)及相對生物利用度進(jìn)行了研究，為臨床用藥提供參考依據(jù)。2.2、試驗(yàn)對象、材料受試者選擇：20名男性健康受試者，年齡1824歲，標(biāo)準(zhǔn)體重。受試前體檢心、肝、 腎等均正常。受試前兩周及試驗(yàn)期間禁用任何其他藥物并禁煙酒。受試者對試驗(yàn)過程及可能 發(fā)生的不良反應(yīng)表示理解并簽約知情同意書。被試制劑：奧美拉唑腸溶膠囊，XXXX制藥有限公司提供，批號XX 0725規(guī)格20mg/粒，釋放度等符合要求。參比制劑：奧美拉唑腸溶膠囊，吉林修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司批號：XX 0302,規(guī)格20mg/粒，釋放度等符合要求。奧美拉唑腸溶膠囊，對照品：中國藥品生物制品檢定所提供，批號： 甲

4、醇、乙腈為色譜純、乙酸乙酯、二乙胺、氨水、磷酸等均為分析純。2.3、試驗(yàn)方法2.3.1、給藥劑量、方法兩種制劑采用自身交叉設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法，每名受試者均分別單劑量口服奧美拉唑腸溶膠囊 被試制劑和參比制劑各300mg,兩次試驗(yàn)間隔為2周。受試者于試驗(yàn)前日晚8時后禁食，次 日晨用200ml溫開水送服受試藥物。服藥后 4h進(jìn)相同低脂肪、低蛋白標(biāo)準(zhǔn)餐。2.3.2、標(biāo)本的收集與處理分別于給藥前、后0.5、1.0、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72、96h 取靜脈血3ml，肝素抗凝，取血漿，-30T保存待測。233、血漿藥物濃度HPLC測定方法：2.3.3.1色譜條件色譜柱：C18柱(4.

5、6X 200mm)，流動相：甲醇：水(含 0.125%磷酸， 二乙胺調(diào) PH4.0) =75 : 25 (v/v);流速：1.0ml/min，檢測波長 260nm,進(jìn)樣量 50卩 l。12.3.3.2樣品處理：抗凝全血離心(3000r/min) 10min,精密吸取血漿1ml，加入1.5mol L- 氨水200卩l(xiāng)，加入乙酸乙酯5ml，旋渦混合2min,離心15min (3500轉(zhuǎn)/分)，吸取上層有機(jī) 相4ml于45T氮?dú)獯蹈?，?00卩l(xiāng)甲醇溶解，50卩l(xiāng)進(jìn)樣。2.3.3.3血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：取血漿1ml，分別加入奧美拉唑?qū)φ掌?，使其濃度分別為0.125、 0.25、0.5、1、2、4、8m

6、g/L，樣品處理同上。記錄樣品峰面只(A),以樣品峰面積對奧美拉 唑濃度C作回歸，得回歸方程。2.3.3.4方法學(xué)考察2.3.3.4.1專屬性 在實(shí)驗(yàn)條件下，奧美拉唑應(yīng)有較大的色譜峰和較好的分離度，血漿中 雜質(zhì)不干擾樣品峰。2.3.3.4.2回收率 取肝素化血漿1ml，精密加入不同量的奧美拉唑?qū)φ掌?，使其濃度分別為0.5、2、4mg/L,按“樣品處理”項(xiàng)下操作，測得血漿中奧美拉唑回收率23343精密度 取肝素化血漿1ml，精密加入不同量的奧美拉唑?qū)φ掌罚?使其濃度分別 為0.5、2、4mg/L，按“樣品處理”項(xiàng)下操作，測定日內(nèi)變異和日間變異。2.4、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析2.4.1、數(shù)據(jù)處理受試者

7、血樣用HPLC測得血藥濃度后，藥-時數(shù)據(jù)用3P97軟件經(jīng)微機(jī)處理，根據(jù)F檢驗(yàn) 和AIC值選擇房室數(shù)，以擬和優(yōu)度值（Goodness of fit）等選擇權(quán)重。被試制劑相對生物利用度的計(jì)算公式為:AUC0被試AUC100%0參比AUC0被試AUC。參比1 0%2.4.2、統(tǒng)計(jì)分析將AUC、Cmax、Tmax等參數(shù)進(jìn)行方差分析和雙向單側(cè)t檢驗(yàn)，以評價兩種制劑的生物等 效性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)者：XXXX教授單位: XX大學(xué)國家藥品臨床研究基地（原衛(wèi)生部XX醫(yī)科大學(xué)臨床藥理基地）XX大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床藥理學(xué)教研室3、參考文獻(xiàn)3.1 衛(wèi)生部藥政局.新藥（西藥）臨床研究指導(dǎo)原則,1993:163.3.2 喬海靈,等.奧美拉唑腸溶膠囊健康人體相對生物利用度研究，研究報(bào)告（內(nèi)部資料），2003.沉香在喉，甜潤在心。紅塵中，我們會相遇一些人，一些事，跌跌撞撞里，逐漸懂得了這世界，懂得如何經(jīng)營自己的內(nèi)心，使它柔韌，更適應(yīng)這風(fēng)雨征途，而不會在過往的錯失里糾結(jié)懊悔一生。時光若水，趟過歲月的河，那些舊日情懷，或溫暖或痛楚，總會在心中烙下深深淺淺的痕。生命是一座時光驛站，人們在那里來來去去。一些人若長亭古道邊的萋萋芳草，淪為泛泛之交；一些人卻像深山斷崖邊的幽 蘭，只一株，便會馨香滿谷。試問，你的生命里，有無來過這樣一個人呢？張愛玲說 因?yàn)槎茫源?/p>