明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程

1、天龍膠丸GMP管理文件題目明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程編碼：SMP-F-012-00第1頁(yè)共12頁(yè)制y定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門頒發(fā)數(shù)量生效日期分發(fā)部門1產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品名稱：明膠空心硬膠囊。1.2藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 F20020024號(hào)。1.3性能：本品系由藥用明膠加藥用或食用要求的色素、防腐劑、遮光劑等賦形劑制作而成的呈圓筒狀，由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空囊，具有不同顏色和鎖口，囊 體有光澤，色澤均勻，切口平整，無(wú)變形，無(wú)異臭，用于填充藥物和保健食品。1.4 規(guī)格：00#、00# B 型、0#、1#、2#、3#、4#1.5品種：產(chǎn)品分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、

2、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）、一節(jié)透明 另一節(jié)不透明等三種。1.6包裝：內(nèi)包裝采用符合藥用要求的防靜電聚乙烯塑料袋包裝材料，外包裝采作瓦楞 紙箱。1.7運(yùn)輸：產(chǎn)品在運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)防壓、防曬、防潮、防熱。不可與有毒物品或腐敗變質(zhì) 物品混在一起裝運(yùn)。1.8貯存：本產(chǎn)品必須密封，貯存在清潔、干燥、通風(fēng)的倉(cāng)庫(kù)中，不得露天堆放，貯存條件為相對(duì)濕度35%65%,溫度為1525C。產(chǎn)品保質(zhì)期為2年。2、配方組成及組方原則2.1配方組成明膠1000克膠囊囊殼角料適量色素適量球磨膠體鈦白粉適量十二烷基硫酸鈉適量防腐劑適量水適量2.2組方原則制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第2頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00

3、批準(zhǔn)：日期：生效日期：2.2.1明膠應(yīng)為藥用或食用要求，可根據(jù)產(chǎn)品要求視明膠凍力、粘度等質(zhì)量指標(biāo)予以混配。2.2.2膠囊囊殼角料視同原料明膠，原則上為原色澤配比且無(wú)污染的同質(zhì)角料，在不影 響產(chǎn)品質(zhì)量情況下無(wú)限量要求，但不需另配其它賦形劑，如為無(wú)色全透明角料，則完全視 同明膠添加所需賦形劑；如角料顏色賦形劑組成從屬于所要配制的顏色，則添加賦形劑需 計(jì)算后加入。2.2.3色素是根據(jù)用戶需求的顏色來(lái)決定添加色素的品種和數(shù)量?；旧卦从须僦t、 莧菜紅、赤鮮紅、檸檬黃、日落黃、亮蘭、葡萄紫等，色素應(yīng)符合食用要求，其添加量應(yīng) 不超過(guò)國(guó)家規(guī)定的相應(yīng)品種的最高限量。2.2.4鈦白粉即為二氧化鈦（TiO2）

4、，為遮光劑，應(yīng)符合藥用或食用要求，并達(dá)到規(guī)定晶 型、細(xì)度和純度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本配方組成中的鈦白粉是經(jīng)過(guò)一定工藝（球磨）加工處理后的 一種混懸膠體。其添加量應(yīng)不超過(guò)國(guó)家規(guī)定的最高限量。2.2.5十二烷基硫酸鈉為表面活性劑，有去污作用，應(yīng)符合藥用要求，其添加量應(yīng)不超 過(guò)國(guó)家規(guī)定的最高限量。2.2.6防腐劑應(yīng)符合藥用或食用要求，其添加量應(yīng)不超過(guò)國(guó)家規(guī)定的最高限量。2.2.7水質(zhì)應(yīng)達(dá)到純化水要求，本企業(yè)為二級(jí)反滲透所制得，其加入量是根據(jù)型號(hào)規(guī)格 而定，一般情況下，00#產(chǎn)品使其膠液濃度達(dá)到26%2, 0#產(chǎn)品使其膠液濃度達(dá)到24%2, 1#產(chǎn)品使其膠液濃度達(dá)到22%2, 2#產(chǎn)品使其膠液濃度達(dá)到20%2,

5、 3#產(chǎn)品使其膠液濃度 達(dá)到19% 土 2，4#產(chǎn)品使其膠液濃度達(dá)到18%土 2。另添加水量應(yīng)根據(jù)不同廠家原料性質(zhì)、烘干線特性作相應(yīng)調(diào)整，使?jié)舛绕x度較小且相對(duì)穩(wěn)定，以方便醮膠前的調(diào)膠操作。3、工藝流程及質(zhì)量控制點(diǎn)膠液溶化較完全后加入其它賦形劑制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第3頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：成品入庫(kù)制定：題目:明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第4頁(yè)共12 頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：注:為控制區(qū)為30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)4、操作過(guò)程及工藝條件4.1烊膠4.1.1領(lǐng)料、稱量配料4.1.1.1烊膠工按生產(chǎn)指令配方計(jì)算投料處方量，按領(lǐng)料程序領(lǐng)

6、取所需物料，按稱量操 作法準(zhǔn)確稱量，在領(lǐng)取稱量時(shí)，應(yīng)先核對(duì)物料品名是否與處方相符，并核對(duì)物料與原輔料 檢驗(yàn)報(bào)告單是否相符，在稱量時(shí)應(yīng)先檢查衡器是否有定期校驗(yàn)證，并調(diào)整零位平衡后方可 稱量，稱量時(shí)應(yīng)1人稱量1人核對(duì)。稱量后應(yīng)及時(shí)填寫記錄，并由稱量人、復(fù)核人簽字。4.1.1.2 清場(chǎng)與記錄：配料區(qū)及器具設(shè)施按相應(yīng)的清潔規(guī)程清潔并按清場(chǎng)管理規(guī)程要 求清場(chǎng)，填寫批生產(chǎn)記錄及清場(chǎng)記錄。4.1.2對(duì)烊膠工序的幾個(gè)重要數(shù)據(jù)：原料抽入反應(yīng)鍋，純化水按每1公斤加水2.6kg比例計(jì)算，水溫60C，吸好真空后，不能超過(guò)20分鐘，壓力4pa，下膠時(shí)溫度63C 1C, 放入配色桶。配色時(shí)配色桶溫度控制75C 1C,原膠

7、液溫度在65 C左右，稱量配色，添加色素（操作時(shí)要進(jìn)行復(fù)核），在配色桶中要一小時(shí)內(nèi)過(guò)濾完畢（白色或淺顏色膠液用250過(guò)濾袋2只過(guò)濾）。十二烷基要在溶膠殼之前投放。4.1.3 過(guò)濾：按過(guò)濾操作法操作。乳白、淺色膠用250目濾袋2只同時(shí)過(guò)濾，深色膠用 不小于220目濾袋單只過(guò)濾。4.1.4清場(chǎng)與記錄：烊膠所用設(shè)備、容器具及操作區(qū)按相應(yīng)的清潔規(guī)程清潔并按清場(chǎng)管 理規(guī)程要求清場(chǎng)，填寫批生產(chǎn)記錄及清場(chǎng)記錄。4.2保溫與調(diào)膠4.2.1保溫：按保溫操作規(guī)程保溫，保溫桶溫度控制在45-55 C，粘度儀18-26%,溫度計(jì) 40-50 Co4.2.2調(diào)膠：按調(diào)膠操作規(guī)程和粘度計(jì)使用操作規(guī)程予以緩和漸次加水或同質(zhì)

8、囊殼操作，粘度控制為00#產(chǎn)品膠液26% 00# B型產(chǎn)品膠液25% 0#產(chǎn)品膠制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第5頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：使膠液質(zhì)態(tài)、溫度、粘度于3-5分鐘內(nèi)顯示均一穩(wěn)定狀態(tài)。423按膠液吊運(yùn)操作規(guī)程和槽車使用操作規(guī)程、電動(dòng)升降葫蘆使用操作規(guī)程操作， 確保膠液平穩(wěn)運(yùn)至烘干線蘸膠槽所處位置。4.2.4清場(chǎng)與記錄：調(diào)膠所用粘度計(jì)、保溫桶等容器具及操作區(qū)按相應(yīng)的清潔規(guī)程清 潔并按清場(chǎng)管理規(guī)程要求清場(chǎng)，填寫批生產(chǎn)記錄及清場(chǎng)記錄。4.3烘干線毛胚制備4.3.1按膠槽膠液流量控制操作規(guī)程控制膠液流量，確保膠槽膠液液面平穩(wěn)。4.3.2按模子上油操作規(guī)

9、程做好模子上油工作，確保烘干毛胚順暢脫模。4.3.3按蘸膠、烘干控制操作規(guī)程和烘干線使用操作規(guī)程操作，調(diào)控烘干線蘸膠速度、 烘干線行進(jìn)速度、烘干溫度、操作區(qū)溫度和濕度等，做好囊壁測(cè)厚、模子上油工作，其具 體要求如下：制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第6頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：型費(fèi)素操作區(qū)溫度操作區(qū)濕度蘸膠速度烘干線速度烘干溫度干品囊壁 測(cè)厚頻次模子 上油頻次00#AB00# B型AB0#AB1#AB2#AB3#AB4#AB434拔丸：按拔丸操作規(guī)程和拔丸機(jī)使用操作規(guī)程操作，嚴(yán)格控制拔丸品破、痕、匾等現(xiàn)象。】435清場(chǎng)與記錄：膠槽、保溫桷等容器具及操作區(qū)按

10、相應(yīng)的清潔規(guī)程清潔并按清場(chǎng) 管理規(guī)程要求清場(chǎng)，填寫批生產(chǎn)記錄及清場(chǎng)記錄。4.4切割：按切割操作規(guī)程和切割機(jī)使用操作規(guī)程操作，確保切割產(chǎn)品質(zhì)量，其切割長(zhǎng)度和有關(guān)要求如下:制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第7頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：因素型號(hào)00#00# B 型0#1#2#3#4#ABABABABABABAB長(zhǎng) 度4.5篩選按篩選操作規(guī)程操作。從中間庫(kù)領(lǐng)取4.6揀選4.7復(fù)揀4.8套合4.9印字4.10拆丸4.11內(nèi)包裝取檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品，并核對(duì)產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、檢驗(yàn)報(bào)告單、物料交接單，核對(duì) 無(wú)誤后，按內(nèi)包裝標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作；檢查內(nèi)包裝操作間清場(chǎng)清潔狀況符合

11、要求后，按該 批產(chǎn)品量質(zhì)比予以稱量包裝；填好物料交接單，轉(zhuǎn)入外包裝工序。4.12外包裝及滅菌外包裝前核對(duì)產(chǎn)品與包裝物是否相符，核對(duì)封箱單填寫的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效 期截止日期等是否準(zhǔn)確、清晰。核對(duì)無(wú)誤后按包裝崗位SOP進(jìn)行操作，操作順序?yàn)樯舷孪淇谟梅庀淠z帶封貼，置半自動(dòng)捆扎機(jī)上捆扎二道，松緊度以不捆壞大箱 為度。同時(shí)化驗(yàn)室按取樣標(biāo)準(zhǔn)取樣，對(duì)成品進(jìn)行性狀、鑒別、干燥失重、粘度、重金屬、 亞硫酸鹽、崩解時(shí)限和微生物限度的檢驗(yàn)。合格后發(fā)放成品合格證。4.13入庫(kù)將檢驗(yàn)合格的成品登記品名、批號(hào)、數(shù)量，繳入成品庫(kù)，放置指定地點(diǎn)，批與批之間 不同規(guī)格之間應(yīng)有明顯界限不得混放。7、質(zhì)量監(jiān)控:制定：題目：

12、明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第8頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控頻次監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)備料原輔料真?zhèn)?、?yōu)劣、檢驗(yàn)合 格證、規(guī)格每批稱量校驗(yàn)證、衡器、數(shù)量每次投料原料名稱、數(shù)量、規(guī) 格、件數(shù)每批烊膠膠液溶化清潔度、加水量、溫 度、溶化狀態(tài)隨時(shí)/班過(guò)濾濾袋清潔度、規(guī)格、 破損或孔徑縮小情 況每批膠液均勻度、濃度、色澤每批溶膠罐、保溫桶清潔度、閥門滲漏情 況保溫 與調(diào)膠保溫保溫溫度、保溫時(shí)間每班/隨時(shí)調(diào)膠粘度計(jì)清潔度、攪拌 速度、膠液溫度、均 勻度。每桶烘干線蘸膠膠液流量、膠槽液 面、室溫、蘸膠速度、 模子上油狀況隨時(shí)/班烘干烘干溫度、速度、干 燥度、隨時(shí)/班拔丸

13、鉗痕，壁厚切割切割機(jī)物料數(shù)量、時(shí)間、均勻度，輔料加入量每次切丸性狀、數(shù)量、水分每批篩選篩裝量、真空度、氣壓、 轉(zhuǎn)速隨時(shí)/班篩丸粒重、鎖合、數(shù)量次/15分鐘周轉(zhuǎn)容器制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第9頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：揀選揀丸潔凈度、光亮度、數(shù) 量、廢粒隨時(shí)/班揀臺(tái)套合套合機(jī)轉(zhuǎn)速、溫度、壓合、 沖裁隨時(shí)/班套丸檢驗(yàn)單、印字、批號(hào)每批周轉(zhuǎn)容器批號(hào)、粒數(shù)、成形、 數(shù)量、外觀每批印字印字機(jī)印字產(chǎn)品周轉(zhuǎn)容器拆丸拆丸機(jī)拆丸產(chǎn)品周轉(zhuǎn)容器內(nèi)包裝防潮袋清潔度、規(guī)格、檢驗(yàn) 單、數(shù)量、袋口批號(hào)、 封口每批說(shuō)明書檢驗(yàn)單、品名、批號(hào)、 數(shù)量、每批折疊隨時(shí)/班外包裝及 火菌裝

14、 小盒小盒檢驗(yàn)單、品名、批號(hào)、 數(shù)量每批半成品裝盒、貼圭寸、成形隨時(shí)/班裝中盒中盒檢驗(yàn)單、品名、批號(hào)、 數(shù)量每批半成品裝盒、貼圭寸、成形隨時(shí)/班裝 大箱大箱檢驗(yàn)單、印刷內(nèi)容、 印批號(hào)每批半成品裝箱單、數(shù)量、貼膠 帶、捆扎隨時(shí)/班入庫(kù)成品整潔，分區(qū)，貨位卡， 數(shù)量每批制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第10頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：&原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法及復(fù)檢前最長(zhǎng)儲(chǔ)存期:序號(hào)品名執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法復(fù)檢前最長(zhǎng)貯存期1明膠2鈦白粉3十一烷基 硫酸鈉4色素9、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品法定標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù):9.1半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù)：檢驗(yàn)項(xiàng)目半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)

15、方法性狀本品為色澤、厚薄均勻，有光澤的干燥囊體干燥失重13.0 17.0 %脆碎度小等于2粒粘度按干燥品計(jì)不低于60mn/s崩解時(shí)限10分鐘應(yīng)全部崩解9.2成品法定標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù):檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法性狀本品為色澤、厚薄均勻，有光澤的 干燥囊體同法定標(biāo)準(zhǔn)鑒別1. （1）（產(chǎn)生橙黃色絮狀沉淀）呈 正反應(yīng)；（2）（發(fā)生渾濁）呈正反 應(yīng)；（3）（紅色石蕊試紙變藍(lán)色） 呈正反應(yīng)同法定標(biāo)準(zhǔn)松緊度 2粒 8.0 %脆碎度 2粒 9%干燥失重 :13.017.0 %r 25分鐘崩解時(shí)限10分鐘制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第11頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生

16、效日期：亞硫酸鹽（以 SQ 計(jì)） 200mg/kg重金屬（以pb計(jì)） 50mg/kgr粘度大等于60mri/s微 生 物 限 度細(xì)菌總數(shù) 1000 個(gè)/ g:w 800 個(gè)/ g霉困、酵母困 總數(shù) 100 個(gè)/ g 80 個(gè)/ g大腸桿菌、 活螨不得檢出不得檢出10、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及內(nèi)包材包裝前的最長(zhǎng)使用時(shí)間:序號(hào)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)代碼檢驗(yàn)方法號(hào)內(nèi)包材包裝前的 最長(zhǎng)使用時(shí)間1塑料小袋2瓦楞小箱3瓦楞外箱4合格證5封箱單6尼龍扌L帶7印字封膠8印字箱包 帶11、工藝衛(wèi)生要求：11.1執(zhí)行的管理規(guī)程編號(hào)、項(xiàng)目：11.2清潔規(guī)程編號(hào)：12、關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備工作：13、各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序及生產(chǎn)

17、能力：14、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)14.1技術(shù)安全14.1.1各班組工作崗位嚴(yán)禁吸煙，禁止使用明火。14.1.2各種電器下班后須切斷電源。14.1.3車間內(nèi)重要崗位須放置滅火器。（放置位置見車間定位圖）14.1.4操作必須嚴(yán)格按設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作，新上崗工人不得單獨(dú)操作機(jī)器，凡接觸滾制定：題目：明膠空心硬膠囊工藝規(guī)程第12頁(yè)共12頁(yè)編碼：SMP-F-012-00批準(zhǔn)：日期：生效日期：動(dòng)設(shè)備者，必須穿緊袖衣，并不得留長(zhǎng)發(fā)，也不得用手?jǐn)嚢栉锪稀?4.2勞動(dòng)保護(hù)14.2.1各工序均應(yīng)配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊崗位的勞保用品要按國(guó)家及 吉林省的有關(guān)規(guī)定配發(fā)，并按規(guī)定更新。14.2.2潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要采取有效的防暑降溫措施