注射劑用輔料要求的一些想法

1、注射劑中輔料的選擇注射劑中（不管是新藥還是仿制）的輔料，沒有注射級的，到底應該如何 處理。學習了很多指導原則，有已有標準仿制的，有工藝研究的，發(fā)現(xiàn)，對輔 料的要求就以下 3 點：1. 注射劑輔料選用的基本原則（1）應采用符合注射用要求的輔料；（ 2015 版藥典草案中藥用輔料通則明 確說明了，注射劑應選擇注射用藥用輔料）（2）在滿足需要的前提下，注射劑所用輔料的種類及用量應盡可能少；（3）應盡可能采用注射劑常用輔料。2. 使用已批準 xx 的注射用輔料使用已批準上市的注射用輔料，應提供輔料來源及質(zhì)量控制的詳細資料， 包括生產(chǎn)企業(yè)、執(zhí)行的質(zhì)量標準、檢驗報告、購買發(fā)票、供貨協(xié)議，有批準文 號的還應

2、提供批準文號，進口輔料還應提供進口注冊證。3. 使用尚未批準供注射途經(jīng)使用的輔料使用尚未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局按注射途徑批準生產(chǎn)或進口的輔料， 除下述情況外，均應按新輔料與制劑一并申報。（ 1）使用國外公司生產(chǎn)，并且已經(jīng)在國外上市注射劑中使用，但尚未正式 批準進口的輔料，在申請臨床研究時可暫不要求提供進口藥品注冊證，但 須提供該輔料的國外藥用依據(jù)、執(zhí)行的質(zhì)量標準及檢驗報告。在制劑批準生產(chǎn) 前所用輔料應獲得進口注冊。（ 2）對于注射劑中有使用依據(jù)，但尚無符合注射用標準產(chǎn)品生產(chǎn)或進口的 輔料，可對非注射途經(jīng)輔料進行精制使其符合注射用要求，并制定內(nèi)控標準。 申報資料中應提供詳細的精制工藝及其選擇依

3、據(jù)、內(nèi)控標準的制定依據(jù)。必要 時還應進行相關的安全性試驗研究?？v觀現(xiàn)在的輔料市場，是沒有幾個有注射級的輔料的，但是又要求使用，本人學識有限，也僅僅想到一下幾點方法來 “得到 ”注射級輔料：1、自己精制：制劑廠家需要自己精制輔料，還需要原料的那套設備，并且提供精制工藝 和內(nèi)控標準。這又牽扯到以下問題（1）什么樣的內(nèi)控標準符合 “注射級 ”，是否可以參考輔料通則，雜質(zhì)少 點，含量高點，沒有熱源，細菌內(nèi)毒素、無菌等符合要求？（ 2）小量的還行，用量大的或者需要長期用的輔料，制劑生產(chǎn)企業(yè)還得搞 一套精制輔料的設備和文件？人和錢不說，光是精力和知識，就是二流貨。（ 3）如何精制。制劑廠家不是原輔料廠家，

4、對精制問題，肯定了解不深， 如果問原藥用或者食用輔料廠家要工藝或者要精制工藝，會不會有人理你 .2、找個輔料廠家一起申報輔料有輔料廠家愿意折騰么？先不說能賣多少給你，也不說中間要花多少錢， 就算搞成了，標準出來了，國家是否批準還不一定？國家批準了，別人能仿你 標準么，你有方法保護么，花錢花時間賣不出去多少，還給人做了嫁衣3、尋找國外的有注射級的輔料成本高，代價大，同時還要進行進口注冊證的操作，注射劑的輔料量還比 較少，別人還不一定賣給你。是否還有別的途徑呢？所以，輔料的問題，是現(xiàn)在注射劑仿制、新藥研發(fā)的一項很重要又很讓人 頭疼的問題；如果做足了工作，能批當然好，不批心里上更加承受不了（審評 上有對輔料進行精制和內(nèi)控的，依舊沒有通過的案例）。注射級輔料的標準還沒有統(tǒng)一的規(guī)定，雖然已經(jīng)有一些注射用的輔料出了 標準，比如甘露醇，大豆油，部分磷脂類品種，但是目前也沒有從標準的分類 或者管理上對其他口服或者藥用級別進行區(qū)分。CFDA也非常重視這個問題，目前，CDE和藥典會正在慢慢完善很多藥用輔 料的標準。 2015 版藥典將會有多個注射級與口服級分開設定的藥用輔料藥典標 準發(fā)布，但注射級與口服級別標準制訂是否有原則上的區(qū)別，是否真的符合制 劑廠家的需求，會不會只是形式