07 第13章 內(nèi)分泌疾病的生化檢驗(yàn)

1、 一、一、概述概述 二、二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo)內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢測(cè)指標(biāo) 三、三、內(nèi)分泌紊亂檢測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用內(nèi)分泌紊亂檢測(cè)指標(biāo)的臨床應(yīng)用 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、內(nèi)分泌及調(diào)控一、內(nèi)分泌及調(diào)控 內(nèi)分泌（內(nèi)分泌（endocrine）: 指機(jī)體通過(guò)腺體指機(jī)體通過(guò)腺體 或特定的細(xì)胞，合成或特定的細(xì)胞，合成具有生物活性的物具有生物活性的物 質(zhì)質(zhì)并釋放入血液循環(huán)中，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、并釋放入血液循環(huán)中，調(diào)節(jié)各系統(tǒng)、 器官、細(xì)胞代謝和功能，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)器官、細(xì)胞代謝和功能，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn) 定的過(guò)程。定的過(guò)程。 激素（激素（hormone）：）：內(nèi)分泌系統(tǒng)傳遞信內(nèi)分泌系統(tǒng)傳遞信 息的活性物質(zhì)

2、。息的活性物質(zhì)。 二、激素的分類與作用機(jī)制二、激素的分類與作用機(jī)制 三、三、內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌疾病常用生物化學(xué)檢測(cè)方法常用生物化學(xué)檢測(cè)方法 及評(píng)價(jià)及評(píng)價(jià) 腺垂體激素腺垂體激素 生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素GH促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng) 促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成及釋放 促甲狀腺素促甲狀腺素TSH促進(jìn)甲狀腺激素合成及釋放促進(jìn)甲狀腺激素合成及釋放 卵泡刺激素卵泡刺激素FSH促進(jìn)卵泡或精子生成促進(jìn)卵泡或精子生成 黃體生成素黃體生成素LH 促進(jìn)排卵和黃體生成，刺激孕激素、促進(jìn)排卵和黃體生成，刺激孕激素、 雄激素分泌雄激素分泌 催乳素催乳素PRL刺激乳房發(fā)

3、育及泌乳刺激乳房發(fā)育及泌乳 黑色細(xì)胞刺激素黑色細(xì)胞刺激素MSH促黑色細(xì)胞合成黑色素促黑色細(xì)胞合成黑色素 神經(jīng)垂體激素神經(jīng)垂體激素 抗利尿激素抗利尿激素ADH收縮血管，促進(jìn)集尿管對(duì)水重吸收收縮血管，促進(jìn)集尿管對(duì)水重吸收 催產(chǎn)素（催產(chǎn)素（oxytocin，OT） 促進(jìn)子宮收縮，乳腺泌乳促進(jìn)子宮收縮，乳腺泌乳 下丘腦分泌的主要調(diào)節(jié)激素下丘腦分泌的主要調(diào)節(jié)激素 激素名稱激素名稱 調(diào)節(jié)的腺體激素調(diào)節(jié)的腺體激素 促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素TRHTSH（主要），（主要），GH，PRL， FSH 促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素GnRHLH，F(xiàn)SH 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋

4、放激素CRHACTH 生長(zhǎng)激素釋放激素，生長(zhǎng)激素釋放激素，GHRHGH 生長(zhǎng)激素抑制激素，生長(zhǎng)激素抑制激素，GHIHGH（主要）（主要） ， PRL TSH， ACTH 催乳素釋放激素催乳素釋放激素PRHPRL 催乳素抑制激素催乳素抑制激素PIHPRL 黑色細(xì)胞刺激素釋放激素黑色細(xì)胞刺激素釋放激素MRHMSH 黑色細(xì)胞刺激素抑制激素黑色細(xì)胞刺激素抑制激素MIHMSH （三）下丘腦（三）下丘腦-垂體分泌功能的調(diào)節(jié)垂體分泌功能的調(diào)節(jié) 主要受其調(diào)節(jié)的靶腺釋放的激素水平的負(fù)主要受其調(diào)節(jié)的靶腺釋放的激素水平的負(fù) 反饋調(diào)節(jié)。反饋調(diào)節(jié)。 排卵前期，雌激素達(dá)最高峰時(shí)可正反饋下排卵前期，雌激素達(dá)最高峰時(shí)可正反饋

5、下 丘腦相關(guān)激素的釋放。丘腦相關(guān)激素的釋放。 應(yīng)激等情況可通過(guò)下丘腦以外的應(yīng)激等情況可通過(guò)下丘腦以外的CNS，影，影 響下丘腦垂體的激素分泌。響下丘腦垂體的激素分泌。 2.生物學(xué)作用：生物學(xué)作用： 促生長(zhǎng)：促生長(zhǎng)：主要由主要由 IGF-1介導(dǎo)，介導(dǎo)，促進(jìn)骨骺軟骨促進(jìn)骨骺軟骨 細(xì)胞細(xì)胞DNA和和RNA合成，加速骨、軟骨細(xì)胞分合成，加速骨、軟骨細(xì)胞分 裂增殖裂增殖 。 促進(jìn)物質(zhì)代謝：促進(jìn)物質(zhì)代謝：IGF介導(dǎo)介導(dǎo)蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成； 提高血糖；脂肪分解提高血糖；脂肪分解。 參與性發(fā)育調(diào)節(jié)參與性發(fā)育調(diào)節(jié) GH第二性征缺乏，性發(fā)育受阻。第二性征缺乏，性發(fā)育受阻。 3.3.GH分泌及調(diào)控：分泌及調(diào)控：

6、脈沖式脈沖式分泌分泌 晝夜節(jié)律晝夜節(jié)律明顯明顯 主要受下丘腦主要受下丘腦GHRH和和GHIH控制，而控制，而 GH、IGF反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)GHRH和和GHIH釋放。釋放。 劇烈運(yùn)動(dòng)、低血糖、劇烈運(yùn)動(dòng)、低血糖、DA、5-HT、 中樞中樞2受體激動(dòng)劑、受體激動(dòng)劑、ArgGH (二二)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素 (Somatomedin，SM) GH依賴性依賴性胰島素樣生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF） IGF結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白3（IGFBP-3） GH作用下作用下主要由肝細(xì)胞合成主要由肝細(xì)胞合成 IGF:介導(dǎo)介導(dǎo)GH作用作用，負(fù)反饋調(diào)節(jié)，負(fù)反饋調(diào)節(jié)GH。 IGF- 1幾乎全部和幾乎全部和IGFBP可逆性結(jié)

7、合，可逆性結(jié)合， 2h，非脈沖式釋放；，非脈沖式釋放； IGF- 1和和IGFBP-3：首選檢查項(xiàng)目首選檢查項(xiàng)目 三、生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷三、生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷 生長(zhǎng)激素功能紊亂生長(zhǎng)激素功能紊亂 生長(zhǎng)激素缺乏癥（生長(zhǎng)激素缺乏癥（GH deficiency, GHD） : 垂體性侏儒癥垂體性侏儒癥 由各種原因?qū)е掠筛鞣N原因?qū)е律L(zhǎng)發(fā)育期生長(zhǎng)發(fā)育期GH分泌不分泌不 足或功能障礙足或功能障礙，產(chǎn)生的兒童及青少年生，產(chǎn)生的兒童及青少年生 長(zhǎng)發(fā)育障礙。長(zhǎng)發(fā)育障礙。 病因：病因： 特發(fā)性：特發(fā)性：約占約占70%，原因不明，可能在胚胎期，原因不明，可能在胚胎期 或圍生期發(fā)生或圍生期發(fā)生

8、下丘腦或垂體損傷下丘腦或垂體損傷。 遺傳性：遺傳性：?jiǎn)我粏我籊H缺乏癥；缺乏癥； 多種垂體激素缺乏癥；多種垂體激素缺乏癥； IGF生成障礙生成障礙 繼發(fā)性：繼發(fā)性：下丘腦、垂體后天性下丘腦、垂體后天性病變、損傷或手病變、損傷或手 術(shù)等術(shù)等 GHD 遺傳性遺傳性IGF-1生成障礙生成障礙: GH ？IGF？ 臨床表現(xiàn)？臨床表現(xiàn)？ 胰島素胰島素-低血糖試驗(yàn)；其他藥物刺激試驗(yàn)低血糖試驗(yàn)；其他藥物刺激試驗(yàn) 結(jié)果評(píng)價(jià)：結(jié)果評(píng)價(jià)： * 正常人反應(yīng)：正常人反應(yīng)：用糖后用糖后60min 血清血清GH降降至至 1g/L以下以下 ，4h后回升。后回升。 *垂體腺瘤性或異源性垂體腺瘤性或異源性GH: 呈呈“自主性自

9、主性”GH 分泌，不被明顯抑制。分泌，不被明顯抑制。 干擾因素干擾因素： 嚴(yán)重肝腎功能損害，并發(fā)癥治療藥物等嚴(yán)重肝腎功能損害，并發(fā)癥治療藥物等 浸潤(rùn)性突眼 眼球突出眼球突出,球結(jié)膜球結(jié)膜 充血水腫充血水腫,眼瞼腫眼瞼腫 脹脹 脛前粘液性水腫脛前粘液性水腫 診斷組合診斷組合 甲亢：甲亢：FT3,FT4,TSH,自身抗體，因自身抗體，因TSH，F(xiàn)T3 最敏感；最敏感； 甲減：甲減：TT3,TT4,TSH,自身抗體，因自身抗體，因TSH，TT4 最敏感；最敏感； 監(jiān)測(cè)組合監(jiān)測(cè)組合 甲亢：甲亢：FT3,FT4,TSH,緩解后改緩解后改TT3,TT4,TSH。 甲減：甲減：TSH,TT3,TT4. 肝細(xì)

10、胞合成，肝細(xì)胞合成，球蛋白；球蛋白； TBG孕婦、遺傳性高孕婦、遺傳性高TBG癥、癥、 急性病毒性肝炎、雌激素等急性病毒性肝炎、雌激素等 TBG糖皮質(zhì)激素、腎綜、肝衰等糖皮質(zhì)激素、腎綜、肝衰等 TT4 / TBG比值比值： 3.14.5 正常正常 0.22.0 甲減甲減 7.614.8 甲亢甲亢 1）TRH興奮試驗(yàn)：興奮試驗(yàn)： 原理：原理：TRHTSH , 反映垂體反映垂體TSH貯存能力。貯存能力。 方法：方法：靜注靜注200-500g（兒童按（兒童按47g/kg）TRH前及前及 注射后注射后15、 30、60和和120min分別測(cè)定血清分別測(cè)定血清TSH水平。水平。 正常反應(yīng)：正常反應(yīng)：注射

11、后注射后20-40min血清血清TSH達(dá)高峰，較基礎(chǔ)達(dá)高峰，較基礎(chǔ) 值值 25倍，倍，120min后恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。后恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。 延遲反應(yīng)：延遲反應(yīng)：峰值在峰值在1h或或1.5h以后出現(xiàn)。以后出現(xiàn)。 省時(shí)安全、影響因素少，同時(shí)測(cè)定省時(shí)安全、影響因素少，同時(shí)測(cè)定TSH基礎(chǔ)水平?；A(chǔ)水平。 用于鑒別下丘腦性、垂體性甲狀腺疾病。用于鑒別下丘腦性、垂體性甲狀腺疾病。 TRH興奮興奮 試驗(yàn)試驗(yàn) 注射后注射后0.5h TSH水水 平與基礎(chǔ)值相比平與基礎(chǔ)值相比 意義意義 正常反應(yīng)正常反應(yīng) （+） 39mIU/L （男）（男） 412mIU/L (女女) 垂體功能正常垂體功能正常 垂體腺瘤垂體腺瘤 延遲

12、反應(yīng)延遲反應(yīng) 39mIU/L（男）（男） 412mIU/L (女女) 垂體無(wú)病變垂體無(wú)病變,長(zhǎng)期缺乏長(zhǎng)期缺乏 足夠足夠TRH刺激刺激,TSH儲(chǔ)儲(chǔ) 存減少存減少-下丘腦性甲減下丘腦性甲減 無(wú)反應(yīng)無(wú)反應(yīng)2mIU/L 垂體無(wú)足夠合成和儲(chǔ)存垂體無(wú)足夠合成和儲(chǔ)存 TSH功能功能- 垂體性甲減垂體性甲減, 原發(fā)性甲亢，異源性原發(fā)性甲亢，異源性 TSH 強(qiáng)陽(yáng)性反強(qiáng)陽(yáng)性反 應(yīng)應(yīng)（+） 25mIU/L 垂體合成和儲(chǔ)存垂體合成和儲(chǔ)存TSH能能 力活躍力活躍-原發(fā)性甲減原發(fā)性甲減 5. 自身抗體檢測(cè)自身抗體檢測(cè) （1）TSH受體抗體（受體抗體（TRAb） 刺激型刺激型TSAb：甲狀腺：甲狀腺刺激刺激抗體，模擬抗體，

13、模擬TSH； 抑制性抑制性TSBAb：甲狀腺：甲狀腺刺激阻斷刺激阻斷抗體抗體； TSAb在自身免疫性甲狀腺疾病陽(yáng)性率達(dá)在自身免疫性甲狀腺疾病陽(yáng)性率達(dá)90%以上。以上。 （2 2）甲狀腺激素抗體甲狀腺激素抗體 （THAb） 結(jié)合循環(huán)中的結(jié)合循環(huán)中的T3、T4，干擾其作用，干擾其作用 干擾血清甲狀腺激素的檢測(cè)。干擾血清甲狀腺激素的檢測(cè)。 臨床表現(xiàn)為臨床表現(xiàn)為甲減，但甲減，但TSH和甲狀腺激素均和甲狀腺激素均 （3）甲狀腺微粒體抗體（甲狀腺微粒體抗體（TmAb） 甲狀腺過(guò)氧化酶抗體甲狀腺過(guò)氧化酶抗體(TPOAb) 甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺球蛋白抗體(TGAb) *自身抗體的應(yīng)用價(jià)值：自身抗體的應(yīng)用價(jià)值

14、： 自身免疫性甲狀腺炎自身免疫性甲狀腺炎的輔助診斷。的輔助診斷。 特異性低：特異性低：可見(jiàn)于健康人和老年人、非甲狀腺可見(jiàn)于健康人和老年人、非甲狀腺 自身免疫疾病。自身免疫疾病。 （一）腎上腺皮質(zhì)分泌的激素（一）腎上腺皮質(zhì)分泌的激素 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素：醛固酮：醛固酮 脫氧皮質(zhì)酮脫氧皮質(zhì)酮 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(GC)：皮質(zhì)醇：皮質(zhì)醇 少量皮質(zhì)酮少量皮質(zhì)酮 性激素性激素： 脫氫異雄酮脫氫異雄酮 雄烯二酮雄烯二酮 雌激素雌激素（少量）（少量） 受上游激素受上游激素CRH和和ACTH的控制。的控制。 血血FGC對(duì)對(duì)CRH、ACTH負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 ACTH和和CRH負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦負(fù)反饋調(diào)節(jié)

15、下丘腦CRH分泌。分泌。 ACTH和和GC分泌均有明顯晝夜節(jié)律，峰值分泌均有明顯晝夜節(jié)律，峰值 68AM，低谷，低谷1012PM。 （三）（三）GC分泌的調(diào)節(jié)分泌的調(diào)節(jié) * ACTH *-內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽 *-黑色細(xì)胞黑色細(xì)胞刺激素刺激素 （-MSH） *-促脂解素促脂解素 （-LPH） （1）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥）腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 庫(kù)欣綜合征庫(kù)欣綜合征(Cushings Syndrome)： 各種各種原因致原因致慢性慢性GC分泌過(guò)多產(chǎn)生的分泌過(guò)多產(chǎn)生的綜合征綜合征。 病因：病因： 繼發(fā)性繼發(fā)性:垂體垂體腺瘤及腺瘤及下丘腦下丘腦-垂體垂體功能紊亂功能紊亂 約占約占70，又稱，又稱庫(kù)欣病庫(kù)欣病

16、異源性異源性ACTH或或CRH綜合征綜合征 肺燕麥細(xì)胞癌，胰島細(xì)胞癌肺燕麥細(xì)胞癌，胰島細(xì)胞癌 原發(fā)性原發(fā)性:腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腫瘤或結(jié)節(jié)性增生腫瘤或結(jié)節(jié)性增生 約占約占20 二、二、GC的生理生化功能及腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生理生化功能及腎上腺皮質(zhì)功能紊亂 四、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂四、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂 （一）腎上腺髓質(zhì)激素（一）腎上腺髓質(zhì)激素 （兒茶酚胺類）（兒茶酚胺類） E：約為：約為NE的的4倍倍 NE DA：微量：微量 主要受交感神經(jīng)興奮性調(diào)控主要受交感神經(jīng)興奮性調(diào)控 生理作用生理作用： 交感神經(jīng)興奮樣心血管作用交感神經(jīng)興奮樣心血管作用 促進(jìn)能量代謝促進(jìn)能量代謝 升高血糖升高

17、血糖 （二）嗜鉻細(xì)胞瘤及生物化學(xué)診斷（二）嗜鉻細(xì)胞瘤及生物化學(xué)診斷 嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤: * 腎上腺髓質(zhì)是最好發(fā)部位，多為良性腎上腺髓質(zhì)是最好發(fā)部位，多為良性 * 自主分泌兒茶酚胺，自主分泌兒茶酚胺， 產(chǎn)生持續(xù)性產(chǎn)生持續(xù)性或或陣發(fā)性陣發(fā)性 高血壓高血壓 * 代謝紊亂：血糖、脂肪酸、代謝紊亂：血糖、脂肪酸、BMR升高。升高。 1.1.兒茶酚胺類激素及其代謝物測(cè)定兒茶酚胺類激素及其代謝物測(cè)定 嗜鉻細(xì)胞瘤的生化診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的生化診斷 試驗(yàn)前準(zhǔn)備試驗(yàn)前準(zhǔn)備: : 1.1.試驗(yàn)前試驗(yàn)前48h48h內(nèi)禁茶、水果、咖啡等。內(nèi)禁茶、水果、咖啡等。 2. 2.采血前采血前3 37天應(yīng)天應(yīng)停用各種降壓藥。停用

18、各種降壓藥。 3.3.清晨平臥安靜狀態(tài)下取血。清晨平臥安靜狀態(tài)下取血。 4.4.取血后應(yīng)立即放入預(yù)冷的抗凝管中，并迅取血后應(yīng)立即放入預(yù)冷的抗凝管中，并迅 速低溫離心分離血漿。速低溫離心分離血漿。 （1）血漿和尿）血漿和尿E及及NE測(cè)定測(cè)定 HPLC法測(cè)定法測(cè)定 熒光法操作麻煩，干擾因素多，重復(fù)性差，少熒光法操作麻煩，干擾因素多，重復(fù)性差，少 用。用。 E，NE 嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤 影響測(cè)定的因素：影響測(cè)定的因素： 應(yīng)激，藥物，被氧化應(yīng)激，藥物，被氧化 （2）24h尿尿VMA和和HVA檢測(cè)檢測(cè) 易受樣本收集和食物藥物等干擾。易受樣本收集和食物藥物等干擾。 反映反映24h內(nèi)總的兒茶酚胺類分泌狀況，對(duì)陣內(nèi)總的兒茶酚胺類分泌狀況，對(duì)陣 發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤檢出率發(fā)性嗜鉻細(xì)胞瘤檢出率高高 動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn) （1）胰高血糖素激發(fā)試驗(yàn)）胰高血糖素激發(fā)試驗(yàn) 原理原理：胰高血糖素：胰高血糖素腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)E和和NE