T細(xì)胞亞群的分類及功能

1、T細(xì)胞亞群的分類及功能 更新時(shí)間：2004-4-29 3:56:00 T細(xì)胞是不均一的群體，按其抗原識(shí)別受體，可將T細(xì)胞分為二大類。一類是 TCRxB、 T細(xì)胞，另一類是 TCRy細(xì)胞(表8-2 )。 表8-2 TCRa3 +T細(xì)胞與 TCFYST細(xì)胞的特性 TCRaB!細(xì)胞 TCRyT田胞 分子結(jié)構(gòu) 二硫鍵相連的異二聚體分子 二硫鍵相連的異二聚體分子 多樣性 多 少 分布 周圍血60%70% 周圍血1%10%表皮及腸粘膜上皮 1 表型 CD4+CD8+( DP) 60% CD4-CD8- (DN) 35% CD2+100% CD5+ 95% CD4-CD8- ( DN) CD2+ CD5-

2、發(fā)育 胸腺(發(fā)生晚) 胸腺(發(fā)生早)存在胸腺外途徑 功能 識(shí)別與MHC分子結(jié)合的多肽復(fù)合 分子抗原 可能的作用 第一線防御細(xì)胞的原始受體 可識(shí)別MHC或MHC樣分子 識(shí)別由MHC樣分子呈遞的抗原 TCRx3T細(xì)胞也是不均一的群體，根據(jù)其表型(phenotype )即其細(xì)胞表面的特征性分 子的不同，可將成熟 T細(xì)胞分為二個(gè)亞類(subsets )即CD4+T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞。 根據(jù)TCRx3T細(xì)胞的功能可將其分為二類。一類為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，可包括輔助性 T細(xì) 胞(helper T lymphocte,TH )和抑制性 T 細(xì)胞(suppressor T lymphocyte,Ts )。另一類為

3、效應(yīng)性T細(xì)胞(effector T cell ),可包括殺傷性 T細(xì)胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和遲發(fā) 型超敏性 T 細(xì)胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。 (一) TCRcBT 細(xì)胞 二類T細(xì)胞表型分子均呈 CD2+、CD3+陽(yáng)性，但 yT田胞為CD4-、CD8-雙陰性細(xì)胞 (double negative cell,DN )或 CD8+ ,而田胞其表型為 CD4+ 或 CD8+ 單陽(yáng)性細(xì)胞(single positive cell,SP )。 在末梢血主要為 aT田胞可占95%，而yT田胞只占1%1

4、0%。aT田胞為主要參 予免疫應(yīng)答的T細(xì)胞，而對(duì) yT田胞功能不十分了解，可能是具有原始受體的第一防線的 防御細(xì)胞，與抗原感染有關(guān)。 （二）CD4+ 細(xì)胞 TCRcB TCD4+細(xì)胞（簡(jiǎn)稱為 CD4+細(xì)胞）的分子表型為 CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。 其TCR識(shí)別抗原是MHC H類分子限制性。CD4+T細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群， 按其功能可包 括二種T細(xì)胞，即輔助性T細(xì)胞（TH），和遲發(fā)型超敏性 T細(xì)胞（TDTH ）。前者為調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞，后者為效應(yīng)性 T細(xì)胞。 CD4+T細(xì)胞能促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞的增殖與分化，協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的 相互作用。T細(xì)胞在靜止?fàn)顟B(tài)不產(chǎn)生細(xì)胞因子，活

5、化后才能產(chǎn)生。 近年來(lái)，根據(jù)建立的小鼠 TH細(xì)胞克隆，分析其產(chǎn)生的細(xì)胞因子種類，發(fā)現(xiàn)具有不同的 調(diào)節(jié)功能，可將 TH細(xì)胞分為二類，即 TH1和TH2 （表8-3 ）。TH1與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超 敏性炎癥形成有關(guān)，故亦稱為炎癥性T細(xì)胞，相發(fā)于TDTH細(xì)胞。TDTH細(xì)胞。TH2可輔助 B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞，與體液免疫相關(guān)，相當(dāng)于TH細(xì)胞。 表8-3小鼠TH1及TH2特性 特性 TH1 （炎癥性 T, Tinf） TH2 （輔助性T, TH） 功能 Ig產(chǎn)生 + + B細(xì)胞增殖 + + 遲發(fā)型超敏性（DTH） + - 細(xì)胞毒性（CTL） + - M活化 + + 細(xì)胞因子 IL-2 + - IFN

6、- y + - TNF- B + - IL-3 + + GM-CSF + + TNF- a + + IL-4 - + IL-5 - + IL-6 - + IL-10 - + 細(xì)胞因子受體 IL-1 - + IL-2 + + IL-4 + + 近年一些學(xué)者在過(guò)敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1和TH2克隆，也 證實(shí)了在人也存在 TH1和TH2細(xì)胞（表8-4）。這二類細(xì)胞是互相制約的，它們的失調(diào)與 感染性疾病以及自身免疫性疾病相關(guān)。 （三）CD8+T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群，按其功能可包括抑制性T細(xì)胞（TS）和殺傷性T細(xì) 胞（TC），前者為調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞，后者為效應(yīng)性 T

7、細(xì)胞。 1 . TC細(xì)胞 殺傷T細(xì)胞（TC）其分子表型為 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。其TCRx3 只能識(shí)別自己MHC I類分子與抗原肽片段結(jié)合的復(fù)合分子，所以是 MHC I類分子限制性。 TC細(xì)胞主要識(shí)別存在于靶細(xì)胞表面上的MHC I類分子與抗原結(jié)合的復(fù)合物，如被病毒感染 的靶細(xì)胞或癌細(xì)胞等。因此，TC效應(yīng)細(xì)胞與抗原病毒免疫、抗腫瘤免疫以及對(duì)移植物的移 植排斥反應(yīng)有關(guān)。 表8-4人TH1及TH2特性 特性 TH1 TH2 細(xì)胞因子 IL-2 + IFN- y IL-4 IL-5 輔助功能 IgG/lgA/IgM 產(chǎn)生 IgE產(chǎn)生 細(xì)胞毒性 抗原反應(yīng)性 TT. PPD 變應(yīng)原 注：

8、TT,破傷風(fēng)類毒素；PPD:純化結(jié)核菌素 2. Ts細(xì)胞Ts細(xì)胞是一類與TH細(xì)胞和Tc細(xì)胞性質(zhì)不同的淋巴細(xì)胞。Ts細(xì)胞是美國(guó) 學(xué)者Gershon于70年代在小鼠體內(nèi)證明它的存在。他是給小鼠經(jīng)靜脈注射大劑量抗原（羊 紅細(xì)胞）則小鼠呈現(xiàn)不應(yīng)答狀態(tài)即耐受狀態(tài)。如果把這種耐受小鼠的淋巴細(xì)胞，注入正常同 基因小鼠同素小鼠體內(nèi)，可抑制其抗體產(chǎn)生。其后證明這種具有抑制作用的淋巴細(xì)胞是 Thy-1+T細(xì)胞，故稱這種細(xì)胞為 Ts細(xì)胞。 現(xiàn)已證明，人 Ts細(xì)胞的分子表型與 Tc相同，也是 CD2+、CD3+、CD4+、CD8+。它 的功能是抑制免疫應(yīng)答的活化期。 Ts細(xì)胞的抑制作用是通過(guò)它所分泌的抑制因子（TSF

9、）介 導(dǎo)的，其作用的靶細(xì)胞是抗原特異的 TH和或B細(xì)胞。 Ts細(xì)胞可發(fā)揮兩種重要作用，首先它對(duì)在胸腺內(nèi)不能形成自身耐受的自身反應(yīng)性T細(xì) 胞克隆有抑制作用，同時(shí)它對(duì)非已抗原透發(fā)的免疫應(yīng)答也有抑制作用。實(shí)驗(yàn)證明，Ts細(xì)胞 功能變化是引起各種免疫功能異常的重要原因之一。 由于對(duì)Ts細(xì)胞的研究進(jìn)展緩慢，尚有許多疑問(wèn)有待解決。這主要是因?yàn)樯胁荒塬@得較 大量的純化Ts細(xì)胞，對(duì)建立穩(wěn)定的 Ts細(xì)胞克隆以及建立具有特異抑制活性的Ts雜交瘤均 未獲成功。因此，對(duì) Ts細(xì)胞的一些基本問(wèn)題，如 Ts細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）的性質(zhì)及其 分泌的抑制因子（TSF）的特性等問(wèn)題，均有待明確。故目前尚不能描述它們的分子結(jié)構(gòu)

10、及 作用方式。 Ts細(xì)胞是否是一種獨(dú)立的 T細(xì)胞功能亞類，學(xué)者間還存在很大爭(zhēng)論，今后必需證明它 的TCR性質(zhì)和找出其獨(dú)特的表面標(biāo)志，才能解決這一問(wèn)題。 （四）CD45RA 與 CD45ROT 細(xì)胞 近年應(yīng)用單克隆抗體發(fā)現(xiàn)一組新的細(xì)胞膜表面分子，命名為CD45分子。它可廣泛存在 于造血系細(xì)胞膜表面，故也稱之為白細(xì)胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA ）,分 子量約為200KD的糖蛋白分子。根據(jù)其胞外區(qū)表位的不同已發(fā)現(xiàn)有6種異構(gòu)體分子，在人 已鑒定出3種異構(gòu)體分子，即 CD45RA、CD45RB和CD45RO。應(yīng)用這種異構(gòu)體分子可將 T 細(xì)胞分為二個(gè)新亞群。凡未經(jīng)抗

11、原刺激的T細(xì)胞可稱之為原始 T細(xì)胞（naive t cell,Tn ）為 CD45RA+T細(xì)胞群，而經(jīng)抗原刺激分化為記憶T細(xì)胞（memory T cell,Tm ）為CD45RO+細(xì) 胞群，二群T細(xì)胞功能特性不同（表 8-5 ）。 表8-5 Tn與Tm特性 特性 Tn Tm CD45 CD45RA CD45RO 歸巢受休表達(dá) 高水平 低水平 粘附分子表達(dá) 低水平 高水平 再循環(huán) 血流T淋巴組織 直接移行至抗原部位 壽命 短（數(shù)目 長(zhǎng)（數(shù)月） 再次抗原刺激 - + T細(xì)胞可隨血流及淋巴分布于體內(nèi)各部位，在正常情況下，T細(xì)胞在周圍組織中的數(shù)目 是相對(duì)穩(wěn)定的。如在胸導(dǎo)管淋巴液中可占90%，在脾中約占

12、30%，淋巴節(jié)中約占75%，末 梢血中可占60%80%。CD4+和CD8+細(xì)胞的比例，在周圍各組織中大致相同，即CD4+ 約占60% , CD8+約占30%。CD8+的比值在正常人約為 2,若其比值V 1.0或2.0可視調(diào) 節(jié)細(xì)胞（TH/TS ）比例異常，與臨床一些疾病相關(guān)?？蓱?yīng)用抗各種表型抗原的單克隆抗體檢 測(cè)全T細(xì)胞的數(shù)量及其亞類（TH/TS ）的比值，常有助于疾病的診斷。 遇到失意傷心事，多想有一個(gè)懂你的人來(lái)指點(diǎn)迷津，因他懂你，會(huì)以我心，換你心，站在你的位置上思慮，為你排優(yōu)解難。 一個(gè)人，來(lái)這世間，必須懂得一些人情事理，才能不斷成長(zhǎng)。就像躬耕于隴畝的農(nóng)人，必須懂得土地與種子的情懷，才能有所收獲。 一個(gè)女子，一生所求，莫過(guò)于找到一個(gè)懂她的人，執(zhí)手白頭，相伴終老。 即使蘆花暖鞋，菊花枕頭，也覺(jué)溫暖；即使粗食布衣，陋室簡(jiǎn)靜，也覺(jué)舒適，一句懂你”叫人無(wú)怨無(wú)悔，愿以自己的一生來(lái)交付。 懂得是彼此的欣賞，是靈魂的輕喚，是惺惺相惜，是愛(ài)，是暖，是彼此的融化；是走一段很遠(yuǎn)的路，驀然回首卻發(fā)現(xiàn)，我依然在你的視線里；是回眸相視一笑的無(wú)言；是一條偏僻幽