醫(yī)學遺傳學考試重點精華版

1、第一章遺傳病的概念 : 把遺傳因素作為唯一或者主要病因的疾病遺傳病的特點 ：1、如果遺傳，則以垂直方式2、有特定的數量關系3、有先天性； （并非所有的遺傳病都是先天的）4、家族性；（遺傳病都表現為家族性；不是所有的家族性疾病都是遺傳的）5、傳染性（垂直）遺傳病的分類 ：1、單基因病 2、多基因病 3 染色體病 4、體細胞遺傳病 5、線粒體遺傳病 遺傳病的預防分三個階段（孕前、產前、新生兒篩查）第二章基因的概念：基因是細胞內遺傳物質的結構和功能單位，它以DNA勺化學形式存在于染色體上人類的兩個相對獨立而關聯的基因組 ： 核基因組，線粒體基因組假基因的概念 ：是一種畸變基因，核苷酸序列和有功能的正

2、常基因有很大同源，但突變，缺 失或插入以致不能表達，因而沒有功能側翼序列 、每個割裂基因中第一個外顯子的上游 和最末一個外顯子的下游， 都有一段不能 被轉錄的非編碼區(qū)GT-AG法則、5端起始的兩個堿基是 GT, 3端最后的兩個堿基是 AQ這種接頭形式 叫做GT-AGAlu 家族、 是人類基因組含量最豐富的散在重復序列Kpnl家族、遺傳密碼、 4種堿基以三聯體形式組合成 64 種遺傳密碼，其中 61 個分別為 20 種氨基酸， 其余三個為終止密碼子遺傳密碼的特性 、 1、遺傳密碼的通用性 2、遺傳密碼的簡并性 3、起始密碼和終止密碼DNA復制的特點、1、互補性2、半保留性3、反向平行性4、不對稱

3、性5、不連續(xù)性轉錄產物加工和修飾的過程 、1、加帽（5 加上7-甲基鳥嘌呤核苷酸） 2、加尾（3 加上 多聚腺苷酸）3 剪輯RNA編輯、導致形成的mRna分子在編碼區(qū)的核苷酸序列不同于它的DNA模板相應序列的過程真核生物基因表達調控多階段水平 （五個水平） 、轉錄前，轉錄水平，轉錄后，翻譯，翻譯 后人類基因組計劃的基本任務是建立 4 張圖（遺傳圖、物理圖、轉錄圖、序列圖）第三章紫外線常見的DNA吉構的損傷是形成胸腺嘧啶二聚體、基因突變的一般特性 、多向性，重復性 隨機性 可逆性 稀有性 有害性點突變、DNA多核甘酸鏈中耽擱堿基或堿基對的改變轉換 、同類堿基間的替換顛換 、嘌呤置換嘧啶同義突變

4、、由于存在遺傳密碼子的兼并現象， 替換的發(fā)生， 盡管改變了原有的密碼子的堿基組成，但是新 舊密碼所編碼的氨基酸種類不變無義突變 、堿基替換為終止密碼子（ UAA UAG UGA）錯意突變 、堿基替換后 變成另外一種氨基酸的密碼子，從而在翻譯上改變了多肽鏈中氨基 酸的種類的序列組成移碼突變、基因組DAN多核甘酸鏈中堿基對的插入或缺失，以致自插入或缺失點之后部分的，或所有的密碼子組合發(fā)生改變的基因突變形式動態(tài)突變的概念 、三核苷酸的重復次數可隨著時代交替的傳遞而呈現逐代遞增的累加突變效應紫外線引起DNA損傷的修復途徑（三個）、光修復 切除修復重組修復第五章人類單基因遺傳病分為三種主要的遺傳方式 、

5、（核基因遺傳 線粒體基因遺傳）系譜 、先證者或索引病例開始， 追溯調查其家庭成員的親緣關系 和 某種遺傳病的發(fā)病情況 等資料，用特定的系譜符號按一定方式繪制而成的圖解先證者概念 、家族中第一個就診或被發(fā)現的患者成員幾種不同遺傳方式的遺傳特征及婚配類型和子代發(fā)病風險、1、常顯男女患病機會相同；夫婦一人患病 子女 1/2 都為患者 子女 3/42、常隱男女機會相等；患者同胞1/4 的風險 患者表型正常的同胞中 2/3 的可能為攜帶者 患者子女一般不發(fā)病 但為攜帶者3、 X顯一一女患病數目約為男的 2倍男患者女兒都為患者兒子正常 女患者子女有50%風險4、X隱一一男多余女5、伴 Y 遺傳半合子、男性

6、的X染色體在Y上缺少相對應的等位基因稱半合子交叉遺傳、男性的X染色體及連鎖基因只能從母親傳來，又只能傳給女兒，不存在男性一一男性的傳遞外顯率 、在一定的條件下，群體中某一基因型個體表現出相應表型的百分率表現度 、在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響下， 相同基因型的個體在性狀或疾病的表現程度 上產生的差異擬表型 、環(huán)境因素的作用使個體產生的表型恰好與某一特定基因所產生的表型相同或相似， 這種由環(huán)境因素引起的表型稱為 擬表型遺傳的異質性 、 一種遺傳性狀可以由多個不用的遺傳改變所引起的基因的多效性 、一個基因可以決定或影響多個性狀遺傳早現 、一種遺傳病在連續(xù)幾代的遺傳過程中，發(fā)病年齡逐代提前，程度逐代

7、加重從性遺傳 、位于常染色體的基因， 由于受到性別的影響而顯示出男女表型分布比例差異或基 因表達程度的差異限性遺傳 、位于常染色體，由于基因表達的性別限制， 只在一種性別表現， 而在另一種性別 則完全不能表現遺傳印記 、一個個體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在功能上的差異，不同性別的親代傳給子代的同一染色體或等位基因發(fā)生改變時，可以引起不同的表型形成 半顯性遺傳的概念 、雜合子的表型介于顯性純合子和隱形純合子表型的一種遺傳方式Lyon 假說、 女性兩條 X 染色體在胚胎發(fā)育早期就有一天隨機失活。第六章微效基因 、多基因性狀中，每一對控制基因的作用是微小的，其貢獻率很低，故稱微效基因 質量

8、性狀 、單基因遺傳中， 基因型和表現型之間的對應關系較為明顯， 這一性狀在群體中的 分布往往不連續(xù)，可以明顯分為 2-3 個群，所以單基因遺傳的性狀也稱為質量性狀數量性狀 、不同個體間的差異只是量的變異， 臨近的兩個個體間的差異很小， 這類性狀稱數 量性狀多基因遺傳的三個特點 、易患性 、遺傳因素和環(huán)境共同決定個體患病的風險閾值的概念、 易患性所導致的多基因遺傳病發(fā)病的最低限度易患性的平均值和閾值之間的關系 、閾值是易患性變異的某一點， 在一定條件下， 閾值代表 患病所必須的，最低的易患基因的數量遺傳度的概念 、多基因遺傳過程中，遺傳因素的貢獻大小影響多基因遺傳病再發(fā)風險估計的因素 （四個方面

9、） 、1、患病率與親屬級別有關 2 、患者 親屬再發(fā)風險與親屬中受累人數有關3、患者親屬再發(fā)風險與患者畸形或疾病嚴重程度有關 4 、多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異，親屬再發(fā)風險與性別有關Carter 效應、 群體中患病率較高，但閾值較低性別的先證者，親屬再發(fā)風險低，反之第七章線粒體的半自主性 、堿基擺動、線粒體中的RNA兼用性較強，其反密碼子嚴格識別密碼子的前兩位堿基，但第3位堿基的識別有一定的自由度，可以識別 4 種堿基中的任何一種。母系遺傳、母親將mtDNA專遞給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其傳遞給下一代遺傳瓶頸效應、 每個卵細胞大約有 10萬個mtDNA但只有隨機一小部分（2-2

10、00 ）可以進入 成熟的卵細胞傳給子代，這種卵細胞形成期mtDNA數量劇減的過程稱遺傳瓶頸效應第八章一對等位基因的 Hardy Weinberg 平衡律的表述及其應用 、在一個理想群體中， 等位基因 Aa,基因頻率p和q, p+q=1,這一群體中有三種可能的基因型aa , AA Aa。AA:Aa:aa=p2:2pq ;qA2.。應用：確定等位基因頻率和雜合子頻率，以此為根據，進行遺傳咨詢和制定遺傳篩查親緣系數和近婚系數的概念 、近親的程度近親婚配使子女得到一對相同基因的概率稱為近婚系數近婚系數的計算 、 P86適合度的概念 、在一定環(huán)境下, 某一基因型個體能夠生存并能將基因傳給下一代的相對能力

11、 隨機遺傳漂變 、大群體中,正常適合度下,后代數量趨于平衡,基因頻率保持穩(wěn)定,但在小 群體中,出現后代某基因的比例較高,在一代代傳遞中基因頻率明顯改變,破環(huán)了Hardy-Weinberg 平衡。基因流 、兩個群體混合并相互婚配,新的等位基因進入另一個群體,將導致基因頻率改變, 這種等位基因跨地域的混合遺傳負荷及分類 、群體中導致適合度下降的所有有害基因構成。 主要有 突變負荷和分離負荷 群體的多態(tài)現象： 在一個群體中, 存在由遺傳決定的兩種或以上的基因型, 其中頻率最低的 形式也遠遠高于依賴突變所能維持的頻率第九章X染色質、雌性哺乳動物神經元細胞核中或其他細胞間期的一種濃縮小體Y染色質的概念及

12、計算、正常男性的間期細胞用熒光染料染色后，在細胞核可出現一個強熒光小體基因組、 真核生物中, 一個正常生殖細胞中所含的全套染色體稱一個染色體組,其所包含的全部基因稱一個基因組人類染色體的幾種類型、 1. 中央著絲粒染色體2. 近端著絲粒染色體3、亞中著絲粒染色體分組、染色體顯帶的幾種帶型 、G顯帶 R顯帶T顯帶 C 顯帶 N 顯帶同源染色體 、如何描述一特定帶 ( 1)染色體序號(2)臂的符號(3)帶的序號第十章染色體畸變的種類 ，數目畸變 結構畸變三倍體和四倍體形成的主要原因 、三倍體雙雌受精或雙雄受精 四倍體核內復制或核內 有絲分裂非整倍體改變的類型 、亞二倍體 超二倍體嵌合體的概念 、同

13、時存在兩種或兩種以上的核型的細胞系的個體染色體畸變的基礎 是斷裂、羅伯遜易位的概念、 這是發(fā)生于近端著絲粒 染色體 的一種 易位 形式。當兩個近端著絲粒染色 體在著絲粒部位或著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后， 二者的長臂在著絲粒處接合在一起， 形成一 條由長臂構成的衍生染色體； 兩個短臂則構成一個小染色體， 小染色體往往在第二次分裂時 丟失 第十一章 生化遺傳病的分類 、不同發(fā)育階段血紅蛋白的組成和類型、胎兒(8周至出生)：a 2ay 2、a 2Gy 2成人：a 2 3 2 ( 95%)鐮狀細胞貧血的發(fā)病機理、3 -肽鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，構成鐮狀血紅蛋白 (HbS), 取代了正常 Hb

14、(HbA), 鐮變細胞引起血粘性增加，易使微細血管栓塞，造成散發(fā)性 de 組織局部缺氧， 甚至壞死， 產生肌肉骨骼肌痛， 腹痛等痛性危像。 同時其變形能力低， 通 過狹窄毛細血管，擠壓易破裂，導致溶血性貧血。HbBart s 胎兒水腫綜合征 、半乳糖血癥 、 1-磷酸-半乳糖尿苷轉移酶缺乏，導致其前體1-磷酸-半乳糖堆積而引起的一種常染色體隱性遺傳疾病。肝、腎、晶體及腦組織是主要受累器官 苯丙酮尿癥、由于苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸, 導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積，并從尿中大量排出 白化病、 白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能減退引起的一種皮膚及附屬器官黑色素缺乏

15、或 合成障礙所導致的遺傳性白斑病 自毀容貌綜合征的發(fā)病機理、 次黃嘌呤 -鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶 ( HGPR)T 是體內核酸補救合 成途徑的關鍵酶， 它的缺陷使次黃嘌呤， 鳥嘌呤向相應核苷酸的轉化受阻， 底物在體內堆積， 特別是在神經系統(tǒng)中的堆積，進而引起發(fā)病第十四章DOW綜合征、也稱21三體綜合征，或先天愚型，是發(fā)現最早，也是最常見的染色體疾病。英國醫(yī)生 Down1866年18三體綜合征 、 Edward， 1960年，13三體綜合征、1957年記述臨床癥狀，1960年Patau確認為13三體5P-綜合征的臨床表現和核型 、嬰幼兒哭聲似貓叫，喉部畸形，松弛，軟弱。5P15 為本病缺失片段，

16、80%的病例為染色體片段的單純缺失，10%為不平衡易為兩種平衡易位攜帶者后代的發(fā)病風險的估計 、 1/3 為正常， 1/3 為先天愚型， 1/3 為攜帶者。 如父母為 21/21 平衡易為攜帶者， 1/2 胎兒將因核型 21 單體而流產， 1/2 為 46，21， +t(21q21q)，故嬰兒肯定為 21/21易位型先天愚型患兒Klinefelter綜合征、1942年報道，先天睪丸發(fā)育不全，1956年Bradbury證實患者體內細胞周期有一個X染色質，1959年Jacob等發(fā)現其核型為47, XXYXYY綜合征、核型為47，XYY, Y染色體肯定來自父方精子形成過程中第二次減數分裂是發(fā)生的Y染

17、色體不分離，表型一般正常。Turner 綜合征的臨床表現和核型， 、 發(fā)育幼稚，身材矮小( 120-140)，肘外翻， 核型為 55%為45，X，嵌合型，45，X/46，X% 結構異常型 46，X，i (Xq)第十六章 - 此眾數 、某些細胞系生長占優(yōu)勢或細胞百分數占多數， 此細胞系就叫該腫瘤的干系， 干系的染色體數目稱為眾數 標記染色體 、腫瘤細胞內常見到結構異常的染色體， 如果一種異常的染色體較多地出現在某 個腫瘤細胞中，就稱為標記染色體費城染色體 、第 9 號染色體長臂和第 22 條染色體長臂相互易位所形成的比 22 號小的畸變 染色體癌基因概念 ，使細胞發(fā)生癌變的基因、癌基因的分類 、

18、功能不同：（ 1）蛋白激酶類 2，信號傳遞蛋白類 3，生長因子類 4，核內轉 錄類癌基因激活的機制 、 1、點突變 2、染色體易位 3、基因擴增 4、病毒誘導與啟動子插入 腫瘤的抑制基因 、抑制腫瘤發(fā)生的基因腫瘤的多步驟發(fā)生的學說、 細胞的癌變至少需要兩種致癌基因的聯合作用， 沒一個基因的改 變只完成其中的一個步驟，另一些基因的變異最終完成癌變的過程二次突變學說： 遺傳性視網膜母細胞瘤家族連續(xù)傳遞時，已經攜帶一個生殖細胞系的突變， 此時若在體細胞內再發(fā)生一次體細胞突變，即產生腫瘤第十八章 染色體病確診的主要依據、 生化檢查適合于的遺傳病、單基因和先天性代謝疾病攜帶者的概念、產前診斷的最佳時間和方法、