醫(yī)學科研設計方法

1、醫(yī)學科研設計 流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學 張莉娜 醫(yī)學科研設計方法 科學研究 1.R沒有沒有銀牌銀牌亞亞 軍軍No.2. u目的明確目的明確;構思新穎構思新穎;(立題立題)依據(jù)依據(jù) 充分充分;(實驗實驗)方法恰當方法恰當. u選題選題-凝練好科學問題凝練好科學問題(提出明確提出明確 的科學問題的科學問題) 如何選題如何選題 醫(yī)學科研設計方法 n選題得當,可以起到事半功倍的作用。 n選題應遵循三個原則：在學術思想上具 有創(chuàng)新性，在生產實踐中具有應用性， 在研究領域里具有前期積累性 n研究生選題時盡可能與導師的研究方向 取得一致,以便獲得導師的幫助和支持 如何選題如何選題 醫(yī)學科研設計方法 選題的方法選題

2、的方法 n項目指南中選題 n醫(yī)學實踐中選題：基于實際工作需要 n學科發(fā)展前沿選題 n學術爭論中選題 n來源于文獻資料 n在已研究課題中擴大選題：基于既往的研究工作 n學科交叉的邊緣區(qū)選題 n機遇選題 醫(yī)學科研設計方法 n查閱文獻來尋找更準確的研究切入點 n從閱讀中把握前人已作了哪些研究,研究 到什么程度,哪些問題尚未得到解決,哪些 領域還存在進一步研究的空間,進而了解 還有什么需要進一步探討 n文獻具有一定的滯后性，我們可以通過 參加研討會加以補充 n自己能做什么 如何選題如何選題 醫(yī)學科研設計方法 研修文獻，撰寫綜述 n綜述性文獻綜述性文獻，一般是不超過三年以前發(fā) 表的論文 :回顧，評論某個

3、領域在最近或 者過去的一段時間里的研究情況 n參考文獻去找出更多的參考文獻 n根據(jù)作者和關鍵詞去檢索 n充分利用網(wǎng)絡資源，常?？梢允掳牍Ρ?醫(yī)學科研設計方法 研讀并整理文獻 n精讀重要的文獻，泛讀次要的，對于一般的文獻只需閱讀摘要和精讀重要的文獻，泛讀次要的，對于一般的文獻只需閱讀摘要和 結論部分結論部分。 n閱讀文獻應該是與文獻的檢索過程同時或者是交錯進行的閱讀文獻應該是與文獻的檢索過程同時或者是交錯進行的。在閱 讀文獻的同時就應該根據(jù)在閱讀過程中出現(xiàn)的新的檢索要求去檢 索新的文獻 ,檢索到文獻的同時就應該開始進行文獻的閱讀 n重要文獻是“研讀” , “批判批判”和和“懷疑懷疑”的眼光的眼光

4、總結出作者的用 意和提煉出自己的觀點 ,注意對同一問題幾種不同觀點的資料和 對某一問題研究最新的資料和成果等加以比較 ,萌生自己的想法萌生自己的想法 n我們在讀了大量文獻之后或者過程中就會產生很多靈感，但是，我們在讀了大量文獻之后或者過程中就會產生很多靈感，但是， 過了之后，就容易把它們忘記了。一般要采用做讀書筆記的辦法過了之后，就容易把它們忘記了。一般要采用做讀書筆記的辦法。 什么期刊，第幾期，哪個作者，什么地方有關于什么問題的什么什么期刊，第幾期，哪個作者，什么地方有關于什么問題的什么 論述，它對于我即將做的論文有什么參考作用論述，它對于我即將做的論文有什么參考作用 醫(yī)學科研設計方法 制定

5、研究方案 制定一個按部就班的日程表 n研究計劃它一般包括時間規(guī)劃、實驗方 案、實驗評價等內容 n在研讀文獻和調研的基礎上可以做出初 步的研究方案，然后可以向導師匯報， 征詢意見 n可以與其他人交流等手段開拓思維，反 復思考，修改補充完善研究方案 醫(yī)學科研設計方法 制定研究方案 n要盡可能地按計劃實施預定的研究方案，要盡可能地按計劃實施預定的研究方案， 以求得預期結果。以求得預期結果。即時間規(guī)劃是研究方 案有序進行的有力保證。所以，我們要 規(guī)劃好研究工作每個階段的任務量和時 間分配。 醫(yī)學科研設計方法 研究內容適當（做什么，講研究內容適當（做什么，講“故事故事”） u針對研究目的（假說）決定研究

6、內容針對研究目的（假說）決定研究內容 u避免研究內容不足以得到預定目的避免研究內容不足以得到預定目的 u避免研究內容超越預定目的避免研究內容超越預定目的 u小心求證小心求證: 避免證據(jù)不足避免證據(jù)不足,內容單薄膚淺內容單薄膚淺 u要要小題大做小題大做，深做，深做， 不要不要大題小做大題小做， 淺做淺做 醫(yī)學科研設計方法 設計方案設計方案 n描寫科學研究課題設計（design）的基 本方案常需應用下列名詞：干預試驗或 臨床試驗，隨機對照、非隨機同期對照 或歷史性對照，前后對照、交叉對照試 驗或安慰劑對照，單盲或雙盲，橫斷面 研究或診斷試驗研究，病例對照研究或 隊列研究，成本一效果分析或成本一效

7、用分析等。 醫(yī)學科研設計方法 醫(yī)學研究方法醫(yī)學研究方法 生態(tài)學研究生態(tài)學研究 個案調查個案調查 描述性研究描述性研究 常規(guī)資料分析報告常規(guī)資料分析報告 普查普查 現(xiàn)況研究（現(xiàn)況研究（橫斷面研究橫斷面研究） 抽樣調查抽樣調查 觀察法觀察法 典型調查典型調查 （調查）（調查） 病例對照研究病例對照研究 方向不同方向不同 分析性研究分析性研究 隊列研究隊列研究（隨訪研究）（隨訪研究） 巢式病例對照研究巢式病例對照研究 多階段符合設計研究多階段符合設計研究 病例隊列研究病例隊列研究 病例病例研究病例病例研究 臨床試驗：臨床試驗：隨機對照試驗隨機對照試驗 實驗法實驗法 實驗室實驗實驗室實驗 ：動物實驗：

8、動物實驗 社區(qū)試驗：類實驗、半試驗社區(qū)試驗：類實驗、半試驗 理論性研究（數(shù)學模型研究）理論性研究（數(shù)學模型研究） 研究方法研究方法 分配暴露 對照 醫(yī)學科研設計方法 研究對象研究對象 試驗組試驗組 (干預組干預組) 對照組對照組 有效有效 無效無效 有效有效 無效無效 發(fā)病時序發(fā)病時序 工作時序工作時序 隨隨 機機 分分 配配 （一）實驗性研究 a b c d 醫(yī)學科研設計方法 科研設計的基本要素 處理（暴露）因素 研究對象 效應指標 醫(yī)學科研設計方法 處理因素 性質 可為生物、社會及心理因素；外部強加、人 體內環(huán)境 強度 即所使用的藥物或措施的總量、次數(shù)、每次 的劑量、療程的數(shù)量等，應通過查

9、閱文獻和開 展小規(guī)模的預試驗找出適宜強度。 實施方法 在獲得研究因素的基礎上制訂出使用常規(guī)和 制度。（標準化、糾正） 醫(yī)學科研設計方法 研究對象 選擇研究對象的標準 應根據(jù)國際疾病分類和全國性學術會 議規(guī)定的診斷標準來選擇患者。 如某疾病尚無公認的標準，可自行規(guī) 定。此時應盡量采用客觀指標。 設計時還應規(guī)定納入標準和排除標準。 醫(yī)學科研設計方法 選擇研究對象時的重要注意事項 入選的研究對象確能從科研中受益 研究對象的代表性：好 研究疾病的發(fā)病率：高 研究對象的依從性：好 志愿者的選擇：（假陽性）值得探討。 醫(yī)學科研設計方法 效應指標 選擇效應指標的要點 關聯(lián)性：指標與目的有本質上的聯(lián)系 特異性

10、：易于揭示本質，且不受干擾影響 客觀性：客觀記錄的指標 真實性：敏感性 可靠性：穩(wěn)定 指標的分類 計數(shù)指標 計量指標 等級指標 指標的數(shù)量 制定效應指標觀察常規(guī) 醫(yī)學科研設計方法 臨床試驗設計的原則 隨機化 隨機抽樣：調查 隨機化分組：實驗研究 對照：比較 重復：樣本含量 盲法：排除主觀偏倚 醫(yī)學科研設計方法 隨機化分組 目的 將研究對象隨機分配到實驗組和對照組， 以便兩組具有相似的臨床特征和預后因素，即 兩組具有充分的可比性。 方法 完全隨機分組：單純隨機 分層隨機分組：按特征分層 整群隨機分組：以團體為單位 醫(yī)學科研設計方法 完全隨機分組完全隨機分組 醫(yī)學科研設計方法 分層隨機分組分層隨機

11、分組 總體總體 層層層層層層 可按年齡、性別、可按年齡、性別、 種族、教育水平種族、教育水平 等分層等分層 在各層內再進行前在各層內再進行前 述的簡單隨機分組述的簡單隨機分組 醫(yī)學科研設計方法 對照的類型 有效對照（標準療法對照）：最常用。 以公認有效的藥物、現(xiàn)有的標準方法或常規(guī)方法為對公認有效的藥物、現(xiàn)有的標準方法或常規(guī)方法為對 照。照。 適用于對已知有肯定療效的治療方法的疾病進行治療適用于對已知有肯定療效的治療方法的疾病進行治療 研究。研究。 安慰劑對照 對照組使用安慰劑（無有效成分、與藥物相同） 適用于所研究疾病無有效藥物且安慰劑對病人無影響 自身對照：消除內外環(huán)境的影響,節(jié)省樣本 空白

12、對照 交叉設計對照：節(jié)省一半樣本 醫(yī)德 醫(yī)學科研設計方法 交叉設計對照 足夠長 醫(yī)學科研設計方法 自身對照自身對照 比比 較較 干預前測干預前測 量量 干預（治療）干預（治療） 干預后測干預后測 量量 已知結果 醫(yī)學科研設計方法 重復原則 目的：消除處理因素影響 樣本含量的大?。汗?、查表、憑經驗 重復次數(shù) 保證研究結論具有一定可靠性的保證研究結論具有一定可靠性的 前提條件下，科學估計樣本含量前提條件下，科學估計樣本含量 醫(yī)學科研設計方法 盲法 醫(yī)學科研設計方法 單盲單盲 (single blind) 醫(yī)學科研設計方法 雙盲雙盲 (double blind) 醫(yī)學科研設計方法 三盲三盲 (tr

13、iple blind) 醫(yī)學科研設計方法 開放試驗開放試驗 (open trial) 不可能實現(xiàn)盲法不可能實現(xiàn)盲法 外科手術外科手術 鍛煉鍛煉 飲食飲食 教育教育 醫(yī)學科研設計方法 實驗性研究的數(shù)據(jù)分析方法 計量資料：t檢驗及方差分析 分類資料：2檢驗 醫(yī)學科研設計方法 目標人群目標人群 發(fā)病時序發(fā)病時序 發(fā)病發(fā)病 未發(fā)病未發(fā)病 發(fā)病發(fā)病 未發(fā)病未發(fā)病 暴露者暴露者 ( (暴露組暴露組) ) 未暴露者未暴露者 ( (非暴露組非暴露組) ) 可可 比比 a b c d a/(a+b) c/(c+d) 比比 較較 （二）隊列研究（二）隊列研究 工作時序工作時序 醫(yī)學科研設計方法 隊列研究的種類隊列

14、研究的種類 研究開始研究開始 暴露暴露 非暴露非暴露 追蹤收集資料追蹤收集資料 前瞻性前瞻性 暴露暴露 非暴露非暴露 追溯收集資料追溯收集資料 歷史性歷史性 繼續(xù)追蹤收集資料繼續(xù)追蹤收集資料 雙向性雙向性 現(xiàn)在現(xiàn)在 隊列研究類型示意圖隊列研究類型示意圖 過去過去將來將來 醫(yī)學科研設計方法 隊列研究數(shù)據(jù)的分析程序 卡方檢驗 醫(yī)學科研設計方法 目標人群目標人群 （研究對象）（研究對象） 發(fā)病時序發(fā)病時序 工作時序工作時序 暴露暴露 未暴露未暴露 暴露暴露 未暴露未暴露 某病患者某病患者 ( (病例病例) ) 非患者非患者 ( (對照對照) ) 可可 比比 a c b d a/(a+c) b/(b+

15、d) 比比 較較 （三）病例對照研究（三）病例對照研究 醫(yī)學科研設計方法 非匹配成組病例對照研究非匹配成組病例對照研究 病例組病例組 對照組對照組 目標人群目標人群 患病人群患病人群 未患病人群未患病人群 0.9：準確性較高 對ROC曲線下的面積應作顯著性檢驗顯著性檢驗。 醫(yī)學科研設計方法 ROC曲線：曲線：確定試驗最佳診斷閾值（圖 中最接近左上方的A點）醫(yī)學科研設計方法 CPK和EKG診斷心梗ROC曲線比較 假陽性率假陽性率 真陽性率（靈敏度） 比較兩種或兩種以上試驗的價值 醫(yī)學科研設計方法 目標人群目標人群 陽性陽性 陰性陰性 陽性陽性 陰性陰性 病人病人 非病人非病人 待評價待評價 的試

16、驗的試驗 a b c d 診斷試驗的評價程序診斷試驗的評價程序 金標準金標準 4.2 診斷試驗的評價 醫(yī)學科研設計方法 試 驗 金 標 準 合 計 病例 非病例 陽 性 真陽性（a） 假陽性（b） 總陽性人數(shù)（a+b，r1） 陰 性 假陰性（c） 真陰性（d） 總陰性人數(shù)（c+d，r2） 合 計 患者總數(shù) 非患者總數(shù) 受檢查人數(shù) （a+c，c1） （b+d，c2） （a+b+c+d，n） 評價：真實性、可靠性、實用性 診斷試驗的評價 醫(yī)學科研設計方法 特別提醒 n盡量選擇論證強度高的設計方案 實驗法隊列研究病例對照研究、橫斷面研究敘述性研 究 n注意研究對象的樣本量 n具體的公式進行計算。 n

17、一般來說,對照組的樣本量應試驗組的樣本量。 n前瞻性的研究課題,增加10%。 n真正做到隨機 n隨機抽樣和隨機分組 醫(yī)學科研設計方法 你打算做什么？你打算做什么？ What do you intend to do? 你的工作為什么是重要的你的工作為什么是重要的 Why is the work important? 已經做了些什么？已經做了些什么？ What has already been done? 你將如何進行你的工作？你將如何進行你的工作？ How are you going to do the work? 1研究計劃需要回答的問題研究計劃需要回答的問題 醫(yī)學科研設計方法 (1) 首頁（

18、簡表）首頁（簡表） Face page （課題名稱、申請人的個人資料、（課題名稱、申請人的個人資料、 課題組成員名錄）。課題組成員名錄）。 課題名稱勿超過規(guī)定字數(shù)課題名稱勿超過規(guī)定字數(shù) (2) 目的：目的：陳述申請書中提出的研究項目擬達到何種目的和陳述申請書中提出的研究項目擬達到何種目的和/或驗或驗 證何假說。具體的特殊研究目的，證何假說。具體的特殊研究目的，1、2、3 What do you intend to do? (3) 意義：意義：選題的背景；復習和評價現(xiàn)有的知識（國內外研究概況選題的背景；復習和評價現(xiàn)有的知識（國內外研究概況) ；結合研究目的，提出本課題研究擬填補的空白或發(fā)展；結合

19、研究目的，提出本課題研究擬填補的空白或發(fā)展, 創(chuàng)新的內容并說明其重要意義；結合假說形成的科學思創(chuàng)新的內容并說明其重要意義；結合假說形成的科學思 維過程及主要科學依據(jù)，陳述本課題研究的合理性及預維過程及主要科學依據(jù)，陳述本課題研究的合理性及預 期結果的可及程度。期結果的可及程度。 Why is the work important? 2.2.開題報告（研究計劃書）的基本組成部分開題報告（研究計劃書）的基本組成部分 醫(yī)學科研設計方法 （4）實現(xiàn)申請課題目標已具備的條件：）實現(xiàn)申請課題目標已具備的條件： 提供申請人本人或課題組有關的研究工作基礎，以及提供任提供申請人本人或課題組有關的研究工作基礎，以

20、及提供任 何能說明申請人及其課題組能勝任該課題研究任務的資料；何能說明申請人及其課題組能勝任該課題研究任務的資料； 已有的主要試驗設備；已掌握的有關研究技術力量或建立新已有的主要試驗設備；已掌握的有關研究技術力量或建立新 技術的能力。技術的能力。 What has already been done? （5）研究內容：核心是實驗設計和方法）研究內容：核心是實驗設計和方法: 研究內容、技術路線、實驗研究內容、技術路線、實驗 計劃、方法和步驟，以及分計劃、方法和步驟，以及分 析和解釋資料的方法；如果涉及析和解釋資料的方法；如果涉及 新的技術和方法，應作較新的技術和方法，應作較 詳細的陳述，并說明比

21、已有的方法的優(yōu)越性；討論潛在困難詳細的陳述，并說明比已有的方法的優(yōu)越性；討論潛在困難 和限制，以及在遇到困難時可采用替代途徑和措施。和限制，以及在遇到困難時可采用替代途徑和措施。 How are you going to do this work? （6）其他：研究進度；預期成果和提供成果的形式；經費概算；）其他：研究進度；預期成果和提供成果的形式；經費概算； 申請者，參加者與合作者的分工申請者，參加者與合作者的分工 醫(yī)學科研設計方法 項目申請書的主體部分 -報告正文 n為什么要做為什么要做(why)(why)？即立項依據(jù)是什即立項依據(jù)是什 么。么。 n要做什么要做什么(what)(what)

22、？即研究目標、研究即研究目標、研究 內容以及擬解決的關鍵問題是什么。內容以及擬解決的關鍵問題是什么。 n怎么做怎么做(how)(how)？即采用何種研究方法即采用何種研究方法 、技術路線、實驗手段和關鍵技術等、技術路線、實驗手段和關鍵技術等 。 醫(yī)學科研設計方法 報告正文 n憑什么做？憑什么做？即有怎樣的研究基礎、工即有怎樣的研究基礎、工 作條件以及項目組成員等。作條件以及項目組成員等。 n突破點和創(chuàng)新之處是什么？突破點和創(chuàng)新之處是什么？不同于別不同于別 人的問題、方法和技術等。人的問題、方法和技術等。 n預期能做出什么？預期能做出什么？論文、專著、技術論文、專著、技術 報告等。報告等。 n需

23、要什么條件？需要什么條件？經費預算。經費預算。 醫(yī)學科研設計方法 立項依據(jù) n確立項目的科學依據(jù):通過對國內外相關最 新研究的進展總結，提出科學問題，也就 是立項依據(jù)。另外也要將自己的相關研究立項依據(jù)。另外也要將自己的相關研究 進展巧妙融合進去，表明自己的研究工作進展巧妙融合進去，表明自己的研究工作 是在國際的最前沿，不同于別人的問題、是在國際的最前沿，不同于別人的問題、 方法和技術等，具有很好的創(chuàng)新性。研究方法和技術等，具有很好的創(chuàng)新性。研究 內容要將具體開展的工作以及擬解決的關內容要將具體開展的工作以及擬解決的關 鍵闡述好。引用的文獻要比較新，要高水鍵闡述好。引用的文獻要比較新，要高水 平

24、刊物發(fā)表的相關工作等。平刊物發(fā)表的相關工作等。 n包括項目問題的提出、科學意義、國內外 發(fā)展動態(tài)、相應的主要參考文獻 醫(yī)學科研設計方法 科學意義 n要明確該問題的解決對推動相關學科有 什么樣的科學價值，要從學術價值和應 用前景的層面上來闡述。 n其中，是否具有創(chuàng)新意義是關鍵，應充 分闡述清楚。 n此外要表述對科技、經濟、社會發(fā)展的 重要意義或應用前景。 醫(yī)學科研設計方法 國內外發(fā)展動態(tài)及相應的參考文獻 n 申請者對申請項目所涉及研究領域的國內外 研究狀況應有充分了解，在申請時要對國內外 研究現(xiàn)狀、學術前沿、進展程度、發(fā)展趨勢、 同行研究的新動向等加以闡述，并附主要的參 考文獻。 n 參考文獻的

25、著錄并非簡單拼湊，應是完整說 明立項依據(jù)的有力輔證，應盡可能是最新的( 經典文獻可略有涉及)、同行業(yè)內較權威的。 n項目論證，不是領域論證項目論證，不是領域論證 醫(yī)學科研設計方法 1)1)研究目標研究目標：說明本項研究最終期望要達說明本項研究最終期望要達 到什么目的，是總體的表述與概括。到什么目的，是總體的表述與概括。 目標要有限，重點要突出，鼓勵目標要有限，重點要突出，鼓勵“小題精小題精 作作”，反對，反對“大題小做大題小做” 研究目標、研究內容以及擬解決的關鍵 問題、特色和創(chuàng)新 醫(yī)學科研設計方法 2)研究內容 申請書的重中之重。是研究目標的具體體現(xiàn)與分申請書的重中之重。是研究目標的具體體現(xiàn)

26、與分 解，是研究題目的細化與解釋，闡明了本項目到解，是研究題目的細化與解釋，闡明了本項目到 底要研究什么具體科學問題。研究內容的論述總底要研究什么具體科學問題。研究內容的論述總 結為：有限目標、抓住關鍵、重點突破、力求創(chuàng)結為：有限目標、抓住關鍵、重點突破、力求創(chuàng) 新。新。 要明確該問題的解決對推動相關學科有什么樣的 科學價值，要從學術價值和應用前景的層面上來 闡述。其中，是否具有創(chuàng)新意義是關鍵，應充分 闡述清楚。此外要表述對科技、經濟、社會發(fā)展 的重要意義或應用前景。 醫(yī)學科研設計方法 撰寫時應注意 n內容不宜過多或過少內容不宜過多或過少; n各內容之間盡量相對獨立，而不是相互各內容之間盡量相

27、對獨立，而不是相互 包含包含; n內容要明確、具體不空泛，不是框架性內容要明確、具體不空泛，不是框架性 的東西，要具體到問題層面上的東西，要具體到問題層面上; n創(chuàng)新是基礎研究的本質所在，應盡可能創(chuàng)新是基礎研究的本質所在，應盡可能 地體現(xiàn)創(chuàng)新之處，如功能、手段、概念地體現(xiàn)創(chuàng)新之處，如功能、手段、概念 、問題或方法等。、問題或方法等。 醫(yī)學科研設計方法 3）擬解決的關鍵問題 n可理解為科學問題的核心?？衫斫鉃榭茖W問題的核心。 n只要把這一點或幾點只要把這一點或幾點(23點點)關鍵關鍵 問題解決了，所涉及的其他各個問問題解決了，所涉及的其他各個問 題及整體問題就可迎刃而解了。題及整體問題就可迎刃而解了。 醫(yī)學科研設計方法 4）特色和創(chuàng)新之處 n即在本項目研究領域中申請者與國即在本項目研究領域中申請者與國 內外同行所不同的，也即前人未曾內外同行所不同的，也即前人未曾 有過的新學術思想、新問題、新理有過的新學術思想、新問題、新理 論、新的研究方法、手段或技術。論、新的研究方法、手段或技術。 明確、具體、精煉明確、具體、精煉 醫(yī)學科研設計方法 研究方案、技術路線及可行性分析 n主要闡述實現(xiàn)研究目標的方法、技術方法、技術 、實驗手段和關鍵技術、實驗手段和關鍵技術。關鍵技術和 創(chuàng)新技術要描述詳細、清晰、明確、 具體，必要時加以公式、流程圖等直