抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理與提呈

1、教學(xué)要求教學(xué)要求 掌握：掌握：1.1.抗原遞呈細(xì)胞概念抗原遞呈細(xì)胞概念 2.MHC/2.MHC/類(lèi)途徑比較類(lèi)途徑比較 熟悉熟悉: MHC/: MHC/類(lèi)途徑遞呈抗原的過(guò)程類(lèi)途徑遞呈抗原的過(guò)程 了解了解: : 抗原的交叉提呈現(xiàn)象抗原的交叉提呈現(xiàn)象 第一節(jié)第一節(jié) 抗原遞呈細(xì)胞的種類(lèi)與特點(diǎn)抗原遞呈細(xì)胞的種類(lèi)與特點(diǎn) 抗原提呈細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting cellantigen-presenting cell，APCAPC） 是指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈是指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈 給給T T細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞

2、，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答 與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。 1.專(zhuān)職性APC 組成性表達(dá)MHC-II類(lèi)分子和T細(xì)胞活化所需的共刺激 分子和黏附分子,包括樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B淋 巴細(xì)胞。 兩類(lèi)兩類(lèi)APC APC 2.非專(zhuān)職性APC 通常情況下不組成性表達(dá)MHC-II類(lèi)分子 如血管內(nèi)皮細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、胰島 細(xì)胞、 腦小膠質(zhì)細(xì)胞. 還包括表達(dá)MHC-I類(lèi)分子的靶細(xì)胞 就激發(fā)初始就激發(fā)初始 T T 細(xì)胞的能力而言，樹(shù)突狀細(xì)胞最強(qiáng)細(xì)胞的能力而言，樹(shù)突狀細(xì)胞最強(qiáng) AntigenAntigen- -Presenting CellsPresenting Cells 一、樹(shù)突狀細(xì)胞

3、 細(xì)胞膜標(biāo)志 nMHC分子 nFcR nPRR n協(xié)同刺激分子 n黏附分子等 樹(shù)突狀細(xì)胞的來(lái)源 樹(shù)突狀細(xì)胞的分布 n淋巴組織 T細(xì)胞區(qū)：并指狀DC B細(xì)胞區(qū)：濾泡樣DC n皮膚：朗格漢斯細(xì)胞 n體液：隱蔽細(xì)胞和血液DC 樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟 抗原捕獲能力抗原捕獲能力 抗原處理能力抗原處理能力 共刺激分子表達(dá)共刺激分子表達(dá) 刺激刺激T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 共刺激分子表達(dá)共刺激分子表達(dá) 病原體及其產(chǎn)物病原體及其產(chǎn)物 炎癥的細(xì)胞因子炎癥的細(xì)胞因子 樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和遷移 感染或炎感染或炎 癥局部癥局部 局部淋巴局部淋巴 組織組織 DCDC是專(zhuān)職是專(zhuān)職APCAPC中唯一能直接激活初始中唯一能直接激活初始

4、T T細(xì)胞的細(xì)胞的APCAPC 濾泡樣樹(shù)突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖濾泡樣樹(shù)突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖 （樹(shù)突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物）（樹(shù)突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物） 二、單核二、單核/ /吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 complement CD28 CD32 （Fc R II） CD35 （CR1） CD64 （Fc R I） B7-2 antibody antibody complement MHCTCR LPS 細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志 1、FcR 2、CR 3、PRR 4、MHC分子分子 5、共刺激分子共刺激分子 三、B細(xì)胞 B Cells (BCR )Take U p Antigen

5、 into B Cells (BCR )Take U p Antigen into Vesicles and Present Peptide Vesicles and Present Peptide Fragm ents from ProteinsFragm ents from Proteins in M H Cin M H C- -IIII 攝取抗原的主要方式： 非特異性胞飲 BCR特異性識(shí)別和結(jié)合抗原，內(nèi)吞抗原 專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞小結(jié) 第二節(jié)第二節(jié) 抗原的處理和提呈抗原的處理和提呈 內(nèi)源性抗原加工提呈 外源性抗原加工提呈 （MHC-類(lèi)途徑） （MHC-類(lèi)途徑） 非經(jīng)典的抗原提呈途徑 脂類(lèi)抗原

6、的CD1分子提呈途徑 相關(guān)概念相關(guān)概念 抗原處理：抗原處理：APCAPC將抗原分子降解并加工處理成多肽將抗原分子降解并加工處理成多肽 片段，以抗原肽片段，以抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物的形式，復(fù)合物的形式， 表達(dá)于表達(dá)于APCAPC的表面。的表面。 抗原提呈：抗原提呈：抗原肽抗原肽-MHC-MHC復(fù)合物與復(fù)合物與T T細(xì)胞接觸過(guò)程中，細(xì)胞接觸過(guò)程中， 被被T T細(xì)胞識(shí)別，從而將抗原信息傳遞給細(xì)胞識(shí)別，從而將抗原信息傳遞給 T T細(xì)胞。細(xì)胞。 內(nèi)源性抗原：內(nèi)源性抗原：在抗原提呈細(xì)胞（在抗原提呈細(xì)胞（APCAPC）內(nèi)新合成）內(nèi)新合成 的抗原，如病毒抗原，腫瘤抗原等。的抗原，如病毒抗原，腫瘤抗原等。

7、 外源性抗原：外源性抗原：并非由并非由APCAPC合成，而來(lái)源于合成，而來(lái)源于APCAPC外的外的 抗原。抗原。 外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生 ( (一一) MHC-) MHC-類(lèi)途類(lèi)途徑徑 蛋白酶體：蛋白酶體：核心為蛋白核心為蛋白 酶體酶體亞單位（亞單位（PSMB8PSMB8、 PSMB9PSMB9），參與內(nèi)源性抗），參與內(nèi)源性抗 原的酶解。原的酶解。 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 (TAP)(TAP)：參與內(nèi)源性抗原：參與內(nèi)源性抗原 肽的轉(zhuǎn)運(yùn)。肽的轉(zhuǎn)運(yùn)。 MHC-MHC-類(lèi)途徑類(lèi)途徑 內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原) )

8、 被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體酶解被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體酶解 抗原肽（含抗原肽（含8-138-13個(gè)個(gè)aaaa） 經(jīng)抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體經(jīng)抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)(TAP)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 形成形成 抗原肽抗原肽- MHC- MHC-分子復(fù)合物分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至轉(zhuǎn)運(yùn)至APCAPC表面表面 提呈給提呈給CD8CD8+ +T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別 1. Ag1. Ag攝取攝取 MM 吞噬吞噬 DCDC 巨吞飲巨吞飲 B B細(xì)胞細(xì)胞 BCRBCR介導(dǎo)的胞吞介導(dǎo)的胞吞 ( (二二)MHC-)MHC-類(lèi)途徑類(lèi)途徑 外源性抗原在外源性抗原在APCAPC中降解中降解 IiIi鏈鏈：幫助幫助MHC-IIMHC-II類(lèi)分子裝配，幫助

9、轉(zhuǎn)運(yùn)，阻止類(lèi)分子裝配，幫助轉(zhuǎn)運(yùn)，阻止MHC-IIMHC-II分子分子 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與內(nèi)源性肽結(jié)合在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與內(nèi)源性肽結(jié)合 CLIPCLIP：IiIi鏈的一段序鏈的一段序列列 HLA-DMHLA-DM：使：使MHC-MHC-分子的抗原結(jié)合槽與分子的抗原結(jié)合槽與CLIPCLIP 解離、而與抗原肽結(jié)合解離、而與抗原肽結(jié)合. . MHC-MHC-類(lèi)途徑類(lèi)途徑 外源性抗原外源性抗原 內(nèi)體內(nèi)體 溶酶體溶酶體 蛋白酶作用蛋白酶作用 形成形成10-30aa的抗原肽的抗原肽 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）新合成（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）新合成MHC-II類(lèi)分子類(lèi)分子 恒定鏈（恒定鏈（Ii）抗原結(jié)合）抗原結(jié)合 槽為槽為Ii所占據(jù)所占據(jù) Ii被降解并暴露被

10、降解并暴露MHC-II類(lèi)分類(lèi)分 子抗原結(jié)合凹槽子抗原結(jié)合凹槽 抗原肽抗原肽- MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物類(lèi)分子復(fù)合物 表達(dá)與表達(dá)與APC表面，供表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別 M II C 在某些情況下在某些情況下 內(nèi)源性抗原也能通過(guò)內(nèi)源性抗原也能通過(guò)MHC-IIMHC-II類(lèi)分子提呈類(lèi)分子提呈 外源性抗原也能通過(guò)外源性抗原也能通過(guò)MHC-IMHC-I類(lèi)分子提呈類(lèi)分子提呈 （四）脂類(lèi)抗原的（四）脂類(lèi)抗原的CD1CD1分子提呈途徑分子提呈途徑 CD1CD1分子是類(lèi)似于分子是類(lèi)似于MHCMHC分子的一種糖蛋白。分子的一種糖蛋白。 主要表達(dá)于專(zhuān)職主要表達(dá)于專(zhuān)職APCAPC表面。表面。 主要提呈糖脂

11、或脂類(lèi)抗原。主要提呈糖脂或脂類(lèi)抗原。 ( (三三)MHC)MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈現(xiàn)象分子對(duì)抗原的交叉提呈現(xiàn)象 1.專(zhuān)職性APC 組成性表達(dá)MHC-II類(lèi)分子和T細(xì)胞活化所需的共刺激 分子和黏附分子,包括樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B淋 巴細(xì)胞。 兩類(lèi)兩類(lèi)APC APC 2.非專(zhuān)職性APC 通常情況下不組成性表達(dá)MHC-II類(lèi)分子 如血管內(nèi)皮細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、胰島 細(xì)胞、 腦小膠質(zhì)細(xì)胞. 還包括表達(dá)MHC-I類(lèi)分子的靶細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟 抗原捕獲能力抗原捕獲能力 抗原處理能力抗原處理能力 共刺激分子表達(dá)共刺激分子表達(dá) 刺激刺激T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 共刺激分子表達(dá)共刺激分子表達(dá) 病原體及其產(chǎn)物病原體及其產(chǎn)物 炎癥的細(xì)胞因子炎癥的細(xì)胞因子 二、單核二、單核/ /吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞 complement CD28 CD32 （Fc R II） CD35 （CR1） CD64 （Fc R I） B7-2 antibody antibody complement MHCTCR LPS 細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志 1、FcR 2、CR 3、PRR 4、MHC分子分子 5、共刺激分子共刺激分子 外源性抗原和內(nèi)源