有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救課件

1、有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救1 有機磷酯類農(nóng)藥中毒及解救有機磷酯類農(nóng)藥中毒及解救 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救2 有機磷酸酯類農(nóng)藥，常見的有敵百有機磷酸酯類農(nóng)藥，常見的有敵百 蟲、樂果、敵敵畏等，其主要作為農(nóng)業(yè)蟲、樂果、敵敵畏等，其主要作為農(nóng)業(yè) 和環(huán)境衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑殺蟲劑，其殺蟲效力高，但，其殺蟲效力高，但 對人畜的毒性大，可通過皮膚、呼吸道對人畜的毒性大，可通過皮膚、呼吸道 引起中毒。目前常見的為口服有機磷農(nóng)引起中毒。目前常見的為口服有機磷農(nóng) 藥引起的中毒。藥引起的中毒。 世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織（WHOWHO）文件曾認為）文件曾認為 殺蟲劑中毒已成為一個全球性的問題，殺蟲劑中毒已成

2、為一個全球性的問題， 尤其在發(fā)展中國家。尤其在發(fā)展中國家。 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救3 實驗?zāi)康?掌握：有機磷酸酯類農(nóng)藥急性中毒的機制，掌握：有機磷酸酯類農(nóng)藥急性中毒的機制， 阿托品及派姆（阿托品及派姆（PAM）的解救機制。）的解救機制。 熟悉：有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒的表現(xiàn)；熟悉：有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒的表現(xiàn)； 了解：突觸介導(dǎo)的神經(jīng)沖動傳遞過程。了解：突觸介導(dǎo)的神經(jīng)沖動傳遞過程。 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救4 理論基礎(chǔ)知識理論基礎(chǔ)知識 1.神經(jīng)元之間如何傳遞信息？神經(jīng)元之間如何傳遞信息？ 2.有機磷農(nóng)藥如何引起機體中毒？中毒有機磷農(nóng)藥如何引起機體中毒？中毒 癥狀有哪些？癥狀有哪些？ 3. 阿

3、托品和解磷定的藥理作用機制阿托品和解磷定的藥理作用機制 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救5 神經(jīng)元神經(jīng)元 1.1.神經(jīng)元神經(jīng)元(neuron)的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) 神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的基本單位 胞體胞體 突起突起 樹突樹突( (dendrite):):多個多個 軸突軸突( (axon):):一個一個 2.2.主要功能主要功能 接受刺激接受刺激 傳遞和整合信息傳遞和整合信息 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救6 神經(jīng)元之間如何傳遞信息？神經(jīng)元之間如何傳遞信息？ 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救7 1.1.神經(jīng)元之間如何傳遞信息？神經(jīng)元之間如何傳遞信息？ 突觸突觸 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救8 （1）突觸的定義）突觸

4、的定義 一個神經(jīng)元的軸突末梢與另一一個神經(jīng)元的軸突末梢與另一 個神經(jīng)元相接觸的部位。個神經(jīng)元相接觸的部位。 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救9 突觸前膜：突觸前膜： （2）突觸的基本結(jié)構(gòu) 突觸小泡突觸小泡 （神經(jīng)遞質(zhì)）（神經(jīng)遞質(zhì)） 突觸間隙：突觸間隙： 突觸后膜：突觸后膜： 受體受體 遞質(zhì)彌散遞質(zhì)彌散 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救10 （3 3）突觸傳遞的基本過程）突觸傳遞的基本過程 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救11 AP傳到軸突末梢傳到軸突末梢 突觸前膜去極化突觸前膜去極化 Ca2+通道開放通道開放Ca2+內(nèi)流入前膜內(nèi)內(nèi)流入前膜內(nèi) 突觸小泡前移與前膜融合、破裂突觸小泡前移與前膜融合、破裂 遞質(zhì)釋

5、放入間隙遞質(zhì)釋放入間隙,彌散至后膜與其受體結(jié)合彌散至后膜與其受體結(jié)合 突觸后膜對某些離子通透性增加突觸后膜對某些離子通透性增加 突觸后膜電位發(fā)生變化突觸后膜電位發(fā)生變化總和效應(yīng)總和效應(yīng) 突觸后神經(jīng)元興奮或抑制突觸后神經(jīng)元興奮或抑制 （3 3）突觸傳遞的基本過程）突觸傳遞的基本過程 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救12 突觸前膜：突觸前膜： 突觸小泡突觸小泡 （神經(jīng)遞質(zhì)）（神經(jīng)遞質(zhì)） 突觸間隙：突觸間隙： 突觸后膜：突觸后膜： 受體受體 遞質(zhì)彌散遞質(zhì)彌散 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救13 p神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)：由突觸前神經(jīng)元合成并在末：由突觸前神經(jīng)元合成并在末 梢處釋放，能特異性作用于突觸后神經(jīng)元梢處

6、釋放，能特異性作用于突觸后神經(jīng)元 或效應(yīng)器細胞上的受體，并使突觸后神經(jīng)或效應(yīng)器細胞上的受體，并使突觸后神經(jīng) 元或效應(yīng)器細胞產(chǎn)生一定效應(yīng)的信息傳遞元或效應(yīng)器細胞產(chǎn)生一定效應(yīng)的信息傳遞 物質(zhì)。（物質(zhì)。（eg eg 乙酰膽堿乙酰膽堿 AchAch） 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救14 乙酰膽堿的代謝與神經(jīng)信號的傳遞乙酰膽堿的代謝與神經(jīng)信號的傳遞 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救15 受體受體：細胞膜或細胞內(nèi)能與某些化學(xué)：細胞膜或細胞內(nèi)能與某些化學(xué) 物質(zhì)（物質(zhì)（eg 遞質(zhì)、激素）發(fā)生特異性結(jié)遞質(zhì)、激素）發(fā)生特異性結(jié) 合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊生物分子。合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊生物分子。 細胞膜上的受體是帶有糖鏈的

7、跨膜蛋細胞膜上的受體是帶有糖鏈的跨膜蛋 白質(zhì)分子。白質(zhì)分子。 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救16 M M受體受體( (毒蕈堿受體毒蕈堿受體) ) N N受體受體( (煙堿受體煙堿受體) )： 骨骼肌、腎上腺髓質(zhì)骨骼肌、腎上腺髓質(zhì) 平滑肌平滑肌 眼（瞳孔）眼（瞳孔） 胃腸胃腸 泌尿道泌尿道 血管血管 腺體：腺體： 唾液腺、消化唾液腺、消化 腺、氣管及支腺、氣管及支 氣管腺體等氣管腺體等 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救17 2.有機磷農(nóng)藥如何引起機體中毒？有機磷農(nóng)藥如何引起機體中毒？ 中毒癥狀有哪些？中毒癥狀有哪些？ 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救18 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救19 2.有機磷農(nóng)藥引

8、起機體中毒的機制有機磷農(nóng)藥引起機體中毒的機制 有機磷酸酯類有機磷酸酯類 + 膽堿酯酶膽堿酯酶 （磷原子磷原子） （酯解部位酯解部位-Ser的羥基的羥基） 中毒機理中毒機理： 共價結(jié)合共價結(jié)合 磷?；憠A磷?；憠A酯酶酯酶（不易水解不易水解） 乙酰膽堿乙酰膽堿（Ach）大量堆積，持續(xù)刺激大量堆積，持續(xù)刺激M 受體和受體和N受體，引起一系列中毒癥狀受體，引起一系列中毒癥狀 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救20 M M受體受體 N N受體受體 骨骼肌骨骼肌 肌無力、肌震顫肌無力、肌震顫 腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì) 心動過速，血壓升高心動過速，血壓升高 平滑肌平滑肌 眼（瞳孔）眼（瞳孔） 瞳孔縮小瞳孔縮小 胃腸

9、胃腸 嘔吐、腹痛嘔吐、腹痛 泌尿道泌尿道 小便失禁小便失禁 血管血管 血壓下降血壓下降 腺體：腺體：唾液腺、消化唾液腺、消化 流涎流涎 腺、氣管及支腺、氣管及支 呼吸困難呼吸困難 氣管腺體等氣管腺體等 M癥狀 N癥狀 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救21 3. 解救藥及作用機制解救藥及作用機制 v 阿托品阿托品(atropine) v 解磷定解磷定(pralidoxime iodide,PAM) M受體阻斷劑，可阻斷受體阻斷劑，可阻斷Ach與與M受體的結(jié)受體的結(jié) 合，競爭性的拮抗合，競爭性的拮抗Ach對對M受體的激動作用受體的激動作用 M癥狀癥狀緩解或消失緩解或消失 膽堿膽堿酯酶復(fù)活藥酯酶復(fù)活藥，

10、其可與磷?；憠A，其可與磷?；憠A酯酶酯酶 生成一種兩者的復(fù)合物，該復(fù)合物可進一步裂生成一種兩者的復(fù)合物，該復(fù)合物可進一步裂 解，使解，使膽堿膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其活性酯酶游離出來，恢復(fù)其活性 中毒癥狀中毒癥狀緩解或消失緩解或消失 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救22 實驗方法與步驟實驗方法與步驟 （1）取兔、稱重取兔、稱重 （2）觀察動物正常情況觀察動物正常情況（血壓、呼吸頻 率，瞳孔、口鼻分泌 物、有無肌顫等） （4）復(fù)制模型：復(fù)制模型：耳緣靜脈給藥耳緣靜脈給藥 iv 0.5%敵敵畏敵敵畏 1ml/kg （3）頸部手術(shù)）頸部手術(shù)：氣管插管：氣管插管 頸總動脈插管頸總動脈插管 有機磷酸酯類農(nóng)藥

11、中毒及其解救23 實驗方法與步驟實驗方法與步驟 （4）觀察動物變化（血壓、呼吸頻率，觀察動物變化（血壓、呼吸頻率， 瞳孔、口鼻分泌瞳孔、口鼻分泌 物、有無肌顫等）物、有無肌顫等） （5）出現(xiàn)中毒癥狀時，開始搶救（分出現(xiàn)中毒癥狀時，開始搶救（分 三組）：三組）： 甲組：甲組：iv 0.1%阿托品阿托品 1ml/kg 乙組：乙組：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙組：丙組：iv 阿托品阿托品+ PAM （6）觀察比較每組動物中毒癥狀消失觀察比較每組動物中毒癥狀消失 情況，并記錄情況，并記錄 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救24 實驗報告題目 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及解救有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及解救 有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救25 實驗器械 止血鉗止血鉗4把，粗剪刀把，粗剪刀1把，組織剪把，組織剪1把，眼把，眼 科剪科剪1把，鑷子把，鑷子1把把 氣管插管氣管插管1 支，動脈插管支，動脈插管1支，動脈夾支，動