蛋白A免疫吸附的原理以及在腎病風濕性疾病的臨床應用[醫(yī)療經(jīng)驗]

1、蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的原原理理 以以及在及在腎腎病風病風濕濕性疾性疾病病的的 臨臨床床應應用用 吳鴻 1 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 提綱提綱 1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理與技與技術術特點特點 2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的臨的臨床床應用應用進進展與展與實實踐踐 3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的臨床治療操作免疫吸附的臨床治療操作 2 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 血液血液凈化凈化 (Blood Purification) 血液中血液中 致病因子致病因子 機體內(nèi)機體內(nèi) 正常成分正常成分 疾病疾病 質(zhì)或量質(zhì)或量 的改變的改變 從體內(nèi)清除從體內(nèi)清除 外源性外源性 致病因子致病因子 血血 液液

2、凈凈 化化 3 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 血液凈化基本原理血液凈化基本原理 血血 液液 凈凈 化化 基基 本本 原原 理理 血液凈化方法血液凈化方法原原 理理臨床應用臨床應用 膜分離技術膜分離技術 基于分子大小的基于分子大小的 分分 子篩原理子篩原理 -血液透析血液透析（HD、 HF、HDF） -腹膜透析腹膜透析 -血漿分離等血漿分離等 -活性炭吸附活性炭吸附 -樹脂吸附樹脂吸附 -膽紅素吸附膽紅素吸附 -炎癥因子吸附炎癥因子吸附 -白蛋白吸附等白蛋白吸附等 -免疫吸附免疫吸附 -內(nèi)毒素吸附等內(nèi)毒素吸附等 吸吸 附附 物理吸附物理吸附 基于分子的物理特基于分子的物理特 征征 如電如電荷荷、疏、疏水水性

3、、性、 表表 面結構等面結構等 技技 術術 生物親和吸附生物親和吸附 -基于分子的化學基于分子的化學 和生物化學特征和生物化學特征 -親和層析原理親和層析原理 4 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 免疫吸附的定義免疫吸附的定義 免疫免疫吸吸附附：將將患者患者血血漿分離漿分離后后流經(jīng)流經(jīng)一一種器種器械，械， 通過該通過該器器械械的活性的活性配基配基 （如蛋（如蛋白白A）的特異性結合去除）的特異性結合去除免免疫球蛋白的疫球蛋白的血血液凈化療法。液凈化療法。 ASFA（American Society for Apheresis，美國血液凈化美國血液凈化協(xié)協(xié)會）的定義：會）的定義： 選擇性免疫吸附選擇性免疫吸附 針

4、對免疫球蛋針對免疫球蛋 白，不吸附血白，不吸附血 漿的其他成分漿的其他成分 特異性免疫吸附特異性免疫吸附 針對某種致病針對某種致病 抗體，不吸附抗體，不吸附 其他抗體其他抗體 5 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 選擇性與特異性免疫吸附選擇性與特異性免疫吸附 配基配基抗體抗體結合結合位位點點結合結合原理原理被吸被吸附抗體附抗體產(chǎn)品產(chǎn)品舉例舉例 蛋白蛋白A 免疫免疫球蛋球蛋白白Fc段段 生物親和生物親和 （高親（高親和和力）力） IgG、IgA、 IgM 蛋蛋白白A免疫吸附柱免疫吸附柱（廣州康廣州康盛盛）、 Immunosorba（費費森森尤尤斯斯） 類蛋類蛋白白A多肽多肽Globaffin（費費森尤森尤斯斯）

5、 羊抗羊抗人人Ig多抗多抗Ig-Therasorb（美天美天旎旎） 色氨酸、色氨酸、 苯丙苯丙 氨酸氨酸 疏水作用疏水作用 （低親（低親和和力）力） Immusorba PH-350，TR-350 （旭化（旭化成成） 選擇性免疫吸附選擇性免疫吸附 配基配基抗體結抗體結合位點合位點結合原理結合原理被吸附被吸附抗體抗體產(chǎn)品舉例產(chǎn)品舉例 鼠抗鼠抗人人IgE單單抗抗/IgE受體受體 免疫球蛋白免疫球蛋白 Fab段段 （可變區(qū)）（可變區(qū)） 抗原抗原-抗抗體特異體特異 性 相 互 作 用 ，性 相 互 作 用 ， 或配體或配體-受體特受體特 異性相互作用異性相互作用 IgE IgE-Therasorb（美

6、天美天旎）旎） 抗抗腎上腎上腺素受體抗體腺素受體抗體 腎上腺腎上腺素受體片段素受體片段Coraffin（費費森尤斯）森尤斯） 乙酰膽堿受體片段乙酰膽堿受體片段 抗乙酰膽堿受體抗體抗乙酰膽堿受體抗體 Medisorba MG 小牛胸小牛胸腺腺DNADNA免疫吸免疫吸附柱附柱 抗抗dsDNA抗體、抗體、ANA 特異性免疫吸附特異性免疫吸附 6 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋蛋白白A免疫吸附免疫吸附 蛋白蛋白A是金黃色葡萄球菌細胞壁是金黃色葡萄球菌細胞壁蛋蛋白。白。 整個蛋白整個蛋白A分子包含分子包含E、D、A、B、C和和X六個六個結結構域，構域，E、D、A、B和和C結構域結構域 能特異性地與免疫球蛋白能特異

7、性地與免疫球蛋白Fc段結合段結合。 蛋白蛋白A 的的B結構域二級結構示意圖結構域二級結構示意圖 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 7 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋蛋白白A與免疫球蛋白的結合與免疫球蛋白的結合 每個蛋白每個蛋白A能同時結合兩能同時結合兩個個IgG分分子子， 形成形成 “三明治三明治”樣結構。樣結構。 蛋白蛋白A也能與免疫球蛋白也能與免疫球蛋白Fab段骨架區(qū)結段骨架區(qū)結合合， 該該 結合不影響抗原結合不影響抗原-抗體反應，抗體反應，可可能與能與蛋蛋白白A 的免疫調(diào)節(jié)功能的免疫調(diào)節(jié)功能有關。因此，蛋白有關。因此，蛋白A免疫免疫吸吸附可附可 能能具具有有清清除功能除功能以以外的更外的更大大意義（意

8、義（研研究中究中）。）。 8 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附與與血血漿漿置置換、換、雙雙重血重血漿漿濾濾過過的比較的比較 血血漿置漿置換換雙雙重血重血漿漿濾濾過過蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附 抗抗體體去除去除效效果果一般一般較好較好非常好非常好 特特異異性性/選擇性選擇性無選擇性無選擇性部分選部分選擇擇性性選擇選擇性性/特異性特異性 再再生生血漿量血漿量 1倍倍血漿體積血漿體積 （需補（需補充充新鮮新鮮血漿血漿，再生血，再生血 漿漿量量非非常常受受限限制制） 1-2倍倍血血漿漿體積體積 （需補（需補充充人血人血白蛋白蛋白，再生白，再生 血漿量血漿量受受限制）限制） 2-3倍倍血血漿

9、漿體積體積 （無需（無需補補充，充，再生再生血漿量血漿量 理理論論上上不不受受限限制制） 治治療療副作用副作用 - 過過敏敏反應反應 可能出現(xiàn)可能出現(xiàn) （輸入（輸入異異體血體血漿漿） 可能出現(xiàn)可能出現(xiàn) （輸入（輸入異異體人體人血白血白蛋白）蛋白） 很少很少 - 出出血血傾向傾向 可能出現(xiàn)可能出現(xiàn) （ 凝凝血血因因子子被清被清除除） 可能出現(xiàn)可能出現(xiàn) （ 凝凝血血因因子子損失）損失） 沒有沒有 - 交交叉叉感染感染 可能出現(xiàn)可能出現(xiàn) （輸入（輸入異異體血體血漿漿） 可能出現(xiàn)可能出現(xiàn) （輸入（輸入異異體人體人血白血白蛋白）蛋白） 沒有沒有 - 蛋蛋白白損失損失幾乎損幾乎損失失了所了所有血有血漿蛋白

10、漿蛋白白蛋白白蛋白、凝血凝血因子因子損失較大損失較大幾乎沒有幾乎沒有 9 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附與與其其他他免免疫吸疫吸附附產(chǎn)品產(chǎn)品的的比較比較 蛋蛋白白A免疫吸附免疫吸附 以以氨基氨基酸酸為為配配基基的的 免免疫吸疫吸附附 DNA免疫吸附免疫吸附 配基配基重組蛋重組蛋白白A苯丙氨酸苯丙氨酸/色氨酸色氨酸小牛胸腺小牛胸腺DNA 抗抗體吸體吸附附能能力力 高高親和力親和力 （生物生物親親和和） 低低親和力親和力 （疏水疏水作作用用） 高高親和力親和力 （抗原（抗原-抗體作抗體作用用） 選擇選擇性性/特異性特異性 選選擇性擇性吸吸附附，對對免免疫球疫球蛋蛋 白白的選的選擇擇性

11、高性高 選選擇性擇性吸吸附附，對對免免疫疫球球 蛋蛋白的白的選選擇擇性性稍低稍低 特特異性異性吸吸附附 吸吸附抗附抗體體的的類類型型各各種致種致病病抗抗體體各各種致種致病病抗抗體體抗抗dsDNA抗體抗體、ANA 單單次次/反復使用反復使用反反復使復使用用一一次性次性使使用用一一次性次性使使用用 適適應癥應癥 自自身免身免疫疫性性疾疾病病、 器器 官移官移植植（脫脫敏敏、抗排抗排斥斥 自自身免身免疫疫性性疾疾病病系系統(tǒng)性統(tǒng)性紅紅斑斑狼狼瘡瘡 10 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 提綱提綱 1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理與技與技術術特點特點 2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的臨的臨床床應用應用

12、進進展與展與實實踐踐 3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的臨床治療操作免疫吸附的臨床治療操作 11 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋蛋白白A免疫吸附的臨床應用范圍免疫吸附的臨床應用范圍 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 器官移植器官移植 - 術前脫敏術前脫敏（PRA高，高， ABO不相容等）不相容等） - 術后抑制急性排斥反應術后抑制急性排斥反應 - 移植圍手術期移植圍手術期 （根據(jù)文獻資料和臨床實踐）（根據(jù)文獻資料和臨床實踐） 12 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋蛋白白A免疫吸附的臨床應用范圍免疫吸附的臨床應用范圍 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 腎臟疾病腎臟疾?。嚎鼓I小球基膜抗體疾病、局灶節(jié)段性腎小球硬化抗腎小球基膜抗體疾病

13、、局灶節(jié)段性腎小球硬化 脂脂 蛋白腎病、急性進展性腎小球腎炎、狼瘡腎炎蛋白腎病、急性進展性腎小球腎炎、狼瘡腎炎 膜增殖性腎炎、過膜增殖性腎炎、過 敏紫癜性腎炎敏紫癜性腎炎 風濕病風濕?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎 ANCA相關性血管炎、干燥綜合征相關性血管炎、干燥綜合征 血液系統(tǒng)疾病：血液系統(tǒng)疾?。貉巡　⒃l(fā)性血小板減少性紫癜血友病、原發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP) 冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。荷窠?jīng)系統(tǒng)疾病：格林格林-巴利綜合癥、重癥肌無力、多發(fā)性硬化巴利綜合癥、重癥肌無力、多發(fā)性硬化 慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根性神經(jīng)病慢性炎癥性脫

14、髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根性神經(jīng)病 心血管疾病心血管疾?。簲U張型心肌病擴張型心肌病 皮膚?。浩つw?。禾彀挴徧彀挴?（根據(jù)文獻資料和臨床實踐）（根據(jù)文獻資料和臨床實踐） 13 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋蛋白白A免疫吸附的臨床應用范圍免疫吸附的臨床應用范圍 Year2010年年2013年年2016年年 Disease name 慢性局灶性腦炎慢性局灶性腦炎 （Rasmussen腦腦炎）炎） 慢性局灶性腦炎慢性局灶性腦炎 （Rasmussen腦腦炎）炎） 特應性特應性皮炎皮炎/特應性濕疹，頑固性特應性濕疹，頑固性 血友?。蜃右种莆铮┭巡。蜃右种莆铮┭巡。蜃右种莆铮┭巡。蜃右种莆铮┭?/p>

15、?。蜃右种莆铮┭巡。蜃右种莆铮?冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥 擴張型心肌病，特發(fā)性擴張型心肌病，特發(fā)性擴張型心肌病，特發(fā)性擴張型心肌病，特發(fā)性擴張型心肌病，特發(fā)性擴張型心肌病，特發(fā)性 免疫性血小板減少性紫癜免疫性血小板減少性紫癜免疫性血小板減少性紫癜免疫性血小板減少性紫癜 多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化 神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征 副蛋白血癥多發(fā)性神經(jīng)病副蛋白血癥多發(fā)性神經(jīng)病副蛋白血癥脫髓鞘性神經(jīng)病副蛋白血癥脫髓鞘性神經(jīng)病 副蛋白副蛋

16、白血癥脫髓鞘性神經(jīng)病血癥脫髓鞘性神經(jīng)病/ 慢性獲得性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神慢性獲得性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神 經(jīng)病經(jīng)病 難治性類風濕性關節(jié)炎，難治性難治性類風濕性關節(jié)炎，難治性 天胞瘡天胞瘡天胞瘡天胞瘡 腎移植腎移植，ABO血型相容血型相容 腎移植腎移植，ABO血型不相容血型不相容 血栓性微血管病，志賀毒素介導血栓性微血管病，志賀毒素介導 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)來來自自ASFA血液血液凈凈化化臨床臨床應應用指用指南南 （ 2010年年、2013年、年、2016年年），），美美國血國血液液凈化凈化協(xié)協(xié)會會（ASFA，American Society for Apheresis） 14 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋白蛋白

17、A免疫吸附免疫吸附的的臨臨床床應應用范圍用范圍 - 主要主要結論結論： 蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附的適應的適應癥癥越來越來越越多，臨多，臨床床應用應用范范圍逐圍逐步步擴大擴大。 指南指南中大量與抗體相關或抗體介導的血漿置換的適應癥，隨著中大量與抗體相關或抗體介導的血漿置換的適應癥，隨著 臨床證臨床證據(jù)的豐據(jù)的豐富富，有，有望望逐步替逐步替換換為蛋為蛋白白A免疫免疫吸吸附療附療法。法。 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附是是ASFA認可的一種免疫吸附療法。認可的一種免疫吸附療法。 15 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附臨臨床床應應用用的理的理論論基礎基礎與與應應用用方式方式 迅速從循環(huán)迅速從

18、循環(huán)中中清除致病抗清除致病抗體體和循環(huán)免疫復合物，和循環(huán)免疫復合物， 減輕器官損傷，緩解和控制病情。減輕器官損傷，緩解和控制病情。 作為藥物（激素作為藥物（激素+免疫抑制劑）的有效輔助療免疫抑制劑）的有效輔助療法法： - 常規(guī)情況下和藥物進常規(guī)情況下和藥物進行行聯(lián)合治聯(lián)合治療療。 - 在藥物抵抗或不耐受的情在藥物抵抗或不耐受的情況況下作為下作為替代治替代治療療。 - 在疾病活動期且其他療法不能迅速起效時作在疾病活動期且其他療法不能迅速起效時作為為挽救治療挽救治療。 16 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 1. 系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼性紅斑狼瘡瘡/狼瘡腎炎狼瘡腎炎 2. 抗腎小球基膜抗體疾病抗腎小球基膜抗體疾病 3.

19、 ANCA相關相關性性血血管炎管炎 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的主主要要適適應癥應癥（腎內(nèi)腎內(nèi)科科/風風濕免濕免疫疫科）科） 17 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的主主要要適適應癥應癥（腎內(nèi)腎內(nèi)科科/風風濕免濕免疫疫科）科） 適適應應癥癥使使用例用例數(shù)數(shù)具體醫(yī)院名稱具體醫(yī)院名稱 ANCA相關性血相關性血管管炎炎13 浙江大學附屬第一醫(yī)院浙江大學附屬第一醫(yī)院 華中科大附屬同華中科大附屬同 濟醫(yī)院濟醫(yī)院 廈門市第二醫(yī)院廈門市第二醫(yī)院 抗抗GBM抗體疾病抗體疾病6 西安交大附屬第一醫(yī)院西安交大附屬第一醫(yī)院 華中科大附屬同華中科大附屬同 濟醫(yī)院濟醫(yī)院 鄭大一附院鄭大一附院 廈門市第二

20、醫(yī)院廈門市第二醫(yī)院 杭州市中醫(yī)院杭州市中醫(yī)院 SLE/LN12 華中科大附屬同濟醫(yī)院華中科大附屬同濟醫(yī)院 西京醫(yī)院西京醫(yī)院 解放軍解放軍174醫(yī)院醫(yī)院 北京醫(yī)院北京醫(yī)院 廈門市中山醫(yī)院廈門市中山醫(yī)院 包頭市第四醫(yī)院包頭市第四醫(yī)院 浙浙 江省人民醫(yī)院江省人民醫(yī)院 腎腎移移植植27 西安交大附屬第一醫(yī)院西安交大附屬第一醫(yī)院 華中科大附屬協(xié)華中科大附屬協(xié) 和醫(yī)院和醫(yī)院 解放軍解放軍181醫(yī)院醫(yī)院 浙大國際醫(yī)院浙大國際醫(yī)院 鄭大一附院鄭大一附院 河南省人民醫(yī)院河南省人民醫(yī)院 上海仁濟醫(yī)院上海仁濟醫(yī)院 注：本表只注：本表只統(tǒng)統(tǒng)計計到已到已收收集集/反反饋饋臨臨床床數(shù)數(shù)據(jù)的據(jù)的病病例例。 18 醫(yī)療運用醫(yī)

21、療運用 系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼性紅斑狼瘡瘡/狼瘡腎炎狼瘡腎炎 典型的自身免疫性疾病，典型的自身免疫性疾病，多種自身抗體明確具有致病多種自身抗體明確具有致病性性。 研究發(fā)現(xiàn)多種研究發(fā)現(xiàn)多種 自身抗體具有自身抗體具有 致病性致病性 2 Hohenstein B, et al. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):185-9. 1Rahman A and Isenber DA. N Engl J Med. 2008; 358(9):929-39. 19 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼性紅斑狼瘡瘡/狼瘡腎炎狼瘡腎炎 3 Kronbichler A, et al. Auto

22、immun Rev. 2016 Jan;15(1):38-49. . 清除血漿中的大清除血漿中的大量自量自身身抗抗體體，有，有利利于迅于迅速速控控制制和緩和緩解解病情病情。 免疫吸附（免疫吸附（IA）與與血血漿置漿置換換（PE）比比較，較，治療治療SLE/LN的的療療效效和和安全安全性性如何如何？ PE和和IA對于難治性和妊娠對于難治性和妊娠的的SLE患者都是有效的治療策略?；颊叨际怯行У闹委煵呗?。 高親和力免疫吸附柱的抗體清除效果（降低高親和力免疫吸附柱的抗體清除效果（降低約約75%，1次治療）好于低親和力次治療）好于低親和力 免疫吸附柱，也好于免疫吸附柱，也好于PE（降低約（降低約60%，

23、2-4次治療）。次治療）。 總體而言，總體而言，IA的副作用低的副作用低于于PE。 對于對于PE和和IA，均缺乏隨機對照試驗的數(shù)據(jù)支持。，均缺乏隨機對照試驗的數(shù)據(jù)支持。 2016年發(fā)表于年發(fā)表于Autoimmunity Reviews的一篇系統(tǒng)性綜述。的一篇系統(tǒng)性綜述。 - 檢索并篩選的文獻檢索并篩選的文獻：PE，15篇，篇，10例以上例以上/篇，共篇，共270例例（1981-2011年）；年）； IA，14篇，篇，5例以上例以上/篇，共篇，共158例例（1990-2013年）。年）。 - 高親和力免疫吸附柱高親和力免疫吸附柱：蛋白：蛋白A免疫吸附柱，免疫吸附柱，Ig-Therasorb，Gl

24、obaffin 低親和力免疫吸附柱低親和力免疫吸附柱：以氨基酸為配基的吸附柱，：以氨基酸為配基的吸附柱，Selesorb - 主要結論主要結論 20 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 臨床案例：臨床案例： 共治療共治療 予免疫予免疫 2000年德國的一項研究。年德國的一項研究。 - 患者情況：患者情況：8例免疫抑制劑抵抗的重例免疫抑制劑抵抗的重癥癥SLE患者。患者。 - 治療過程：每次治療再生血漿治療過程：每次治療再生血漿量量6-8L，每天或隔天治療一次，每天或隔天治療一次， 總再生血漿量總再生血漿量26.5-113.7L（平平均均6930.4L），），PA-IA期間未給期間未給 - 療效療效： 1. ant

25、i-dsDNA顯著下降，顯著下降，anti-dsDNA(IgG3)和和anti-dsDNA(Ig 4-17次，次， 抑制劑。抑制劑。 率相當。率相當。G)的下降的下降 2. 血清肌酐和蛋白尿水平顯著下降。血清肌酐和蛋白尿水平顯著下降。 系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼性紅斑狼瘡瘡/狼瘡腎炎狼瘡腎炎 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附（PA-IA）用于藥物抵抗的重用于藥物抵抗的重癥癥SLE 4 Braun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72. 21 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 系統(tǒng)系統(tǒng)性紅斑狼性紅斑狼瘡瘡/狼瘡腎炎狼瘡腎炎 - 療效療效： 3. SL

26、AM score在在IA后由后由23.84.2降至降至7.94.3，最后一次隨訪（隨訪期半年到一，最后一次隨訪（隨訪期半年到一 年）年） 繼續(xù)降至繼續(xù)降至4.53.6。 4.4.激素用量下激素用量下降降50%以上，潑尼松龍月累計用量吸附前以上，潑尼松龍月累計用量吸附前為為12191502mg，吸附后，吸附后 一個月為一個月為549452mg。 蛋白蛋白A免疫吸附用于免疫抑制劑抵抗的重免疫吸附用于免疫抑制劑抵抗的重癥癥SLE患者是有效的?；颊呤怯行У摹?蛋白蛋白A免疫吸附可以清除致病抗體，改善病情和器官功能，并減少激素用量。免疫吸附可以清除致病抗體，改善病情和器官功能，并減少激素用量。 4 Br

27、aun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72. - 主要結論主要結論 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附（PA-IA）用于藥物抵抗的重用于藥物抵抗的重癥癥SLE 22 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 RPGN9(7):e103568. 由抗由抗GBM抗體介導的腎小球和肺毛細血管廣泛損害的自身免疫性疾病?？贵w介導的腎小球和肺毛細血管廣泛損害的自身免疫性疾病。 起病起病急、進展快急、進展快、預后預后差差，未治，未治療療者死者死亡亡率高率高達達75%-90%。 臨床案臨床案例：例： 2014年奧地利的年奧地利的一一項研項研究。究。 - 患者患者

28、情情況況：10例抗例抗GBM抗體疾病抗體疾病患患者者，8例例合合并肺出并肺出血，血，2例需例需要要呼呼吸吸 機機，6例需要例需要透透析析。 - 治療治療過程過程：蛋蛋白白A免免疫疫吸附每吸附每次次治療治療再再生血漿生血漿量量為為2.5-3倍倍血血漿體漿體積積，治，治 療療 22.712.1次，持次，持續(xù)續(xù)治療治療85112天天。其其中中5例例在在血漿置血漿置換換治療治療無無效后效后轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 為為 蛋蛋白白A免免疫吸疫吸附附。 24 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 抗腎小球基抗腎小球基膜膜抗抗體疾體疾病病9(7):e103568. 25 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 抗腎小球基抗腎小球基膜膜抗抗體疾體疾病病9(7):e103

29、56 26 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 抗腎小球基抗腎小球基膜膜抗抗體疾體疾病病15:128. 27 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 抗腎小球基抗腎小球基膜膜抗抗體疾體疾病病& Goodpasture綜合征綜合征 蛋白蛋白A免疫吸附可以快速清免疫吸附可以快速清除除anti-GBM，清除效果優(yōu)，清除效果優(yōu)于于PE和和DFPP。 蛋白蛋白A免疫吸免疫吸附附聯(lián)合免聯(lián)合免疫疫抑制抑制劑劑可以持可以持續(xù)續(xù)有效有效控控制制anti-GBM水平。水平。 蛋白蛋白A免疫吸免疫吸附附聯(lián)合免聯(lián)合免疫疫抑制抑制劑劑可以快可以快速速改善改善肺肺功能功能和和腎功能腎功能。 - 主要結論主要結論 28 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 ANCA相關性血管炎相關

30、性血管炎 2016年年-2017年年南京軍區(qū)總南京軍區(qū)總醫(yī)院用蛋白醫(yī)院用蛋白A免疫吸附治免疫吸附治 療血管療血管炎炎7例。例。 7例血管炎每例患者治例血管炎每例患者治療療2-5次，血漿處置量次，血漿處置量3.5-5.3L（2-3 個血漿容量），聯(lián)合激素個血漿容量），聯(lián)合激素和和CTX治療，枸櫞酸抗凝或者小劑治療，枸櫞酸抗凝或者小劑 量低分子肝素聯(lián)合枸櫞酸抗凝。量低分子肝素聯(lián)合枸櫞酸抗凝。 29 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 ANCA相關性血管炎相關性血管炎 治療前血肌治療前血肌酐酐694（274-1907）umol/L，MPO 731(112-2294)， 治療治療后后MPO下降下降至至82（下降（下降率

31、率89%）。 單次治療平單次治療平均均IgG下降下降率率57.8%，IgA下降率下降率26.4%，IgM下下 降降 率率25.7%。 30 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 ANCA相關性血管炎相關性血管炎 病情病情與診斷與診斷： -患者，女，患者，女，76歲，臨床診斷歲，臨床診斷是是ANCA相關性血管炎。相關性血管炎。 -入院檢查：入院檢查：IgG1454mg/L，MPO112.7，PR3 41.9，血清肌，血清肌酐酐764umol/L， 血紅血紅 蛋白蛋白76g/L。 - 消化道出血，病情較重。消化道出血，病情較重。 治療治療過程過程： - 入院后持續(xù)給予甲強龍（入院后持續(xù)給予甲強龍（40-80mg，qd

32、），），CTX治療，血液透析。治療，血液透析。 - 5.19-22行行蛋白蛋白A免疫吸附治免疫吸附治療療2次，枸櫞酸抗凝，每次治療再生血漿量次，枸櫞酸抗凝，每次治療再生血漿量 約約5-5.3L(患者體患者體重重60KG) 。 - 丙球丙球10g，Qd（在兩次免疫吸附治療后）。（在兩次免疫吸附治療后）。 - SMZc0+伏立康唑片預防感伏立康唑片預防感染染 。 31 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 ANCA相關性血管炎相關性血管炎 治療結果：治療結果： -免疫免疫球蛋白水平球蛋白水平明明顯下顯下降降（治（治療療后后347mg/L，下下降降率率76%），）， MPO 30(73.4%)，PR3 19.9(52.

33、5%)。 -消化消化道出血好轉(zhuǎn)道出血好轉(zhuǎn)。 -患者患者病情平穩(wěn)，病情平穩(wěn)，尿尿量增量增多多，血，血清清肌酐下肌酐下降降到到300umol/L左右，左右， 脫離透脫離透析。析。 -目前目前門診隨訪，門診隨訪，脫脫離透離透析析，血，血清清肌酐穩(wěn)肌酐穩(wěn)定定在在300umol/L左右，左右， 繼繼 續(xù)激續(xù)激素素+CTX治治療療。 32 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 ANCA相關性血管炎相關性血管炎 PA-IA可可以迅以迅速速且顯且顯著著地清地清除除ANCA。 PA-IA與與免疫免疫抑抑制劑制劑聯(lián)聯(lián)合用于合用于治治療療ANCA相關相關性性血管炎血管炎是是安全安全和和有效的有效的。 - 主要結論主要結論 33 醫(yī)療運用醫(yī)療運用 進行中的免進行中的免疫疫吸吸附的附的臨臨床床研研究究 編號編號產(chǎn)品產(chǎn)品適應癥適應癥當前狀態(tài)當前狀態(tài) NCT02765789 蛋白蛋白A免免疫吸疫吸附附柱柱 抗抗GBM抗抗體疾病體疾病not yet open for participant recruitment NCT02915718擴張型擴張型心心肌病肌病recruiting NCT02671682多發(fā)性多發(fā)性硬硬化化recruiting NC