臨床研究在新制劑開(kāi)中的要點(diǎn)課件

1、臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)1 新制劑開(kāi)發(fā)、申報(bào) 臨床研究應(yīng)做的工作 藥劑科姚毅 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)2 中藥制劑實(shí)驗(yàn)室 始建于1989年 1994年第一次改造 2001年第二次改造 2006年正式按標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè) 2009年通過(guò)國(guó)家中管局三級(jí)實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)收 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)3 中藥制劑實(shí)驗(yàn)室 人員：現(xiàn)有專(zhuān)職研究人員6名 碩士生導(dǎo)師一人 博士一人 碩士二人 設(shè)備 檢測(cè)設(shè)備：高效液相、紫外、氣相、薄層掃描、 薄層成像、柱層析系統(tǒng)等 工藝設(shè)備：軟膠囊、巴布劑、制丸機(jī)、超微粉碎、 超臨界提取等 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)4 中藥制劑實(shí)驗(yàn)室 最初幾年完成的課題： 甲花的藥材標(biāo)準(zhǔn) 甲花

2、片、膠囊、顆粒的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 潤(rùn)喉開(kāi)音片、精泰來(lái)顆粒、克瘤丸、腦瘤 克、健腎片、保腎片、烏鱉口服液 、血復(fù) 康 、瘡靈液、平哮合劑 、復(fù)方薤白膠囊 、 更年沖劑等 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)5 中藥制劑實(shí)驗(yàn)室 近期的研究 國(guó)家藥典委員會(huì)課題：2010年版藥典中藥桃仁及其炮制劑 品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 黃蜀葵花總黃酮的提取工藝及質(zhì)量控制研究 降壓益腎顆粒對(duì)誕辰病腎損害相關(guān)指標(biāo)及超聲多普勒腎血 流的影響 暖臍散巴布劑的制備及其胃腸動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究 病毒性心肌炎與Hey的關(guān)系及中藥干預(yù)作用的臨床研究 冠心平新藥的藥學(xué)部分研究 通關(guān)藤的有效成分分析 復(fù)方一把針膠囊新藥的研制 溫脾實(shí)腸顆粒的藥學(xué)研究 防治

3、消化腫瘤四制劑的基礎(chǔ)研究等 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)6 新制劑報(bào)備的歷史沿革 1985年施行的藥品管理法第十九條規(guī) 定，醫(yī)療單位配制的制劑，必須根據(jù)臨床 需要并按規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。其后的藥 品管理法實(shí)施辦法第四十五條規(guī)定，醫(yī) 療單位配制制劑，必須按照省、自治區(qū)、 直轄市衛(wèi)生行政部門(mén)制定的醫(yī)療制劑規(guī)范 配制，并向所在地的衛(wèi)生行政部門(mén)備案。 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)7 新制劑報(bào)備的歷史沿革 1989年衛(wèi)生部頒布的醫(yī)院藥劑管理辦法 第十六條對(duì)審批程序進(jìn)行了細(xì)化：“屬于 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)及省級(jí)衛(wèi)生 行政部門(mén)頒布的制劑規(guī)范所收載的品種， 可向所在地縣以上衛(wèi)生行政部門(mén)報(bào)備，其 他制劑品種

4、(如協(xié)定處方、驗(yàn)方等)經(jīng)所在 醫(yī)院藥事管理委員會(huì)審議后，報(bào)地市以上 衛(wèi)生行政部門(mén)審核批準(zhǔn)后制備?！?臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)8 新制劑報(bào)備的歷史沿革 2001年修訂的藥品管理法第二十五條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是本單位臨床 需要而市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種，并須經(jīng)所 在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān) 督管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可配制。配制的制劑 必須按照規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；合格的，憑 醫(yī)師處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)9 新制劑報(bào)備的歷史沿革 長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑實(shí)行的是備案管 理，沒(méi)有實(shí)行嚴(yán)格的注冊(cè)審批制度。這種 制度過(guò)于寬松，使得各醫(yī)療機(jī)構(gòu)競(jìng)相配制 一些水平低、短平快的品

5、種，造成制劑品 種泛濫。 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)10 新制劑報(bào)備的歷史沿革 2002年施行的藥品管理法實(shí)施條例第 二十三條：“醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑，必須按 照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)的規(guī)定報(bào)送有 關(guān)資料和樣品，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直 轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，并 發(fā)給制劑文號(hào)后，方可配制?！?臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)11 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法 為加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的管理，規(guī)范醫(yī)療 機(jī)構(gòu)制劑的申報(bào)與審批，國(guó)家食品藥品監(jiān) 督管理局在2005年公布了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑 注冊(cè)管理辦法（試行） 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)12 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)申報(bào)資料要求 ： 一、申

6、報(bào)資料項(xiàng)目 1制劑名稱(chēng)及命名依據(jù)。 2立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況。 3證明性文件。 4標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)設(shè)計(jì)樣稿。 5處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)以及使用背景 情況。 6配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。 7質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 8制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。 9制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。 10樣品的自檢報(bào)告書(shū)。 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)13 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法 11輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 12直接接觸制劑的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 13主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 14急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 15長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 16臨床研究方案。 17臨床研究總

7、結(jié)。 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)14 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法 二、說(shuō)明的第五項(xiàng) 根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過(guò) 程沒(méi)有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且 該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中 藥制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)1317。但是，如果有下列情況之 一者需報(bào)送資料項(xiàng)目14、15： （1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒 理學(xué)證明有毒性的藥材； （2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌； （3）處方中的藥味用量超過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)15 證明性文件 如何證明該研究項(xiàng)目在五年以上 1、課題中標(biāo)文件 2、發(fā)表的論文 3

8、、病歷的收集與整理 4、臨床研究總結(jié) 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)16 立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況 立題目的：適應(yīng)證是中藥新制劑立題目的與依據(jù) 的核心，中藥新制劑適應(yīng)證設(shè)計(jì)通常采用病、證 雙重診斷，在符合某一疾病診斷人群范圍內(nèi)進(jìn) 一步篩選中藥新制劑適應(yīng)證的人群，并在排除標(biāo) 準(zhǔn)中對(duì)不適應(yīng)證候的屬性作出限定。 處方的理論與實(shí)踐依據(jù)是中藥新制劑立題的關(guān)鍵 中藥新制劑的研發(fā)過(guò)程與化學(xué)藥不同。其關(guān)鍵是 中藥新制劑處方必須有中醫(yī)理論的支持，可用中 醫(yī)理論進(jìn)行闡述對(duì)所選處方治療病證的合理性提 供有力依據(jù)，這是中醫(yī)藥特色所決定的。 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)17 立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況 市場(chǎng)

9、供應(yīng)情況 此類(lèi)病人的情況 同類(lèi)產(chǎn)品的市場(chǎng)情況 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)18 處方組成、來(lái)源、理論依據(jù) 以及使用背景情況 根據(jù)中藥組方情況，按君、臣、佐、使順序，從 古醫(yī)藥書(shū)籍文獻(xiàn)中和歷代名家、名醫(yī)的著述中尋 找中醫(yī)理論的支持；以現(xiàn)代中醫(yī)藥研究的成果為 背景，從藥理和臨床方面來(lái)闡明制劑的功效。 純中醫(yī)理論：中藥制劑或者說(shuō)中醫(yī)方劑是以臨床 實(shí)踐為源頭發(fā)展而來(lái)的，又在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下 直接用于臨床，這有別于化學(xué)藥物。中藥方劑強(qiáng) 調(diào)辯證論治，“方證相關(guān)”是其重要特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào) 特定病癥對(duì)組方用藥的高度選擇性，也就是說(shuō)選 用成方時(shí)擬用方劑的證候和當(dāng)前的病癥要相符合。 方證相關(guān)不僅是從古至今臨床中醫(yī)選方用藥的主 要根據(jù)，也是現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)探究中醫(yī)癥證模型以 方測(cè)證的方法學(xué)的邏輯基礎(chǔ)。 臨床研究在新制劑開(kāi)發(fā)中的要點(diǎn)19 處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)