CRPs-復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征[醫(yī)療經(jīng)驗]

1、CRPS 1醫(yī)療運用 Complex Regional Pain Syndrome 復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征 CRPS = complex regional pain syndrome; RSD = reflex sympathetic dystrophy CRPS 1993年Stanton-Hicks和Janig報告 I型 交感神經(jīng)性營養(yǎng)不良，無神經(jīng) 損害。 II型 有灼痛伴不連續(xù)的神經(jīng)損害。 2醫(yī)療運用 交感神經(jīng)性疼痛 (SMP) 或 交感神經(jīng)依賴性疼痛(SIP) Stanton-Hicks/Janig, 1995 交感神經(jīng)支配或循 環(huán)兒茶酚胺交感 神經(jīng)維持性疼痛 （SMP） 交感神經(jīng)活性亢進(jìn)

2、 卻對交感神經(jīng)阻滯 無反應(yīng)疼痛定義 為交感神經(jīng)無關(guān)性 疼痛（SIP） 3醫(yī)療運用 4醫(yī)療運用 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 5醫(yī)療運用 6醫(yī)療運用 7醫(yī)療運用 8醫(yī)療運用 9醫(yī)療運用 10醫(yī)療運用 11醫(yī)療運用 12醫(yī)療運用 13醫(yī)療運用 CRPS - 癥狀體征 疼痛 感覺改變 交感神經(jīng)功能障礙 腫脹 營養(yǎng)改變 汗腺運動異常 不對稱性出汗 感覺 疼痛過敏 感覺異常 血管擴(kuò)張活動 溫度 皮膚顏色水腫 營養(yǎng)改變 運動功能障礙 心理改變 骨質(zhì)疏松 14醫(yī)療運用 15醫(yī)療運用 16醫(yī)療運用 17醫(yī)療運用 18醫(yī)療運用 19醫(yī)療運用 20醫(yī)療運用 21醫(yī)療運用 22醫(yī)療運用 23醫(yī)療運用 24醫(yī)療運用 25醫(yī)療運用

3、26醫(yī)療運用 27醫(yī)療運用 CRPS的病理生理機(jī)制 創(chuàng)傷后交感神經(jīng)和傷害性傳入神經(jīng)的異常放 電。 交感活性亢進(jìn)引起的外周感覺感受器敏化 外周神經(jīng)損傷后形成的假突觸 脫髓鞘或軸突損傷部位的自發(fā)神經(jīng)異位放電 處理疼痛時的中樞重組 28醫(yī)療運用 29醫(yī)療運用 檢查 觀察: “痛手綜合癥hurt paw syndrome” 皮膚顏色改變 廣泛腫脹 廢用性肌肉無力 嚴(yán)重疼痛 30醫(yī)療運用 Stage I 疼痛 “農(nóng)夫”水腫 溫?zé)?毛發(fā)/指甲過度生長 第一階段 出現(xiàn)局限在損傷部位的劇 烈疼痛 皮膚對觸覺和輕壓的敏感 性增加 局部水腫 肌肉痙攣、僵硬和活動受 限 31醫(yī)療運用 Stage II 疼痛 水腫明

4、顯 皮膚冷 第二階段 疼痛變得更加劇烈和彌 散。 腫脹有蔓延傾向。 可出現(xiàn)毛發(fā)粗糙、稀疏， 指甲生長迅速、質(zhì)脆 出現(xiàn)裂縫并嚴(yán)重卷曲。 開始出現(xiàn)肌肉萎縮。 32醫(yī)療運用 Stage III 干燥 皮膚冷 肌肉萎縮 攣縮 第三階段 最終組織嚴(yán)重萎縮 是難以避免的 很多患者的疼痛難 以處理，累計整 個肢體 少數(shù)患者可發(fā)展為 全身反射性交感 神經(jīng)營養(yǎng)不良， 累及全身。 33醫(yī)療運用 CRPS試驗 安靜時出汗量Resting Sweat Output (RSO) 安靜皮溫Resting Skin Temperature (RST) 定量分析汗腺運動反射試驗 (QSART) 34醫(yī)療運用 治療原則 目的

5、1. 治療疼痛和水腫 2. 改善關(guān)節(jié)活動 3. 改善肌力 35醫(yī)療運用 藥物等 NSAIDs 皮質(zhì)激素 鈣通道阻滯劑 三環(huán)類抗抑郁劑 抗驚厥藥 麻醉劑 降鈣素Calcitonin 36醫(yī)療運用 37 通用名：通用名： 注射用重組人注射用重組人II II型腫瘤壞死因子型腫瘤壞死因子 受體受體- - 抗體融合蛋白抗體融合蛋白 商商 標(biāo)：標(biāo)：強克強克 適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：強直性脊柱炎強直性脊柱炎 結(jié)結(jié) 構(gòu)：構(gòu)：是一個二聚體的蛋白，由兩條是一個二聚體的蛋白，由兩條 相同的重組人相同的重組人75KDa75KDa腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 受體（受體（TNFRTNFR）（）（p75p75）的細(xì)胞膜外）的細(xì)胞膜外

6、 配基結(jié)合部分和人配基結(jié)合部分和人IgG1IgG1的的FcFc區(qū)融合而成。區(qū)融合而成。 規(guī)規(guī) 格格: : 25mg/ 25mg/瓶瓶 藥物簡介藥物簡介 3737醫(yī)療運用 藥代動力學(xué)：藥代動力學(xué)： 與依那西普（恩利）相似，半衰期與依那西普（恩利）相似，半衰期1001002020小小 時時 兒童：兒童： 血清濃度曲線特性與成年患者相似血清濃度曲線特性與成年患者相似 老人：老人： 年齡在年齡在65 65 至至87 87 歲病人的清除率及數(shù)量，與歲病人的清除率及數(shù)量，與65 65 歲歲 以下的病人相近。以下的病人相近。 肝腎功能損害者：肝腎功能損害者： 無需進(jìn)行劑量調(diào)整無需進(jìn)行劑量調(diào)整 藥代動力學(xué)藥代

7、動力學(xué) 383838醫(yī)療運用 資料來源：*Ref:1.國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：YBS00442011（強克） 商品名商品名 強克強克* * 同類產(chǎn)品同類產(chǎn)品 蛋白純度蛋白純度 SEC-HPLCSEC-HPLC分子篩高效分子篩高效 液相色譜法液相色譜法 單體峰面積不得低于單體峰面積不得低于 總面積的總面積的93%93% 主峰和低分子量峰面主峰和低分子量峰面 積之和應(yīng)不得低于積之和應(yīng)不得低于 92%92% SDS-PAGESDS-PAGE電泳法電泳法 單體單體90%90% 小分子量物質(zhì)小分子量物質(zhì)6%6% 單體單體88%88% 小分子量物質(zhì)小分子量物質(zhì)8%8% CHOCHO細(xì)胞蛋白殘留量細(xì)

8、胞蛋白殘留量 不高于總蛋白的不高于總蛋白的 0.005%0.005% 不得高于不得高于0.1%0.1% 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查細(xì)菌內(nèi)毒素檢查0.32EU/mg0.32EU/mg2EU/mg2EU/mg 39醫(yī)療運用 40 配制強克配制強克 注射液注射液 404040醫(yī)療運用 41 強克強克 注射部位注射部位 41 4141醫(yī)療運用 強克安全性高強克安全性高( (不良反應(yīng)絕大多數(shù)為輕度不良反應(yīng)絕大多數(shù)為輕度,N=396),N=396) 不良事件不良事件合計合計 n(%)n(%)輕輕 n(%)n(%)中中 n(%)n(%)重重 n(%)n(%) 轉(zhuǎn)氨酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高 27( 6.8) 27( 6.8) 2

9、5( 6.3) 25( 6.3) 2( 0.5) 2( 0.5) 0( 0.0) 0( 0.0) 白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少 4( 1.0) 4( 1.0) 4( 1.0) 4( 1.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 泌尿系感染泌尿系感染 4( 1.0) 4( 1.0) 4( 1.0) 4( 1.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 注射部位反應(yīng)注射部位反應(yīng) 4( 1.0) 4( 1.0) 4( 1.0) 4( 1.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 上呼吸道感染上呼吸道感染 3( 0.8) 3(

10、0.8) 3( 0.8) 3( 0.8) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 肺部感染肺部感染 2( 0.5) 2( 0.5) 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 肺結(jié)核肺結(jié)核 2( 0.5) 2( 0.5) 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 1( 0.3) 1( 0.3) 單純皰疹單純皰疹 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 冠周炎冠周炎 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3)

11、 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 淋巴細(xì)胞下降淋巴細(xì)胞下降 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 皮疹皮疹 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 胃部不適胃部不適 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 1(

12、0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 血小板降低血小板降低 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 中性粒百分比降低中性粒百分比降低 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 1( 0.3) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 0( 0.0) 4242醫(yī)療運用 小結(jié)小結(jié) 強克強克 是新一代腫瘤壞死因子抑制劑，蛋白純度高，多聚是新一代腫瘤壞死因子抑制劑，蛋白純度高，多聚 體等免疫原性雜質(zhì)少，具有純凈的高品質(zhì)；體等免疫原性雜質(zhì)少，具有純凈的高品質(zhì)； 強克強克

13、 用于治療用于治療RA.SPARA.SPA具有起效迅速、作用持久穩(wěn)定，療具有起效迅速、作用持久穩(wěn)定，療 效顯著，不良反應(yīng)小的特點；效顯著，不良反應(yīng)小的特點； 強克強克 50mg50mg每周每周1 1次皮下注射的給藥方式，不僅便于患者次皮下注射的給藥方式，不僅便于患者 使用，節(jié)省醫(yī)療費用，還能帶來較早的功能方面使用，節(jié)省醫(yī)療費用，還能帶來較早的功能方面(BASFI)(BASFI) 的改善；的改善； 強克強克 是是RA.SPARA.SPA患者首選的腫瘤壞死因子抑制劑！患者首選的腫瘤壞死因子抑制劑！ 4343醫(yī)療運用 尪痹膠囊 微丸劑型，高效抑制關(guān)節(jié)破壞 44醫(yī)療運用 如何治療類風(fēng)濕？ 抗炎 消腫

14、止痛 標(biāo) 補益肝腎 強筋健骨 祛風(fēng)除濕 本 45醫(yī)療運用 中醫(yī)理法方藥深得臨床認(rèn)可！ 病機(jī) 要藥 治法 肝腎虛衰；外感風(fēng)寒濕邪 補益肝腎、祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò) 熟地黃、淫羊藿；威靈仙；紅花 46醫(yī)療運用 尪痹組方中藥治療理念西醫(yī)藥理作用 熟地黃、淫羊藿、地黃、續(xù)斷、骨碎 補、羊骨、狗脊（制）、附子（制） 補益肝腎 促進(jìn)成骨； 增強機(jī)體免疫； 延緩?fù)诵行圆∽?威靈仙、伸筋草、獨活、桂枝、防風(fēng)祛風(fēng)除濕祛風(fēng)；抗炎 皂角刺、白芍、知母、紅花活血通絡(luò)、消腫止痛改善微循環(huán)；抗炎鎮(zhèn)痛 協(xié)定處方，協(xié)同起效 47醫(yī)療運用 微丸劑型，現(xiàn)代科技，讓治療更高效 不受胃排空因素影響 吸收均勻 微丸 胃腸道分布面積大 提高

15、生物利用度 微丸劑型 穩(wěn)定性更好 減少刺激性 降底不良反應(yīng) 48醫(yī)療運用 消腫止痛，有效改善疼痛、腫脹、晨僵 治療組（n=99）：尪痹+雷公藤多苷+甲氨蝶呤 對照組（n=85）：雷公藤多苷+甲氨蝶呤 尪痹對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用（p0.05） 參考文獻(xiàn)：吳軍偉，申濤. 尪痹片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床研究，遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（12）：2392 類風(fēng)濕 關(guān)節(jié)炎 71% 75% 69% 81% 36% 44% 48% 67% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 關(guān)節(jié)痛指數(shù)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)晨僵時間關(guān)節(jié)壓痛指數(shù) 改善率 改善率=（治療前總分值-治療后總分值）/治療前總分值*100% 49醫(yī)

16、療運用 消腫止痛，安全有效改善疼痛、晨僵 尪痹與美洛昔康療效一致（P0.05） 參考文獻(xiàn)：劉冬梅，楊麗麗，薛紅霞.尪痹片治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效，實用藥物與臨床，2012,15（6），380-381 退行性 骨關(guān)節(jié)炎 76% 55% 71% 59% 77% 53% 71% 59% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 關(guān)節(jié)壓痛行走疼痛靜息痛晨僵 治療組（n=30）：尪痹 對照組（n=30）：美洛昔康 改善率=（治療前總分值-治療后總分值）/治療前總分值*100% 改善率 2 0 16 2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 胃腸道反應(yīng)肝功能異常 尪痹安全性更高 不良反 應(yīng)例數(shù) 50醫(yī)療運用 聯(lián)合用藥，顯著提高有效率 參考文獻(xiàn)：孫國民.中西醫(yī)結(jié)合治療強直性脊柱炎20例療效觀察，遼寧中醫(yī)雜志，2010,37（11），2210-2211 強直性 脊柱炎 85% 75% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 治療組對照組 有效率 治療組（n=20）：尪痹+洛索洛芬+柳氮磺胺嘧啶 對照組（n=20）：洛索洛芬+柳氮磺胺嘧啶 中西醫(yī)結(jié)合治療強直性脊柱炎 51醫(yī)療運用 【性 狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為深棕色小丸；味苦。 【功能主治】補