第十八章：維生素類藥

1、 眼干澀：眼干澀：缺維生素缺維生素A A、胡蘿卜素、胡蘿卜素 牙齒不堅固：牙齒不堅固：缺維生素缺維生素A A、鈣、鐵、鈣、鐵 唇干燥、脫皮：唇干燥、脫皮：缺維生素缺維生素A A、B2B2 貧血、手腳發(fā)涼：貧血、手腳發(fā)涼：缺維生素缺維生素B6B6、鐵、鐵、 葉酸葉酸 2 健康自測：健康自測： 1 1分鐘看出你缺哪種維生素分鐘看出你缺哪種維生素 第第1 1節(jié)節(jié) 脂溶性維生素脂溶性維生素 一、維生素一、維生素A A 二、維生素二、維生素D D 三、維生素三、維生素E E 四、維生素四、維生素K K 第第2 2節(jié)節(jié) 水溶性維生素水溶性維生素 一、維生素一、維生素B B族族 二、維生素二、維生素C C

2、學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握維生素類藥物的分類、維生素掌握維生素類藥物的分類、維生素A A、D D、E E、 K K、C C的結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和用途。的結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和用途。 理解維生素理解維生素B B1 1、維生素、維生素B B2 2、維生素、維生素B6 B6的結(jié)構(gòu) 的結(jié)構(gòu) 特點、理化性質(zhì)和用途。特點、理化性質(zhì)和用途。 了解維生素的概念及常見維生素的食物來了解維生素的概念及常見維生素的食物來 源、貯存保管方法。源、貯存保管方法。 概概 述述 概念：概念：維生素是維持人體正常代謝所必需維生素是維持人體正常代謝所必需 的一類微量有機化合物，英文名為的一類微量有機化合物，英文名為 Vi

3、taminVitamin，音譯為維他命，是人類食，音譯為維他命，是人類食 物中必需的六大營養(yǎng)素（碳水化合物中必需的六大營養(yǎng)素（碳水化合 物、蛋白質(zhì)、脂肪、水、礦物質(zhì)、物、蛋白質(zhì)、脂肪、水、礦物質(zhì)、 維生素）之一。維生素）之一。 1.1.維生素的生理作用維生素的生理作用: : 調(diào)節(jié)機體的正常生理代謝調(diào)節(jié)機體的正常生理代謝 2.2.來源來源: : 從食物中獲取，現(xiàn)多數(shù)可人工合成從食物中獲取，現(xiàn)多數(shù)可人工合成 3.3.種類種類: : 根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后順序，將其命名為維生素根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后順序，將其命名為維生素 A A、B B、C C、D D、E E、K K等等 4.4.分類分類 分類依據(jù)：分類依據(jù)：溶解

4、度溶解度 水溶性維生素：維生素水溶性維生素：維生素B B類（類（B B1 1、B B2 2、B B6 6、B B12 12等）、 等）、 維生素維生素C C 脂溶性維生素：維生素脂溶性維生素：維生素A A、D D、E E、K K 第第1 1節(jié)節(jié) 脂溶性維生素脂溶性維生素 一、維生素一、維生素A A 二、維生素二、維生素D D 三、維生素三、維生素E E 四、維生素四、維生素K K 一、維生素一、維生素A A 1.來源：來源： 動物的肝、奶、肉類及蛋黃中含有豐富的維生素動物的肝、奶、肉類及蛋黃中含有豐富的維生素A,植物植物 中含有維生素中含有維生素A原。原。 2.分類：分類： VAVA1 1：視

5、黃醇，咸水魚肝臟，活性高：視黃醇，咸水魚肝臟，活性高，為通常所指的維生素為通常所指的維生素 VAVA2 2：去氫視黃醇，淡水魚肝臟，活性低：去氫視黃醇，淡水魚肝臟，活性低，是是VAVA1 1的的30%30%- -40%40% 藥典收載的維生素藥典收載的維生素A為維生素為維生素A1的醋酸酯的醋酸酯 CH 3 CH 3 CH 3 H3C CH 3 CH 2OH 維生素A1 CH3CH3 CH3H3C CH3 CH2OH 維生素A2 一、一、 維生素維生素A A l外觀：淡黃色油溶液或結(jié)晶與油的混合物外觀：淡黃色油溶液或結(jié)晶與油的混合物 維生素維生素A A1 1醋酸酯醋酸酯 H3CCH3 CH2OC

6、OCH3 CH3 CH3CH3 具有較強還原性，為不具有較強還原性，為不 穩(wěn)定基團穩(wěn)定基團 具有共軛多烯醇側(cè)鏈具有共軛多烯醇側(cè)鏈 易被空氣中的氧氧化，加熱易被空氣中的氧氧化，加熱 或有重金屬離子均可促進或有重金屬離子均可促進 在鋁制容器、充氮在鋁制容器、充氮 氣密封陰涼干燥處氣密封陰涼干燥處 保存，加保存，加VE作抗作抗 氧劑氧劑 三氯化銻三氯化銻 反反 應(yīng)應(yīng) 氯仿溶液氯仿溶液+ +三氯化銻三氯化銻藍色藍色 紫紅色紫紅色 1. 含含共軛多烯醇共軛多烯醇結(jié)構(gòu)，易被氧化，成環(huán)氧化結(jié)構(gòu)，易被氧化，成環(huán)氧化 物、醛或酸，活性物、醛或酸，活性。 防氧化措施：防氧化措施：貯存于鋁制容器，充氮氣，置陰貯存于

7、鋁制容器，充氮氣，置陰 涼干燥處保存，加抗氧劑涼干燥處保存，加抗氧劑VEVE。 性質(zhì)：性質(zhì)： OH 2468 2 6 2. 三氯化銻反應(yīng)：三氯化銻反應(yīng)： 氯仿溶液氯仿溶液+三氯化銻三氯化銻藍色藍色紫紅色紫紅色 12 四個雙鍵須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛，否則四個雙鍵須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛，否則 活性消失，增長或縮短脂肪鏈，活活性消失，增長或縮短脂肪鏈，活 性下降性下降。 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 增加雙鍵數(shù)目增加雙鍵數(shù)目 活性下降?；钚韵陆?。 酯化或換成醛基，活酯化或換成醛基，活 性不變，換成羧基，性不變，換成羧基， 活性下降?；钚韵陆?。 OH 雙鍵氫化或部分雙鍵氫化或部分 氫化，活性喪失。氫化，活性喪失。 臨床應(yīng)用臨

8、床應(yīng)用 主要主要用于防治用于防治VAVA缺乏缺乏病病，如夜盲癥、干眼癥如夜盲癥、干眼癥 等。等。 若長期使用，可造成若長期使用，可造成VAVA過多癥，表現(xiàn)為疲過多癥，表現(xiàn)為疲 勞、煩躁、精神抑制、嘔吐、低熱、高血鈣、勞、煩躁、精神抑制、嘔吐、低熱、高血鈣、 骨和關(guān)節(jié)痛。骨和關(guān)節(jié)痛。 來源：來源： 肝臟、蛋黃、奶類、魚肝油、人體內(nèi)的膽甾醇、肝臟、蛋黃、奶類、魚肝油、人體內(nèi)的膽甾醇、 植物油與酵母中的麥角甾醇。植物油與酵母中的麥角甾醇。 分類：分類： 天然天然VDVD有有1010余種結(jié)構(gòu)相似，為甾醇的開環(huán)結(jié)構(gòu)。余種結(jié)構(gòu)相似，為甾醇的開環(huán)結(jié)構(gòu)。 VD VD2 2：麥角骨化醇：麥角骨化醇 VD VD3

9、 3：膽骨化醇：膽骨化醇 膽甾醇7-脫氫膽甾醇 日光or 紫外線 VD3 二、二、維生素維生素 D 麥角甾醇 日光 or 紫外線 VD2 二、維生素二、維生素D D 外觀：無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶外觀：無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶 性粉末性粉末 作用：促進人體鈣和磷的吸收，作用：促進人體鈣和磷的吸收， 促進骨骼鈣化促進骨骼鈣化 維生素維生素D D2 2 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 與與 性性 質(zhì)質(zhì) HO CH3 CH CH2 H CHCHCH CH3 CH(CH3)2 CH3 具有一定還原性，為具有一定還原性，為 不穩(wěn)定基團不穩(wěn)定基團 具有共軛多烯結(jié)構(gòu)具有共軛多烯結(jié)構(gòu) 在空氣和日光下，遇酸或氧在空氣和日光下，遇酸或氧

10、 化劑，均易被氧化變質(zhì)化劑，均易被氧化變質(zhì) 藥物貯存藥物貯存 甾醇類化合物甾醇類化合物 共同反應(yīng)共同反應(yīng) 醋酐醋酐+ +硫酸硫酸黃色黃色 紅色紅色紫色紫色綠色綠色 維生素維生素D D3 3 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 與與 性性 質(zhì)質(zhì) HO CH3 CH CH2 H (CH2)3CH(CH3)2 CH3 與維生素與維生素D2相比穩(wěn)定性好一些，但仍相比穩(wěn)定性好一些，但仍 有還原性，在空氣中遇光仍易被氧化有還原性，在空氣中遇光仍易被氧化 變質(zhì)變質(zhì) 具有共軛多烯結(jié)構(gòu)，與維生具有共軛多烯結(jié)構(gòu)，與維生 素素D2相比少一烯鍵相比少一烯鍵 藥物貯存同維生素藥物貯存同維生素D2 甾醇類化合物共同反甾醇類化合物共同反 應(yīng)應(yīng) ，

11、但現(xiàn)象與維生素，但現(xiàn)象與維生素 D2相比有細微差別相比有細微差別 醋酐醋酐+ +硫酸硫酸 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 臨床上常用臨床上常用VDVD防治防治佝僂病佝僂病、骨軟化癥骨軟化癥 及及老老年性骨質(zhì)疏松癥年性骨質(zhì)疏松癥等。等。 三、三、 維生素維生素E E 來源：存在于植物中，尤以麥胚油、豆類及蔬菜來源：存在于植物中，尤以麥胚油、豆類及蔬菜 中含量最為豐富中含量最為豐富 類別：有類別：有8 8種，其中種，其中-生育酚活性最強生育酚活性最強 常用：維生素常用：維生素E E醋酸酯醋酸酯 外觀：微黃色或黃色粘稠油狀外觀：微黃色或黃色粘稠油狀 透明液體透明液體 2.2.結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類 基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)

12、 CH3 O CH3 CH3 H CH3 H CH3 CH3 HO R1 R2 3711 生育酚生育酚：（飽和側(cè)鏈）（飽和側(cè)鏈） 根據(jù)根據(jù)苯并二氫呋喃環(huán)苯并二氫呋喃環(huán)上的甲基數(shù)目不同：分為上的甲基數(shù)目不同：分為、 、-生育酚生育酚等等 生育三烯酚：生育三烯酚： （側(cè)鏈三個雙鍵）（側(cè)鏈三個雙鍵） O CH3 CH3COO CH3 CH3 CH3 維生素維生素E E醋酸酯醋酸酯 具有較強還原性具有較強還原性 具有醋酸酯結(jié)構(gòu)，水解后可生成酚羥基具有醋酸酯結(jié)構(gòu)，水解后可生成酚羥基 對紫外光和氧化劑對紫外光和氧化劑 很敏感。易被氧化很敏感。易被氧化 與三氯化鐵聯(lián)與三氯化鐵聯(lián) 吡啶反應(yīng)顯吡啶反應(yīng)顯深深 紅

13、色；紅色；與硝酸與硝酸 顯橙紅色顯橙紅色 藥劑上常作藥劑上常作 為為油溶液制油溶液制 劑的抗氧劑劑的抗氧劑 避光密封避光密封 保存保存 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 1.微黃色或黃綠色透明的粘稠液體，遇光色漸變深微黃色或黃綠色透明的粘稠液體，遇光色漸變深 2.在在KOH條件下，可發(fā)生水解生成條件下，可發(fā)生水解生成游離游離-生育酚生育酚， 再與再與Fe3+、聯(lián)吡啶作用生成聯(lián)吡啶作用生成深紅色的配合物深紅色的配合物 + 維生素維生素E E醋酸酯醋酸酯 O CH3 HO H3C CH3 C16H33 CH3 + Fe3+ CH3 O H3C CH3 C16H33 CH3 O HO + Fe2+ 生育醌 Fe2+

14、 + N N 3 N N Fe 3 2+ O CH3 HO H3C CH3 C16H33 CH3 + Fe3+ CH3 O H3C CH3 C16H33 CH3 O HO + Fe2+ 生育醌 3.無水乙醇溶液無水乙醇溶液+硝酸硝酸生育紅生育紅（橙紅色橙紅色） 4.具有較強還原性，可作為油溶性的抗氧劑具有較強還原性，可作為油溶性的抗氧劑 O CH3 CH3 H3C HO CH3 C16H33O O CH3 H3C O CH3 C16H33 HNO3 生育紅 主要用于習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥、進行性肌營養(yǎng)不良主要用于習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥、進行性肌營養(yǎng)不良 等等 1.是是一類具有凝血作用、結(jié)構(gòu)類似的維生素

15、的總稱。一類具有凝血作用、結(jié)構(gòu)類似的維生素的總稱。 2.分類分類 目前共有目前共有7種，種，K1K7。KlK4都屬于都屬于2-甲基甲基-1，4- 萘醌類衍生物；萘醌類衍生物；K5K7則都屬于萘胺類衍生物。則都屬于萘胺類衍生物。 3.來源來源 Kl、K2廣泛存在于綠色植物中，維生素廣泛存在于綠色植物中，維生素K3、 K4為人為人 工合成，維生素工合成，維生素K3活性最強?；钚宰顝姟?尤以菠菜、白菜、蘿卜、卷心菜中含量最為豐富尤以菠菜、白菜、蘿卜、卷心菜中含量最為豐富 四、維生素四、維生素K 常用：維生素常用：維生素K K3 3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）（亞硫酸氫鈉甲萘醌） 外觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末外

16、觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 用途：治療凝血酶原過低癥、新生兒出血癥用途：治療凝血酶原過低癥、新生兒出血癥 維生素維生素K K3 3 結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 在弱酸環(huán)境下加入亞硫酸氫在弱酸環(huán)境下加入亞硫酸氫 鈉可防止本品水溶液遇光和鈉可防止本品水溶液遇光和 熱發(fā)生異構(gòu)化熱發(fā)生異構(gòu)化 O O CH3 SO3Na 3H2O 鑒別：鑒別：本品本品 在酸堿環(huán)境在酸堿環(huán)境 下可反應(yīng)生下可反應(yīng)生 成黃色沉淀成黃色沉淀 （甲萘醌）（甲萘醌） 第第2 2節(jié)節(jié) 水溶性維生素水溶性維生素 一、維生素一、維生素B B族族 二、維生素二、維生素C C 一、一、 維生素維生素B B l 來源：肝、酵母、米糠、麥來源：肝、酵母

17、、米糠、麥 麩等麩等 l 常用：維生素常用：維生素B B1 1、維生素、維生素B B2 2、 維生素維生素B B6 6等等 l 外觀與用途：各維生素有各外觀與用途：各維生素有各 自不同的用途自不同的用途 維生素維生素B B1 1 （鹽酸硫胺）（鹽酸硫胺） N N H3CNH2 CH2N S CH2CH2OH CH3 ClCl- - HCl HCl 注意：本品為什么不能與堿性藥物配伍，并不能用亞硫酸氫鈉做抗氧劑？注意：本品為什么不能與堿性藥物配伍，并不能用亞硫酸氫鈉做抗氧劑？ 水溶液水溶液遇堿遇堿噻唑環(huán)被破壞噻唑環(huán)被破壞硫醇型化合物硫醇型化合物 失效失效所以禁與堿性藥物（苯巴比妥鈉、氨茶堿等）配

18、伍使所以禁與堿性藥物（苯巴比妥鈉、氨茶堿等）配伍使 用用 遇碳酸氫鈉或亞硫酸氫鈉均可發(fā)生分解，遇碳酸氫鈉或亞硫酸氫鈉均可發(fā)生分解，所以不能用所以不能用 NaHCO3、NaHSO3作穩(wěn)定劑。作穩(wěn)定劑。 主要適用于防治維生素主要適用于防治維生素B1缺乏所致的腳氣病缺乏所致的腳氣病 水溶液水溶液 鐵氰化鉀試液鐵氰化鉀試液 OH- 硫色素硫色素 正丁醇正丁醇 醇層顯藍色熒光醇層顯藍色熒光 加酸加酸 熒光消失熒光消失 加堿加堿 熒光復(fù)現(xiàn)熒光復(fù)現(xiàn) 3.硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng) 4.與某些生物堿沉淀試劑（碘化汞鉀、三硝基苯與某些生物堿沉淀試劑（碘化汞鉀、三硝基苯 酚）反應(yīng)生成沉淀酚）反應(yīng)生成沉淀 1.來源 酵母

19、、青菜、蛋、肝臟、玉米和豆制品等。以化學(xué)合成、酵母、青菜、蛋、肝臟、玉米和豆制品等。以化學(xué)合成、 生物發(fā)酵獲得。生物發(fā)酵獲得。 2.性質(zhì) 橙黃色結(jié)晶性粉末。橙黃色結(jié)晶性粉末。 兩性化合物（酰亞胺和叔胺）。兩性化合物（酰亞胺和叔胺）。 水溶液呈黃綠色熒光。水溶液呈黃綠色熒光。 對光敏感（分解）。對光敏感（分解）。 被強氧化劑氧化而被破壞。被強氧化劑氧化而被破壞。 維生素維生素B2 （核黃素）（核黃素） 主要用于治療維生素主要用于治療維生素B2缺乏所致的唇炎、脂缺乏所致的唇炎、脂 溢性皮炎、結(jié)膜炎等。溢性皮炎、結(jié)膜炎等。 維生素維生素B6B6 （鹽酸吡多辛）鹽酸吡多辛） 維生素維生素B6B6主要作

20、用在人體的血液、肌肉、神經(jīng)、皮主要作用在人體的血液、肌肉、神經(jīng)、皮 膚等?？芍委熑焉飮I吐，放射病嘔吐，異煙肼中毒，脂膚等?？芍委熑焉飮I吐，放射病嘔吐，異煙肼中毒，脂 溢性皮炎及糙皮病等。溢性皮炎及糙皮病等。 吡多辛吡多辛 吡多醛吡多醛 吡多胺吡多胺 l來源：廣泛存在于檸檬、柑橘等水果、新來源：廣泛存在于檸檬、柑橘等水果、新 鮮蔬菜及其他許多植物中鮮蔬菜及其他許多植物中 l外觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末外觀：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 l用途：用于防治壞血病，預(yù)防冠心病及各用途：用于防治壞血病，預(yù)防冠心病及各 種急慢性傳染病的輔助治療種急慢性傳染病的輔助治療 二、維生素二、維生素C C （抗壞血酸）（抗壞

21、血酸） L-L-（+ +）- -蘇糖型蘇糖型-2-2，3 3，4 4，5 5，6-6-五羥基五羥基 -2-2-己烯酸己烯酸-4-4-內(nèi)酯內(nèi)酯 結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)特點 含六個碳原子的多羥基化合物含六個碳原子的多羥基化合物; ; 兩個手性碳，兩個手性碳，4 4個光學(xué)異構(gòu)體個光學(xué)異構(gòu)體; ; L-(+)L-(+)抗壞血酸的活性最高抗壞血酸的活性最高; ; D-(-)- D-(-)-異抗壞血酸的活性僅為異抗壞血酸的活性僅為1/20;1/20; D-(-)- D-(-)-抗壞血酸和抗壞血酸和L-(+)-L-(+)-異抗壞血酸幾乎無異抗壞血酸幾乎無 效。效。 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 1 1、穩(wěn)定性、穩(wěn)定性 本品干燥固體較穩(wěn)定，但遇光及濕氣，色本品干燥固體較穩(wěn)定，但遇光及濕氣，色 漸變黃。漸變黃。 故應(yīng)避光、密閉保存。故應(yīng)避光、密閉保存。 2 2、互變性、互變性 o 在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu)在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu) o 主要以烯醇式存在主要以烯醇式存在 n 兩種酮式異構(gòu)體中，兩種酮式異構(gòu)體中，2-2-氧代物較氧代物較3-3-氧代物氧代物 穩(wěn)定，能分離出來，穩(wěn)定，能分離出來，3-3-氧代物極不穩(wěn)定，易氧代物極不穩(wěn)定，易 變成烯醇式結(jié)構(gòu)變成烯醇式結(jié)構(gòu) 3 3、酸性、酸性 o C-2C-2上的羥基