臨床生化自由基,NO,多糖復(fù)合物

1、1 臨床生化臨床生化 第一章第一章 自由基自由基 周亞軍周亞軍 2 第一章第一章 自由基與自由基與NO生物學(xué)生物學(xué) 一、一、概念概念 1、定義：自由基是指帶有未配對(duì)電子的、定義：自由基是指帶有未配對(duì)電子的 原子、基團(tuán)、分子等，原子、基團(tuán)、分子等， 可以獨(dú)立存在?？梢元?dú)立存在。 (O2+eO2 小圓點(diǎn)代表未成對(duì)電子小圓點(diǎn)代表未成對(duì)電子) 特點(diǎn)特點(diǎn)： 化學(xué)性質(zhì)特別活潑，容易和別的化學(xué)物質(zhì)化學(xué)性質(zhì)特別活潑，容易和別的化學(xué)物質(zhì) 發(fā)生化學(xué)反應(yīng)發(fā)生化學(xué)反應(yīng). . 第一節(jié)第一節(jié) 自由基自由基(free radical)(free radical) O2 HO 3 4 每個(gè)人的身體內(nèi)都免不了會(huì)產(chǎn)生自由基，因每

2、個(gè)人的身體內(nèi)都免不了會(huì)產(chǎn)生自由基，因 為人體要為人體要新陳代謝，就需要由氧化反應(yīng)新陳代謝，就需要由氧化反應(yīng)產(chǎn)生的能產(chǎn)生的能 量，這些氧化反應(yīng)就是自由基的重要來(lái)源。量，這些氧化反應(yīng)就是自由基的重要來(lái)源。 人類(lèi)在人類(lèi)在極端不良情緒極端不良情緒下，如憤怒、緊張、恐下，如憤怒、緊張、恐 懼等，也會(huì)產(chǎn)生自由基。另外，一些懼等，也會(huì)產(chǎn)生自由基。另外，一些外來(lái)因素外來(lái)因素， 如紫外線、如紫外線、X X射線、電磁波、致癌物質(zhì)、酒精、一射線、電磁波、致癌物質(zhì)、酒精、一 些藥物和污染些藥物和污染物質(zhì)等，也會(huì)導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生。物質(zhì)等，也會(huì)導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生。 自由基的客觀存在自由基的客觀存在 5 許多疾病可稱(chēng)之為許多

3、疾病可稱(chēng)之為“自由基自由基”疾病疾病, ,其其 中包括我們常見(jiàn)的中包括我們常見(jiàn)的動(dòng)脈硬化、中風(fēng)、心動(dòng)脈硬化、中風(fēng)、心 臟病、白內(nèi)障、糖尿病、癌癥臟病、白內(nèi)障、糖尿病、癌癥等。等。 “自由基自由基”疾病疾病: 6 7 自由基導(dǎo)致自由基導(dǎo)致衰老衰老的加速，衰老又使得人體的加速，衰老又使得人體 在在“消滅消滅”自由基方面的功能減弱，自由基自由基方面的功能減弱，自由基 和衰老使得人體的健康陷入了一個(gè)惡性循環(huán)。和衰老使得人體的健康陷入了一個(gè)惡性循環(huán)。 自由基導(dǎo)致衰老的加速自由基導(dǎo)致衰老的加速 8 2、產(chǎn)生、產(chǎn)生: (A:B A: +B+) 均裂法均裂法： A:B A +B H2O H + OH 電子俘獲

4、法：電子俘獲法： 異異 裂裂 均均 裂裂均均 裂裂 電磁輻射電磁輻射, 熱能熱能 如如:線粒體呼吸鏈傳遞的氧化還原反應(yīng)中可產(chǎn)線粒體呼吸鏈傳遞的氧化還原反應(yīng)中可產(chǎn) 生生 例：例：Q QHQ QH QHQH2 2 H+eH+e O2 O2 O2 O2 e 9 而氧是最容易得到電子的元素?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)而氧是最容易得到電子的元素?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn) 損害人體健康的損害人體健康的自由基自由基幾乎都與那些幾乎都與那些活性較強(qiáng)的活性較強(qiáng)的 含氧物質(zhì)含氧物質(zhì)有關(guān)有關(guān)-如如活性氧活性氧。 10 二、活性氧的概念二、活性氧的概念 活性氧活性氧 指氧的某些代謝物以及一些反應(yīng)產(chǎn)生含氧產(chǎn)物，指氧的某些代謝物以及一些反應(yīng)產(chǎn)生含

5、氧產(chǎn)物， 其特點(diǎn)是含氧，而且化學(xué)性質(zhì)其特點(diǎn)是含氧，而且化學(xué)性質(zhì)比基態(tài)氧活潑比基態(tài)氧活潑。 超氧陰離子超氧陰離子 O2 氫氫 過(guò)過(guò) 氧氧 基基 HO2 過(guò)過(guò) 氧氧 化化 氫氫 H2O2 羥羥 自自 由由 基基 HO 脂脂 過(guò)過(guò) 氧氧 基基 ROO 11 活性氧活性氧的產(chǎn)生的產(chǎn)生 抗氧化系統(tǒng)抗氧化系統(tǒng) 線粒體中線粒體中 嘌呤分解代謝嘌呤分解代謝 Cyt P450自自氧化氧化 中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 輻射作用輻射作用 一級(jí)抗氧化防御系統(tǒng)一級(jí)抗氧化防御系統(tǒng) -過(guò)氧化氫酶過(guò)氧化氫酶 -超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(SOD) -谷胱甘肽系統(tǒng)谷胱甘肽系統(tǒng)(GSH) -抗氧化劑抗氧化劑(Vc

6、) 二級(jí)氧化防御系統(tǒng)二級(jí)氧化防御系統(tǒng) -DNA修復(fù)修復(fù) -蛋白修復(fù)和降解蛋白修復(fù)和降解 -解毒系統(tǒng)解毒系統(tǒng) -膜修復(fù)膜修復(fù) -再生系統(tǒng)再生系統(tǒng) 活性氧活性氧 -脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化 -DNA損傷損傷 -蛋白質(zhì)氧化蛋白質(zhì)氧化 細(xì)胞損傷和死亡細(xì)胞損傷和死亡 細(xì)胞的細(xì)胞的活性氧活性氧的產(chǎn)生的產(chǎn)生和抗氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng) O2 HO 12 三、活性氧在機(jī)體內(nèi)的生成及化學(xué)反應(yīng)三、活性氧在機(jī)體內(nèi)的生成及化學(xué)反應(yīng) （一）（一）O O2 2 ( (超氧陰離子超氧陰離子) )生成與化學(xué)反應(yīng)生成與化學(xué)反應(yīng) 1、生成、生成 13 兩條主要的呼吸鏈兩條主要的呼吸鏈 NADH氧化呼吸鏈氧化呼吸鏈琥珀酸氧化呼吸鏈琥珀酸氧

7、化呼吸鏈 1/2O2 CoQCytb Cytaa3Cytc Cytc1 (FeS) FAD (FeS) FMN (FeS) NADH 琥珀酸琥珀酸 Cu 14 1) 線粒體呼吸鏈傳遞的氧化還原反應(yīng)中可產(chǎn)生線粒體呼吸鏈傳遞的氧化還原反應(yīng)中可產(chǎn)生 例：例：Q QHQ QH QHQH2 2 FMNFMN（FADFAD） FMNFMN（FADFAD） H+eH+e O2 O2 +e O2 O2 O2 O2 (當(dāng)電子傳遞體數(shù)量不足或受抑制時(shí)易產(chǎn)生當(dāng)電子傳遞體數(shù)量不足或受抑制時(shí)易產(chǎn)生O O2 2 ) e 15 2)組織炎癥區(qū)組織炎癥區(qū) 中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的磷酸戊糖通路中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的磷酸戊糖通路

8、旺盛產(chǎn)生旺盛產(chǎn)生NADPH+H+增加增加 NADPH+H+O2 NADP+ +2H+2O2 NADPH氧化酶氧化酶 3)缺血缺氧時(shí)，黃嘌呤氧化酶催化反應(yīng)中產(chǎn)生缺血缺氧時(shí)，黃嘌呤氧化酶催化反應(yīng)中產(chǎn)生 次黃嘌呤次黃嘌呤+2O2+H2O 黃嘌呤黃嘌呤+2O2 +2H+ 黃嘌呤黃嘌呤氧化酶氧化酶 + 2O2 + H2O 尿尿 酸酸+2O2 +2H+ 黃嘌呤黃嘌呤氧化酶氧化酶 4)藥物、毒物在生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中產(chǎn)生，如阿霉素等藥物、毒物在生物轉(zhuǎn)化過(guò)程中產(chǎn)生，如阿霉素等 16 岐化反應(yīng)岐化反應(yīng) O2 + O2 + 2H+ H2O2+ O2 Haber-weiss反應(yīng)反應(yīng) H2O2 O2 + HO + OH-

9、質(zhì)子化反應(yīng)質(zhì)子化反應(yīng) O2 + H+ HO2 (氫過(guò)氧基氫過(guò)氧基) O2 (過(guò)度金過(guò)度金 屬屬)Fe2+ 2、O2 參與的化學(xué)反應(yīng)參與的化學(xué)反應(yīng) (水溶液中水溶液中) 17 1、生成、生成 通過(guò)通過(guò)Haber-weiss反應(yīng)產(chǎn)生反應(yīng)產(chǎn)生 OH H2O的電離輻射的電離輻射: 均均 裂裂 H2O H2O+ H + OH H2O H + OH （二）（二） OHOH生成與化學(xué)反應(yīng)生成與化學(xué)反應(yīng) x、射線射線 2、參與化學(xué)反應(yīng)類(lèi)型、參與化學(xué)反應(yīng)類(lèi)型: 氫抽提反應(yīng)、加成反應(yīng)、氫抽提反應(yīng)、加成反應(yīng)、 電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)電子轉(zhuǎn)移反應(yīng) OH對(duì)生物大分子損傷最明顯，例如可使核酸分子中對(duì)生物大分子損傷最明顯，例如可使核

10、酸分子中 相鄰兩個(gè)相鄰兩個(gè)TT,失去模板作用，失去模板作用， OH可引發(fā)膜脂質(zhì)過(guò)氧化?？梢l(fā)膜脂質(zhì)過(guò)氧化。 18 LH L + H2 O L LOO 脂過(guò)氧基脂過(guò)氧基 LOO + LH LOOH + L LO + LOO + H2O 脂質(zhì)過(guò)氧化物生成脂質(zhì)過(guò)氧化物生成: :膜磷脂的多不飽和脂肪酸中的膜磷脂的多不飽和脂肪酸中的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)鏈?zhǔn)椒磻?yīng) 脂質(zhì)過(guò)氧化作用是鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。脂質(zhì)過(guò)氧化作用是鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。 氧自由基反應(yīng)呈鏈?zhǔn)奖l(fā)。氧自由基反應(yīng)呈鏈?zhǔn)奖l(fā)。 OH O2 OH是脂質(zhì)過(guò)氧化作是脂質(zhì)過(guò)氧化作 用的主要引發(fā)劑用的主要引發(fā)劑 脂自由基脂自由基 脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。 （脂質(zhì)過(guò)氧化（脂質(zhì)

11、過(guò)氧化物物） 19 膜膜: 多不飽和脂肪酸中的多不飽和脂肪酸中的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)鏈?zhǔn)椒磻?yīng) 20 四四. 活性氧對(duì)機(jī)體的傷害活性氧對(duì)機(jī)體的傷害 蛋白蛋白 (功能降低功能降低:H2O2使使 CuZnSOD中的中的Cu2+- Cu1+, 肽鍵斷肽鍵斷,蛋白交鏈蛋白交鏈, 羥化羥化, 降解等降解等) DNA 損傷損傷: 環(huán)的破裂環(huán)的破裂, 核苷酸鏈的斷裂核苷酸鏈的斷裂 脂類(lèi)脂類(lèi)(脂質(zhì)過(guò)氧化作用脂質(zhì)過(guò)氧化作用): 老年色素的形成老年色素的形成 21 自由基自由基人類(lèi)一些疾病與衰老的根源人類(lèi)一些疾病與衰老的根源 攻擊正在復(fù)制中的攻擊正在復(fù)制中的基因基因，誘發(fā)，誘發(fā)癌癥癌癥發(fā)生發(fā)生 激活人體激活人體，使人體表現(xiàn)出，

12、使人體表現(xiàn)出過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 作用于酶系統(tǒng)，使皮膚失去彈性脆性增加導(dǎo)致作用于酶系統(tǒng)，使皮膚失去彈性脆性增加導(dǎo)致靜脈曲張水腫靜脈曲張水腫 侵蝕侵蝕腦細(xì)胞腦細(xì)胞，使人得，使人得早老性癡呆早老性癡呆的疾病的疾病 氧化血液中的氧化血液中的脂蛋白脂蛋白, 造成膽固醇向血管壁的沉積，引造成膽固醇向血管壁的沉積，引 起起心臟病和中風(fēng)心臟病和中風(fēng) 引起關(guān)節(jié)膜及關(guān)節(jié)滑液的降解，從而導(dǎo)致引起關(guān)節(jié)膜及關(guān)節(jié)滑液的降解，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎 侵蝕眼睛侵蝕眼睛晶狀體晶狀體組織引起組織引起白內(nèi)障；白內(nèi)障； 侵蝕侵蝕胰臟細(xì)胞胰臟細(xì)胞引起引起糖尿病糖尿病 . 22 大量研究已經(jīng)證實(shí)，人體內(nèi)本身就具有清大量研究已經(jīng)證實(shí)，人體內(nèi)本

13、身就具有清 除多余自由基的能力，這主要是靠?jī)?nèi)源性自由除多余自由基的能力，這主要是靠?jī)?nèi)源性自由 基清除系統(tǒng)，它包括基清除系統(tǒng)，它包括 超氧化物歧化酶（超氧化物歧化酶（SODSOD）. . 過(guò)氧化氫酶過(guò)氧化氫酶( (CAT).). 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶谷胱甘肽過(guò)氧化物酶. . 維生素維生素C C、維生素、維生素E E、還原型谷胱甘肽、還原型谷胱甘肽( (GSHGSH) ) -胡蘿卜素和硒胡蘿卜素和硒. . 酶酶 抗氧化劑抗氧化劑 23 在自然界中，可以作用于自由基的抗氧在自然界中，可以作用于自由基的抗氧 化劑范圍很廣，種類(lèi)極多。我國(guó)一化劑范圍很廣，種類(lèi)極多。我國(guó)一些特有的些特有的 食物食物(綠茶等綠

14、茶等)和藥用植物和藥用植物(丹參酮丹參酮)中中，含有大，含有大 量的量的酚類(lèi)物質(zhì)酚類(lèi)物質(zhì). 24 如何降低自由基對(duì)人體的危害如何降低自由基對(duì)人體的危害 利用內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng)利用內(nèi)源性自由基清除系統(tǒng) 發(fā)掘外源性抗氧化劑發(fā)掘外源性抗氧化劑自由基清除劑自由基清除劑 非酶抗氧化劑非酶抗氧化劑 抗氧化酶抗氧化酶 (食物食物, 藥用植物藥用植物) 25 活性氧的產(chǎn)生活性氧的產(chǎn)生 抗氧化系統(tǒng)抗氧化系統(tǒng) 線粒體中線粒體中 嘌呤分解代謝嘌呤分解代謝 Cyt P450自自氧化氧化 中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 輻射作用輻射作用 一級(jí)抗氧化防御系統(tǒng)一級(jí)抗氧化防御系統(tǒng) -過(guò)氧化氫酶過(guò)氧化氫酶 -超氧化

15、物歧化酶超氧化物歧化酶(SOD) -谷胱甘肽系統(tǒng)谷胱甘肽系統(tǒng)(GSH) -抗氧化劑抗氧化劑(Vc) 二級(jí)氧化防御系統(tǒng)二級(jí)氧化防御系統(tǒng) -DNA修復(fù)修復(fù) -蛋白修復(fù)和降解蛋白修復(fù)和降解 -解毒系統(tǒng)解毒系統(tǒng) -膜修復(fù)膜修復(fù) -再生系統(tǒng)再生系統(tǒng) 活性氧活性氧 -脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化 -DNA損傷損傷 -蛋白質(zhì)氧化蛋白質(zhì)氧化 細(xì)胞損傷和死亡細(xì)胞損傷和死亡 O2 HO 26 六、六、 機(jī)體抗氧化防衛(wèi)系統(tǒng)機(jī)體抗氧化防衛(wèi)系統(tǒng) （一）（一） 抗氧化酶抗氧化酶 1、超氧化物岐化酶（、超氧化物岐化酶（SOD） O2 + O2 + 2H+ O2 + H2 O2 Cu-ZnSOD 胞漿胞漿 MnSOD 線粒體線粒體

16、SOD SOD 2、過(guò)氧化氫酶（、過(guò)氧化氫酶（CAT） 2H2O2 O2 + H2O CAT FeSOD 27 ROOH 2GSH NADP+ （H2O2） ROH GSSG NADPH + H+ 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑 （H2O） 3、 過(guò)氧化物酶過(guò)氧化物酶 （主要是含（主要是含Se的谷胱甘肽過(guò)氧化酶的谷胱甘肽過(guò)氧化酶 GSH-PX） GSH-PX （二）非酶抗氧化劑（二）非酶抗氧化劑 VE、VC、GSH, 雌激素雌激素,中草藥中某些成分如中草藥中某些成分如 丹參酮、黃酮丹參酮、黃酮 、人參皂甙、人參皂甙等等 過(guò)氧化物過(guò)氧化物 28 自由基產(chǎn)生自由基產(chǎn)生 抗氧化系統(tǒng)抗氧化系統(tǒng) 一級(jí)抗氧化防

17、御系統(tǒng)一級(jí)抗氧化防御系統(tǒng) -過(guò)氧化氫酶過(guò)氧化氫酶 -超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶(SOD) -谷胱甘肽系統(tǒng)谷胱甘肽系統(tǒng)(GSH) -抗氧化劑抗氧化劑(Vc) Free radicals -脂質(zhì)過(guò)氧化脂質(zhì)過(guò)氧化 -DNA損傷損傷 -蛋白質(zhì)氧化蛋白質(zhì)氧化 細(xì)胞損傷和死亡細(xì)胞損傷和死亡 生理作用生理作用 自由基的穩(wěn)衡性自由基的穩(wěn)衡性: 29 七七. . 自由基的有益作用自由基的有益作用 返回章返回章 30 凝血酶原的合成與氧自由基的關(guān)系凝血酶原的合成與氧自由基的關(guān)系 O2 CO2 “ “活性碳活性碳” 羧化酶羧化酶 “活性碳活性碳”在羧化作用中起羧化劑的作用在羧化作用中起羧化劑的作用 1 1、自由基

18、與重要生物活性物質(zhì)合成的關(guān)系、自由基與重要生物活性物質(zhì)合成的關(guān)系 返回節(jié)返回節(jié) 凝血酶原前體羧化凝血酶原前體羧化 31 2 2、自由基的解毒作用、自由基的解毒作用 返回節(jié)返回節(jié) 外來(lái)物質(zhì)：藥物、毒物，如各種麻醉外來(lái)物質(zhì)：藥物、毒物，如各種麻醉 劑、殺蟲(chóng)劑、烷烴系列石油產(chǎn)品、致癌劑、殺蟲(chóng)劑、烷烴系列石油產(chǎn)品、致癌 物質(zhì)、各種藥品、脂肪酸等物質(zhì)、各種藥品、脂肪酸等 32 返回節(jié)返回節(jié) 33 吞噬細(xì)胞殺死侵入機(jī)體的有害微生物的最重要機(jī)理吞噬細(xì)胞殺死侵入機(jī)體的有害微生物的最重要機(jī)理 是能產(chǎn)生有毒的各種活性氧是能產(chǎn)生有毒的各種活性氧 呼吸爆發(fā)：呼吸爆發(fā)： 當(dāng)吞噬白細(xì)胞進(jìn)行吞噬作用時(shí)，常與氧化代謝突然當(dāng)吞

19、噬白細(xì)胞進(jìn)行吞噬作用時(shí)，常與氧化代謝突然 增長(zhǎng)聯(lián)系在一起增長(zhǎng)聯(lián)系在一起 羥自由基的作用羥自由基的作用: :白細(xì)胞中白細(xì)胞中超氧陰離子與超氧陰離子與H2O2 - - HO- -丙二醛丙二醛(強(qiáng)力殺菌強(qiáng)力殺菌) 3 3、自由基與機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)系、自由基與機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)系 返回節(jié)返回節(jié) 34 第二章第二章 糖蛋白、蛋白聚糖糖蛋白、蛋白聚糖 第一節(jié)第一節(jié) 糖蛋白糖蛋白 第二節(jié)第二節(jié) 蛋白聚糖蛋白聚糖 第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì) 35 蛋白蛋白 脂脂 糖糖 糖蛋白糖蛋白 蛋白聚糖蛋白聚糖 糖脂糖脂 糖蛋白糖蛋白(糖糖50%) 糖糖 脂脂 36 第一節(jié)第一節(jié) 糖蛋白糖蛋白 一、結(jié)構(gòu)一、結(jié)構(gòu) 短

20、鏈寡糖短鏈寡糖 糖蛋白糖蛋白 糖苷鍵糖苷鍵 37 糖苷鍵糖苷鍵 乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺天冬酰胺天冬酰胺 絲絲/蘇氨酸蘇氨酸 N-連接糖蛋白連接糖蛋白O-連接糖蛋白連接糖蛋白 38 組成寡糖鏈的單糖及其衍生物主要有組成寡糖鏈的單糖及其衍生物主要有7種：種： 葡萄糖（葡萄糖（Glc） 半乳糖（半乳糖（Gal） 甘露糖（甘露糖（Man） 巖藻糖（巖藻糖（Fuc） N-乙酰葡萄糖胺（乙酰葡萄糖胺（GlcNAc） N-乙酰半乳糖胺（乙酰半乳糖胺（GalNAc） N-乙酰神經(jīng)氨酸（乙酰神經(jīng)氨酸（NeuAc，唾液酸的一種），唾液酸的一種） 39 寡糖鏈有不同糖苷鍵形式寡糖鏈有不同

21、糖苷鍵形式, 形成不同分支如形成不同分支如1-2， 1-3 1-2，1-3，組成糖鏈的，組成糖鏈的糖基種類(lèi)、糖基種類(lèi)、 數(shù)目、排列數(shù)目、排列順序不同，組成多種多樣的寡糖鏈。寡糖順序不同，組成多種多樣的寡糖鏈。寡糖 鏈豐富的結(jié)構(gòu)變化蘊(yùn)藏著豐富的信息。鏈豐富的結(jié)構(gòu)變化蘊(yùn)藏著豐富的信息。 寡糖鏈寡糖鏈: 40 41 “糖肽鍵糖肽鍵”：即指糖基第：即指糖基第1個(gè)碳原子上的羥基與多肽鏈氨基酸個(gè)碳原子上的羥基與多肽鏈氨基酸 殘基上的酰胺基或羥基之間脫水形成的殘基上的酰胺基或羥基之間脫水形成的糖苷鍵糖苷鍵。（。（見(jiàn)后圖見(jiàn)后圖） N-糖苷鍵糖苷鍵: 由多肽鏈的由多肽鏈的天冬酰胺天冬酰胺的酰胺氮的酰胺氮 與與N

22、-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺羥基相連羥基相連 糖肽鍵糖肽鍵 O-糖苷鍵糖苷鍵: 由多肽鏈的由多肽鏈的絲絲/蘇氨酸蘇氨酸的羥基的羥基 與與N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺羥基相連羥基相連 42 糖苷鍵糖苷鍵 天冬酰胺天冬酰胺 絲氨酸絲氨酸 N-乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖 胺（胺（GlcNAc） N-乙酰半乳糖乙酰半乳糖 胺（胺（ GalNAc ） N-連接糖蛋白連接糖蛋白 O-連接糖蛋白連接糖蛋白 43 （一）（一）N-N-連接糖蛋白連接糖蛋白 1、糖基化位點(diǎn)、糖基化位點(diǎn) AsnXSer/Thr （X為脯氨酸以外的任何氨基酸）為脯氨酸以外的任何氨基酸） 2、N-連接寡糖鏈的結(jié)構(gòu)連接寡糖鏈的結(jié)構(gòu) 共性：五糖核

23、心（共性：五糖核心（見(jiàn)后圖見(jiàn)后圖） 高甘露型高甘露型 復(fù)雜型復(fù)雜型 雜合型雜合型 按與五糖核心連入糖基不同按與五糖核心連入糖基不同 44 高甘露型高甘露型 復(fù)雜型復(fù)雜型 雜合型雜合型 2-9 Man 兼兩者兼兩者 45 3、N-連接寡糖鏈的生物合成連接寡糖鏈的生物合成糖鏈與肽鍵合成同糖鏈與肽鍵合成同 時(shí)進(jìn)行時(shí)進(jìn)行 第一階段第一階段 寡糖脂質(zhì)中間體的合成與轉(zhuǎn)移寡糖脂質(zhì)中間體的合成與轉(zhuǎn)移（見(jiàn)后圖）（見(jiàn)后圖） 在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 以長(zhǎng)萜醇（多聚以長(zhǎng)萜醇（多聚- -順順- -異戊烯醇異戊烯醇dolichol,doldolichol,dol） 作為糖鏈載體，以作為糖鏈載體，以UDPUDP或或GDPGDP糖

24、衍生物為糖基供體，由特異性糖衍生物為糖基供體，由特異性 糖基轉(zhuǎn)移酶催化，直至形成糖基轉(zhuǎn)移酶催化，直至形成G G寡糖（一種寡糖（一種1414個(gè)糖基的個(gè)糖基的寡糖寡糖），）， 構(gòu)成構(gòu)成長(zhǎng)萜醇焦磷酸寡糖長(zhǎng)萜醇焦磷酸寡糖, , 即即: : 寡糖寡糖脂質(zhì)中間體。脂質(zhì)中間體。 G G寡糖轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與新生多肽中寡糖轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔與新生多肽中AsnAsn-X-Ser/Thr-X-Ser/Thr中的中的 AsnAsn位點(diǎn)共價(jià)連接。位點(diǎn)共價(jià)連接。 46 特異性糖基轉(zhuǎn)移酶特異性糖基轉(zhuǎn)移酶 (G寡糖寡糖) 47 G寡糖寡糖 修剪與延長(zhǎng)修剪與延長(zhǎng) 48 在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體中，在相應(yīng)在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體中，在相

25、應(yīng)糖苷水解酶和糖糖苷水解酶和糖 基轉(zhuǎn)移酶基轉(zhuǎn)移酶作用下，糖鍵修剪、延長(zhǎng)等改造，形成各型作用下，糖鍵修剪、延長(zhǎng)等改造，形成各型N-N- 連接寡糖。連接寡糖。 第二階段第二階段 與肽鍵結(jié)合的寡糖鏈的修剪與延長(zhǎng)與肽鍵結(jié)合的寡糖鏈的修剪與延長(zhǎng) 高甘露型高甘露型 復(fù)雜型復(fù)雜型 雜合型雜合型 49 （二）（二）O-O-連接糖蛋白連接糖蛋白 1、O-連接寡糖鏈結(jié)構(gòu)連接寡糖鏈結(jié)構(gòu) 糖基化位點(diǎn)的序列不清楚，但常在糖基化位點(diǎn)的序列不清楚，但常在SerSer、ThrThr 密集區(qū)并有脯氨酸的序列中密集區(qū)并有脯氨酸的序列中，O-O-連接寡糖鏈無(wú)連接寡糖鏈無(wú) 共同核心結(jié)構(gòu)，糖鏈結(jié)構(gòu)差異大。共同核心結(jié)構(gòu)，糖鏈結(jié)構(gòu)差異大。

26、 O-連接寡糖鏈結(jié)構(gòu)連接寡糖鏈結(jié)構(gòu) GalNAC-O-Ser（Thr） N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺 50 2、O-連接寡糖鍵的生物合成連接寡糖鍵的生物合成 O-連接寡糖鏈連接寡糖鏈的合成是在多肽鏈合成后進(jìn)行的的合成是在多肽鏈合成后進(jìn)行的 GalNACGalNAC-O-Ser-O-Ser（ThrThr） GalNACGalNAC轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 UDP-GalNACUDP-GalNAC 糖基轉(zhuǎn)移酶糖基轉(zhuǎn)移酶 O-O-糖基化始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而加入末端糖基在高爾基體糖基化始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而加入末端糖基在高爾基體 糖基糖基 1 2 GalNAC-O-SerGalNAC-O-Ser（ThrThr） 無(wú)需寡糖脂質(zhì)中

27、間體的合成無(wú)需寡糖脂質(zhì)中間體的合成, 即無(wú)載體即無(wú)載體. (N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺) 51 二、糖蛋白中寡糖鏈的功能二、糖蛋白中寡糖鏈的功能 糖蛋白糖蛋白 可溶性糖蛋白可溶性糖蛋白- - 血漿蛋白等血漿蛋白等. . 膜糖蛋白膜糖蛋白 - - 受體蛋白、離子通道蛋白等受體蛋白、離子通道蛋白等 寡糖鏈結(jié)構(gòu)可影響蛋白部分的寡糖鏈結(jié)構(gòu)可影響蛋白部分的構(gòu)象、聚合、降解、構(gòu)象、聚合、降解、 糖蛋白相互識(shí)別與結(jié)合糖蛋白相互識(shí)別與結(jié)合等過(guò)程。等過(guò)程。 （一）寡糖鏈對(duì)糖蛋白理化性質(zhì)的影響（一）寡糖鏈對(duì)糖蛋白理化性質(zhì)的影響 1 1、粘蛋白具有潤(rùn)滑、保護(hù)作用、粘蛋白具有潤(rùn)滑、保護(hù)作用: : 胃腸道胃腸道, ,

28、呼吸道中的黏液呼吸道中的黏液. . 2 2、一般寡糖成份有抵抗外界變性因素的作用，穩(wěn)定糖蛋白、一般寡糖成份有抵抗外界變性因素的作用，穩(wěn)定糖蛋白, , 抗蛋白酶水解抗蛋白酶水解. . (體內(nèi)蛋白大多數(shù)為體內(nèi)蛋白大多數(shù)為糖蛋白糖蛋白) 52 （二）（二） 寡糖鏈對(duì)新生肽鏈的影響寡糖鏈對(duì)新生肽鏈的影響 1、 在肽鏈折疊并維持正常空間結(jié)構(gòu)方面起作用在肽鏈折疊并維持正?？臻g結(jié)構(gòu)方面起作用 一些一些N-連接寡糖鏈參與新肽鏈的折疊連接寡糖鏈參與新肽鏈的折疊, 維持其正維持其正 常空間結(jié)構(gòu)?？臻g結(jié)構(gòu) 2、 影響糖蛋白在細(xì)胞內(nèi)的分揀和投送。影響糖蛋白在細(xì)胞內(nèi)的分揀和投送。 53 （在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成）（在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成）

29、 （高爾基體內(nèi)磷酸化）（高爾基體內(nèi)磷酸化） 例：溶酶體酶例：溶酶體酶 - - 糖鏈糖鏈 - - 甘露糖甘露糖-6-P-6-P 溶酶體溶酶體膜上相應(yīng)受體膜上相應(yīng)受體( (甘露糖甘露糖-6-P受體受體),酶進(jìn)入酶進(jìn)入溶酶體溶酶體 若末端甘露糖不被磷酸化，溶酶體酶若末端甘露糖不被磷酸化，溶酶體酶血漿血漿疾病疾病 54 （三）（三） 寡糖鏈對(duì)糖蛋白生物活性的影響寡糖鏈對(duì)糖蛋白生物活性的影響 ( (部分糖蛋白部分糖蛋白: : 部分激素部分激素, ,酶等酶等) ) HMGCoA還原酶無(wú)糖鏈還原酶無(wú)糖鏈: 活性下降活性下降90% （四）（四） 寡糖鏈的分子識(shí)別作用寡糖鏈的分子識(shí)別作用 精子與卵子識(shí)別、受體與

30、配體識(shí)別、精子與卵子識(shí)別、受體與配體識(shí)別、ABO系統(tǒng)中系統(tǒng)中 血血 型物質(zhì)型物質(zhì) 差異等均與糖鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。差異等均與糖鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。 細(xì)胞細(xì)胞 之間傳遞信息之間傳遞信息,如接觸抑制如接觸抑制. 參與細(xì)胞分化與器官的形成參與細(xì)胞分化與器官的形成 （五）（五） 寡糖鏈與細(xì)胞惡變有關(guān)寡糖鏈與細(xì)胞惡變有關(guān): 寡糖鏈結(jié)構(gòu)在惡性細(xì)胞中改變寡糖鏈結(jié)構(gòu)在惡性細(xì)胞中改變. (含巖藻糖糖蛋白出現(xiàn)含巖藻糖糖蛋白出現(xiàn)). 55 第二節(jié)第二節(jié) 蛋白聚糖蛋白聚糖(PG)(PG) 一、分子組成一、分子組成(糖糖50%, ECM之一之一 ): 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 糖胺聚糖糖胺聚糖 （核心蛋白）（核心蛋白） 共價(jià)鍵共價(jià)鍵 細(xì)胞 細(xì)胞

31、核心蛋白核心蛋白包埋在糖胺聚糖中包埋在糖胺聚糖中 56 （一）核心蛋白（一）核心蛋白（見(jiàn)后圖見(jiàn)后圖） 與糖胺聚糖鏈與糖胺聚糖鏈共價(jià)結(jié)合共價(jià)結(jié)合的蛋白質(zhì)稱(chēng)為核心蛋白。的蛋白質(zhì)稱(chēng)為核心蛋白。 蛋白聚糖蛋白聚糖通過(guò)通過(guò)特異結(jié)構(gòu)域特異結(jié)構(gòu)域可可錨定在細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)錨定在細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)的的 大分子上。大分子上。 57 58 N-糖苷鍵糖苷鍵: 由多肽鏈的由多肽鏈的天冬酰胺天冬酰胺的酰胺氮的酰胺氮 O-糖苷鍵糖苷鍵: 由多肽鏈的由多肽鏈的絲氨酸絲氨酸的羥基的羥基 蛋白質(zhì)與糖胺聚糖鏈蛋白質(zhì)與糖胺聚糖鏈共價(jià)結(jié)合共價(jià)結(jié)合: : 59 （二）糖胺聚糖（二）糖胺聚糖: : 由由二糖單位重復(fù)組成二糖單位重

32、復(fù)組成, ,具大量陰離子具大量陰離子, 穩(wěn)定和支持細(xì)胞穩(wěn)定和支持細(xì)胞. 氨基己糖氨基己糖 -O- -O- 己糖醛酸（己糖醛酸（oror半乳糖）半乳糖）nn （見(jiàn)后圖見(jiàn)后圖） 六種六種: 60 糖糖 胺胺 聚聚 糖糖 的的 二二 糖糖 單單 位位 61 62 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1 1、二糖單位重復(fù)二糖單位重復(fù)排列線性結(jié)構(gòu)，不分支排列線性結(jié)構(gòu)，不分支 2 2、具大量陰離子的具大量陰離子的雜多糖雜多糖 63 二、蛋白聚糖的生物合成二、蛋白聚糖的生物合成 1.1.在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成核心蛋白的肽鏈，合成同時(shí)可加上糖鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成核心蛋白的肽鏈，合成同時(shí)可加上糖鏈. . 2.2.在高爾基體在高爾基體, , 特異的糖基

33、轉(zhuǎn)移酶催化，進(jìn)行糖鏈修飾特異的糖基轉(zhuǎn)移酶催化，進(jìn)行糖鏈修飾 加工。以加工。以UDP-UDP-糖的形式加上單糖糖的形式加上單糖, ,而不是以二糖為單位而不是以二糖為單位. . N-糖苷鍵糖苷鍵: 由多肽鏈的由多肽鏈的天冬酰胺天冬酰胺的酰胺氮的酰胺氮 O-糖苷鍵糖苷鍵: 由多肽鏈的由多肽鏈的絲氨酸絲氨酸的羥基的羥基 64 三、蛋白聚糖的功能三、蛋白聚糖的功能: 構(gòu)成細(xì)胞間的基質(zhì)是其主要功能構(gòu)成細(xì)胞間的基質(zhì)是其主要功能 1.1.軟骨、皮膚等結(jié)締組織基質(zhì)內(nèi)，糖胺聚糖密集負(fù)電荷可軟骨、皮膚等結(jié)締組織基質(zhì)內(nèi)，糖胺聚糖密集負(fù)電荷可吸收大吸收大 量水分子量水分子形成凝膠狀形成凝膠狀, , 起機(jī)械保護(hù)作用，對(duì)維

34、持組織形態(tài)及抗局起機(jī)械保護(hù)作用，對(duì)維持組織形態(tài)及抗局 部壓力起重要作用。同時(shí)參與維持體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡部壓力起重要作用。同時(shí)參與維持體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡. . 500ml 500ml 水水 / 1g/ 1g透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸 2.2.動(dòng)脈壁含豐富動(dòng)脈壁含豐富透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等成分，與維持等成分，與維持 血管壁結(jié)構(gòu)完整、通透性、彈性有關(guān)。血管壁結(jié)構(gòu)完整、通透性、彈性有關(guān)。 3.3.腎組織合成腎組織合成蛋白聚糖蛋白聚糖, 增加滲透壓增加滲透壓, 促尿濃縮促尿濃縮. 4. 透明質(zhì)酸阻止細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體或細(xì)胞透明質(zhì)酸阻止細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體或細(xì)胞. .硫酸軟骨素硫酸軟骨素促促傷口的愈合傷口

35、的愈合 65 5.5.蛋白聚糖蛋白聚糖密集負(fù)電荷密集負(fù)電荷, , 因而因而易于膽汁酸鹽易于膽汁酸鹽, 碳酸鈣結(jié)合碳酸鈣結(jié)合, 阻止膽結(jié)石形成阻止膽結(jié)石形成. 6.6.細(xì)胞間基質(zhì)中含有大量細(xì)胞間基質(zhì)中含有大量透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸, 可與細(xì)胞表面的透明質(zhì)可與細(xì)胞表面的透明質(zhì) 酸受體結(jié)合酸受體結(jié)合, 影響細(xì)胞間的影響細(xì)胞間的粘附粘附, 細(xì)胞遷移細(xì)胞遷移, 增殖增殖, 分化分化. 7 7、關(guān)節(jié)腔、胸腔、心包腔等含、關(guān)節(jié)腔、胸腔、心包腔等含透明質(zhì)酸透明質(zhì)酸有良好的潤(rùn)滑作用。有良好的潤(rùn)滑作用。 8 8、肝素抗凝血作用、肝素抗凝血作用; ; 還可促血管釋放脂還可促血管釋放脂蛋白蛋白脂酶脂酶, ,降解脂降解脂蛋白

36、蛋白, 促脂肪分解促脂肪分解, 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)血脂血脂. . 66 第第3 3節(jié)節(jié) 細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì) 細(xì)胞外基質(zhì)（細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM） 膠原蛋白膠原蛋白 糖蛋白（纖連蛋白，層粘連蛋白）糖蛋白（纖連蛋白，層粘連蛋白） 蛋白聚糖蛋白聚糖 67 68 一、膠原（一、膠原（Collagen）: 25% 機(jī)體總蛋白機(jī)體總蛋白,來(lái)自來(lái)自成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞 （一）膠原的分子組成和分型（一）膠原的分子組成和分型 （1 1、2 2、3 3、4 4） 微溫稀酸微溫稀酸 超離超離 為為的二聚體和三聚體的二聚體和三聚體 目前已發(fā)現(xiàn)有目前已發(fā)現(xiàn)有1818種類(lèi)型膠原，種類(lèi)型膠原，

37、 其中其中-型為常見(jiàn)膠原分子。（見(jiàn)后表）型為常見(jiàn)膠原分子。（見(jiàn)后表） 膠原膠原 69 各型膠原蛋白特點(diǎn)與分布各型膠原蛋白特點(diǎn)與分布 70 （二）膠原分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（二）膠原分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 1、氨基酸組成的特征：、氨基酸組成的特征： 甘（占甘（占1/3）、脯（占）、脯（占1/4）. 羥脯氨酸羥脯氨酸和和羥賴(lài)氨酸羥賴(lài)氨酸為膠原特有為膠原特有. 缺少缺少色氨酸、半胱氨酸色氨酸、半胱氨酸。 2、分子構(gòu)象特點(diǎn)：、分子構(gòu)象特點(diǎn)： （見(jiàn)后頁(yè)）（見(jiàn)后頁(yè)） 由三條由三條-肽鏈組成，以右手旋轉(zhuǎn)方式相互繞成三股螺旋。肽鏈組成，以右手旋轉(zhuǎn)方式相互繞成三股螺旋。 71 鏈之間為鏈之間為H鍵鍵 GlyProX 三股螺旋形成的

38、三股螺旋形成的 重要條件重要條件 使不能形成使不能形成螺旋螺旋 72 原原 膠膠 原原 的的 三三 股股 螺螺 旋旋 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) GlyProX 兩個(gè)原膠原分子兩個(gè)原膠原分子 賴(lài)氨酸殘基賴(lài)氨酸殘基側(cè)鏈側(cè)鏈 末端氨基之間末端氨基之間 醛醇交聯(lián)醛醇交聯(lián)反應(yīng)形成反應(yīng)形成 共價(jià)鍵共價(jià)鍵 側(cè)向排列聚集成側(cè)向排列聚集成 膠原微纖維膠原微纖維 原原 膠膠 原原 分分 子子 側(cè)側(cè) 向向 共共 價(jià)價(jià) 連連 接接 的的 醛醛 醇醇 交交 聯(lián)聯(lián) 反反 應(yīng)應(yīng) 75 （三）膠原的生物學(xué)功能（三）膠原的生物學(xué)功能 3. 3. 在結(jié)締組織損傷修復(fù)過(guò)程中起重要作用。在結(jié)締組織損傷修復(fù)過(guò)程中起重要作用。 ( (如如 皮膚受損后

39、，血管內(nèi)皮細(xì)胞可合成皮膚受損后，血管內(nèi)皮細(xì)胞可合成型膠原，以及型膠原，以及 成纖維細(xì)胞增生，并出現(xiàn)大量成纖維細(xì)胞增生，并出現(xiàn)大量型膠原為主粗大纖維，有利傷口型膠原為主粗大纖維，有利傷口 修復(fù)修復(fù), , 傷痕上有一層上皮傷痕上有一層上皮: : 含大量含大量型膠原型膠原型膠原型膠原) )。 1、主要為、主要為結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白: 皮膚、骨和軟骨、肌鍵等組織支持物和填充物。皮膚、骨和軟骨、肌鍵等組織支持物和填充物。 2、參于細(xì)胞分化、參于細(xì)胞分化. 加膠原加膠原,促懸浮細(xì)胞分化促懸浮細(xì)胞分化 76 二、纖連蛋白（二、纖連蛋白（fibronectin，F(xiàn)N） (糖蛋白糖蛋白) 細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞 基質(zhì)基質(zhì)

40、 血漿血漿FN 細(xì)胞細(xì)胞FN (促血小板的凝集促血小板的凝集) 分布分布: (不溶不溶) 主要由成纖維細(xì)胞合成主要由成纖維細(xì)胞合成 主要由肝細(xì)胞主要由肝細(xì)胞, 內(nèi)皮細(xì)胞合成內(nèi)皮細(xì)胞合成 77 （一）（一）FNFN的肽鏈結(jié)構(gòu)的肽鏈結(jié)構(gòu) FN由兩條不完全相同的多肽鏈（由兩條不完全相同的多肽鏈（A、B鏈），通過(guò)近鏈），通過(guò)近C 端的端的二硫鍵二硫鍵相連而形成二聚體。每條多肽鏈均可區(qū)分為相連而形成二聚體。每條多肽鏈均可區(qū)分為7 個(gè)功能性結(jié)構(gòu)域個(gè)功能性結(jié)構(gòu)域，分別執(zhí)行與，分別執(zhí)行與細(xì)胞、膠原和肝素細(xì)胞、膠原和肝素等結(jié)合等結(jié)合 的功能。（見(jiàn)下圖）的功能。（見(jiàn)下圖） 纖連蛋白的結(jié)構(gòu)域纖連蛋白的結(jié)構(gòu)域 C端端

41、 C端端 78 FN肽鏈的結(jié)構(gòu)由一系列肽鏈的結(jié)構(gòu)由一系列“絆絆”狀結(jié)構(gòu)的同系物狀結(jié)構(gòu)的同系物(AA不完不完 全相同全相同)重復(fù)單位重復(fù)單位組成，是組成，是FN最有意義的結(jié)構(gòu)特征。最有意義的結(jié)構(gòu)特征。 纖連蛋白的三種同系物重復(fù)單位纖連蛋白的三種同系物重復(fù)單位 由二硫鍵由二硫鍵由二硫鍵由二硫鍵 無(wú)二硫鍵無(wú)二硫鍵 79 同系物（亦稱(chēng)內(nèi)在序列、同源結(jié)構(gòu)同系物（亦稱(chēng)內(nèi)在序列、同源結(jié)構(gòu) internal sequence homology） 型同系物型同系物 有有12個(gè)重復(fù)，形同兩個(gè)相連指圈，出現(xiàn)在片段個(gè)重復(fù)，形同兩個(gè)相連指圈，出現(xiàn)在片段 1、2、6, 結(jié)合結(jié)合纖維蛋白和膠原纖維蛋白和膠原區(qū)域。區(qū)域。 型

42、同系物型同系物 僅有僅有2個(gè)重復(fù)，在片段個(gè)重復(fù)，在片段2結(jié)合結(jié)合膠原膠原的區(qū)域。的區(qū)域。 型同系物型同系物 有有16個(gè)重復(fù)單位，集中出現(xiàn)在肽鏈中央部分片段個(gè)重復(fù)單位，集中出現(xiàn)在肽鏈中央部分片段 （3、4、5片段），結(jié)合片段），結(jié)合肝素和細(xì)胞的區(qū)域肝素和細(xì)胞的區(qū)域。 有有3種類(lèi)型：種類(lèi)型： 80 （二）（二）FNFN的糖鏈結(jié)構(gòu)的糖鏈結(jié)構(gòu) FN的含糖量視組織來(lái)源不同而異（的含糖量視組織來(lái)源不同而異（5%20%），），主要為主要為 N糖鏈糖鏈, 約約810條。不同條。不同F(xiàn)N的含糖量不同的含糖量不同. 而且而且N糖鏈的結(jié)構(gòu)也不同。糖鏈的結(jié)構(gòu)也不同。 FN的糖基化與其抵抗蛋白酶的作用有關(guān)，也影響的糖基化與其抵抗蛋白酶的作用有關(guān)，也影響 與膠原的親和力。與膠原的親和力。 81 （三）（三）FNFN的功能的功能: : 細(xì)胞細(xì)胞FN：主要由成纖維細(xì)胞合成主要由成纖維細(xì)胞合成, 存在于細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜、存在于細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜、 細(xì)胞之間以及某些細(xì)胞表面的細(xì)胞之間以及某些細(xì)胞表面的不溶性形式存在的不溶