藥理學總復(fù)習2016

1、 40位健康志愿者參加了一種新的靜脈注射鎮(zhèn)靜劑試驗， 每個人注射了5mg，然后對他們的鎮(zhèn)靜狀態(tài)進行了監(jiān) 測。下圖為藥效持續(xù)時間與對應(yīng)人數(shù)之間的結(jié)果。此 結(jié)果提示了藥物可能具有什么藥理學特征？請給出兩 種可能的解釋。 單元單元細目細目要點要點 一、藥物效應(yīng)動力學 1.不良反應(yīng) （1）副反應(yīng) （2）毒性反應(yīng) （3）后遺效應(yīng) （4）停藥反應(yīng) （5）變態(tài)反應(yīng) （6）特異質(zhì)反應(yīng) 2.藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 （1）半數(shù)有效量 （2）治療指數(shù) 3.藥物與受體 （1）激動藥 （2）拮抗藥 二、藥物代謝動力學 1.吸收首過消除 2.分布 （1）血腦屏障 （2）胎盤屏障 3.體內(nèi)藥量變化的時間過程生物利用度 4.藥物

2、消除動力學 （1）一級消除動力學 （2）零級消除動力學 過程 吸收：首關(guān)消除 分布：血腦屏障、胎盤屏障 代謝：I相反應(yīng)、II相反應(yīng)、CYP450 排泄 一、藥物代謝動力學 消除 藥物消除動力學 （1）一級消除動力學：即線性動力學過程，體內(nèi) 藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，恒比 消除，血藥濃愈高，消除愈多。 （2）零級消除動力學：即非線性動力學過程，藥 物在體內(nèi)以恒定的速率消除，恒量消除，與血藥 濃無關(guān)。 體內(nèi)藥量變化的時間過程 生物利用度：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物 后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。 F = (A/D) 100% 絕對生物利用度 ： 相對生物利用度： 血管外給藥AU

3、C F = 靜脈給藥AUC 100% F = 受試制劑AUC 標準制劑AUC 100% 意義： 表示進入全身循環(huán)藥物的數(shù)量和速度； 確定含量相同的不同制劑是否具有生物等效性的依據(jù)。 1、不良反應(yīng) 副反應(yīng) 毒性反應(yīng) （“三致”） 后遺效應(yīng) 停藥反應(yīng)或回躍反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)或過敏反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng) 二、藥物效應(yīng)動力學 2、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 1、：能引起50%的實驗動物 出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。 2、治療指數(shù) (therapeutic index, TI) = LD50/ED50 用以表示藥物的安全性，治療指數(shù)大的藥物相對 治療指數(shù)小的藥物安全。 3、量效關(guān)系 3、藥物與受體 激動藥(agonist)

4、： 既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。 （1）完全激動藥 (full agonist)：有較強親和力和較強內(nèi) 在活性 (= 1)。 （2）部分激動藥 (partial agonist)：有較強親和力和較 弱內(nèi)在活性 (0 1. 1. 心臟：興奮1：心收縮力 2. 2. 血管：興奮D1：腎、冠脈、腸系膜擴張 ； 興奮1： 皮膚粘膜血管收縮外阻 3. 3. 腎臟 ：舒張腎血管，腎血流量，腎小球濾過率，增加 尿量、尿鈉排出。 臨床應(yīng)用： 1.用于治療各種休克：中毒性、心源性、感染性、出血性、 中樞性； 2.特別對伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力 增高而已補足血容量的情況更有意義。 目前所知，最

5、好的抗休克治療藥應(yīng)該是一種即興奮心肌也 選擇性地改善外周阻力的藥物，這樣可以增加生命悠關(guān)臟 器的血流量。多巴胺最能滿足上述要求。 多巴胺 藥物濃度低中高，抗休克的理想藥 外周血管有選擇，興奮心臟能利尿 注：低（D）中（）高（a） 異丙腎上腺素 藥理作用：興奮1、2受體，對無作用 1.心臟：興奮性、心跳、傳導、心縮收力 2.血管和血壓： BP ：收縮壓，舒張壓，脈壓加大 3.支氣管：興奮2舒張平滑肌，但對黏膜血管無收縮作 用 ，久用可耐受。 4.促進代謝：促進糖原和脂肪分解 臨床應(yīng)用： 1.支氣管哮喘：控制急性發(fā)作； 2.傳導阻滯：II、III度傳導阻滯者；（輕度阻滯用阿托品） 3.心跳驟停：與

6、NA或阿拉明合用； 4.感染性休克：注意補液及心臟毒性。 異丙腎上腺素（ ） 異丙擴張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩 擴張血管治“感染”，血容補足效才顯 興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導律不亂 哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選 七、腎上腺受體阻斷藥 a a 腎上腺受體阻斷藥 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 酚妥拉明的藥理作用： 選擇性阻斷a1、a2受體，對b受體無作用。 酚妥拉明與a受體結(jié)合較松散，易于解離，為短效競爭性a 受體阻斷藥。 1. 血管：舒張血管，BP ，機制：阻斷a1；直接舒張。 2.心臟：興奮心臟（心縮力、心率、心排量），機制： BP反射作用；阻斷2負反饋取消NA釋放 。 3. 其他： 擬膽堿作用：興奮胃腸

7、平滑?。?組胺樣作用：胃酸分泌。 臨床應(yīng)用： 1.外周血管痙攣性疾病: :如肢端動脈痙攣性疾病（雷諾?。?及血栓閉塞性脈管炎； 2.抗休克：改善微循環(huán)，補足血容量； 3.拮抗 NA NA iv iv 外漏的副作用； 4.嗜鉻細胞瘤的診斷 5.其它藥無效的急性心梗致心衰 6.其它： 男性勃起功能障礙 新生兒持續(xù)肺A高壓癥 科研工具藥 a a 腎上腺受體阻斷藥 a 受體阻斷藥，酚妥拉明立其丁 舒張血管降血壓，興奮心臟三增加（力律量） 擬膽堿于平滑肌，組胺促胃酸分泌 雷諾血栓脈管炎，外周血管解痙攣 抗休克和NA外漏，嗜鉻瘤診斷不用愁 別藥無效急心梗，ED、肺A 高壓癥 腎上腺素受體阻斷藥 藥理作用：

8、 1. -R阻斷作用： 抑制心臟（阻斷1R），心力，心率，傳導， 心輸出量，心肌耗氧量。 收縮血管： 心臟抑制反射性使交感神經(jīng)興奮； 阻斷2 R，收縮骨骼肌血管。 (3) 阻斷支氣管平滑肌2受體，支氣管收縮，呼吸道阻力增 加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘 發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。 （4）代謝： 抑制脂代分解； 延緩胰島素后血糖水平的恢復(fù)； 阻斷低血糖時的糖原分解； 抑制T4 T3，甲亢病人對兒茶酚的敏感性降低，改善癥 狀 。 （5）腎素：抑制釋放 2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)(intrinsic sym

9、pathomimetic activity,ISA) 有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體 具有部分激動作用 ,稱為內(nèi)在擬交感活性。 3. .膜穩(wěn)定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與 局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。 臨床應(yīng)用： 1.心率失常（快速性心律失常） 2.心絞痛（心肌梗死） 3.高血壓（基礎(chǔ)藥物） 4.甲狀腺功能亢進 5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴重惡化之前早期應(yīng)用，可 改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害，抑制前 列腺素或腎素，使受體上調(diào)。 不良反應(yīng)及禁忌癥： 1.誘發(fā)或加重

10、支氣管哮喘； 2.抑制心臟功能，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室 傳導阻滯的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上 調(diào)有關(guān)。 禁忌癥：禁用于嚴重左室功能不全、竇性心動過緩、重度 房室傳導阻滯和支氣管哮喘的病人。 腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥，普奈洛爾是代表 藥理作用有三點，受體阻斷擬交感 膜穩(wěn)定作用不明顯 臨床用于心血管，甲亢治療有功效 反跳現(xiàn)象需注意，誘發(fā)支氣管哮喘 三條禁忌記心間，哮喘心衰心動緩 八、局部麻醉藥 作用機制： 局麻藥的作用機制是：穩(wěn)定細胞膜，降低細胞膜對Na+的 通透性，阻斷Na+Na+通道，阻滯Na+Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細胞動作 電

11、位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導。 以非解離型進入神經(jīng)細胞內(nèi)，以解離型作用在神經(jīng)細胞膜 的內(nèi)表面。胺基在細胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂結(jié)合 形成橫橋關(guān)閉Na+通道。 常用局麻藥 普魯卡因的臨床作用及不良反應(yīng)： 1.親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 2.常用于浸潤麻醉、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液 中常加腎上腺素，只能維持30-45分鐘。 3.本品毒性小，安全范圍大。因為普魯卡因進入血循環(huán)后， 很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨 基乙醇。 5.避免與琥珀膽堿合用，會增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥 物經(jīng)血漿AchE代謝，具有競爭血漿AchE作用。 4.避免與磺胺藥物合并應(yīng)

12、用，因代謝物PABA能對抗磺胺藥 物的抗菌作用。 6.過敏反應(yīng)，過敏時發(fā)生休克，用藥前皮試。 利多卡因的臨床應(yīng)用： 1.與普魯卡因比，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強，局 麻時間、效應(yīng)及毒性與藥物濃度有關(guān)。 2.全能麻醉藥，表面、浸潤、傳導、腰麻及硬膜外麻均有效。 3.本品毒性較小，安全范圍較大，對組織無刺激，無局部血 管擴張作用。 4.無過敏反應(yīng)，對普魯卡因過敏者可選用此藥。 5.具有抗心律失常作用。 丁卡因的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)： 1.作用快、強、持久，用藥后1-3分鐘起作用，麻醉強度 比普魯卡因強10倍，可維持2-3小時。 2.粘膜穿透力強，常用于表面麻醉，也可用于傳導麻醉、 腰麻、硬膜外

13、，不用于浸潤麻醉。 3.本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2-4倍。 因藥物穿透力強，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)。 局麻藥 局麻作用有四點，作用機制Na+阻斷 普魯利多和丁卡，常用局麻就這仨 奴佛安全不表麻，琥珀磺胺不用它 過敏反應(yīng)需皮試，腎上腺素同時加 塞羅卡因是全能，心律失常也用它 作用最強是地卡，表面麻醉毒性大 九、鎮(zhèn)靜催眠藥 苯二氮卓類 地西泮（diazepam，安定Valium） 藥理作用及臨床應(yīng)用： 1 1、抗焦慮（首選）【作用于邊緣系統(tǒng)BZBZ受體】 2、鎮(zhèn)靜催眠（首選）產(chǎn)生耐受性、依賴性慢、安全范圍大。 3、抗驚厥、抗癲癇：是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 4、中樞性骨骼肌

14、松馳 作用機制：增強中樞-氨基丁酸（GABA）的 抑制性作用。 BZ + BZ結(jié)合位點（結(jié)合） 過量中毒可用氟馬西尼進行鑒別診斷和搶救。 BZ + BZ結(jié)合位點（結(jié)合） GABA+GABAA受體（結(jié)合） Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流） 超極化（中樞抑制） 苯二氮卓類 地西泮（地西泮（diazepam，安定，安定Valium） 鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜催眠地西泮，焦慮催眠是首選 中樞骨骼肌松藥，也抗驚厥和癲癇 劑量不同效有異，搶救用氟馬西尼 十、抗癲癇藥和抗驚厥藥 苯妥英鈉（大侖丁） 作用機制： 臨床應(yīng)用： 1、抗癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作首選， 對小發(fā)作無效（由于 興奮小腦，可誘發(fā)）。 2、治療三

15、叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛。 3、抗室性心律失常，特別是強心苷中毒（首選）。 苯妥英鈉（大侖丁） 苯妥英鈉大侖丁，抑制PTP膜穩(wěn)定 阻滯Na和Ca通道，動作電位難形成 三叉舌咽神經(jīng)痛，大發(fā)局限是首選 抗室性心律失常，特別適用強心苷 卡馬西平 藥理作用： 臨床應(yīng)用： 1、單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作效好（首選之一） 2、可用于復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作。 3、對鋰鹽無效的躁狂癥有效。 4、對神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛），其療效優(yōu)于苯 妥英鈉。 卡馬西平 卡馬西平Na阻斷，抑制神經(jīng)元放電 大發(fā)局限效果好，小發(fā)復(fù)合性局限 鋰鹽無效狂躁癥，三叉舌咽神經(jīng)痛 乙琥胺 臨床應(yīng)用： 小發(fā)作首選藥，對其他癲癇無效。 機制

16、： 抑制丘腦低閾值T型Ca2通道，從而抑制異常放電。 抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，減少代謝，增強GABA功能。 大發(fā)作合并小發(fā)作：先控制大發(fā)作，調(diào)整至合適劑量后， 加用乙琥胺。 主要不良反應(yīng)：粒細胞 乙琥胺 小發(fā)作的首選藥，其他癲癇無療效 抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，抑制T型Ca通道 主要不良反應(yīng)是，導致粒細胞減少 丙戊酸鈉 臨床應(yīng)用： 屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不 作首選。 是大發(fā)作合并小發(fā)作的首選用藥。 不良反應(yīng)： 可致肝損傷，SGPT，注意查肝功能，致畸。 機制： 抑制丘腦低閾值T型Ca2通道，從而抑制異常放電。 抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，減少代謝，增強GABA功能。 提高谷氨酸脫羧酶活

17、性，增加GABA生成量。 丙戊酸鈉 丙戊酸鈉廣譜藥，對小發(fā)作療效好，大、小發(fā)作合并 為首選藥 肝毒性和肝損傷 苯巴比妥 臨床應(yīng)用 抗驚厥藥硫酸鎂 藥理作用： 特異性的競爭鈣離子受點，拮抗鈣離子作用。 臨床應(yīng)用： 1、緩解子癇、破傷風等驚厥 2、也常用于高血壓危象 3、口服：瀉下和利膽； 4、外用熱敷：消炎去腫。 十一、抗帕金森病藥 十一、抗帕金森病藥 1.左旋多巴 （1）體內(nèi)過程 （2）藥理作用及臨床應(yīng)用 （3）不良反應(yīng) 2.卡比多巴藥理作用及臨床應(yīng)用 3.苯海索藥理作用及臨床應(yīng)用 左旋多巴（L-dopa） 體內(nèi)過程： 口服后主要在小腸經(jīng)主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而迅速吸收。 進入中樞量不到1%，99%在外

18、周。 長期不良反應(yīng)： 1. 運動過多癥（2y, 90）：手足、軀體和舌的不自主異常運 動，如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作。多由于 DA補充過度有關(guān)，須減量。 2. 癥狀波動（35y, 80）：嚴重者出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，表現(xiàn) 為“開”時活動正?；驇捉＃瓣P(guān)”時轉(zhuǎn)為全身產(chǎn)生 強直不動，二者交替出現(xiàn)。多巴胺的貯存能力下降，而依 賴于L-dopa的中樞轉(zhuǎn)運速度。 3. 精神障礙：與DA過度興奮中腦邊緣系統(tǒng)的DA受體有關(guān)。 只能用非經(jīng)典抗精神病藥物氯氮平治療。 藥理作用： L-dopa屬DA的前體藥，本身無藥理活性。 在腦內(nèi)脫羧轉(zhuǎn)化為DA，補充了紋狀體中DA的不足。提高 中樞DA神經(jīng)功能，使得

19、DA與膽堿能神經(jīng)功能恢復(fù)平衡， 從而抗震顫麻痹。 外周脫羧轉(zhuǎn)化為DA是引起不良反應(yīng)的主要原因 臨床應(yīng)用： 1、廣泛用于各種類型PD病人，運動障礙癥狀不明顯者一般 不用。服藥后先改善肌強直和運動遲緩，后改善肌震顫。 2、左旋多巴可使80%PD病人癥狀明顯改善。其中20%的病 人可恢復(fù)到正常運動狀態(tài)。 3、對抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無效 左旋多巴 左旋多巴抗帕金森，腦內(nèi)脫羧恢復(fù)平衡 外周脫羧不良反應(yīng)，廣泛用于 PD 病人 改善強直遲緩震顫，八成病人癥狀改善 兩成病人恢復(fù)正常，精神病藥癥狀無效 長期用藥運動過多，開關(guān)現(xiàn)象精神癥狀 卡比多巴 藥理作用及臨床應(yīng)用： 外周多巴脫羧酶抑制劑 不易通過血腦

20、屏障 單獨應(yīng)用對PD無治療作用 與左旋多巴按一定比例制成復(fù)方制劑供臨床應(yīng)用，可增加 血和腦內(nèi)左旋多巴達34倍 信尼麥（sinemet，心寧美） 左旋多巴 : 卡比多巴=10 : 1（100mg : 10mg） 苯海索 藥理作用：中樞抗膽堿作用 臨床應(yīng)用： 1、抗震顫效果好 2、也能改善運動障礙和肌強直。 3、對PD療效不明顯，加重癡呆癥狀，副作用較多，現(xiàn)少用。 4、主要用于抗精神病藥引起的錐體外系癥狀（帕金森綜合 征）。 苯海索 苯海索中樞抗膽堿，對PD治療不明顯 抗震顫的效果好，障礙強直能改善 副作用多用得少，精神病藥有療效 十二、抗精神失常藥 十二、抗精神失常藥 1.氯丙嗪 （1）藥理作用

21、 （2）臨床應(yīng)用 （3）不良反應(yīng) 2.丙米嗪 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 3.碳酸鋰藥理作用及不良反應(yīng) 4.氯氮平藥理作用及臨床應(yīng)用 抗精神病藥氯丙嗪 藥理作用：主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體而 發(fā)揮療效。 （一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用： 1、神經(jīng)安定作用（抗精神病作用）： 2、鎮(zhèn)吐作用： 不能對抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動癥） 對頑固性呃逆有效 3、對體溫調(diào)節(jié)的作用： 其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。 （二）植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 無治療意義，主要表現(xiàn)為副反應(yīng)。 抗受體體位性低血壓 抗M受體引起口干、便秘、視力模糊 （三）內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路D2受體。

22、減少催乳素釋放抑制因子的釋放 抑制促性腺激素的釋放 抑制垂體生長激素釋放 臨床應(yīng)用： 1、精神分裂癥 ： 主要用于型精神分裂癥治療，尤其對急性患者效果顯著，但不能根 治，對慢性精分癥療效差。 對型精分癥（情感淡漠、主動性缺乏）無效，甚至加重病情。 對各種器質(zhì)性精神病（如腦動脈硬化、感染中毒性精神病等）和癥狀 性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后 須立即停藥。 2、止吐 ： 對多種藥物（如強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。蚨景Y和惡性腫 瘤）引起的嘔吐有顯著止吐作用。 對頑固性呃逆也有顯著療效，但對暈動癥引起的嘔吐無效。 3、低溫麻醉與人工冬眠 ： 加物理降溫（冰袋、冰?。?/p>

23、用于低溫麻醉； 與哌替定，異丙嗪組成人工冬眠合劑； 嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助 治療。 不良反應(yīng)： 1、常見不良反應(yīng) ： 中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等） M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等） 受體阻斷癥狀（體位性低血壓） 青光眼禁用。 局部刺激性較強，可用深部肌注。靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以 生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。 2、錐體外系反應(yīng)： 急性肌張力障礙（acute dystonia) 靜坐不能（akathisia) 帕金森綜合征（Parkinsoism） 機制：阻斷黑質(zhì)紋狀體D2樣受體，膽堿能神經(jīng)功能增強所致。 藥物減量，停藥可減輕或消

24、除；可用中樞抗膽堿藥緩解（安坦）。 遲發(fā)性運動障礙（tardive dyskinsia) 一種特殊而持久的運動障礙，停藥后長期不消失，目前尚難治療。 3、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) ： 乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等。 乳腺增生、乳腺癌患者禁用。 4、過敏反應(yīng)： 常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎。 少數(shù)出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細胞減少、溶血性貧血及再障等，應(yīng)立即 停藥，對癥處理。 5、精神異常： 意識障礙、興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想等。 應(yīng)與原疾病相鑒別，一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥。 6、驚厥與癲癇： 出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電，有驚厥或癲癇病史者易發(fā) 生。 7、急性中毒： 一次大劑量吞服可致急性中

25、毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn) 心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置）。 氯丙嗪 一代藥物氯丙嗪，阻斷 D 2 樣受體 中樞作用有三點，安定鎮(zhèn)吐調(diào)體溫 植物系統(tǒng)副反應(yīng)，體位低壓抗膽堿 內(nèi)分泌的影響大，催乳促性抑生長 I 型精神分裂癥，止吐降溫和冬眠 椎體外系副反應(yīng)，兩個障礙一不能 還有帕金森綜合征 抗抑郁癥藥丙米嗪（米帕明） 藥理作用： 抑制NA、5-HT在神經(jīng)末梢（前膜）的再攝取，使突觸間 隙的遞質(zhì)濃度增高。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 抑郁癥患者：能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責，減輕運動抑制。 連續(xù)用藥23周后療效才顯著。 正常人：不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒，反而出

26、現(xiàn)思睡，乏力，注意力 不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。 臨床應(yīng)用： 1、抗抑郁： 內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥 佳 反應(yīng)性抑郁癥 一般 精神病的抑郁癥狀 差 2、治療遺尿癥： 療程以3個月為限 3、焦慮和恐怖癥 抗躁狂癥藥碳酸鋰 藥理作用： 1、在治療濃度抑制去極化和鈣離子依賴的NA和DA叢神經(jīng)末梢釋放，而 不影響或促進5-HT的釋放； 2、攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活； 3、抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導的反應(yīng)； 4、影響Na、Ca、Mg的分布，影響葡萄糖代謝。 臨床應(yīng)用： 治療躁狂癥有顯著療效（特別是急性躁狂和輕度躁狂，有效率為 80%）；用于躁狂抑郁癥； 長期應(yīng)用可減少躁狂和抑郁復(fù)發(fā)

27、，對抑郁作用不如躁狂。 不良反應(yīng)： 不良反應(yīng)多，安全范圍窄，治療指數(shù)低； 輕度：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和細微震顫； 較嚴重：精神紊亂、反射亢進、明顯震顫、發(fā)音困難、驚厥、直至昏 迷與死亡。 氯氮平 藥理學作用 D4受體拮抗劑 幾無錐體外系反應(yīng)和內(nèi)分泌方面副作用。 粒細胞減少 臨床應(yīng)用 廣譜精神安定作用，對精分癥療效與氯丙嗪相近。 對型（陽性）和型（陰性）癥狀都有治療作用。 十三、鎮(zhèn)痛藥 十三、鎮(zhèn)痛藥 1.嗎啡 （1）藥理作用及作用機制 （2）臨床應(yīng)用 （3）不良反應(yīng) 2.哌替啶 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 （3）不良反應(yīng) 3.納洛酮藥理作用及臨床應(yīng)用 嗎啡 藥理作用： 一、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1

28、鎮(zhèn)痛： 強大，對各種疼痛有效，特別對慢性鈍痛效果好。 機理：嗎啡（阿片類藥物）通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié) 合，激動阿片受體，模擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用而發(fā)揮鎮(zhèn) 痛效應(yīng)。 2鎮(zhèn)靜（欣快感）： 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和欣快作用，欣快感是導致成癮的重要原因。 消除病人對疼痛的焦慮和恐懼。在安靜情況下可誘導入睡。 可能與中腦腹側(cè)背蓋區(qū)伏隔核多巴胺能神經(jīng)通路與阿片 肽/受體系統(tǒng)互動有關(guān)。 3鎮(zhèn)咳： 直接抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳強大（由于成癮，少用）。 4抑制呼吸： 治療量即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低。 機制：降低呼吸中樞對血液CO2敏感性以及抑制腦橋呼吸 調(diào)整中樞有關(guān)。 5催吐： 作用腦干化學感受觸發(fā)區(qū)，可被

29、納絡(luò)酮對抗。 6縮瞳： 興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，不產(chǎn)生耐受。 針尖樣瞳孔為中毒特征。 二、平滑肌興奮作用： 胃腸道平滑肌張力增加：導致便秘 支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用 括約肌張力增加： 膽絞痛、腎絞痛選用：嗎啡+阿托品 膀胱括約肌張力增加：導致排尿困難 三、心血管系統(tǒng)： 嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管運動中樞，擴張血管（小 A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。 因抑制呼吸使體內(nèi)CO2蓄積，擴張腦血管，使顱內(nèi)壓增高。 四、免疫系統(tǒng)： 嗎啡對細胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。這一作用 在停藥戒斷癥狀期最為明顯，長期給藥對免疫抑制作用可 出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。 機理與激動受體有關(guān)，抑制淋巴細胞增殖，以及

30、減弱自 然殺傷細胞（NKC） 臨床應(yīng)用： 1鎮(zhèn)痛：適用劇痛，包括嚴重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚期癌 腫疼痛。 2止瀉 3. 心源性哮喘： 由于左心衰突發(fā)急性肺水腫而引起呼吸困難。 綜合治療包括：強心苷、氨茶堿、利尿及吸氧外，靜注嗎 啡可產(chǎn)生良好效果。 機理： 擴張外周血管，減輕心臟負荷，促進肺水腫液吸收。 鎮(zhèn)靜（欣快），消除緊張、焦慮、 恐懼情緒。 降低呼吸中樞對CO2敏感性，緩解急促淺表的呼吸。 對心源性哮喘伴休克昏迷和嚴重肺功能不全者禁用； 支氣管哮喘禁用。 不良反應(yīng)： 1成癮： 可能與神經(jīng)組織對嗎啡產(chǎn)生適應(yīng)性有關(guān)，如受體去敏感化、 數(shù)量下調(diào)等。 2呼吸抑制： 老人、兒童、呼吸系統(tǒng)疾患病人禁用

31、3便秘： 胃腸道蠕動抑制 4. 急性中毒： 呼吸麻痹是致死的主要原因 解救：人工呼吸、給氧、靜注納洛酮 阿片受體拮抗劑 納洛酮 對、和受體均有競爭性拮抗作用。 口服生物利用度低于2%，一般注射給藥。 能快速對抗阿片類藥物過量中毒所致的呼吸抑 制和血壓下降。 哌替啶（度冷?。?藥理作用： 人工合成鎮(zhèn)痛藥，藥理作用與嗎啡相似。 鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/71/10 臨床應(yīng)用： 鎮(zhèn)痛、心源性哮喘、麻前給藥 人工冬眠合劑（與氯丙嗪、異丙嗪） 不良反應(yīng)：較嗎啡輕 鎮(zhèn)痛藥 阿片受體鎮(zhèn)痛藥，嗎啡噴他度冷丁 嗎啡作用最廣泛，不同程度成癮性 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜欣快感，鎮(zhèn)咳催吐呼吸緩 針尖瞳孔是特征，中毒解救納洛酮 平滑肌廣泛興

32、奮，血壓下降四肢暖 免疫系統(tǒng)有抑制，長期用藥可耐受 臨床應(yīng)用有三點，鎮(zhèn)痛止瀉心哮喘 十四、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 十四、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 1.阿司匹林 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 （3）不良反應(yīng) 2.對乙酰氨基酚 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 （3）不良反應(yīng) 3.布洛芬 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 水楊酸類阿司匹林 藥理作用及臨床應(yīng)用： 1、解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕： 常用劑量（0.5g）：具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復(fù) 方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛 經(jīng)及感冒發(fā)熱等。 大劑量（3-5g）：有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關(guān)節(jié) 紅、腫、痛緩解，血沉下

33、降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。 2、抗血栓形成： 小劑量（50100mg）：用于防止血栓形成（心梗、腦血栓） 機理： 小劑量：血小板中血栓素A2（TXA2）； PGI2（抗聚集） 大劑量：抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，PGI2（促聚集） 不良反應(yīng)： 1. 胃腸道反應(yīng)：最常見 2. 過敏反應(yīng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應(yīng)和過敏性休克。 “阿司匹林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白 三烯生成過多所致。 3. 水楊酸反應(yīng)：劑量過大（5g/d）時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、 耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應(yīng)，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應(yīng)立即停 藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。

34、 4. 瑞夷(Reye)綜合征：病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有 發(fā)生Reye綜合癥，表現(xiàn)嚴重肝功能不良合并腦病，雖少見，但可致死。 對病毒感染患兒不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。 5. 加重出血傾向 6. 對腎臟影響：正常人無影響，少數(shù)人特別是老年人有影響 苯胺類對乙酰氨基酚（撲熱息痛） 藥理作用： 1、具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無消炎抗風濕作用。 2、抑制中樞環(huán)加氧酶COX-3和/或 COX-2b，具有較好解熱、鎮(zhèn)痛作用。 3、對外周環(huán)加氧酶COX1和COX2 基本無抑制作用，無抗炎作用。 臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)： 1、無抗血小板聚集作用，不引發(fā)瑞夷(Reye)綜合征，不引發(fā)支氣管痙

35、攣。 2、對胃腸道影響小。 3、非處方藥，常用劑量較安全。 4、若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝 壞死。 芳基丙酸類布洛芬 藥理作用： 非選擇性環(huán)氧酶抑制劑，抑制PGs產(chǎn)生，具有較好抗炎、 解痛作用 臨床應(yīng)用： 用于風濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎和痛經(jīng)。 布洛芬緩釋膠囊芬必得 不良反應(yīng)： 胃腸道反應(yīng)最常見，長期使用可致胃出血。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，阿司匹林是代表 解熱鎮(zhèn)痛抗風濕，小量使用能抗凝 胃腸反應(yīng)最常見，出血傾向可加重 病毒感染不宜用，兒童瑞夷綜合征 過敏反應(yīng)如哮喘，堿化尿液水楊酸 十五、鈣拮抗劑 十五、鈣拮抗藥 1.鈣拮抗藥的分類及藥名 （1）選擇性鈣拮抗

36、藥 （2）非選擇性鈣拮抗藥 2.硝苯地平藥理作用及臨床應(yīng)用 3.維拉帕米藥理作用及臨床應(yīng)用 4.尼莫地平臨床應(yīng)用 鈣拮抗藥的分類及藥名 選擇性鈣拮抗藥： 1. 苯烷胺類：維拉帕米、加洛帕米等 2. 二氫吡啶類(DHP) ： 硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等。 3. 苯并噻氮卓類：地爾硫卓等 非選擇性鈣拮抗藥： 1. 二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等 2. 普尼拉明類：普尼拉明等 3. 其它類：哌克昔林等 藥理學作用 對心肌的作用 1. 負性肌力作用 2. 負性頻率和負性傳導作用 對平滑肌的作用 1. 血管平滑肌 舒張血管 2. 其他平滑肌 松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌。 對動脈粥樣硬化的作用 增

37、加血管順應(yīng)性，降低膽固醇，保護內(nèi)皮細胞。 對紅細胞和血小板的作用 1. 穩(wěn)定紅細胞膜 2. 抑制血小板活化 對腎臟的作用 不同程度的排鈉利尿作用，改善腎微循環(huán)。 硝苯地平 高血壓伴冠心病 變異型心絞痛 穩(wěn)定型心絞痛 雷諾病 防治急性心肌缺血 或高血壓時出現(xiàn)的 急性左心衰竭 維拉帕米 高血壓伴快速心律失常 穩(wěn)定型心絞痛 不穩(wěn)定型心絞痛 室上性心動過速 心房撲動及心房顫動 尼莫地平 高血壓伴腦血管病 腦血管疾病 脂溶性好，可有效治療 腦血管痙攣、腦缺血(尤 其中風早期使用)及蛛網(wǎng) 膜下腔出血。 十六、抗心律失常藥 十六、抗心律失常藥 1.抗心律失常藥的分類 （1）類鈉通道阻滯藥 （2）類腎上腺素受

38、體阻斷藥 （3）類選擇性延長復(fù)極的藥物 （4）類鈣拮抗藥 2.利多卡因 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 3.普萘洛爾 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 4.胺碘酮 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 5.維拉帕米臨床應(yīng)用 1、抗心律失常藥的分類 類鈉通道阻滯藥：A、B、C三個亞類。 A類：適度阻鈉，降低動作電位0相上升速率，不同程度抑制心肌膜 K+、Na+ 通透性，延長復(fù)極。代表藥有奎尼丁、普魯卡因胺。 B類：輕度阻鈉，輕度降低動作電位0相上升速率，降低自律性、傳 導略減或不變，加速復(fù)極。代表藥有利多卡因、苯妥英鈉。 C類：明顯阻鈉，明顯減慢傳導，對復(fù)極影響小。代表藥有氟卡尼、 普羅帕酮。 類 腎上

39、腺素受體阻斷藥：代表藥有普萘洛爾等。 類選擇性延長復(fù)極的藥物：選擇性延長動作電位時程藥，抑制多種 鉀電流，代表藥有胺碘酮等。 類鈣拮抗藥：代表藥有維拉帕米、地爾硫卓等。 利多卡因 降低自律性 改善傳導性 縮短動作電位時程（APD）和相對延長有效不應(yīng)期 （ERP） 對各種室性心律失常療效顯著。對急性心肌梗死患者 的室性早搏、室性心動過速及心室顫動，可作為首選 藥。此外，對其他各種器質(zhì)性心臟病、強心苷、外科 手術(shù)等所引起的室性心律失常亦可使用。特別適用于 危急病例的急救。 普萘洛爾 降低自律性 減慢傳導 治療量縮短APD和EPR，高濃度時則使之延長。 主要用于室上性心律失常。 對竇性心動過速，效果

40、較好。 對折返性室上性心動過速，部分患者亦有效。 對心房纖顫、心房撲動，多數(shù)僅減慢其心室率而不能轉(zhuǎn)復(fù)。 對由運動和情緒激動、甲狀腺功能亢進和嗜鉻細胞瘤等所誘 發(fā)的室性心律失常亦有效。 用于預(yù)激綜合征及Q-T延長綜合征引起的心律失常。 胺碘酮 降低竇房結(jié)和浦氏纖維自律性，與其阻滯鈉、鈣通道及 拮抗受體有關(guān)； 減慢房室結(jié)及浦氏纖維的傳導速度，也與其阻滯鈉、鈣 通道有關(guān)； 顯著延長心房肌、心室肌、房室結(jié)、浦氏纖維和房室旁 路的APD及ERP，此與其阻滯鉀通道有關(guān)。 用于各種室上性和室性心律失常以及預(yù)激綜合征。 維拉帕米 阻滯心肌細胞膜鈣通道，抑制鈣內(nèi)流，降低自律性。 抑制動作電位0相上升最大速率和振

41、幅，減慢房室結(jié)的傳 導速度。 延長慢反應(yīng)動作電位的不應(yīng)期。 陣發(fā)性室上性心動過速的發(fā)作以及減慢房顫病人的心室率。 由于該藥不影響房室旁路的傳導，而且由于抑制了房室結(jié) 的傳導，將可能有更多的心房沖動經(jīng)旁路傳入心室而增加 心室率，甚至誘發(fā)室顫，因此本藥禁用于預(yù)激綜合征患者。 抗心律失常藥 心律失常藥很多，四大種類藥十個。 三種離子鈉鉀鈣，腎上腺阻斷。 減少早晚后除極，降低自律消折返。 室性早搏室纖顫，利多卡因來搶救。 交感神經(jīng)室上性，普萘洛爾最常用。 廣譜心律失常藥，搶救維持胺碘酮。 口服注射室上性，維拉帕米是首選。 十七、治療充血性性心力衰竭的 藥物 十七、治療充血性心力衰竭的藥物 1.腎上腺索

42、受體阻斷藥卡維地洛/美托洛爾的藥理作用和作用機制 2.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥抗心衰的作用機制 3.利尿藥 （1）螺內(nèi)酯的藥理作用和臨床應(yīng)用 （2）呋塞米的藥理作用和臨床應(yīng)用 4.強心苷 （1）地高辛的藥理作用和作用機制 （2）地高辛的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) 分類 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥（機制） 利尿藥（螺內(nèi)酯、呋塞米） 受體阻斷藥（卡維地洛、美托洛爾） 強心苷類藥（地高辛） 擴血管藥 非苷類正性肌力藥 分類 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥（機制） 降低外周阻力，降低心臟后負荷 減少醛固酮生成 抑制心肌及血管重構(gòu) 降低血管阻力 降低交感神經(jīng)活性 一線藥物，尤其舒張性心力衰竭 1、強心

43、苷類 地高辛的藥理作用： （一）對心肌的作用（兩正、兩負、一縮短）： 1.正性肌力作用：對心臟具有高度選擇性，對正常心臟和衰竭心臟都有 興奮作用。能顯著加強衰竭心臟的收縮力，增加心輸出量。特點有： 加快心肌纖維縮短速度，使心肌收縮敏捷而相對延長舒張； 降低心肌耗氧量； 增加心輸出量 2. 提高浦氏纖維的自律性（正性自律性）： 通過抑制浦氏纖維的Na+-K+- ATP酶，使胞內(nèi)缺K+，減少最大舒張電位，導致自律性提高。是強心 苷中毒引起心律失常的機制 3. 減慢房室結(jié)的傳導（負性傳導）：通過增強迷走神經(jīng)活性，減少房室 結(jié)細胞的Ca2+內(nèi)流，從而減慢房室的傳導性。 4.減慢心率作用（負性頻率）：通

44、過增加心輸出量，反射性地興奮迷走 神經(jīng)而抑制竇房結(jié)引起心率減慢。以及直接增強迷走神經(jīng)活性 5. 縮短心房肌的不應(yīng)期 （二）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用： 中毒劑量可興奮中樞催吐化學區(qū)引起嘔吐；還可興奮交感 神經(jīng)中樞引起心律失常。 （三）利尿作用和對正常工作血管有收縮作用： 增加腎血流量； 抑制腎小管Na+-K+-ATP酶，減少對Na+的再吸收 。 臨床應(yīng)用 心力衰竭： 對高血壓病、瓣膜病所致者為最佳適應(yīng)癥。 對肺源性心臟病、活動性心肌炎易中毒。 對擴張性心肌病、心肌肥厚、舒張性心力衰竭為禁忌癥。 心房顫動：通過抑制房室結(jié)傳導性，阻止心房過多沖動進入心室， 產(chǎn)生保護心室作用。 心房撲動：通過縮短心房肌不

45、應(yīng)期，將心房撲動轉(zhuǎn)變?yōu)榉款潱缓?抑制房室結(jié)傳導產(chǎn)生治療作用。 作用機制： 強心苷類藥能選擇性抑制心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶 （即受體），抑制Na+-K+交換，促使Na+-Ca2+交換，使外 Ca2+內(nèi)流增加，胞內(nèi)Ca2+量增加，又通過“以鈣釋鈣”, 促進內(nèi)鈣釋放增加，胞內(nèi)游離Ca2+增多，從而加強心肌收 縮力。 治療安全范圍小，一般治療量已接近中毒劑量的60%。 不良反應(yīng)： 1.1.心臟毒性反應(yīng)：是較嚴重的反應(yīng)，可導致死亡?？梢姼鞣N 類型的心律失常，以室性早搏為多見早見，致命的是心室 纖維顫動。 2.2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等 視覺障礙。 3.3.胃腸道

46、反應(yīng)：較常見如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。應(yīng)注 意與心衰時胃腸道不適的區(qū)別。 強心苷 強心苷類慢中快，增強心力游離鈣。 兩正兩負一縮短，房撲房顫心力衰。 心臟毒性可致命，中樞腸道有反應(yīng)。 十八、抗心絞痛藥 十八、抗心絞痛藥 1.硝酸甘油 （1）藥理作用 （2）作用機制 2.腎上腺素受體阻斷藥 （1）藥理作用 （2）臨床應(yīng)用 3.鈣拮抗藥抗心絞痛作用及臨床應(yīng)用 1、硝酸甘油 藥理作用： 1、 降低心肌耗氧量 舒張容量血管，降低心臟前負荷，并降低心室舒張末期壓力及容量。 較大劑量舒張小動脈而降低后負荷，從而降低室壁肌張力和氧耗。 2、擴張冠狀動脈，增加缺血區(qū)的血液灌注 選擇性舒張心外膜的輸送血管及側(cè)

47、枝血管，改善冠脈的側(cè)枝循環(huán)，增 加缺血區(qū)的血液供應(yīng)量。 3、降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性 能使冠脈血流量重新分配,通過降低心臟前后負荷，降低心室舒張末 期壓力，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，增加心內(nèi)膜下血液灌注量。 4、保護缺血心肌細胞，減輕缺血損傷 與NO的形成有關(guān)，減輕缺血損傷，縮小心梗范圍。改善左室重構(gòu)，增 強缺血心肌的電穩(wěn)定性，消除折返，改善房室傳導。 臨床應(yīng)用： 各類型心絞痛 心力衰竭 肺動脈高壓 不良反應(yīng)： 可由血管舒張引起，如頭痛、面頰潮紅 劑量過大可出現(xiàn)低血壓、心悸等 連續(xù)用藥可出現(xiàn)耐受性，可能與巰基消耗有關(guān)。補充含巰 基的藥物，如卡托普利，甲硫氨酸等可阻止耐受性

48、。 2 2、 腎上腺素受體阻斷藥 藥理作用： 1.降低心肌耗氧量 ： 通過阻斷受體，抑制心臟活動，明顯降低心肌作功耗氧 量。亦可引起心室舒張末期壓力增加。 2.改善心肌缺血區(qū)供血： 可增加缺血區(qū)和心內(nèi)膜下的血液灌注量，是通過抑制心肌 收縮力和減慢心率，使冠脈的灌注時間延長，灌流量增加 而產(chǎn)生的。 3.促進氧自血紅蛋白的解離而增加組織包括心肌的供氧 4.抑制脂肪酸分解，改善糖代謝 臨床應(yīng)用：用于硝酸甘油不敏感的穩(wěn)定型心絞痛。 對伴有高血壓或心律失常者更為適用。 但不宜用于變異型心絞痛治療。 3、鈣拮抗藥 藥理作用： 1.降低心肌作功耗氧量：通過對心肌和血管平滑肌的鈣通道 阻滯作用，抑制心肌收縮性

49、，減慢心率而降低心肌作功耗 氧量。 2. 舒張冠脈輸送血管：增加冠脈流量而改善缺血區(qū)的供血供 氧；對痙攣的動脈血管舒張明顯，亦能擴張外周血管降低 心臟負荷。 3. 保護缺血心肌細胞：通過抑制鈣內(nèi)流減輕缺血心肌的鈣超 負荷而產(chǎn)生心肌保護作用，對急性心肌梗死者，能縮小梗 死范圍。 4.抑制血小板的聚集：能降低血小板內(nèi)的鈣濃度，抑制聚集。 抗心絞痛藥 抗心絞痛藥三種，藥理作用大致同。 降心耗氧擴血管，保護心肌缺血區(qū)。 硝酸甘油史悠久，擴張血管產(chǎn)NO； 長期應(yīng)用易耐受，心慌臉紅脖子粗。 鈣阻斷藥硝吡啶，變異心絞最有效。 受體阻斷藥，高壓失常伴心絞。 兩藥合用有優(yōu)勢，減量互補療效好（258）。 十九、利

50、尿藥和脫水藥 二十一、利尿藥 1.袢利尿藥藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 2.噻嗪類藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 3.保鉀利尿藥螺內(nèi)酯的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 4.碳酸酐酶抑制藥乙酰唑胺的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 5.滲透性利尿藥甘露醇的藥理作用及臨床應(yīng)用 1、袢利尿藥 呋塞米 藥理作用：特異性地抑制髓袢升支Na+-K+-Cl-的共轉(zhuǎn)運子， 抑制NaCl的重吸收，降低腎臟的稀釋與濃縮功能，排出大 量接近于等滲的尿液。 通過增加腎臟的血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布。 臨床應(yīng)用： 1. 急性肺水腫和腦水腫的搶救治療：通過擴張容量血管，少 回心血量，在未顯示利尿作用前已明顯改善肺部壓力。 2.

51、 其他嚴重水腫的次選藥，不宜用于首選：主要用于其他利 尿藥無效的嚴重水腫。如心、肝、腎性等。 3. 急、慢性腎功能衰竭的治療：充盈腎小管，減少腎小管的 萎縮和壞死。 4 .高血鈣：可抑制鈣的重吸收，降低血鈣。 5. 加速某些毒物的排泄：應(yīng)用本類藥物，結(jié)合輸液，可使尿 量增加。 不良反應(yīng)： 1.水和電解質(zhì)紊亂： 表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯性堿血癥。 2.耳毒性： 表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾，呈劑量依賴性。應(yīng) 用時應(yīng)注意藥物的相互作用。 3.高尿酸血癥：利尿后，血容量下降，導致尿酸重吸收增加。 4.其他： 胃腸道癥狀如惡心、嘔吐及胃腸出血。 亦可見白細胞減少、過敏反應(yīng)等。 2、噻嗪

52、類 藥理作用及臨床應(yīng)用： 1. 利尿作用： 能抑制遠曲小管近端Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運子,抑制NaCl的重吸收, 產(chǎn)生溫和持久的利尿作用。 臨床可用于各種原因水腫治療。 2. . 抗利尿作用： 通過排鈉可使血漿滲透壓降低而減輕口渴感。 作用機制可能是通過抑制集合管上皮細胞的磷酸二酯酶活 性，增加胞內(nèi)的cAMP含量，從而增加對水的通透性而發(fā)揮 作用。 可用于腎性尿崩癥的治療。 3. . 降壓作用：是常用的抗高血壓藥。 不良反應(yīng)： 1. 電解質(zhì)紊亂：如低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血 癥 2. . 高尿酸血癥 3. 代謝變化：可導致高血糖、高脂血癥。 可能與抑制胰島素的分泌和減少了組織對葡萄糖的利用

53、以 及增加血清膽固醇、低密度脂蛋白有關(guān)。 糖尿病患者禁用 4. 過敏反應(yīng)：可見皮疹等，偶見溶血性貧血等。 3、保鉀利尿藥 螺內(nèi)酯 螺內(nèi)酯（安體舒通）的藥理作用： 與醛固酮受體結(jié)合，阻止醛固酮-受體復(fù)合物轉(zhuǎn)位。 阻止Na+-K+的交換，排Na+保K+而產(chǎn)生弱的利尿作用。 臨床應(yīng)用：用于肝硬化的水腫和充血性心衰的治療。 不良反應(yīng)： 少數(shù)患者可引起頭痛、困倦，久用可引起高血鉀。 性激素樣副作用，如男子乳房女性化和性功能障礙等。 4、滲透性利尿藥 甘露醇的藥理作用及臨床應(yīng)用： 1. 1. 脫水作用： 靜脈給藥后能很快提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用 治療腦水腫或青光眼急性發(fā)作。 2. 2. 利尿作用：

54、 增加血容量和腎小球濾過率，使水在腎小管的重吸收減少， 從而尿量增多 預(yù)防急性腎功能衰竭，產(chǎn)生腎小管保護作用。 利尿藥和脫水藥 利尿藥及脫水藥，保鉀噻嗪袢利尿。 髓袢升支是速尿，肺水腦水快治療， 四低一高耳毒性，胃腸反應(yīng)和過敏。 遠曲小管是噻嗪，利尿降壓治尿崩， 四低一高有不同，代謝改變和過敏。 螺內(nèi)酯擬醛固酮，保鉀拍鈉弱利尿， 久用引起高血鉀，男子乳房女性化。 滲透利尿甘露醇，組織脫水最常用。 二十、抗高血壓藥 二十、抗高血壓藥 1.利尿藥藥理作用、作用機制及臨床應(yīng)用 2.鈣拮抗藥藥理作用及不良反應(yīng) 3.腎上腺素受體阻斷藥抗高血壓的作用及作用機制 4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 （1）藥理作用及

55、作用機制 （2）臨床應(yīng)用 （3）不良反應(yīng) （4）代表藥物 5.血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦藥理作用及作用機制 分類 利尿藥 鈣拮抗劑 受體阻斷藥 血管緊張素I 轉(zhuǎn)化酶抑制藥 血管緊張素受體阻斷藥 1、利尿藥 藥理作用：見利尿藥與脫水藥 作用機制： 用藥初期機制： 通過排鈉排水，使細胞外液和血容量減少而降壓。 長期用藥機制： 排鈉使血管壁細胞內(nèi)鈉量減少，鈉鈣交換，使胞內(nèi)鈣含 量減少，血管平滑肌舒張而降壓； 胞內(nèi)鈣減少可使血管平滑肌對收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低； 可誘導動脈壁產(chǎn)生擴張血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。 臨床應(yīng)用：臨床抗高血壓的一線藥，可單獨應(yīng)用治療輕度 高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療中、重

56、度高血壓。 利尿藥 利尿藥氫氯噻嗪，臨床一線抗壓藥。 早用排水又排鈉，減少血容降血壓。 長用胞內(nèi)鈣減少，管壁擴張血壓降。 單用輕度高血壓，聯(lián)用治療中重度。 2、鈣拮抗藥 見上 選擇性鈣拮抗藥： 1. 苯烷胺類：維拉帕米、加洛帕米等 2. 二氫吡啶類(DHP) ： 硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等。 3. 苯并噻氮卓類：地爾硫卓等 非選擇性鈣拮抗藥： 1. 二苯哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪等 2. 普尼拉明類：普尼拉明等 3. 其它類：哌克昔林等 3 3、 受體阻斷藥 抗高血壓的作用： 減少心輸出量：心臟1受體阻斷，心收縮性抑制并減慢心率，心排出 量減少而降壓； 抑制腎素分泌：腎臟腎小球旁細胞的1受體

57、阻斷，腎素釋放減少。吲 哚洛爾在降壓時不影響腎素活性； 降低外周交感神經(jīng)活性：阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的2受體， 抑制正反饋而減少去甲腎上腺素的釋放； 中樞降壓作用及其他作用：能增加前列環(huán)素的合成。 廣泛用于高血壓的治療，對輕、中度高血壓有效，高血壓伴有心絞痛 者療效好并能減少發(fā)作次數(shù)，心排出量及腎素活性偏高者及伴有腦血 管病變者療效也較好。 在藥物代表中，選擇性1受體阻斷藥阿替洛爾的作用優(yōu)于普萘洛爾， 降壓持續(xù)時間長，每日服用一次即可。它們在低劑量時主要作用于心 臟，而對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾病的高血壓患者相對安 全些 。 作用機制：阻斷受體，減少腎上腺素引起的交感神經(jīng)興奮作用

58、。 受體阻斷藥 受體阻斷藥，阿替洛爾效果好。 減輸抑泌降交感，中樞降壓前列環(huán)。 廣泛用于輕中度，高壓伴有心絞痛。 4、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（。普利） 藥理作用及作用機制：ACEI 通過對RAAS中的血管緊張素 轉(zhuǎn)化酶的抑制，減少的形成，從而發(fā)揮心血管系統(tǒng)疾病 的治療作用，可降低病死率，提高生活質(zhì)量 1.抑制循環(huán)中的RAAS活性，減少AT的形成，從而產(chǎn)生血 管舒張 2.減少醛固酮分泌，以利于排鈉 3.抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性 4.減少緩激肽的降解：從而增加血管內(nèi)皮超級化因子 (EDRF )及NO釋放和前列腺素的合成，產(chǎn)生強有力的血管擴 張和抗血小板聚集作用 5.特異性腎血管擴張作用 臨床應(yīng)用： 1

59、.適用于各型高血壓，降壓時不伴有心率加快，停藥不反跳。是臨床 抗高血壓一線藥； 2.長期應(yīng)用，不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙； 3.防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，對心臟產(chǎn)生 保護作用。并能改善高血壓患者的生活質(zhì)量和降低死亡率。 不良反應(yīng)：發(fā)生率較低，主要有 1.首劑低血壓：見于開始劑量過大； 2.刺激性干咳：常見于用藥后1 周，與激肽在肺部積聚有關(guān)； 3.高血鉀：可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥者； 4.低血糖：能增強對胰島素的敏感性； 5. 腎功能損傷：在腎動脈阻塞或腎動脈硬化造成的雙側(cè)腎血管病患者, ACEI可加重腎功能損傷。因為AT 可通過收縮出球小動脈維持腎灌注

60、 壓，ACEI舒張出球小動脈，降低腎灌注壓，導致腎濾過率與腎功能降 低； 6.妊娠與哺乳：對胎兒發(fā)育有影響，妊娠、哺乳禁忌用藥； 7.其他：有血管神經(jīng)性水腫，含-SH的藥物可引起低血鋅以及而引起的 皮疹、味覺及嗅覺缺損等，補充鋅可望克服。偶見中性白細胞減少。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 A C E I 開搏通，減少緊張素形成。 減少醛固酮分泌，抑制交感的活性。 減少緩激肽降解，特異擴張腎血管。 用于各型高血壓，長期應(yīng)用防改建。 不良反應(yīng)發(fā)生少：首劑低壓腎損傷， 干咳高鉀低血糖，妊娠哺乳有影響。 4、氯沙坦 藥理作用及作用機制： 血管緊張素受體（AT1）阻斷藥（ARB） 選擇性阻斷AT1受體，作用強