《藥物利用研究》

1、1 第九章第九章 藥物利用研究藥物利用研究 2 1.藥物利用研究的定義及其意義藥物利用研究的定義及其意義 1.1藥物利用研究的定義藥物利用研究的定義 藥物利用研究藥物利用研究：是對(duì)全社會(huì)的藥物市場(chǎng)、是對(duì)全社會(huì)的藥物市場(chǎng)、 供給、處方及其使用的研究，其研究重點(diǎn)是供給、處方及其使用的研究，其研究重點(diǎn)是 藥物利用所引起的醫(yī)藥的、社會(huì)的和經(jīng)濟(jì)的藥物利用所引起的醫(yī)藥的、社會(huì)的和經(jīng)濟(jì)的 后果以及各種藥物和非藥物的因素對(duì)藥物利后果以及各種藥物和非藥物的因素對(duì)藥物利 用的影響。用的影響。 具體地講，藥物利用研究就是對(duì)藥物處方具體地講，藥物利用研究就是對(duì)藥物處方 、調(diào)劑及其攝入的研究。、調(diào)劑及其攝入的研究。 3

2、 1.2藥物利用研究的意義藥物利用研究的意義 從客觀上保證合理的開寫處方和隨之而從客觀上保證合理的開寫處方和隨之而 來的治療質(zhì)量的提高來的治療質(zhì)量的提高 使不必要的藥物消費(fèi)支出降到最小，即使不必要的藥物消費(fèi)支出降到最小，即 在保證治療質(zhì)量的前提下，用不太昂貴在保證治療質(zhì)量的前提下，用不太昂貴 的藥品，甚至不用藥品的治療來代替原的藥品，甚至不用藥品的治療來代替原 先的治療方法?；蛘哂幂^好、較昂貴的先的治療方法?；蛘哂幂^好、較昂貴的 藥物縮短治療療程，從而降低醫(yī)療總費(fèi)藥物縮短治療療程，從而降低醫(yī)療總費(fèi) 用用 4 把研究對(duì)象從個(gè)別病人的合理用藥擴(kuò)展到一個(gè)把研究對(duì)象從個(gè)別病人的合理用藥擴(kuò)展到一個(gè) 醫(yī)院

3、、一個(gè)地區(qū)、甚至全國，即從藥物使用的醫(yī)院、一個(gè)地區(qū)、甚至全國，即從藥物使用的 宏觀角度考察藥物利用情況；宏觀角度考察藥物利用情況； 根據(jù)經(jīng)濟(jì)學(xué)原理，把研究領(lǐng)域擴(kuò)展到對(duì)整個(gè)社根據(jù)經(jīng)濟(jì)學(xué)原理，把研究領(lǐng)域擴(kuò)展到對(duì)整個(gè)社 會(huì)藥物資源的最佳利用上。不僅考慮個(gè)別病人會(huì)藥物資源的最佳利用上。不僅考慮個(gè)別病人 用藥是否合理，而且從藥物資源的社會(huì)分布，用藥是否合理，而且從藥物資源的社會(huì)分布， 處方用藥的頻度、數(shù)量等考察藥物是否達(dá)到物處方用藥的頻度、數(shù)量等考察藥物是否達(dá)到物 盡其用，以避免出現(xiàn)濫用藥物和用藥過度或用盡其用，以避免出現(xiàn)濫用藥物和用藥過度或用 藥不足等問題。藥不足等問題。 5 1.3藥物利用研究的作用

4、藥物利用研究的作用 可以提示藥物消耗的基本狀況，了解哪些藥物在可以提示藥物消耗的基本狀況，了解哪些藥物在 臨床上受到歡迎、哪些藥物處于淘汰之中，哪些臨床上受到歡迎、哪些藥物處于淘汰之中，哪些 藥物正在取代現(xiàn)有的常用藥品等，因而可以為新藥物正在取代現(xiàn)有的常用藥品等，因而可以為新 藥開發(fā)，新品種引進(jìn)，老藥的淘汰以及醫(yī)療費(fèi)用藥開發(fā)，新品種引進(jìn)，老藥的淘汰以及醫(yī)療費(fèi)用 管理提供決策依據(jù)管理提供決策依據(jù) 可以提示藥物應(yīng)用的模式，如給藥方式、藥物使可以提示藥物應(yīng)用的模式，如給藥方式、藥物使 用頻率、藥物成本率等，觀察藥物治療方式隨時(shí)用頻率、藥物成本率等，觀察藥物治療方式隨時(shí) 間的進(jìn)展情況，確定對(duì)藥物治療安

5、全性和有效性間的進(jìn)展情況，確定對(duì)藥物治療安全性和有效性 的進(jìn)一步研究領(lǐng)域。的進(jìn)一步研究領(lǐng)域。 6 藥物利用評(píng)價(jià)研究可以提示藥物的消耗分布與藥物利用評(píng)價(jià)研究可以提示藥物的消耗分布與 疾病譜的關(guān)系；了解藥物消耗的客觀規(guī)律，估疾病譜的關(guān)系；了解藥物消耗的客觀規(guī)律，估 計(jì)社會(huì)對(duì)藥品的需要量和需求結(jié)構(gòu)，并以此作計(jì)社會(huì)對(duì)藥品的需要量和需求結(jié)構(gòu)，并以此作 為藥品選擇、供應(yīng)和分配的基礎(chǔ)，為國家的藥為藥品選擇、供應(yīng)和分配的基礎(chǔ)，為國家的藥 品生產(chǎn)和進(jìn)口計(jì)劃提供依據(jù)品生產(chǎn)和進(jìn)口計(jì)劃提供依據(jù) 7 2.藥物利用研究方法的產(chǎn)生和進(jìn)展藥物利用研究方法的產(chǎn)生和進(jìn)展 目前的藥物利用評(píng)價(jià)起源于美國目前的藥物利用評(píng)價(jià)起源于美國1

6、965年通過的年通過的 關(guān)于關(guān)于“醫(yī)療照顧方案醫(yī)療照顧方案”和和“醫(yī)療補(bǔ)助方案醫(yī)療補(bǔ)助方案”的法的法 令，這兩個(gè)法令要求進(jìn)行藥物利用評(píng)價(jià)和醫(yī)療審令，這兩個(gè)法令要求進(jìn)行藥物利用評(píng)價(jià)和醫(yī)療審 計(jì)，以保證衛(wèi)生資源的合理利用。計(jì)，以保證衛(wèi)生資源的合理利用。 19641964年年WHOWHO在莫斯科藥物毒理學(xué)會(huì)議上提出認(rèn)真考在莫斯科藥物毒理學(xué)會(huì)議上提出認(rèn)真考 慮開展大規(guī)模藥物利用研究。慮開展大規(guī)模藥物利用研究。 2.1藥物利用研究方法的產(chǎn)生 8 應(yīng)用藥物流行病學(xué)方法，對(duì)藥物利用進(jìn)行客觀應(yīng)用藥物流行病學(xué)方法，對(duì)藥物利用進(jìn)行客觀 評(píng)價(jià)。藥物流行病學(xué)方法有助于說明一個(gè)醫(yī)院評(píng)價(jià)。藥物流行病學(xué)方法有助于說明一個(gè)醫(yī)

7、院 或一個(gè)地區(qū)的藥物利用狀況，也有助于理論和或一個(gè)地區(qū)的藥物利用狀況，也有助于理論和 實(shí)踐的結(jié)合上闡明藥物利用狀況的因果關(guān)系，實(shí)踐的結(jié)合上闡明藥物利用狀況的因果關(guān)系， 對(duì)于醫(yī)療衛(wèi)生決策具有實(shí)際意義。對(duì)于醫(yī)療衛(wèi)生決策具有實(shí)際意義。 應(yīng)用藥學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)方法對(duì)藥物利用的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行應(yīng)用藥學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)方法對(duì)藥物利用的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行 評(píng)價(jià)。如應(yīng)用最小成本法、成本效益分析、成評(píng)價(jià)。如應(yīng)用最小成本法、成本效益分析、成 本效果分析、成本效用分析等方法比較和選擇本效果分析、成本效用分析等方法比較和選擇 最好或較好的藥物利用方案。最好或較好的藥物利用方案。 2.2藥物利用研究的新進(jìn)展藥物利用研究的新進(jìn)展 9 3.藥物利用研究的

8、分類藥物利用研究的分類 3.1定量研究定量研究 定量研究是對(duì)某個(gè)國家、區(qū)域、地區(qū)或單位在定量研究是對(duì)某個(gè)國家、區(qū)域、地區(qū)或單位在 不同水平上的藥物利用的時(shí)態(tài)量化研究。不同水平上的藥物利用的時(shí)態(tài)量化研究。 定量研究主要是通過處方分析進(jìn)行，通常它要定量研究主要是通過處方分析進(jìn)行，通常它要 計(jì)算每個(gè)病人的平均處方數(shù)，每張?zhí)幏降钠骄?jì)算每個(gè)病人的平均處方數(shù)，每張?zhí)幏降钠骄?成本，某種藥物的處方頻度等。成本，某種藥物的處方頻度等。 10 3.2定性研究定性研究 定性評(píng)價(jià)主要側(cè)重于藥物使用的質(zhì)量，如定性評(píng)價(jià)主要側(cè)重于藥物使用的質(zhì)量，如 安全性和有效性，一般是事先制定有權(quán)威安全性和有效性，一般是事先制定有權(quán)

9、威 的或公認(rèn)的藥物使用標(biāo)準(zhǔn)等，如規(guī)定每種的或公認(rèn)的藥物使用標(biāo)準(zhǔn)等，如規(guī)定每種 藥物每日的劑量范圍和處方量、藥物使用藥物每日的劑量范圍和處方量、藥物使用 的適應(yīng)證。的適應(yīng)證。 11 藥物利用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可以分為三類：藥物利用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可以分為三類： 結(jié)構(gòu)性標(biāo)準(zhǔn)：它是觀察單位的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和生態(tài)結(jié)構(gòu)性標(biāo)準(zhǔn)：它是觀察單位的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和生態(tài) 學(xué)特征，如一組與藥物使用質(zhì)量有關(guān)的準(zhǔn)則，包學(xué)特征，如一組與藥物使用質(zhì)量有關(guān)的準(zhǔn)則，包 括處方者的教育背景、專業(yè)訓(xùn)練、行醫(yī)年數(shù)、對(duì)括處方者的教育背景、專業(yè)訓(xùn)練、行醫(yī)年數(shù)、對(duì) 藥物情報(bào)的了解等。藥物情報(bào)的了解等。 過程性標(biāo)準(zhǔn)是指在什么時(shí)候，什么地方，如何給過程性標(biāo)準(zhǔn)是指在什么

10、時(shí)候，什么地方，如何給 予藥物治療，給予什么藥物。（例如一個(gè)醫(yī)生在予藥物治療，給予什么藥物。（例如一個(gè)醫(yī)生在 開寫某上特定藥物前做過什么重要事情，如開寫開寫某上特定藥物前做過什么重要事情，如開寫 抗生素藥物之前，他是否做過細(xì)菌培養(yǎng)，是否恰抗生素藥物之前，他是否做過細(xì)菌培養(yǎng)，是否恰 當(dāng)?shù)乇O(jiān)測(cè)藥物效果，這類準(zhǔn)則在評(píng)價(jià)中比結(jié)構(gòu)性當(dāng)?shù)乇O(jiān)測(cè)藥物效果，這類準(zhǔn)則在評(píng)價(jià)中比結(jié)構(gòu)性 準(zhǔn)則有更多的動(dòng)態(tài)性。準(zhǔn)則有更多的動(dòng)態(tài)性。） 12 結(jié)果性準(zhǔn)則主要是評(píng)價(jià)藥物使用的最佳結(jié)果，結(jié)果性準(zhǔn)則主要是評(píng)價(jià)藥物使用的最佳結(jié)果， 即被評(píng)價(jià)的要素對(duì)病人整個(gè)健康和幸福有什么即被評(píng)價(jià)的要素對(duì)病人整個(gè)健康和幸福有什么 作用。結(jié)果性準(zhǔn)則在

11、藥物利用評(píng)價(jià)中往往難以作用。結(jié)果性準(zhǔn)則在藥物利用評(píng)價(jià)中往往難以 制定和運(yùn)用。制定和運(yùn)用。 定性評(píng)價(jià)有時(shí)要采用相對(duì)性標(biāo)準(zhǔn)，即由不同層定性評(píng)價(jià)有時(shí)要采用相對(duì)性標(biāo)準(zhǔn)，即由不同層 次、不同專業(yè)的衛(wèi)生人員進(jìn)行評(píng)價(jià)。（例如先次、不同專業(yè)的衛(wèi)生人員進(jìn)行評(píng)價(jià)。（例如先 由藥師作初步評(píng)價(jià)，挑出不合格的處方，然后由藥師作初步評(píng)價(jià)，挑出不合格的處方，然后 由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生繼續(xù)評(píng)價(jià)，并進(jìn)行篩選，最后由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生繼續(xù)評(píng)價(jià)，并進(jìn)行篩選，最后 由藥學(xué)與治療學(xué)委員會(huì)進(jìn)行最終評(píng)價(jià)。）由藥學(xué)與治療學(xué)委員會(huì)進(jìn)行最終評(píng)價(jià)。） 13 4.藥物利用研究的方法和應(yīng)用藥物利用研究的方法和應(yīng)用 藥物利用研究通常采用藥物利用評(píng)價(jià)的方式進(jìn)藥物利用

12、研究通常采用藥物利用評(píng)價(jià)的方式進(jìn) 行。行。 藥物利用評(píng)價(jià)是按照預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)、分析藥物利用評(píng)價(jià)是按照預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)、分析 和解釋一個(gè)給定的醫(yī)療衛(wèi)生制度下藥物利用的和解釋一個(gè)給定的醫(yī)療衛(wèi)生制度下藥物利用的 模式；特別著重于研究藥物的市場(chǎng)、分布處方模式；特別著重于研究藥物的市場(chǎng)、分布處方 和應(yīng)用情況，以及由此引起的醫(yī)療、社會(huì)和經(jīng)和應(yīng)用情況，以及由此引起的醫(yī)療、社會(huì)和經(jīng) 濟(jì)的決策分析。濟(jì)的決策分析。 14 4.1藥物的臨床評(píng)價(jià)藥物的臨床評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià) 安全性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià) 經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià) 15 4.2處方用藥劑量的衡量方法處方用藥劑量的衡量方法 4.2.1限定日劑量方法限定日劑量方

13、法 限定日劑量（限定日劑量（DDD）：是某一特定藥物為治）：是某一特定藥物為治 療主要適應(yīng)癥而設(shè)定的用于成人的平均日劑量療主要適應(yīng)癥而設(shè)定的用于成人的平均日劑量 。 DDDs：以藥品的消耗量除以：以藥品的消耗量除以DDD值即得該藥值即得該藥 的的DDD數(shù)數(shù)(DDDs)，其含義為，其含義為“限定日劑量限定日劑量” 為單位的某藥品的消耗量，以此來衡量藥物用為單位的某藥品的消耗量，以此來衡量藥物用 藥頻度，藥頻度，DDDs越大，用藥頻度就越高越大，用藥頻度就越高 16 4.2.2藥物利用指數(shù)方法藥物利用指數(shù)方法 藥物利用指數(shù)（藥物利用指數(shù)（DUI） DUI處方用藥總量處方用藥總量(限定日劑量限定日劑

14、量總用藥天總用藥天 數(shù)數(shù))； DUI1，說明醫(yī)生處方日劑量大于，說明醫(yī)生處方日劑量大于DDD； DUI1，說明醫(yī)生處方日劑量小于，說明醫(yī)生處方日劑量小于DDD。 DUI1.0表明用藥合理表明用藥合理 17 1313種精神藥物的種精神藥物的DDDDDD和和DUIDUI值值 藥物名稱藥物名稱用藥總量用藥總量/mg/mgDDD/mgDDD/mg總總DDDDDD數(shù)數(shù)用藥總天數(shù)用藥總天數(shù)DUIDUI 艾司唑倫艾司唑倫12 96012 9602 26 4806 4809 0879 0870.710.71 地西泮地西泮23 95023 95010102 3952 3955 5625 5620.430.43

15、阿普唑倫阿普唑倫3 3363 3360.80.84 1704 1707 1537 1530.580.58 多塞平多塞平238 500238 5001251251 9081 9087 0687 0680.270.27 阿米替林阿米替林76 00076 0001001007607604 0824 0820.190.19 氯硝西泮氯硝西泮3 0683 0684 47677671 6371 6370.470.47 氟西汀氟西汀19 60019 60020209809809899890.990.99 硫必利硫必利428 000428 0003003001 4271 4271 8691 8690.760.

16、76 舒必利舒必利448 000448 0004504509969961 3781 3780.720.72 硝西泮硝西泮1 9001 9007.57.52532533503500.720.72 氟哌啶醇氟哌啶醇2 0022 0024 45005005435430.920.92 苯巴比妥苯巴比妥5 4005 40010010054541531530.350.35 奮乃近奮乃近8808801010888897970.910.91 18 4.3醫(yī)藥市場(chǎng)信息分析醫(yī)藥市場(chǎng)信息分析 金額排序分析：資料來源于醫(yī)藥單位購金額排序分析：資料來源于醫(yī)藥單位購 藥金額、藥品消耗金額、醫(yī)藥商業(yè)部門藥金額、藥品消耗金額

17、、醫(yī)藥商業(yè)部門 銷售金額等。銷售金額等。 購藥數(shù)量分析：更能直接反映市場(chǎng)用藥購藥數(shù)量分析：更能直接反映市場(chǎng)用藥 情況和基本趨勢(shì)，排除單價(jià)昂貴的藥品情況和基本趨勢(shì)，排除單價(jià)昂貴的藥品 在金額排序分析中以銷售金額為標(biāo)準(zhǔn)得在金額排序分析中以銷售金額為標(biāo)準(zhǔn)得 出的偏性結(jié)論。出的偏性結(jié)論。 19 處方頻數(shù)分析：以醫(yī)院處方作為信息資料，將處方頻數(shù)分析：以醫(yī)院處方作為信息資料，將 認(rèn)定的處方藥物按處方數(shù)多少進(jìn)行排序，做處認(rèn)定的處方藥物按處方數(shù)多少進(jìn)行排序，做處 方頻數(shù)研究。方頻數(shù)研究。 用藥頻度分析：用藥頻度分析： (1)(1)確定每日規(guī)定劑量確定每日規(guī)定劑量(DDD(DDD值）值） (2)(2)以藥品的總

18、用量除以相應(yīng)的以藥品的總用量除以相應(yīng)的DDDDDD值，求得該藥值，求得該藥 的的DDDsDDDs； (3)(3)用總用藥金額除以相應(yīng)的用總用藥金額除以相應(yīng)的DDDsDDDs數(shù)，求得該藥數(shù)，求得該藥 的每日治療費(fèi)用；的每日治療費(fèi)用； (4)(4)對(duì)總用藥金額、總用藥量、對(duì)總用藥金額、總用藥量、DDDsDDDs值進(jìn)行數(shù)據(jù)值進(jìn)行數(shù)據(jù) 處理，求得用藥金額排序與用藥人次排序；處理，求得用藥金額排序與用藥人次排序； (5)(5)對(duì)用藥總金額和對(duì)用藥總金額和DDDsDDDs值排序，并求其比值，值排序，并求其比值， 此比值反映購藥與用藥人數(shù)是否同步，比值接此比值反映購藥與用藥人數(shù)是否同步，比值接 近近1.01

19、.0時(shí)，表明同步性良好。時(shí)，表明同步性良好。 20 第十一章第十一章 藥物相互作用及注射劑配伍藥物相互作用及注射劑配伍 變化變化 21 1.藥物相互作用藥物相互作用 指某一種藥物的作用由于其他化學(xué)物質(zhì)的存在指某一種藥物的作用由于其他化學(xué)物質(zhì)的存在 而受到干擾，改變了藥物原來的體內(nèi)過程、組而受到干擾，改變了藥物原來的體內(nèi)過程、組 織對(duì)藥物的感受性或藥物的理化性質(zhì)，而產(chǎn)生織對(duì)藥物的感受性或藥物的理化性質(zhì)，而產(chǎn)生 單種藥物所沒有的藥理作用或不良反應(yīng)。單種藥物所沒有的藥理作用或不良反應(yīng)。 22 “化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì)”包括包括 治療藥物、診斷藥物、或者攝入的食治療藥物、診斷藥物、或者攝入的食 物、飲料物、

20、飲料 ( (煙、酒、毒品煙、酒、毒品) ) 由于藥物與化學(xué)物質(zhì)之間或它們與機(jī)體之間由于藥物與化學(xué)物質(zhì)之間或它們與機(jī)體之間 的作用，改變了藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程的作用，改變了藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程 和組織對(duì)藥物的敏感性，從而改變了藥物藥理效和組織對(duì)藥物的敏感性，從而改變了藥物藥理效 應(yīng)或毒性效應(yīng)應(yīng)或毒性效應(yīng) 23 1.1藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用 吸收吸收 代謝代謝 分布分布 排泄排泄 藥物相互作用藥物相互作用 24 1.1.1影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用 胃腸道胃腸道pHpH值的影響值的影響 改變胃腸道改變胃腸道pHpH，影響藥物的解離度，影響藥物的解

21、離度 如：如：應(yīng)用抗酸藥后，影響弱酸性藥物的吸收應(yīng)用抗酸藥后，影響弱酸性藥物的吸收 抗酸藥、H2受體阻斷藥、質(zhì)子泵抑制劑 減少酮唑康、伊曲康唑的溶解 進(jìn)而影響這些藥物在小腸的吸收 25 螯和作用的影響螯和作用的影響 藥物互相結(jié)合后形成絡(luò)合物和復(fù)合物，妨礙吸收藥物互相結(jié)合后形成絡(luò)合物和復(fù)合物，妨礙吸收 鈣鹽與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物 抗酸藥可減少阿奇霉素、喹諾酮類、利福平的吸收 硫糖鋁減少苯妥英鈉、喹諾酮類、甲狀腺素的吸收 26 吸附作用的影響吸附作用的影響 活性炭、矽碳銀有較強(qiáng)的吸附作用，能吸活性炭、矽碳銀有較強(qiáng)的吸附作用，能吸 附很多有機(jī)化合物，如抗生素、維生素、附很多有機(jī)化合物，如抗生素

22、、維生素、 激素和生物堿等。激素和生物堿等。 白陶土也能吸附藥物而減少藥物的吸收。白陶土也能吸附藥物而減少藥物的吸收。 27 胃腸運(yùn)動(dòng)的影響胃腸運(yùn)動(dòng)的影響 改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度 胃排空胃排空的速度決定藥物抵達(dá)小腸的速度、影響的速度決定藥物抵達(dá)小腸的速度、影響 腸道的藥物吸收腸道的藥物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排胃排空慢，吸收亦慢；胃排 空快，吸收亦快空快，吸收亦快 胃腸蠕動(dòng)胃腸蠕動(dòng)減慢，內(nèi)容物停留時(shí)間延長，就會(huì)增減慢，內(nèi)容物停留時(shí)間延長，就會(huì)增 加藥物的吸收；反之，則能減少藥物的吸收加藥物的吸收；反之，則能減少藥物的吸收 28 影響影響胃腸蠕動(dòng)和排空胃腸蠕動(dòng)和排空的藥

23、物的藥物 延緩延緩 阿托品及其它抗膽堿阿托品及其它抗膽堿 藥藥( (普魯本辛普魯本辛) ) 三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥 吩噻嗪類抗精神病藥吩噻嗪類抗精神病藥 抗組胺藥抗組胺藥 促進(jìn) 胃動(dòng)力藥：胃復(fù)安 (甲 氧氯普胺)、嗎丁林 瀉藥：大黃、番瀉葉 29 削弱腸吸收功能的影響削弱腸吸收功能的影響 腸壁生理特性的改變：細(xì)胞毒藥物腸壁生理特性的改變：細(xì)胞毒藥物( (環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺) ) 破壞腸黏膜，減少合用藥物的吸收破壞腸黏膜，減少合用藥物的吸收 30 食物的影響食物的影響 食物可延遲或減少許多藥物的吸收食物可延遲或減少許多藥物的吸收 豆奶豆奶-復(fù)方丹參片：復(fù)方丹參片主要成分是丹復(fù)方丹參片：復(fù)方丹

24、參片主要成分是丹 參酮。丹參酮與牛奶、黃豆易形成不溶物，可參酮。丹參酮與牛奶、黃豆易形成不溶物，可 降低丹參的生物利用度。降低丹參的生物利用度。 某些脂溶性藥物與高脂肪的食物同服，可增加某些脂溶性藥物與高脂肪的食物同服，可增加 吸收量。吸收量。 31 1.1.2影響藥物分布的相互作用影響藥物分布的相互作用 藥物吸收后隨血液循環(huán)被轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織藥物吸收后隨血液循環(huán)被轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織 器官的過程稱為分布器官的過程稱為分布 藥物的分布受血漿蛋白結(jié)合的影響藥物的分布受血漿蛋白結(jié)合的影響 32 競爭蛋白結(jié)合部位競爭蛋白結(jié)合部位 血漿蛋白結(jié)合是決定藥物血藥濃度和作用強(qiáng)度的血漿蛋白結(jié)合是決定藥物血藥濃度和作用強(qiáng)度

25、的 重要因素重要因素 多數(shù)藥物可不同程度地與血漿蛋白多數(shù)藥物可不同程度地與血漿蛋白( (主要為白蛋主要為白蛋 白白) )呈可逆結(jié)合，被結(jié)合的藥物不能分布，無藥呈可逆結(jié)合，被結(jié)合的藥物不能分布，無藥 理活性理活性 血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物：華法林、地西泮、血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物：華法林、地西泮、 甲苯磺丁脲、保泰松等甲苯磺丁脲、保泰松等 33 血漿 游離藥物 A B 白蛋白白蛋白 藥物競爭蛋白結(jié)合部位藥物競爭蛋白結(jié)合部位 A A 單獨(dú)給甲藥單獨(dú)給甲藥 B B 甲藥甲藥+ +乙藥乙藥 游離藥物 34 磺胺類、水楊酸類藥物保泰松、可以置換甲苯磺胺類、水楊酸類藥物保泰松、可以置換甲苯 磺丁脲等口服降

26、血糖藥，引起低血糖反應(yīng)磺丁脲等口服降血糖藥，引起低血糖反應(yīng) 保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強(qiáng)力置保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強(qiáng)力置 換劑，與雙香豆素合用時(shí)，可將雙香豆素從蛋換劑，與雙香豆素合用時(shí)，可將雙香豆素從蛋 白結(jié)合部位置換出來，引起藥理作用的加強(qiáng)白結(jié)合部位置換出來，引起藥理作用的加強(qiáng) 35 改變組織分布量改變組織分布量 一些作用于心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織的血一些作用于心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織的血 流量，如肝臟的血流量，影響同服藥物在肝臟流量，如肝臟的血流量，影響同服藥物在肝臟 的分布量，影響其代謝，勢(shì)必引起血藥濃度的的分布量，影響其代謝，勢(shì)必引起血藥濃度的 變化變化 36

27、利多卡因血濃度 g/ml 利多卡因血濃度 g/ml 利多卡因滴注 100 g/min 去甲腎上腺素 利多卡因滴注 100 g/min 異丙腎上腺素 靜滴NA和異丙腎上腺素對(duì)利多卡因血濃度的影響 100 200 300 min 100 200 300 min 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 37 1.1.3影響藥物代謝的相互作用影響藥物代謝的相互作用 藥物代謝藥物代謝( (生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化)機(jī)體對(duì)藥物的化學(xué)處理機(jī)體對(duì)藥物的化學(xué)處理 過程，主要在肝臟進(jìn)行過程，主要在肝臟進(jìn)行 藥物在肝細(xì)胞微粒體藥物代謝酶影響下，通過一藥物在肝細(xì)胞微粒體藥物代謝酶影響下

28、，通過一 系列代謝途徑，常轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的代謝產(chǎn)物，排系列代謝途徑，常轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的代謝產(chǎn)物，排 泄至尿或膽汁中泄至尿或膽汁中 一些藥物即通過改變酶活性而增加或降低另一些一些藥物即通過改變酶活性而增加或降低另一些 藥物的藥效和毒性藥物的藥效和毒性 38 誘導(dǎo)肝微粒體酶的活性增加誘導(dǎo)肝微粒體酶的活性增加 藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶活性增強(qiáng)，使其他藥物代謝藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶活性增強(qiáng)，使其他藥物代謝 加速、導(dǎo)致藥效減弱加速、導(dǎo)致藥效減弱 誘導(dǎo)的程度取決于：誘導(dǎo)的程度取決于： 誘導(dǎo)劑的劑量、誘導(dǎo)劑的劑量、t1/2t1/2 誘導(dǎo)的結(jié)果：誘導(dǎo)的結(jié)果： 酶的底物濃度降低酶的底物濃度降低 代謝產(chǎn)物濃度增高代謝產(chǎn)物濃度增

29、高 39 酶誘導(dǎo)作用引起的相互作用酶誘導(dǎo)作用引起的相互作用 誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑 目標(biāo)藥物目標(biāo)藥物 結(jié)果結(jié)果 拉莫三嗪拉莫三嗪 卡馬西平卡馬西平 代謝產(chǎn)物毒代謝產(chǎn)物毒 性增強(qiáng)性增強(qiáng) 利福平利福平 口服避孕藥口服避孕藥 避孕失避孕失 敗敗 苯妥英鈉苯妥英鈉 環(huán)孢素環(huán)孢素 作用減弱作用減弱 酗酒酗酒 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物 毒性增強(qiáng)毒性增強(qiáng) 苯妥英鈉苯妥英鈉 利福平利福平 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 治療失敗治療失敗 基本規(guī)律基本規(guī)律藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) 40 抑制肝微粒體酶的活性抑制肝微粒體酶的活性 藥酶抑制劑：使藥酶活性減弱，使其他藥物藥酶抑制劑：使藥酶活性減弱，使其他藥物 代謝減慢、導(dǎo)

30、致藥效增強(qiáng)代謝減慢、導(dǎo)致藥效增強(qiáng) 41 氯丙嗪抑制其他藥物代謝酶活性氯丙嗪抑制其他藥物代謝酶活性, ,使其他藥物代謝使其他藥物代謝 減慢減慢“酶抑作用酶抑作用”，從而提高血藥濃度，增，從而提高血藥濃度，增 強(qiáng)藥物的療效，甚至引起中毒強(qiáng)藥物的療效，甚至引起中毒 氯丙嗪與普萘洛爾合用時(shí)，由于前者抑制了后者氯丙嗪與普萘洛爾合用時(shí)，由于前者抑制了后者 藥物代謝酶的活性，使普萘洛爾血藥濃度上升，藥物代謝酶的活性，使普萘洛爾血藥濃度上升， 引起心率緩慢，血壓降低，甚至休克引起心率緩慢，血壓降低，甚至休克 42 1.1.4影響藥物排泄的相互作用影響藥物排泄的相互作用 排泄是指血液循環(huán)內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)排泄是指血液循環(huán)內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn) 運(yùn)到體外的過程運(yùn)到體外的過程 藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外，包括藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外，包括 腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收和腎小管分泌等過腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收和腎小管分泌等過 程程 43 改變尿液的酸堿度改變尿液的酸堿度 非解離型藥物脂溶性高，易被腎小管重吸