藥物控緩釋劑型的研究進(jìn)展

1、 摘要 題目 藥物控緩釋劑型的研究進(jìn)展 摘要近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研制成緩釋、控釋制劑的主要有片劑、膠囊劑、微球劑、滴眼劑、注射植入劑等。目前緩釋、控釋制劑技術(shù)發(fā)展迅速，其研制開(kāi)發(fā)有廣闊的市場(chǎng)和臨床前景。本文對(duì)藥物控緩釋劑型的研究進(jìn)展進(jìn)行探究。文章首先對(duì)其劑型進(jìn)行了概述，其次對(duì)釋藥類型進(jìn)行了全面分析，再次對(duì)其種類進(jìn)行了論述，最后指出了國(guó)內(nèi)外緩釋、控釋制劑的發(fā)展趨勢(shì)。從而為其他研究人員提供一定的參考。關(guān)鍵詞緩釋制劑；控釋制劑；研究進(jìn)展I浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 目錄 目錄摘要I目錄I引言1第1章 劑型21.1 片劑21.2 膠囊劑31.3微球41.4膜劑41.5眼用制劑4第2章 釋藥類型6

2、2.1定時(shí)釋放技術(shù)62.2定位釋放技術(shù)62.3 定速釋放技術(shù)6第3章 種類73.1骨架緩釋控釋制劑73.2薄膜包衣緩釋控釋制劑73.3滲透泵型緩控釋制劑7第4章國(guó)內(nèi)外緩釋、控釋制劑的發(fā)展趨勢(shì)84.1國(guó)內(nèi)緩釋控釋制劑發(fā)展趨勢(shì)84.2國(guó)外緩釋控釋制劑發(fā)展趨勢(shì)8結(jié)語(yǔ)9參考文獻(xiàn)10致謝11浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 引言引言應(yīng)用緩釋、控釋技術(shù)來(lái)獲得長(zhǎng)作用的藥物劑型的研究和實(shí)踐已有40余年歷史，由于其具有給藥次數(shù)少，峰谷血藥濃度波動(dòng)小，胃腸道刺激輕，療效持久、安全等優(yōu)點(diǎn)越來(lái)越受到臨床的重視。近年來(lái)緩釋、控釋技術(shù)發(fā)展迅速，廣大藥學(xué)工作者結(jié)合臨床研制了多種緩釋、控釋制劑。本文就其近年來(lái)的研究進(jìn)

3、展作一概述，供廣大藥學(xué)工作者參考。1浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 第1章第1章 劑型輸入緩釋、控釋至今按劑型可分為片劑、膠囊劑、膜劑、注射植入劑、眼用制劑、微球、微丸等。1.1 片劑苑振亭 苑振亭,王曉文,趙中華等.氫溴酸右美沙芬緩釋片的制備及釋放度研究.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(10):598.等以羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)和乳糖(Lactose)為輔料，采用均勻設(shè)計(jì)方法優(yōu)化處方研制成氫溴酸右美沙芬(DMB)凝膠骨架片，并研究了制片壓力、釋藥介質(zhì)的pH值、稀釋劑的性質(zhì)、輔料的粘度和用量等因素對(duì)DMB緩釋片釋藥特性的影響，結(jié)果經(jīng)處方優(yōu)化研制出的DMB緩

4、釋片8h體外釋藥90%左右，其釋藥曲線符合Higuchi動(dòng)力學(xué)模型，不同時(shí)間的釋放參數(shù)分別為t0.5=28h，t0.9=8.02h。梁桂媛 要芬梅,馮超英,蔡長(zhǎng)春等.新型依托泊苷膠囊的研制及釋放度研究.中國(guó)藥房,1999,19(3):106.等用替加氟為主藥，以甲殼胺為輔料，采用濕顆粒法制備了替加氟緩釋片。以0.1molL-1鹽酸溶液作為溶解介質(zhì)，采用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定了替加氟緩釋片的釋藥情況，其在酸性溶液中釋藥可持續(xù)達(dá)12h以上，與市場(chǎng)上所售的替加氟片相比，具有顯著的緩釋效果。其處方為:替加氟50.0g，甲殼胺100.0g，-乳糖50.0g，硬脂酸鎂2.0g，共制成2000片。易以木 崔一民,魯云蘭

5、.利福平白蛋白微球的研制.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(3):131.等采用固體分散法制備硝苯地平固體分散，再加入阻滯劑制得緩釋片，并以5%乙醇為釋放介質(zhì)，50rmin-1，槳法，測(cè)定了釋放度，用HPLC法測(cè)定犬口服緩釋片后的血藥濃度，結(jié)果硝苯地平緩釋片與對(duì)照品拜心通3012h累計(jì)釋藥分別為68.3%和64.1%，犬口服硝苯地平緩釋片后可維持有效血藥濃度達(dá)12h。采用固體分散加阻滯劑的方法制得的緩釋片具有明顯的緩釋效果。其處方為:硝苯地平30g，聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)30g，十八酸12g，滑石粉適量。施文等用乙酰氨基粉、淀粉、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、硬脂酸鎂等制成對(duì)乙酰氨基酚

6、緩釋片，通過(guò)測(cè)定顆粒的可壓性和片劑釋放度來(lái)評(píng)價(jià)并確定制備工藝。實(shí)驗(yàn)證明，分層制粒為較理想的制備工藝，采用該工藝所制樣品的體外釋放度的體內(nèi)生物利用度與美國(guó)麥克尼爾公司進(jìn)口的對(duì)乙酰氨基酚控釋片基本一致，達(dá)到國(guó)外同品種的技術(shù)要求。楊正管選用茶堿作模型藥物，研制了茶堿雙層脈沖控釋片。它包括兩部分:一是外部由具有疏水和親水性高分子材料混合組成的具有一定時(shí)滯的干衣層，二是內(nèi)含高效崩解劑和原料藥的片心。其片心由茶堿100mg，乳糖78mg，羧甲基淀粉鈉20mg，聚氧乙烯二醇(PEG)60002mg。外層十八醇135mg，海藻酸鈉78mg，卡波姆63mg，微晶纖維素24mg和微粉硅膠適量。脈沖式控釋片的優(yōu)點(diǎn)是

7、可根據(jù)病人發(fā)病節(jié)律，提前服藥，預(yù)防發(fā)病，藥物不良反應(yīng)小，不易產(chǎn)生耐受性，病人治療的順應(yīng)性提高。朱兆恩研制了尼群地平控釋片，其方法為:把適量的單硬脂酸甘油酯與蜂蠟在加熱條件下用氯仿融化，將含一定量的藥物小丸用融化的蠟質(zhì)溶液包上不同厚度的衣層使成微丸，將計(jì)算量的原藥粉加稀釋劑(速釋部分)與不同厚度的微丸(緩釋部分)加片劑輔料充分混勻，過(guò)2號(hào)篩后壓片，每片含尼群地平10mg，這種采用“多級(jí)火箭式原理”制備的控釋片具有良好的控釋作用。其T50、T80分別比普通片大10倍左右，而形狀參數(shù)的相差不大，提示藥物進(jìn)入體內(nèi)后速釋部分能迅速溶解吸收并達(dá)有效血藥濃度，而控釋部分逐級(jí)釋放，使藥物作用平衡而持久。張麗霞

8、等研制了鹽酸阿夫唑嗪緩釋片，其方法為選用正交設(shè)計(jì)優(yōu)選速釋層處方，緩釋層以溶出百分率為考察指標(biāo)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，確定每片速釋層含主藥1mg、乳糖35mg、羥甲基淀粉鈉1mg、淀粉8mg;緩釋層含主藥4mg、羥丙基藥學(xué)實(shí)踐雜志2002年第20卷第3期155甲基纖維素50mg、甲基纖維素70mg。所制備的緩釋片處方合理，工藝簡(jiǎn)便，質(zhì)量可靠，體外溶出明顯慢于普通片，達(dá)到了緩釋的目的。劉祖雄等8研制了殼聚糖-惡丙嗪緩釋片，并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，考察體外釋藥性能，采用紫外分光光度法測(cè)定主藥惡丙嗪的含量，平均回收率為99.79%，RSD為0.38%，其處方為惡丙嗪50.0g，殼聚糖100.0g，乳糖50.0g，硬脂

9、酸鎂2.0g，共制成1000片。所制緩釋片其主藥在胃內(nèi)不易被破壞，延長(zhǎng)了藥物在消化道的釋放時(shí)間，減少了用藥次數(shù)及藥物對(duì)胃粘膜的刺激性，血藥濃度平衡，從而提高了藥物生物利用度。1.2 膠囊劑要芬梅等以殼聚糖和海藻酸鈉為載體，采用復(fù)凝聚法制備依托泊苷微囊型顆粒，然后裝入普通膠囊殼，以轉(zhuǎn)籃法測(cè)定釋放度，通過(guò)改變制粒時(shí)殼聚糖的濃度考察殼聚糖對(duì)依托泊苷釋度的影響。結(jié)果從釋放度曲線來(lái)看，與原料相比制備的依托泊苷膠囊，釋放度明顯增加，而且隨著制粒時(shí)殼聚糖的濃度增大(在0.5%1.5%范圍內(nèi))，依托泊苷釋放度增加明顯。夏運(yùn)岳等制備的雙氯芬酸鈉胃漂浮型緩釋膠囊是一種理想的緩釋膠囊，能延緩釋放時(shí)間，減少其不良反應(yīng)

10、的發(fā)生。其制備方法為將羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、碳酸氫鈉等輔料粉碎，過(guò)5號(hào)篩，與雙氯芬酸鈉混合均勻，裝入空膠囊殼內(nèi)，每枚膠囊含雙氯芬酸鈉200mg，將膠囊放入60的恒溫加熱器中熱處理10min后取出，自然冷卻至室溫即得。楊今祥等采用薄膜包衣制成阿西美辛控釋微丸，用此微丸制成含阿西美辛30mg的膠囊，并考察了其體外藥物釋放度達(dá)8h以上，具有良好的控釋效果。1.3微球鮑家科等采用乳化-熱固化法制備的鹽酸乙胺丁醇微球是一種較理想的可用于肺靶向給藥的緩釋制劑。其制備方法為:取蓖麻油50ml作油相，稱取鹽酸乙胺丁醇適量，溶解于20%人血白蛋白溶液2ml，攪拌下緩緩加入油相中，乳化10min得初乳。另取蓖麻

11、油適量，于液體石蠟浴中加熱至100，于攪拌下緩緩加入初乳，繼續(xù)保溫使之固化60min后，冷至室溫，傾去油相，用乙醚洗滌數(shù)次，揮盡乙醚，得類白色粉末狀物。崔一民等選用戊二醛為交聯(lián)劑，采用聚合物分散法制備利福平白蛋白微球，所得微球粒徑范圍為1030m，體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，利福平微球體外釋放符合Higuchi方程，具有明顯的緩釋作用。1.4膜劑鄢海燕等以保護(hù)膜和藥物膜制備復(fù)方替硝唑單向緩釋藥膜，并通過(guò)雙室恒溫卡口滲透池研究藥膜及藥膜透過(guò)粘膜的藥物釋放情況。結(jié)果表明，藥膜有良好的單向釋放及單向透過(guò)粘膜釋放藥物的特性。藥物透過(guò)粘膜的量隨時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，5min及60min透過(guò)粘膜釋放藥品的累積百分率

12、分別為(15.295.77)%、(67.252.96)%，其處方為:保護(hù)膜:PVA8g、甘油10g、水100ml。藥物膜:阿拉伯樹(shù)膠粉20g、替硝唑0.5g、碳酸氨鈉0.5g、丁卡因0.01g，牛黃消炎片1g、氮酮0.5ml、甘油5g、水50ml。周燕妮用替硝唑0.5g，PVA-1750：PVA-124：CMC-Na=1：1：2適量，甘油2ml，尼泊金乙酯0.1g，蒸餾水加至50ml制成牙用替硝唑緩釋藥膜，該藥膜具有局部定向釋藥作用，大大提高和延長(zhǎng)了局部用藥濃度和時(shí)間，且能置牙周袋內(nèi)緩慢釋放，長(zhǎng)時(shí)間維持有效濃度，從而減少就診次數(shù)，方便患者，降低醫(yī)療費(fèi)用。1.5眼用制劑張一萍用硝酸毛果蕓香堿10

13、g、氯化鈉6.8g、尼泊金乙酸0.3g、PVP40g，注射用水加至1000ml制成硝酸毛果蕓香堿緩釋滴眼液。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察，證明該制劑性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性，在眼內(nèi)可緩慢釋放藥物，維持時(shí)間可達(dá)12h，療效高，減少了患者的用藥次數(shù)，極大地方便了患者用藥，顯著提高了患者的依從性，深受醫(yī)師和患者歡迎。朱興年17用氧氟沙星0.3g、氯化鈉0.8g、PVA-04861.4g、羥苯乙酯30mg、稀HCl適量，注射用水加至100ml制成長(zhǎng)效氧氟沙星滴眼液，增加了藥物與眼接觸面積和時(shí)間，減少用藥次數(shù)和藥物對(duì)眼的刺激性。從以上的劑型分析可以看出，近年來(lái)緩釋、控釋技術(shù)發(fā)展迅速。緩釋、控釋制劑的研究開(kāi)發(fā)和利用，充

14、分滿足了臨床的需要，為廣大患者防病治病提供了有力的保證。然而，理想的緩釋、控釋制劑應(yīng)是:藥物迅速在作用部位達(dá)到理想有效濃度，并維持此濃度適當(dāng)時(shí)間，在機(jī)體其他部位則無(wú)藥物分布或藥物濃度僅在最低范圍，一俟治療目的達(dá)到，藥物應(yīng)即從作用部位消除。上述緩釋、控釋制劑與這一要求還有一段距離，還有望我們藥學(xué)技術(shù)人員的努力。研制有效適用的緩釋、控釋新劑型并制備成高質(zhì)量的制劑是現(xiàn)代醫(yī)藥工作者重要而艱巨的任務(wù)。5浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 第3章第2章 釋藥類型緩釋、控釋制劑有3種釋藥類型:定時(shí)、定速和定位釋藥。緩釋、控釋制劑屬于定速釋放型，常用技術(shù)有膜控釋和骨架控釋。便于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的新技術(shù)有:

15、多層緩釋片和包衣緩釋片技術(shù)，一次擠出離心制丸工藝，藥物與高分子混溶擠出工藝，不溶性高分子固體分散技術(shù)等 鄢海燕,鄒純才.復(fù)方替硝唑單向緩釋藥膜的研制及其釋放度特性.中國(guó)藥房,1998,9(6):248.。2.1定時(shí)釋放技術(shù)定時(shí)釋放可根據(jù)生物時(shí)間節(jié)律特點(diǎn)釋放需要量的藥物，使藥物發(fā)揮最佳療效。定時(shí)釋放又稱為脈沖釋放，針對(duì)某些疾病容易在特定時(shí)間發(fā)作的特點(diǎn)，研究在服藥后可特定時(shí)間釋藥的制劑 張一萍,王延俊,吳正中等.硝酸毛果蕓香堿緩釋滴眼液的研制及臨床應(yīng)用.中國(guó)房,1999,10(3):118.。2.2定位釋放技術(shù)定位釋放可增加局部治療作用或增加特定吸收部位對(duì)藥物的吸收 梁希月,楊向紅,李仁秋.卡波普

16、基質(zhì)牙周炎緩釋凝膠的研制與質(zhì)量控制.中國(guó)藥房,1999,10(5):210.。胃內(nèi)滯留系統(tǒng)有:胃漂浮系統(tǒng)，胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)，生物黏附系統(tǒng)。小腸定位系統(tǒng)(腸溶制劑)可避免藥物在胃內(nèi)降解或?qū)ξ傅拇碳?，提高一些藥物的療效?.3 定速釋放技術(shù)指制劑以一定速率在體內(nèi)釋放藥物，基本符合零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)規(guī)律。定速釋放可減少血藥濃度波動(dòng)，增加病人用藥的順應(yīng)性?？山柚诟淖兤瑒┑膸缀涡螤顏?lái)控制藥物的釋放，如迭層擴(kuò)散骨架片，雙凹形帶孔包衣片，環(huán)形骨架片等。第3章 種類緩釋、控釋制劑種類繁多，按制劑工藝分為以下幾種。3.1骨架緩釋控釋制劑骨架緩釋控釋制劑是目前臨床應(yīng)用較多的緩、控釋制劑之一，按其所采用的骨架材料不同，可

17、分為不溶性骨架緩釋片、蠟質(zhì)骨架緩釋片、親水性凝膠骨架緩釋片和混合材料骨架緩釋片等。釋藥不同的骨架材料，采用不同的工藝制成的骨架片，采用不同的釋藥基質(zhì)可以提高制劑的生物利用度，延長(zhǎng)療效。3.2薄膜包衣緩釋控釋制劑在片芯和小丸的表面包制一層適宜的衣層，使其在一定條件下溶解或部分溶解而釋放藥物，可以達(dá)到緩釋控釋作用。其原理屬于擴(kuò)散釋放，能源是基于膜腔內(nèi)的滲透壓，或者是藥物分子在聚合物中的溶出擴(kuò)散行為。包衣緩釋控釋制劑是口服緩釋控釋制劑中最廣泛應(yīng)用的類型之一，國(guó)內(nèi)外膜腔開(kāi)發(fā)的緩控釋制劑約有4050%采用了膜控技術(shù)。3.3滲透泵型緩控釋制劑它是利用滲透壓原理制成的口服制劑。膜腔研究開(kāi)發(fā)的口服滲透泵型緩控

18、釋制劑有單室和多室滲透泵制劑。其片型和大小與普通片相同，固體藥物與賦型劑壓制成片芯，外包一層可以透水的不溶性多聚物薄膜衣，在膜上用激光打一個(gè)孔，在胃腸道中，衣膜選擇性地使水透入，溶解藥物，藥片內(nèi)滲透壓高于外部胃腸液，將藥物溶液從小孔中釋放出來(lái)。12第4章國(guó)內(nèi)外緩釋、控釋制劑的發(fā)展趨勢(shì)4.1國(guó)內(nèi)緩釋控釋制劑發(fā)展趨勢(shì)由于我國(guó)制劑研究長(zhǎng)期滯后，傳統(tǒng)制劑和低水平重復(fù)的制劑較多，緩釋、控釋制劑較少，因此我國(guó)今后的幾年內(nèi)，應(yīng)加大緩釋控釋技術(shù)的開(kāi)發(fā)力度，力爭(zhēng)在幾年內(nèi)將使用品種中的傳統(tǒng)制劑改造成緩釋控釋制劑;加強(qiáng)靶向制劑研究，增加高效藥物制劑新品種。加強(qiáng)復(fù)方緩釋、控釋制劑，液體緩釋、控釋制劑的研究開(kāi)發(fā)步伐。4

19、.2國(guó)外緩釋控釋制劑發(fā)展趨勢(shì)在制劑品種方面，國(guó)外緩釋、控釋制劑已由單一處方向復(fù)方緩控釋制劑發(fā)展，而且凝膠型和注射型緩控釋制劑逐漸成為熱點(diǎn)。新技術(shù)和新材料不斷出現(xiàn)，計(jì)算機(jī)仿真模擬技術(shù)大量用于緩控釋制劑處方優(yōu)化設(shè)計(jì)中。在釋藥系統(tǒng)方面，定速釋放、定時(shí)釋放和定位釋放技術(shù)日臻完善，靶向制劑、透皮制劑釋藥系統(tǒng)研究進(jìn)展迅速?？偟恼f(shuō)來(lái)，緩釋、控釋制劑是近來(lái)發(fā)展較快的一種劑型，其優(yōu)點(diǎn)明確，用藥方便，使其成為研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)制劑水平相對(duì)落后，因此緩釋、控釋制劑的研究開(kāi)發(fā)工作任重而道遠(yuǎn)，目前國(guó)內(nèi)上市的緩控釋制劑品種較少，質(zhì)量也不穩(wěn)定，與臨床要求尚有一段距離，還有望藥學(xué)技術(shù)人員的努力。浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院本科畢業(yè)

20、論文（設(shè)計(jì)） 結(jié)語(yǔ)結(jié)語(yǔ)緩釋藥物是指通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒?，能夠延緩藥物在人體內(nèi)的釋放、分布、吸收和排泄的整個(gè)過(guò)程，從而能夠延長(zhǎng)藥物效果的一類制劑。與一般制劑相比較，毒副作用較小，服用簡(jiǎn)單方便，一般制劑需要一日多次服用，而緩釋制劑通常一日只需要服用1至2次就可以。緩釋制劑的藥效比一般制劑的作用要緩慢一些，因此就避免了頻繁給藥后出現(xiàn)的血藥濃度忽高忽低的情況?？蒯屩苿獒尫判运巹?duì)其進(jìn)行具體分析，其主要是借助控釋衣膜來(lái)實(shí)現(xiàn)的系統(tǒng)性工作，主要作用實(shí)現(xiàn)涉及到藥物的定時(shí)定量以及迅速性。在向外釋放藥物的同時(shí)，從而恒定了血糖濃度，使其更好的發(fā)揮治療效果。如常用的硝酸甘油片是防止心絞痛的藥物，每次采用舌下含化（劑量為

21、1片）的方法服用，其療效僅能維持30分鐘左右。而現(xiàn)在采用控釋制劑的藥物-控釋貼劑，控釋貼劑主要由保護(hù)層、控釋膜及鋁箔等組成，其藥物借助于滲透壓經(jīng)過(guò)半透膜，以恒定的速度持續(xù)的釋放出來(lái)，通過(guò)皮膚的吸收進(jìn)入到血液中，使藥物的治療濃度能夠保持平穩(wěn)。因此患者每天只需要服用一次，療效就可以維持在24小時(shí)左右。緩釋、控釋藥物制劑是指藥物在到達(dá)人體內(nèi)后，以一定的速度緩慢釋放出來(lái)，在達(dá)到血藥濃度平穩(wěn)的情況下，更減少了因藥物濃度變化幅度較大而造成的不良反應(yīng)。近幾年來(lái)，隨著各個(gè)領(lǐng)域?qū)I(yè)學(xué)科的迅猛發(fā)展，藥物制劑的應(yīng)用和研究也在不斷的發(fā)展，并直接改善患者的生活質(zhì)量和身體質(zhì)量。隨著人們生活水平的不斷提高，原有的一些制劑已

22、經(jīng)不能滿足藥學(xué)水平的要求。目前臨床發(fā)現(xiàn)，緩釋、控釋藥物制劑在廣泛被應(yīng)用，有很多種藥物不斷的被制成緩釋、控釋制劑。緩釋、控釋制劑最大化效果的體現(xiàn)，要具備幾方面原則要求：見(jiàn)效迅速、濃度維持時(shí)間合理、藥物濃度控制在最低、在實(shí)現(xiàn)治療效果后，其實(shí)現(xiàn)作用部位的藥物即刻消失。但現(xiàn)今的制劑與理想中的還有一些差距，還有待我們的醫(yī)學(xué)工作者努力研究與開(kāi)發(fā)，以最大限度促進(jìn)后期臨床治療工作以及效果的提高。浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)1苑振亭,王曉文,趙中華等.氫溴酸右美沙芬緩釋片的制備及釋放度研究.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(10):5982要芬梅,馮超英,蔡長(zhǎng)春等.新型依托泊苷膠囊

23、的研制及釋放度研究.中國(guó)藥房,1999,19(3):1063崔一民,魯云蘭.利福平白蛋白微球的研制.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,19(3):1314鄢海燕,鄒純才.復(fù)方替硝唑單向緩釋藥膜的研制及其釋放度特性.中國(guó)藥房,1998,9(6):2485張一萍,王延俊,吳正中等.硝酸毛果蕓香堿緩釋滴眼液的研制及臨床應(yīng)用.中國(guó)房,1999,10(3):1186梁希月,楊向紅,李仁秋.卡波普基質(zhì)牙周炎緩釋凝膠的研制與質(zhì)量控制.中國(guó)藥房,1999,10(5):2107張寧.口服緩釋制劑技術(shù)發(fā)展的新動(dòng)向.國(guó)外醫(yī)學(xué)(藥學(xué)分冊(cè))2000,27(4):2398張靜,平其能.口服擇時(shí)釋藥系統(tǒng).藥學(xué)進(jìn)展,1999,23(5):2659Cheng K, Zhu JB, Song XX, et al. Studie