抗真菌藥和抗病毒藥介紹

1、知知 識識 目目 標標 學習目標學習目標 能 力 目 標 理解唑類抗真菌藥的典型藥物及抗病毒藥的類型、理解唑類抗真菌藥的典型藥物及抗病毒藥的類型、 典型藥物的結構特點、理化性質、對不同病毒的作典型藥物的結構特點、理化性質、對不同病毒的作 用和應用。了解異喹啉類、硝基呋喃類抗菌藥對淺、用和應用。了解異喹啉類、硝基呋喃類抗菌藥對淺、 深部真菌感染的作用與應用。了解常用抗病毒藥對深部真菌感染的作用與應用。了解常用抗病毒藥對 不同病毒的作用和應用。不同病毒的作用和應用。了解常用藥物的劑型及規(guī)了解常用藥物的劑型及規(guī) 格。格。 能應用典型藥物的理化性質、構效關系處理和解釋能應用典型藥物的理化性質、構效關系

2、處理和解釋 涉及本章藥物的不合理處方，解決該類藥物的制劑涉及本章藥物的不合理處方，解決該類藥物的制劑 調配、鑒別、貯存保管及臨床應用問題。能夠選擇調配、鑒別、貯存保管及臨床應用問題。能夠選擇 適當藥物治療淺、深部真菌感染適當藥物治療淺、深部真菌感染 通過理論學習，聯(lián)系處方案例中的不合理配伍，激通過理論學習，聯(lián)系處方案例中的不合理配伍，激 發(fā)學生的求知欲。增強學生學習和解決實際問題的發(fā)學生的求知欲。增強學生學習和解決實際問題的 熱情。通過學習及實訓使學生了解本章藥物的用藥熱情。通過學習及實訓使學生了解本章藥物的用藥 的原則。通過學習使學生深刻認識到作為一名醫(yī)學的原則。通過學習使學生深刻認識到作為

3、一名醫(yī)學 生所應具有的職業(yè)道德和責任感。生所應具有的職業(yè)道德和責任感。 素素 質質 目目 標標 相關鏈接相關鏈接 真菌感染真菌感染 真菌感染按部位不同分為淺部感染和深部感染。真菌感染按部位不同分為淺部感染和深部感染。 淺部淺部感染發(fā)病率高感染發(fā)病率高，危害性小，多由各種癬菌引起，主要侵，危害性小，多由各種癬菌引起，主要侵 犯皮膚、毛發(fā)、指犯皮膚、毛發(fā)、指( (趾趾) )甲等，引起各種癬癥，如手足癬、體甲等，引起各種癬癥，如手足癬、體 癬、股癬、甲癬、頭癬等。癬、股癬、甲癬、頭癬等。 深部深部感染發(fā)病率低，但危害性大，嚴重可危及生命，常由白感染發(fā)病率低，但危害性大，嚴重可危及生命，常由白 色念珠

4、菌和新型隱球菌、綠孢子菌、莢膜組織胞漿菌等引起，色念珠菌和新型隱球菌、綠孢子菌、莢膜組織胞漿菌等引起， 主要侵犯內臟器官和深部組織如消化道、陰道、腦、肺等。主要侵犯內臟器官和深部組織如消化道、陰道、腦、肺等。 由于廣譜抗生素、免疫抑制劑、腎上腺皮質激素等廣泛應用，由于廣譜抗生素、免疫抑制劑、腎上腺皮質激素等廣泛應用， 特別是愛滋病的傳播，導致機體免疫力低下，使深部真菌感特別是愛滋病的傳播，導致機體免疫力低下，使深部真菌感 染發(fā)病率呈上升趨勢。染發(fā)病率呈上升趨勢。 口腔念珠菌病口腔念珠菌病 火落酸火落酸 角鯊烯角鯊烯 羊毛固醇羊毛固醇 14-14-去甲基去甲基 羊毛固醇羊毛固醇 麥角醇麥角醇 真

5、菌細胞膜真菌細胞膜 乙酰輔酶乙酰輔酶A A 角鯊烯環(huán)氧化酶角鯊烯環(huán)氧化酶 真菌細胞真菌細胞P450 P450 14-14-去甲基酶去甲基酶 丙烯胺類丙烯胺類 唑類唑類 多烯類多烯類 特比萘芬特比萘芬 咪康唑、酮康唑、氟康唑咪康唑、酮康唑、氟康唑 兩性霉素兩性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 1.1.作用于真菌細胞膜作用于真菌細胞膜 抑制抑制 2.2.作用于真菌細胞核作用于真菌細胞核 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 3.3.作用于有絲分裂作用于有絲分裂 胞嘧啶脫氨酶胞嘧啶脫氨酶 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 U U T T 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 DNADNA、 RNARNA合成合成 真菌微管蛋白真菌微管蛋白微微 管管

6、灰黃霉素灰黃霉素 有絲分裂有絲分裂 抗生素類 灰黃霉素（griseofulvin） 兩性霉素B （amphotericin B） 制霉菌素 （nystatin） 咪唑類 酮康唑 （ketoconazole） 克霉唑 （clotrimazole） C N Cl N 咪康唑咪康唑（miconazole） 益康唑益康唑（econazole） 聯(lián)苯芐唑 （bifonazole） 三唑類 伊曲康唑（itraconazole） 拓展提高拓展提高 氟康唑（氟康唑（FluconazoleFluconazole）的作用特點）的作用特點 氟康唑是根據咪唑類抗真菌藥物的構效氟康唑是根據咪唑類抗真菌藥物的構效 關系研

7、究結果，以三氮唑環(huán)替代咪唑環(huán)后，得到的具有關系研究結果，以三氮唑環(huán)替代咪唑環(huán)后，得到的具有 較高生物利用度并能夠進入中樞的抗真菌藥物。較高生物利用度并能夠進入中樞的抗真菌藥物。 F F C OH CH2CH2NN N N N N 拓展提高拓展提高 丙烯胺類 特比萘芬（terbinafine） 嘧啶類 氟胞嘧啶（flucytosine） 各種癬菌各種癬菌 新型隱球菌新型隱球菌 白色念珠菌白色念珠菌 灰黃霉素灰黃霉素 制霉菌素制霉菌素 特比萘芬特比萘芬 咪咪 康康 唑唑 兩性霉素兩性霉素B B 酮酮 康康 唑唑 氟氟 康康 唑唑 淺部真菌病淺部真菌病 頭頭 癬癬 體體 癬癬 指甲癬指甲癬 深部真菌

8、病深部真菌病 腦膜炎腦膜炎 肺肺 炎炎 心內膜炎心內膜炎 多烯類多烯類 咪唑類咪唑類 兩性霉素兩性霉素B B 不良反應不良反應臨床應用臨床應用 嚴重深部真菌嚴重深部真菌 的首選藥的首選藥 肝腎毒性、肝腎毒性、 血液毒性、血液毒性、 咪康唑咪康唑 達克寧達克寧 藥名藥名 局部：皮膚粘局部：皮膚粘 膜真菌感染膜真菌感染 多多 酮康唑酮康唑PoPo深深 淺真菌感染淺真菌感染 胃腸、肝毒胃腸、肝毒 性、內分泌性、內分泌 紊亂紊亂 三唑類三唑類 氟康唑氟康唑 不良反應不良反應 臨床應用臨床應用 ADISADIS患者腦膜炎患者腦膜炎 首選首選 輕度消化道反應、輕度消化道反應、 頭痛肝功能異常頭痛肝功能異常

9、 特比特比 萘芬萘芬 藥名藥名 體、股、手足癬體、股、手足癬 深部深部+ +兩性兩性B B 輕度消化道輕度消化道 反應、頭痛、反應、頭痛、 偶有肝損害偶有肝損害 丙烯丙烯 胺類胺類 念珠菌和隱菌，念珠菌和隱菌， 多與兩性多與兩性B B合用合用 氟胞氟胞 嘧啶嘧啶 伊曲康唑伊曲康唑 罕見真菌的首選罕見真菌的首選 相關鏈接相關鏈接 病毒病毒 病毒是最簡單的微生物，不具備細胞結構，主要由病毒是最簡單的微生物，不具備細胞結構，主要由 核酸（核酸（DNADNA或或RNARNA）組成的核心與蛋白質外殼（稱為）組成的核心與蛋白質外殼（稱為 衣殼）構成。衣殼）構成。 目前將病毒分為三大組：目前將病毒分為三大組

10、：DNADNA病毒、病毒、RNARNA病毒和病毒和DNADNA 或或RNARNA反轉錄病毒。反轉錄病毒。 病毒寄生于宿主細胞內，依賴宿主細胞代謝系統(tǒng)進病毒寄生于宿主細胞內，依賴宿主細胞代謝系統(tǒng)進 行增殖復制。有效的抗病毒藥應能深入宿主細胞，行增殖復制。有效的抗病毒藥應能深入宿主細胞， 抑制病毒的復制，同時不損害宿主細胞的功能。抑制病毒的復制，同時不損害宿主細胞的功能。 常見病毒種類形態(tài)模式圖常見病毒種類形態(tài)模式圖 現有抗病毒藥的作用原理 對病毒性疾病的治療至今對病毒性疾病的治療至今 仍缺乏專屬性強的藥物！仍缺乏專屬性強的藥物！ 阿昔洛韋 （aciclovir） HN N N N O H2N C

11、H2OCH2CH2OH 金剛烷胺 （amantadine） 碘苷 （idoxuridine） 阿糖腺苷 （vidarabine,Ara-A） 利巴韋林 （ribavirin） O HOOH N HO N N H2NC O 抗艾滋病藥 The Life Cycle Of HIVThe Life Cycle Of HIV 一、核苷反轉錄酶抑制劑（NRTIS） 齊多夫定（zidovudine） O N3 HOH2C N HN O O CH3 去羥肌苷 （didanosine） 扎西他賓 （zalcitabine） 司他夫定 （stavudine） 二、非核苷反轉錄酶抑制劑 （NNRTIS） ） 三、蛋白酶抑制劑（PIS） 抗