抗真菌抗病毒藥

1、 l真核微生物：真核微生物：屬于真核生物類的微生物屬于真核生物類的微生物 酵母菌（單細(xì)胞真菌）酵母菌（單細(xì)胞真菌） 霉菌（絲狀真菌）霉菌（絲狀真菌） 蕈菌（大型真菌）蕈菌（大型真菌） 真真 菌菌 顯微藻類顯微藻類 原生動物原生動物 是一類單細(xì)胞真菌的通稱，多數(shù)是一類單細(xì)胞真菌的通稱，多數(shù) 出芽繁殖少數(shù)裂殖或產(chǎn)子囊孢子，出芽繁殖少數(shù)裂殖或產(chǎn)子囊孢子， 能發(fā)酵糖類產(chǎn)能，細(xì)胞壁含能發(fā)酵糖類產(chǎn)能，細(xì)胞壁含葡聚葡聚 糖和甘露聚糖糖和甘露聚糖，含糖量高、喜酸，含糖量高、喜酸 性的水生環(huán)境生長。性的水生環(huán)境生長。 一、酵母菌一、酵母菌(Yeast)(Yeast) 真菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)真菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu) 子細(xì)胞子細(xì)

2、胞 出芽痕出芽痕 2 2、酵母菌的形態(tài)和大小、酵母菌的形態(tài)和大小 3 3、酵母菌的形態(tài)構(gòu)造、酵母菌的形態(tài)構(gòu)造 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 磷酸甘露聚糖磷酸甘露聚糖 甘露聚糖甘露聚糖 葡聚糖葡聚糖 細(xì)胞質(zhì)膜細(xì)胞質(zhì)膜 磷脂 膜蛋白 真核 核孔 芽殖芽殖(bidding)(bidding) 裂殖裂殖(fission)(fission) 產(chǎn)無性孢子產(chǎn)無性孢子擲孢子擲孢子 (ballistospore)(ballistospore) 產(chǎn)子囊孢子產(chǎn)子囊孢子(ascospore)(ascospore) 酵母菌（酵母菌（Saccharomycres cervisiaeSaccharomycres cervisiae）的芽殖

3、過程）的芽殖過程 擲孢子擲孢子(ballistospore)(ballistospore)的形成和射出過程的形成和射出過程 環(huán)境中常能見到霉菌環(huán)境中常能見到霉菌 假根假根 匍匐枝匍匐枝 孢囊梗孢囊梗 孢子囊孢子囊 囊囊 托托 囊軸囊軸 孢子 孢子梗 孢子囊 囊軸 足細(xì)胞 分生孢子梗 分生孢子 項(xiàng)囊 青青 霉霉(penicillium)(penicillium) 分子孢子梗分子孢子梗 分生孢子分生孢子 小梗小梗 梗基?；?淺表層真菌感染淺表層真菌感染 n常見病常見病 表現(xiàn)在皮膚、粘膜、皮下組織表現(xiàn)在皮膚、粘膜、皮下組織 n由于居住環(huán)境較差、氣候潮濕，由于居住環(huán)境較差、氣候潮濕， n衛(wèi)生習(xí)慣不好，

4、生活質(zhì)量低下的人群更易衛(wèi)生習(xí)慣不好，生活質(zhì)量低下的人群更易 發(fā)生發(fā)生 深部臟器的真菌感染深部臟器的真菌感染 n發(fā)病率愈來愈高，也愈來愈嚴(yán)重發(fā)病率愈來愈高，也愈來愈嚴(yán)重 抗生素的大量使用或?yàn)E用抗生素的大量使用或?yàn)E用 菌群失調(diào)菌群失調(diào) 免疫抑制劑的大量應(yīng)用免疫抑制劑的大量應(yīng)用 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 器官移植器官移植 白血病、艾滋病等嚴(yán)重疾病摧毀免疫力白血病、艾滋病等嚴(yán)重疾病摧毀免疫力 抗真菌藥：抗真菌藥： 分類分類- -來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)來源和化學(xué)結(jié)構(gòu) n1 1、抗生素類抗真菌、抗生素類抗真菌 多烯類：兩性霉素多烯類：兩性霉素B B、制霉素、制霉素 非多烯類：灰黃霉素非多烯類：灰黃霉素 n2 2、唑類抗真

5、菌藥、唑類抗真菌藥 咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑類：氟康唑、伊曲康唑三唑類：氟康唑、伊曲康唑 3 3、其他、其他 特比萘芬、氟胞嘧啶特比萘芬、氟胞嘧啶 4 4、傳統(tǒng)抗真菌藥、傳統(tǒng)抗真菌藥 消毒防腐藥：水楊酸、苯甲酸、硫磺、十一烯酸消毒防腐藥：水楊酸、苯甲酸、硫磺、十一烯酸 中藥：大蒜和土謹(jǐn)皮中藥：大蒜和土謹(jǐn)皮 n1 1、抗生素類抗真菌、抗生素類抗真菌 多烯類：兩性霉素多烯類：兩性霉素B B、制霉素、制霉素 非多烯類：灰黃霉素非多烯類：灰黃霉素 一、多烯類抗真菌藥一、多烯類抗真菌藥 1 1、兩性霉素、兩性霉素B B 抗菌作用及臨床應(yīng)用抗菌作用及臨床應(yīng)用 機(jī)制

6、：與麥角固醇結(jié)合機(jī)制：與麥角固醇結(jié)合膜通透性膜通透性死亡死亡 低濃度抑菌，高濃度殺菌低濃度抑菌，高濃度殺菌 和真菌麥角固醇親和力大于哺乳動物的膽固醇和真菌麥角固醇親和力大于哺乳動物的膽固醇 對人體有毒性對人體有毒性 對細(xì)菌不敏感對細(xì)菌不敏感( (細(xì)菌細(xì)胞膜不含類固醇）細(xì)菌細(xì)胞膜不含類固醇） 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： n深部真菌感染深部真菌感染 首選首選 全身性念珠菌病全身性念珠菌病 隱球菌病隱球菌病( (隱球菌性腦膜炎隱球菌性腦膜炎) ) 預(yù)防艾滋病患者隱球菌病復(fù)發(fā)預(yù)防艾滋病患者隱球菌病復(fù)發(fā) n皮膚粘膜真菌感染皮膚粘膜真菌感染局部用藥局部用藥 唑類抗真菌藥物唑類抗真菌藥物 近年發(fā)展起來的一類合成抗

7、真菌藥近年發(fā)展起來的一類合成抗真菌藥 于于6060年代末問世年代末問世 克霉唑和咪康唑克霉唑和咪康唑 大量的唑類藥物被開發(fā)大量的唑類藥物被開發(fā) 可以治療淺表性真菌感染可以治療淺表性真菌感染 還可口服治療全身性真菌感染還可口服治療全身性真菌感染 共同特點(diǎn)：共同特點(diǎn)： 1.1.抗菌作用抗菌作用 機(jī)制：抑制細(xì)胞色素機(jī)制：抑制細(xì)胞色素P450P450依賴性酶依賴性酶麥角麥角 固醇合成固醇合成死亡死亡 抗菌譜：廣譜抗菌譜：廣譜 淺部真菌淺部真菌 深部真菌深部真菌 2.2.藥動學(xué)藥動學(xué) 口服、外用口服、外用 3.3.不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 血液系統(tǒng)血液系統(tǒng) 唑類抗真菌藥物

8、唑類抗真菌藥物 n唑類抗真菌藥唑類抗真菌藥 咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑類：氟康唑、伊曲康唑三唑類：氟康唑、伊曲康唑 ClCH2O CH Cl Cl CH2 N N HNO3 . 氟康唑氟康唑 n抗菌作用：比酮康唑強(qiáng)抗菌作用：比酮康唑強(qiáng)5-205-20倍倍 n臨床應(yīng)用：深部真菌感染臨床應(yīng)用：深部真菌感染 n藥動學(xué)：口服吸收好，注射，藥動學(xué)：口服吸收好，注射，t 1/2 30t 1/2 30小小 時(shí)時(shí) 入腦脊液入腦脊液 n不良反應(yīng)：較輕不良反應(yīng)：較輕 n病毒是能感染所有生物細(xì)胞的微小有機(jī)體病毒是能感染所有生物細(xì)胞的微小有機(jī)體 n利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行寄生

9、和增殖，利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行寄生和增殖， 病毒一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞立即開始循環(huán)式病毒一旦進(jìn)入宿主細(xì)胞立即開始循環(huán)式 感染或停留在宿主細(xì)胞內(nèi)，感染或停留在宿主細(xì)胞內(nèi)， n被某種發(fā)病因子激活，就可以在動物或人被某種發(fā)病因子激活，就可以在動物或人 體內(nèi)產(chǎn)生細(xì)胞毒性或引起各種疾病體內(nèi)產(chǎn)生細(xì)胞毒性或引起各種疾病 病毒病毒是能感染所有生物細(xì)胞的微小有機(jī)是能感染所有生物細(xì)胞的微小有機(jī) 體，它體，它利用宿主細(xì)胞利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行的代謝系統(tǒng)進(jìn)行寄生寄生 和繁殖。和繁殖。 A A、沒有細(xì)胞構(gòu)造、沒有細(xì)胞構(gòu)造, ,僅是核酸和蛋白質(zhì)。僅是核酸和蛋白質(zhì)。 B B、形態(tài)極其微小、形態(tài)極其微小, ,必須在電鏡下才

10、能觀察。必須在電鏡下才能觀察。 C C、一種病毒只含一種核酸、一種病毒只含一種核酸,DNA/RNA,DNA/RNA。 D D、無產(chǎn)酶系統(tǒng)、無產(chǎn)酶系統(tǒng), ,無蛋白合成系統(tǒng)，在宿主活無蛋白合成系統(tǒng)，在宿主活 細(xì)胞細(xì)胞 內(nèi)營專性寄生。內(nèi)營專性寄生。 E E、抗生素不敏感、抗生素不敏感, ,但對干擾素敏感。但對干擾素敏感。 病毒的一般特征病毒的一般特征 一、病毒的大小及形態(tài)一、病毒的大小及形態(tài) （一）、病毒的大?。ㄒ唬?、病毒的大小 病毒粒子：發(fā)育成熟的病毒個體統(tǒng)稱為病毒粒病毒粒子：發(fā)育成熟的病毒個體統(tǒng)稱為病毒粒 子子 病毒計(jì)量單位：納米（病毒計(jì)量單位：納米（nm,1nm=1/1000um)nm,1nm

11、=1/1000um) 1.磚形 2.彈狀 3.球形 4.蝌蚪 形 5.桿 形 二、病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)成分及其二、病毒的結(jié)構(gòu)、化學(xué)成分及其 功能功能 （一）病毒的核心（一）病毒的核心 單股或雙股的核酸：即單股或雙股的核酸：即DNADNA或或RNARNA，其包含全部遺傳，其包含全部遺傳 信息，主導(dǎo)病毒的生命活動。信息，主導(dǎo)病毒的生命活動。 （二）病毒的外殼（二）病毒的外殼 病毒的外殼為衣殼：包圍在病毒核心外面的一層蛋白病毒的外殼為衣殼：包圍在病毒核心外面的一層蛋白 質(zhì)結(jié)構(gòu)，由許多蛋白亞單位質(zhì)結(jié)構(gòu)，由許多蛋白亞單位( (殼粒殼粒) )組成。保護(hù)核酸免受外組成。保護(hù)核酸免受外 界環(huán)境因素破壞，對宿主細(xì)胞

12、有特別親和力，是病毒的界環(huán)境因素破壞，對宿主細(xì)胞有特別親和力，是病毒的 特異性抗原。特異性抗原。 （三）病毒的囊膜（三）病毒的囊膜 病毒在衣殼外面有雙層膜病毒在衣殼外面有雙層膜( (蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 多糖多糖 脂類脂類) )， 主要來自于宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜或核膜。有維護(hù)主要來自于宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜或核膜。有維護(hù) 病毒顆粒結(jié)構(gòu)，保護(hù)病毒核衣殼的作用。病毒顆粒結(jié)構(gòu)，保護(hù)病毒核衣殼的作用。 （四）病毒的化學(xué)組成（四）病毒的化學(xué)組成 核酸核酸 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 多糖多糖 脂類脂類 三、理化因素對病毒的作用 （一）溫（一）溫 度度 保存病毒方法：保存病毒方法： 1. 1.快速低溫冷凍快速低溫冷凍 2.2.冷凍干燥冷

13、凍干燥 （二）（二）pH pH 值值 大多數(shù)病毒在大多數(shù)病毒在pHpH為為6 68 8保存，保存，pHpH為為5.05.0以下和以下和 9.09.0以上，多數(shù)病毒會被滅活。以上，多數(shù)病毒會被滅活。 （三）輻射（三）輻射 n射線和射線和X X射線以及非電離輻射紫外線，都對病毒呈射線以及非電離輻射紫外線，都對病毒呈 現(xiàn)滅活作用現(xiàn)滅活作用 （四）超聲波和光動力作用四）超聲波和光動力作用 （五）脂溶劑（五）脂溶劑 n乙醚、氯仿、丙酮對有囊膜病毒有滅活作用乙醚、氯仿、丙酮對有囊膜病毒有滅活作用 （六）甘油和抗生素（六）甘油和抗生素 四 噬菌體 n噬菌體是侵襲細(xì)菌、放線菌、真菌和螺旋體等的病毒。噬菌體是侵

14、襲細(xì)菌、放線菌、真菌和螺旋體等的病毒。 n噬菌體的形態(tài)有蝌蚪形、微球形、纖線形等三種形態(tài)。噬菌體的形態(tài)有蝌蚪形、微球形、纖線形等三種形態(tài)。 n噬菌體的化學(xué)成分主要是核酸和蛋白質(zhì)。噬菌體的化學(xué)成分主要是核酸和蛋白質(zhì)。 n噬菌體具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。噬菌體具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體。 n噬菌體對理化因素的抵抗力較強(qiáng)，一般在噬菌體對理化因素的抵抗力較強(qiáng)，一般在7070下下30min30min 仍不失去活性。耐低溫和冰凍仍不失去活性。耐低溫和冰凍, ,對紫外線和對紫外線和X X射線敏感射線敏感. . （二）（二） 病毒的增殖病毒的增殖 一、病毒的增殖特點(diǎn)及方式一、病毒的增殖特點(diǎn)及

15、方式 隱蔽期隱蔽期 增殖期增殖期 無囊膜病毒無囊膜病毒: :抑制宿主細(xì)胞的增值，裂解釋放抑制宿主細(xì)胞的增值，裂解釋放 有囊膜病毒：和宿主細(xì)胞共同增值，有囊膜病毒：和宿主細(xì)胞共同增值，“出牙出牙”釋放釋放 腫瘤病毒：整合到宿主細(xì)胞基因組中，可傳到下一代腫瘤病毒：整合到宿主細(xì)胞基因組中，可傳到下一代 二、增殖方式：二、增殖方式：自我復(fù)制自我復(fù)制 （一）吸附期（一）吸附期 吸附的機(jī)理：尾絲尖端與受體發(fā)生共價(jià)結(jié)合。吸附的機(jī)理：尾絲尖端與受體發(fā)生共價(jià)結(jié)合。 吸附的類型吸附的類型: : 1 1 靜電吸附靜電吸附: :可逆可逆, ,非特異的非特異的. .在在pH7pH7時(shí)時(shí), ,病毒與病毒與 宿主細(xì)胞均帶負(fù)

16、電荷宿主細(xì)胞均帶負(fù)電荷, ,不易接觸不易接觸, ,但但Ca2+Ca2+和和 Mg2+Mg2+等陽離子可降低負(fù)電荷等陽離子可降低負(fù)電荷, ,促進(jìn)靜電吸附促進(jìn)靜電吸附; ; 2 2 特異性吸附特異性吸附: :病毒與易感細(xì)胞上的特異性受病毒與易感細(xì)胞上的特異性受 體相結(jié)合體相結(jié)合. . 影響因素影響因素：噬菌體數(shù)量噬菌體數(shù)量；陽離子陽離子；輔助因子輔助因子；溫度。溫度。 （二）進(jìn)入期（二）進(jìn)入期 進(jìn)入方式進(jìn)入方式: : 1 1 膜融合：膜融合：病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合, ,將其內(nèi)部組將其內(nèi)部組 分釋放到細(xì)胞質(zhì)中分釋放到細(xì)胞質(zhì)中, ,如新城疫病毒等副粘病毒如新城疫病毒等副粘病毒

17、; ; 2 2 胞吞作用：胞吞作用：多數(shù)病毒按此方式侵入多數(shù)病毒按此方式侵入; ; 3 3 完整病毒穿過細(xì)胞膜的完整病毒穿過細(xì)胞膜的移位方式移位方式，如腺病毒，如腺病毒. . （三）（三） 脫殼期脫殼期 （四）生物合成（四）生物合成 最后最后: :大腸桿菌死亡并破裂，釋放出里面的病毒，新一大腸桿菌死亡并破裂，釋放出里面的病毒，新一 代病毒開始新的生命旅程代病毒開始新的生命旅程 （五）病毒的裝配與釋放（五）病毒的裝配與釋放 四四. .干擾現(xiàn)象和干擾素干擾現(xiàn)象和干擾素 （一）干擾現(xiàn)象（一）干擾現(xiàn)象 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞，甲種病毒能抑制當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞，甲種病毒能抑制 乙病毒的增殖。乙病毒的

18、增殖。 本質(zhì)本質(zhì):1 :1 由干擾素引起由干擾素引起; 2 ; 2 均需膜上的同一受體均需膜上的同一受體; ; 3 3 復(fù)制時(shí)復(fù)制時(shí), ,需動用細(xì)胞的同種功能需動用細(xì)胞的同種功能. . （二）干擾素的生物學(xué)特性（二）干擾素的生物學(xué)特性 干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后，由細(xì)干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后，由細(xì) 胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白，能抑制多種病毒的生長胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白，能抑制多種病毒的生長 和繁殖。和繁殖。 干擾素誘導(dǎo)劑干擾素誘導(dǎo)劑: :不論天然還是合成不論天然還是合成, ,凡是能誘導(dǎo)細(xì)凡是能誘導(dǎo)細(xì) 胞產(chǎn)生干擾素的物質(zhì)胞產(chǎn)生干擾素的物質(zhì). . 1 1 干擾素的生物學(xué)活性干

19、擾素的生物學(xué)活性 (1) (1) 抑制病毒復(fù)制；抗病毒作用無特異性，是廣譜抗病抑制病毒復(fù)制；抗病毒作用無特異性，是廣譜抗病 毒物質(zhì)毒物質(zhì), ,，但其保護(hù)作用具有種屬特異性，但其保護(hù)作用具有種屬特異性. . (2) (2) 抑制癌細(xì)胞分裂抑制癌細(xì)胞分裂; ; (3) (3) 活化單核巨噬細(xì)胞?；罨瘑魏司奘杉?xì)胞。 2 2 作用機(jī)制作用機(jī)制 本身對病毒無滅活作用本身對病毒無滅活作用, ,主要作用于正常細(xì)胞使其主要作用于正常細(xì)胞使其 產(chǎn)生一種抗病毒蛋白產(chǎn)生一種抗病毒蛋白, ,這種蛋白可干擾病毒這種蛋白可干擾病毒mRNAmRNA的翻譯的翻譯, ,從從 而抑制了新病毒的合成而抑制了新病毒的合成. . 3

20、3 應(yīng)用應(yīng)用 n有效地干擾病毒的復(fù)制有效地干擾病毒的復(fù)制 n 不影響正常細(xì)胞代謝不影響正常細(xì)胞代謝 n許多抗病毒藥物在達(dá)到治療劑量時(shí)許多抗病毒藥物在達(dá)到治療劑量時(shí) n 對人體亦產(chǎn)生毒性對人體亦產(chǎn)生毒性 n因?yàn)椴《緵]有自己的代謝系統(tǒng)因?yàn)椴《緵]有自己的代謝系統(tǒng) n 必須依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制必須依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制 n某些病毒又極易變異某些病毒又極易變異 （四）分類（四）分類 1 按根據(jù)其作用的部位分為按根據(jù)其作用的部位分為 2 2 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 病毒的感染過程病毒的感染過程 n病毒病毒 穿入細(xì)胞穿入細(xì)胞 脫被膜脫被膜 核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞 宿主酶宿主酶 復(fù)制復(fù)制病毒蛋白病毒蛋白 整合整合 病毒顆粒病毒顆粒 釋放胞外釋放胞外 蛋