腎上腺受體阻斷藥課件

1、2021-7-16腎上腺受體阻斷藥1 l 又稱為抗腎上腺素藥 l (antiadrenergic drugs) l 腎上腺素受體拮抗藥 l (adrenoceptor antagonists) 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥2 l 受體阻斷藥能選擇性與受體阻斷藥能選擇性與 受體結(jié)合，阻受體結(jié)合，阻 斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合， 拮抗它們對(duì)拮抗它們對(duì) 受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗 腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò) 張，外周阻力降低，血壓下降。張，外周阻力降低，血壓下降。 l 2021-7-16

2、腎上腺受體阻斷藥3 l這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎 上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎腎 上腺素作用的翻轉(zhuǎn)上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。 l這是因?yàn)檫@是因?yàn)锳DAD可激動(dòng)可激動(dòng) 受體和受體和 2 2受體，本類藥物受體，本類藥物 阻斷了阻斷了 受體受體，而，而保留了保留了 2 2受體的作用受體的作用，導(dǎo)致，導(dǎo)致 骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的 血壓下降不能用血壓下降不能用ADAD治

3、療，只能用治療，只能用NANA治療。治療。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥4 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥5 l 1、2受體阻斷藥 l 酚妥拉明、芐酚明 l （短效） （長(zhǎng)效） l受體阻斷藥 1受體阻斷藥 l 哌唑嗪，為降壓藥 l 2受體阻斷藥 l 育亨賓，為科研工具藥 l 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥6 l 短效類短效類 l 酚妥拉明酚妥拉明 l (phentolamine;(phentolamine;立其丁立其丁,regitine),regitine) l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差， 口服給藥的療效只有注射給藥的口服給藥的療效只有注射

4、給藥的20%20%，口，口 服后服后30min30min療效達(dá)高峰，維持療效達(dá)高峰，維持3 3 6h6h；肌肉；肌肉 注射維持注射維持3030 50min50min。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥7 l藥理作用藥理作用 l作用機(jī)制：作用機(jī)制：選擇性阻斷選擇性阻斷 1 1、 2 2受體受體，對(duì)對(duì) l 受體無作用。酚妥拉明與受體無作用。酚妥拉明與 受體結(jié)合較受體結(jié)合較 松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性 受體阻斷藥。受體阻斷藥。 l1.1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血 壓下降壓下降( (具有明顯的具有明顯的ADAD翻轉(zhuǎn)作用翻轉(zhuǎn)作用) )。原因

5、。原因 是直接血管擴(kuò)張作用和是直接血管擴(kuò)張作用和阻斷血管平滑肌阻斷血管平滑肌 1 1受體作用受體作用。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥8 l2.心臟心臟 l心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸 出量增加。出量增加。 l其其原因原因是是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興反射性興 l 奮心臟奮心臟。 l (2)阻斷突觸前膜阻斷突觸前膜 2 2受體，受體，促進(jìn)前促進(jìn)前 l 膜釋放膜釋放NANA，激動(dòng)心臟，激動(dòng)心臟 1 1受體。受體。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥9 l3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。

6、l 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。 l臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 l1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣 性病。性病。 l2.靜脈滴注靜脈滴注NA外漏外漏 l酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。生理鹽水浸潤(rùn)注射。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥10 l3.抗休克抗休克 l適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 l目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加 血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量 l，降低肺循環(huán)阻力，防止肺

7、水腫發(fā)生。，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 l用藥前必需補(bǔ)足血容量用藥前必需補(bǔ)足血容量 l與與NA合用目的是阻斷合用目的是阻斷 受體，保留受體，保留 受體受體 作用。作用。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥11 l4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭 l機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟 后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低， 心力衰竭減輕。心力衰竭減輕。 l5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷 l嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎腎 l上腺嗜鉻細(xì)胞含上腺嗜鉻細(xì)胞含

8、AD)，酚妥拉明可使血壓，酚妥拉明可使血壓 下降。下降。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥12 l不良反應(yīng)不良反應(yīng) l1.體位性低血壓體位性低血壓 l2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。 l3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分 泌增加。泌增加。 l4.心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞 l痛。痛。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥13 l 長(zhǎng)效類 l 酚芐明(phenoxybenzamine) l酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只 有2030%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下 和肌肉注射

9、，常采用緩慢靜脈注射給藥。 l靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高， 主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥14 l藥理作用 l酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。 特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久， 一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作 用。 l心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受 體。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥15 l臨床應(yīng)用 l1.外周血管痙攣性疾病 l2.抗休克 l3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤 l4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。 l不良反應(yīng) l體位性低血壓，心動(dòng)過速，心率失常。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥16 l本類藥主

10、本類藥主 要阻斷要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為與受體結(jié)合，為 典型的競(jìng)爭(zhēng)性典型的競(jìng)爭(zhēng)性 受體阻斷藥。受體阻斷藥。 l代表藥：普萘洛爾代表藥：普萘洛爾 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥17 l藥理作用藥理作用 l1. 受體阻斷作用受體阻斷作用 l(1)(1)心臟心臟 1 1受體阻斷受體阻斷 l心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減 弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低， 血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理 作用基礎(chǔ)。作用基礎(chǔ)。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥18 受體阻斷藥，由于阻斷受體阻斷藥，由

11、于阻斷 2 2受體受體 l和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼 肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但 長(zhǎng)期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。長(zhǎng)期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。 l 受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高 血壓患者具有降壓作用。血壓患者具有降壓作用。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥19 2 2受體阻斷，受體阻斷， 、 2 2受體激動(dòng)有關(guān)，受體激動(dòng)有關(guān)， 受體受體 阻斷藥和阻斷藥和 2 2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎 上腺素所致的血糖升高。上腺素所致的血糖升高。 202

12、1-7-16腎上腺受體阻斷藥20 l普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響 胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖 時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引 起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病 人，合用人，合用 受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能 是由于是由于 受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致 的腎上腺素的分泌增加。的腎上腺素的分泌增加。 l 受體阻斷藥可抑制受體阻斷藥可抑制T4T4轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)門3T3，對(duì)抗甲，對(duì)抗

13、甲 亢亢 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥21 1 1、 3 3受體有關(guān)，受體有關(guān)， 受體阻受體阻 斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分?jǐn)嗨幙梢种平桓猩窠?jīng)興奮所致的脂肪分 解，解，減少脂肪酸的釋放減少脂肪酸的釋放。 l 受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的 1 1 l受體而抑制腎素的釋放。受體而抑制腎素的釋放。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥22 受體阻斷藥與受體阻斷藥與 受體結(jié)合后阻斷受體結(jié)合后阻斷 受體，同時(shí)對(duì)受體，同時(shí)對(duì) 受體具有部分激動(dòng)作用受體具有部分激動(dòng)作用 l(partial agonistic action),(partial agonistic

14、action),稱為內(nèi)稱為內(nèi) l在在 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥23 受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的 l通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作 用，稱用，稱 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥24 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥25 受體上調(diào)有關(guān)。受體上調(diào)有關(guān)。 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥26 2021-7-16腎上腺受體阻斷藥27 受體阻斷藥，對(duì)受體阻斷藥，對(duì) 1 1 2 2受體無選擇受體無選擇 性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高 血壓、甲亢等。血壓、甲亢等。 l5.5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。