淋巴瘤診斷手段完整版

1、 臨床診斷 癥狀 體征 病理診斷（MICM） 細(xì)胞形態(tài)學(xué)(Morphology) 免疫學(xué)(Immunology) 細(xì)胞遺傳學(xué)(Cytogenetics) 分子生物學(xué)(Molecular) 癥狀癥狀-局部癥狀局部癥狀 1、淺表淋巴結(jié)無(wú)痛性進(jìn)行性腫大淋巴結(jié)無(wú)痛性進(jìn)行性腫大（80%以上），常見(jiàn)的部位有頸部、腋 下、腹股溝，在這些部位可摸到相互粘連融合到一起的腫大淋巴結(jié)。 2、縱膈淋巴結(jié)腫大，一般胸片或CT可以發(fā)現(xiàn)。如壓迫周?chē)M織可出現(xiàn) 咳嗽、胸悶、吞咽困難，壓迫大血管可出現(xiàn)頸部、面部腫脹。腹腔內(nèi) 淋巴結(jié)腫大可出現(xiàn)腹脹腹痛，在腹部可觸及腫塊等。 3、肝和脾腫大：大多為轉(zhuǎn)移至肝脾的繼發(fā)性病變。 4、韋氏

2、環(huán)：由口咽、舌根和鼻咽、扁桃體組成的咽淋巴環(huán)，常表現(xiàn)為咽 痛、吞咽困難、鼻塞等。 癥狀癥狀-全身癥狀全身癥狀 發(fā)熱發(fā)熱：30-40%的患者以原因不明的持續(xù)發(fā)熱為起病癥狀，常 年齡稍大，男性較多，常伴有腹膜后淋巴結(jié)累及。 瘙癢瘙癢：局部或全身瘙癢，可為唯一癥狀。 盜汗盜汗：需要更換床單的大量出汗。 消瘦消瘦：體重減輕明顯。 其他其他：帶狀皰疹，飲酒后淋巴結(jié)疼痛（HL特有）。 要與其它淋巴結(jié)腫大疾病相區(qū)別要與其它淋巴結(jié)腫大疾病相區(qū)別： 如淋巴結(jié)核、慢如淋巴結(jié)核、慢 性淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌等。性淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌等。 淋巴結(jié)核淋巴結(jié)核：常有結(jié)核癥狀和體癥，：常有結(jié)核癥狀和體癥，PPDPPD、T

3、-SPORTT-SPORT試驗(yàn)陽(yáng)性，試驗(yàn)陽(yáng)性， 多局限于頸的兩側(cè)，彼此融合與周周組織粘連，晚期由于軟多局限于頸的兩側(cè)，彼此融合與周周組織粘連，晚期由于軟 化、潰破而形成竇道?；⑵贫纬筛]道。 慢性淋巴結(jié)炎慢性淋巴結(jié)炎：常伴低熱、淋巴結(jié)痛，消炎后可好轉(zhuǎn)。：常伴低熱、淋巴結(jié)痛，消炎后可好轉(zhuǎn)。 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌：原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查，淋巴結(jié)：原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查，淋巴結(jié) 質(zhì)地硬，周周組織粘連，活動(dòng)度差。質(zhì)地硬，周周組織粘連，活動(dòng)度差。 淋巴瘤：無(wú)痛、質(zhì)地韌、淋巴瘤：無(wú)痛、質(zhì)地韌、 活動(dòng)度好活動(dòng)度好 細(xì)胞形態(tài)學(xué)細(xì)胞形態(tài)學(xué)(Morphology) 1.穿刺細(xì)胞學(xué)：細(xì)針穿刺

4、（FNA）或空芯針 活檢不能作為淋巴瘤初始診斷的依據(jù)。 2.骨髓細(xì)胞學(xué)：骨髓浸潤(rùn)、CLL/SLL 3.流式細(xì)胞學(xué)（FCM） 3.流式細(xì)胞學(xué)（流式細(xì)胞學(xué)（FCM） 1可以明確淋巴瘤診斷可以明確淋巴瘤診斷: 主要見(jiàn)于具有特征表型并常以白血病形式存在的淋巴瘤類(lèi)型， 如急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（ALL/LBL）、慢性 淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）、毛細(xì)胞白血 病（HCL）、NK細(xì)胞-慢性淋巴增殖性疾病（NK-CLPD）、成 人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATLL）等。 2作為淋巴瘤輔助診斷作為淋巴瘤輔助診斷: 主要是指免疫表型不具有特異性，或具有特定遺傳學(xué)異常的淋巴瘤類(lèi)型:

5、 邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）和血 管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）。FCM在大B細(xì)胞淋巴瘤中的診斷作用 有限，對(duì)于有骨髓或淋巴結(jié)等組織/器官受累者有一定的參考價(jià)值。 3MRD監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè): 多參數(shù)FCM在CLL/SLL的MRD檢測(cè)中已得到廣泛地應(yīng)用和認(rèn)可，其次是套 細(xì)胞淋巴瘤和毛細(xì)胞白血病，在其他類(lèi)型淋巴瘤中的應(yīng)用則少見(jiàn)報(bào)道。 免疫學(xué)免疫學(xué)(Immunology) T細(xì)胞：CD2，CD3，CD5，CD7 B細(xì)胞: CD20, CD79，CD22 NK細(xì)胞:CD56, CD57 檢測(cè)Bcl-6, Bcl-2,C-myc，KI-67表達(dá)等 細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生

6、物學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué) FISH:檢測(cè)染色體易位 濾泡淋巴瘤:t(14;18)、套細(xì)胞淋巴瘤t(11;14)、邊緣區(qū)淋巴 瘤t(11;18） Burkitt淋巴瘤t(8;14） Igh,bcl-6,cmy-cb基因重排 Tcr 單克隆重排在T細(xì)胞中應(yīng)用 基因檢測(cè) P53基因雜合缺失 NF-K檢測(cè) 血清學(xué)檢測(cè)血清學(xué)檢測(cè) 2微球蛋白(2-MG)，血清LDH水平，血沉(ESR) ATM ATM在Mantle細(xì)胞淋巴瘤中有41%的突變率，在生發(fā)中心B 細(xì)胞淋巴瘤突變率為13.64%，突變和失活可以導(dǎo)致基因不穩(wěn)定性的 增加、DNA雙鏈斷裂修復(fù)障礙， 從而出現(xiàn)對(duì)放射的高度敏感。因此ATM 基因突變可作

7、為預(yù)測(cè)放療敏感性的分子標(biāo)志物之一。 BCL2 BCL2基因是一種原癌基因，具有抑制凋亡的作用。BCL2抑制劑obatoclax(GX15-070)可以與許多BCL2家族成員結(jié)合，包括BCL2、 BCL-XL和MCL-1。期試驗(yàn)中，GX15-070聯(lián)合氟達(dá)拉濱、利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)CLL，有54患者達(dá)部分緩解。Navitoclax （ABT-263）與BCL家族蛋白均有較高的親和性，并與蛋白酶抑制劑、抗CD20抗體有協(xié)同抗腫瘤作用。 BCL6 BCL6編碼一個(gè)鋅指蛋白, 屬于一種轉(zhuǎn)錄抑制因子。BCL6抑制劑可能對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 CARD11 CARD11基因?qū)儆谀は嚓P(guān)鳥(niǎo)苷酸激酶家族成

8、員，通過(guò)與B 細(xì)胞淋巴瘤10(BCL10)、黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤基因1(MALT1) 組 成CARMA-BCL10-MALT1(CBM) 復(fù)合體參與人核轉(zhuǎn)錄因子B(NF-B) 的激活過(guò)程, 從而發(fā)揮其生物學(xué)功能。MALT1抑制劑可能 對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效 CD79A BCR通路中信號(hào)傳導(dǎo)的組成分子，BTK，SYK， PRC抑制劑對(duì)攜帶此類(lèi)突變的淋巴瘤患者有效 CD79B BCR通路中信號(hào)傳導(dǎo)的組成分子，BTK，SYK， PRC抑制劑對(duì)攜帶此類(lèi)突變的淋巴瘤患者有效 CREBBP CREBBP屬于KAT3家族的組蛋白/蛋白賴(lài)氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶，組蛋白去乙?；敢种苿℉DACI）通過(guò)抑制組

9、蛋白去乙?；瑥亩?開(kāi)放染色質(zhì)構(gòu)型，解除低乙?；瘜?duì)基因轉(zhuǎn)錄的抑制，使異常沉默的基因得以重新表達(dá)，可能對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 CRLF2 CRLF2 是細(xì)胞因子受體基因，其異常導(dǎo)致CRLF2 受體自身激活突變，并激活JAK，導(dǎo)致JAK 突變，引起JAK-STAT 信號(hào)通路持續(xù)活 化，JAK抑制劑對(duì)此類(lèi)突變有效。 CXCR4 CXCR4拮抗劑在體內(nèi)、體外均具有一定程度的抗淋巴瘤效應(yīng)，且可加大利妥昔單抗對(duì)NHL 治療作用。普樂(lè)沙福作為CXCR4強(qiáng)有 力的拮抗劑在NHL患者造血干細(xì)胞動(dòng)員中的貢獻(xiàn)不容忽視，其與粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)用進(jìn)行成人造血干細(xì)胞動(dòng)員的方案已獲 得美國(guó)食品藥品管理局和歐洲藥物

10、管理局的批準(zhǔn)，使更多的NHL 患者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療成為可能。 EP300 EP300屬于KAT3家族的組蛋白/蛋白賴(lài)氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶，組蛋白去乙?；敢种苿℉DACI）通過(guò)抑制組蛋白去乙?；瑥亩_(kāi) 放染色質(zhì)構(gòu)型，解除低乙?；瘜?duì)基因轉(zhuǎn)錄的抑制，使異常沉默的基因得以重新表達(dá)，可能對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 EZH2 EZH2突變?yōu)楣δ塬@得型突變，應(yīng)用EZH2小分子抑制劑(DZNep、EI1、EPZ005687、EPZ6438、GSK126等)，可以直接抑制EZH2轉(zhuǎn) 移酶的活性，降低H3K27me3水平，恢復(fù)沉默的PRC2靶基因，能夠有效的抑制EZH2突變的淋巴瘤細(xì)胞系的增殖，目前的新

11、藥研 究已經(jīng)進(jìn)入期和期臨床試驗(yàn)階段。 IDH2 IDH2是一類(lèi)參與細(xì)胞有氧代謝三羧酸循環(huán)的酶家族成員之一，IDH2突變抑制劑對(duì)對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 JAK2 魯索利替尼（ruxolitinib）是第一個(gè)通過(guò)美國(guó)FDA 認(rèn)證的用于治療血液系統(tǒng)腫瘤的JAK2 抑制劑類(lèi)藥物，已進(jìn)入四期臨床試 驗(yàn)，用于患者治療，能夠減輕疾病相關(guān)的癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。此外，STAT抑制劑對(duì)攜帶此突變的患者有效。 MEF2B MEF2B屬于MADS-box轉(zhuǎn)錄因子家族，可以直接激活正常的生發(fā)中心B細(xì)胞中原癌基因BCL-6的表達(dá)，BCL6抑制劑對(duì)攜帶此突變的 淋巴瘤患者有效。 MYC Myc 基因是一種核蛋

12、白類(lèi)的原癌基因，BET抑制劑和蛋白翻譯抑制劑對(duì)攜帶此類(lèi)突變的淋巴瘤患者有效。 MYD88 MyD88 作為一種銜接蛋白，通過(guò)TIR區(qū)域( Toll /IL-1 receptor，TIR) 與TLRs /IL-1R結(jié)合，向胞內(nèi)傳遞信號(hào)，激活核因子- B ( NF-B) 。IRAK1/4抑制劑對(duì)攜帶此類(lèi)突變的淋巴瘤患者有效。 NOTCH1 NOTCH抑制劑對(duì)對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 NOTCH2 NOTCH抑制劑對(duì)對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 PTPN1 JAK2抑制劑和STAT抑制劑對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。 SOCS1 JAK2抑制劑和STAT抑制劑對(duì)攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。

13、TNFAIP3 TNFAIP3是一個(gè)腫瘤抑制基因，是NF-KB激活的負(fù)調(diào)控因子,可以抑制TNF受體(TNFR)和Toll樣受體(TLR)誘導(dǎo)的NF-kB激活，蛋 白酶抑制劑對(duì)攜帶此類(lèi)突變的淋巴瘤患者有效。 影像學(xué)檢查：X線檢查，CT檢查，B超檢查 ，磁共振，PET-CT等。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：多發(fā)融合腫大淋巴結(jié)，可包繞血管 。 PET-CT，代謝性增高。 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL） 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL） 結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤，和級(jí)（NSHL） 富于淋巴細(xì)胞經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL） 混合細(xì)胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL） 淋巴細(xì)胞消減型霍奇金淋巴瘤（LDHL） 形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完全或部分破壞，結(jié)節(jié) 狀或彌漫性，爆米花或L&H細(xì)胞 背景為小淋巴細(xì)胞 免疫學(xué)：免疫學(xué)：CD20，CD79a，CD15-，CD30- 遺傳學(xué)特征：遺傳學(xué)特征：L&H細(xì)胞呈單克隆性Ig 基因重排EBV常陰性 臨床特點(diǎn): 雙峰年齡：35-45，老年人。 期多見(jiàn)，60累及縱隔，多系結(jié)節(jié)硬 化型。 與EBV感染有關(guān)，自身免疫缺陷是好發(fā)因