藥物分析05第五章 巴比妥類藥物

1、 中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué) 藥物分析教研室藥物分析教研室 Analysis of Barbitureties 第五章第五章 巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物的分析 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室2 Contents 化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析 1 結(jié)構(gòu)與鑒別結(jié)構(gòu)與鑒別 2 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查 3 含量測定含量測定 4 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室3 巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式 C C C O N O N C O R1 R2 R3 5 43 2 1 6 H H

2、 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室4 典型藥物典型藥物 C H3C CO CO NH N CO CH3 己瑣巴比妥己瑣巴比妥 C H5C2 CO CO NH N CSNa CH3 CH3 CH2CH2CH 硫噴妥鈉硫噴妥鈉 C H5C2 CO CO NH NH CO 苯巴比妥苯巴比妥 異戊巴比妥巴比妥 (H3C)2HCH2CH2C C CO CO NH NH CO H5C2 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室5 結(jié)構(gòu)與鑒別結(jié)構(gòu)與鑒別 堿性條件下煮沸，水解后鑒別堿性條件下煮沸，水解后鑒別 絡(luò)合反

3、應(yīng)絡(luò)合反應(yīng) 巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離 直接利用酰胺基上的活潑氫與重金屬離子絡(luò)合直接利用酰胺基上的活潑氫與重金屬離子絡(luò)合 銀鹽反應(yīng)銀鹽反應(yīng) 鈷鹽反應(yīng)鈷鹽反應(yīng) 利用稀醇型與銅鹽反應(yīng)利用稀醇型與銅鹽反應(yīng) 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室6 C CO CO NH NH CO R1 R2 C CO C N N CO- R1 R2 O- -H+H+pK1=12 C CO CO N NH CO- R1 R2 -H+ +H+ pK1=8 酮型 keto-form C CO CO N NH COH R1 R2 稀醇型 enol-fo

4、rm 巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室7 C CO CO NH N CONa R1 R2 AgNO3 Ag C CO CO N N CO R1 R2 Ag C CONH CON CO R1 R2 C CONH CON CO R1 R2 Co H2NCH(CH3)2 H2NCH(CH3)2 C CO CO N N CONa R1 R2 Ag AgNO3 Na2CO3 滴加 銀鹽反應(yīng)、鈷鹽反應(yīng) 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室8 銅鹽反應(yīng)產(chǎn)物

5、銅鹽反應(yīng)產(chǎn)物 N C CO CO N NH CO R1 R2 C CO CO N NH CO R1 R2 Cu N S S 硫代巴比妥生成綠色硫代巴比妥生成綠色巴比妥類生成紫色巴比妥類生成紫色 或或紫色沉淀紫色沉淀 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室9 丙二酰脲類鑒別 取供試品約取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液加碳酸鈉試液1ml與水與水10ml，振搖振搖 2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色白色 沉淀沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液

6、， 沉淀不再溶解沉淀不再溶解 取供試品約取供試品約50mg，加吡啶溶液加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，溶解后， 加銅吡啶試液加銅吡啶試液1ml，即顯即顯紫色紫色或生成或生成紫色沉淀紫色沉淀 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室10 特殊取代基或元素反應(yīng) 苯環(huán)反應(yīng)苯環(huán)反應(yīng) 不飽和烴反應(yīng)不飽和烴反應(yīng) 硫元素的反應(yīng)硫元素的反應(yīng) 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室11 醋酸氧鈾鋅反應(yīng)醋酸氧鈾鋅反應(yīng) Na+Zn2+3UO2+9CH3COO-+9H2O NaCH3COOZn(CH3COO)23UO2(C

7、H3COO)29H2O 醋酸氧鈾鋅醋酸氧鈾鋅T.S.配制：配制： 醋酸氧鈾10g 微熱使溶解 醋酸鋅30g 微熱使溶解 將以上二液混合，放冷，濾過將以上二液混合，放冷，濾過 冰HAc 3ml H2O 30ml 冰HAc 5ml H2O 50ml 鈉鹽鑒別鈉鹽鑒別 焰色反應(yīng)焰色反應(yīng) 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室12 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查 苯巴比妥中特殊雜質(zhì)的苯巴比妥中特殊雜質(zhì)的 由來由來與與檢查方法檢查方法 C2H5Br乙基化 C2H5OH,H2SO4 水解酯化 CH2CONH2 ， CH2COOC2H5 C2H5ONa OC OC2H

8、5 OC2H5 HCl 酸化 ，消除 C COOC2H5 COOC2H5 C2H5 CH COOC2H5 COOC2H5 CCONa COOC2H5 COOC2H5 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室13 C COOC2H5 COOC2H5 C2H5 CH3ONa 環(huán)合 C H2N H2N O C CONa C2H5 CONH CON C CO C2H5 CONH CONH 酸析HCl 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室14 酸度 檢查方法：檢查方法： 取本品取本品0.20g，加水加水10ml，

9、煮沸攪拌煮沸攪拌1min，放冷，放冷， 濾過后，取濾液濾過后，取濾液5ml，加甲基橙指示液加甲基橙指示液1滴，滴， 不得顯紅色不得顯紅色 CH COOC2H5 COOC2H5 中間體中間體乙?；煌耆珪r，乙?；煌耆珪r，與尿素縮合產(chǎn)生的雜質(zhì)與尿素縮合產(chǎn)生的雜質(zhì) CO HHN HHN CH COHN COHN O 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室15 乙醇溶液的澄清度檢查方法 取本品取本品1.0g，加乙醇加乙醇5ml，加熱回流加熱回流3min， 溶液應(yīng)澄清溶液應(yīng)澄清 中間體中間體、等乙醇中不溶物等乙醇中不溶物 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥

10、科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室16 不溶于不溶于NaOH T.S.而溶于醚而溶于醚 中性或堿性雜質(zhì) 分液漏斗 NaOH T.S. 乙醚 H2O 過濾 干燥濾紙蒸發(fā)皿 105 1hr 3mg 取本品取本品1.0g 乙醚，乙醚，H2O洗洗3 次次 濾液濾液 蒸干蒸干 殘渣殘渣 副產(chǎn)物：副產(chǎn)物： 2-苯基丁酰脲或分解產(chǎn)物苯基丁酰脲或分解產(chǎn)物 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室17 含量測定 銀量法銀量法 Argentometry 酸堿滴定法酸堿滴定法 Acid-base titration method 紫外分光光度法紫外分光光度

11、法 uv 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室18 uv 硫代巴比妥的硫代巴比妥的 紫外吸收光譜紫外吸收光譜 A.HCl液液(0.1mol/L) B.NaOH液液(0.1mol/L) v 巴比妥類藥物的巴比妥類藥物的 v 紫外吸收光譜紫外吸收光譜 v A.H2SO4液液(0.05mol/L,未電離未電離) v B.pH9.9緩沖液緩沖液(一級電離一級電離) v C.pH13NaOH液液(1mol/L,二級電離二級電離) (nm) 290270250230 0.5 1.0 1.5 A 320280 240 200 0.8 0.5 0.2 (nm)

12、A A B C 238 287 304 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室19 苯巴比妥的含量測定苯巴比妥的含量測定 v 取本品約取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再使溶解，再 加新鮮配制的加新鮮配制的3無水碳酸鈉溶液無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，照電位滴定法， 用硝酸銀滴定液（用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。滴定，即得。 v 每每1ml硝酸銀滴定液（硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于相當(dāng)于 23.22mg的的C12H12N2O3 2021-8-5中國藥科大學(xué)中國藥科大學(xué)藥物分析藥物分析教研室藥物分析藥物分析教研室20 注射用硫噴妥鈉 取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取 適量適量(約相當(dāng)于硫噴妥鈉約相當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g)，置置500ml量瓶中，量瓶中， 搖勻，量取此溶液用搖勻，量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀釋制溶液定量稀釋制 成每成每1ml中約含中約含5g的溶液；的溶液； 另取另取硫噴妥硫噴妥對照品對照品，精密稱