精神分裂癥患者四種抗精神病藥對(duì)血脂代謝影響的差異

1、精神分裂癥患者四種抗精神病藥對(duì)血脂代謝影響的差異 摘要 目的：探究4種抗精神病藥對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者脂代謝影響的差異。方法：回顧性分析2000年1月2008年1月期間入我院的首發(fā)精神分裂癥患者291例，分析4種抗精神病藥物治療8周前后的膽固醇（tc）、三酰甘油（tg）濃度。結(jié)果：氯丙嗪和氯氮平治療后tc（p 關(guān)鍵詞 抗精神病藥；血脂；差異 中圖分類號(hào) r749.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a文章編號(hào)1673-7210（2011）08（a）-020-03 the difference of side-effects of four psychotropic drugs on the lipid metaboli

2、sm in schizophrenic patients with their first episode shi xiaoping1, zhuang kailing1, zhang qirong1, yi zhenghui2, chen jun2, wang zucheng2 , su yousong2* 1.jinshan district, shanghai mental health center, shanghai 201512,china; 2.shanghai jiaotong university mental health center, shanghai 200030,ch

3、ina abstract objective: to explore the side-effects of four psychotropic drugs on the lipid metabolism in schizophrenic patients with their first episode. methods: a retrospective analysis was carried out among 291 patients who were admitted to our hospital from january 2000 to january 2008. to anal

4、ysis the concentrations of tc and tg after 8 week psychotropic treatment. results: tc(p key words psychotropic drugs; lipid; difference 精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，普通人群中的終生患病率大約是11，是導(dǎo)致精神殘疾的主要病因。絕大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期服藥，有些甚至需要長(zhǎng)期住院治療，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來了極大的負(fù)擔(dān)2。其中藥物的毒副反應(yīng)是影響患者依從性的重要原因，而代謝綜合征（ms）是一種涉及多種代謝異常、與心血管病緊密聯(lián)系的疾病狀態(tài)，其中以肥胖(超重)、血壓、

5、血糖和血脂異常四項(xiàng)最為突出，曾被稱為“死亡四重奏”，患者因心腦血管事件死亡的危險(xiǎn)性顯著增加3-4。本研究對(duì)4種抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者脂代謝的影響進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。 1 資料與方法 1.1 一般資料 2000年1月2008年1月住本院的符合ccmd-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)精神分裂癥患者；入院前3個(gè)月未服用過抗精神病藥物；入院后予氯丙嗪、利培酮、氯氮平、舒必利治療超過8周以上；入院時(shí)無高血壓病、糖尿病、高血脂癥及嚴(yán)重的肝腎重要臟器疾病史。 1.2 方法 1.2.1 研究方案回顧性調(diào)查患者的一般性臨床資料；入院用藥前查空腹膽固醇（tc）、三酰甘油（tg）濃度；用藥8周后復(fù)

6、查空腹tc、tg濃度。比較抗精神病藥物治療前后血脂的變化及不同藥物治療血脂變化的差異。所有患者均統(tǒng)一飲食。 1.2.2 給藥方案治療藥物均從小劑量開始，一般約7 d達(dá)到治療劑量。治療劑量：氯丙嗪450600 mg/d，平均（49842） mg/d；利培酮46 mg/d，平均（4.41.5）mg/d；氯氮平350500 mg/d，平均（42747）mg/d；舒必利6001000 mg/d，平均（73562）mg/d。必要時(shí)合用小劑量苯二氮類藥物及安坦。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用spss 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，治療前后數(shù)據(jù)的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間多重比較采用q檢驗(yàn)，性別間差異比較采用成

7、組t檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 2.1 一般情況 滿足入組標(biāo)準(zhǔn)的患者共有291例。氯丙嗪組149例（51.20%），其中男性患者54例、女性患者95例，平均年齡（31.219.84）歲；利培酮組72例（24.74%），男性患者25例、女性患者47例，平均年齡（33.179.28）歲；舒必利組39例（13.40%），男性患者15例、女性患者24例，平均年齡（32.477.99）歲；氯氮平組31例（10.65%），男性患者12例、女性患者19例，平均年齡（32.588.56）歲。各組間的平均年齡、男女比例、組間及組內(nèi)性別間各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。 2.2 四組患者治療第8周末與治療前血

8、脂指標(biāo)測(cè)定結(jié)果的比較 由表1可見，治療第8周末，氯丙嗪組和氯氮平組治療后tc（p 表1 患者經(jīng)過4種抗精神病藥治療前后血脂測(cè)定結(jié)果的比較（xs） 注：tc 膽固醇；tg 三酰甘油；與同組治療前比較，*p 2.3 四組患者治療第8周末不同抗精神病藥對(duì)血脂影響程度的比較 四組之間治療前后各指標(biāo)差值經(jīng)q檢驗(yàn)，4種不同的抗精神病藥物對(duì)tc的影響程度為氯氮平組氯丙嗪組利培酮組和舒必利組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p利培酮組和舒必利組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 2.4 四組患者治療第8周末對(duì)血脂影響程度男女之間的比較 由表2可見，各組血脂變化男女性別之間比較中，氯丙嗪組和氯氮平組男性患者tc（p 表2 第8周末與

9、治療前各組男女患者間各指標(biāo)差值的比較（xs） 3 討論 目前研究已經(jīng)很明確：長(zhǎng)期使用新型抗精神病藥可以使糖脂代謝紊亂、血糖升高、體質(zhì)量增加、膽固醇升高、代謝綜合征的發(fā)生率增加5。目前對(duì)于代謝綜合征四主征中，肥胖(超重)及血壓、血糖異常較多受到人們的關(guān)注，而血脂異常則重視不夠，且少有多種藥物間的比較。 本研究通過回顧性分析，比較4種不同抗精神病藥物治療前后的膽固醇、三酰甘油變化及不同藥物組間膽固醇、三酰甘油變化的差異，并分析每種藥物對(duì)血脂影響程度男女之間的差異。研究顯示，第8周末氯丙嗪組和氯氮平組治療后tc與tg均顯著升高，利培酮組與舒必利組也升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與國(guó)內(nèi)吳仁容等之前研究的

10、結(jié)果基本一致。吳仁容等6比較了氯氮平組、奧氮平、利培酮和舒必利等4種抗精神病藥對(duì)糖代謝、脂代謝的不良影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氯氮平和奧氮平治療4周后tc與tg均顯著升高，利培酮組與舒必利組升高不明顯。 本研究發(fā)現(xiàn)4種不同的抗精神病藥物中，氯氮平對(duì)tc的影響程度最大，順序依次為氯氮平氯丙嗪利培酮和舒必利；4種不同的抗精神病藥物中，也是氯氮平對(duì)tg的影響程度最大，氯氮平和氯丙嗪利培酮和舒必利；也與吳仁容研究結(jié)果接近。 氯氮平具有較強(qiáng)的抑制h1受體的能力有關(guān)，h1受體能引起血脂增加；另一原因是抵抗5-ht1a受體引起胰島素分泌減少而發(fā)生高血糖，而melkersson等7發(fā)現(xiàn)使用抗精神病藥物后血清胰島素水平比傳

11、統(tǒng)抗精神病藥治療者高，胰島素分泌和釋放增加也可導(dǎo)致血脂尤其是三酰甘油升高。除了對(duì)5ht1a受體作用外，氯氮平可能還通過抑制5-ht2c受體引起血脂升高，所以可解釋即便是利培酮對(duì)血糖升高也有作用，但也不及氯氮平明顯。 本研究還發(fā)現(xiàn)，氯丙嗪組和氯氮平組男性患者tc與tg升高的程度顯著高于女性，提示氯丙嗪組和氯氮平對(duì)于男性血脂代謝影響明顯；而相反的，舒必利組女性tg升高的程度顯著大于男性患者，這可能是由于舒必利對(duì)女性患者的內(nèi)分泌影響相對(duì)較大，從而引起女性胰島素分泌等內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)發(fā)生明顯變化，導(dǎo)致血脂代謝紊亂7-8。另外baptita等9-10動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，舒必利是一種強(qiáng)多巴胺受體阻滯劑，能引起雌鼠的催

12、乳素及體質(zhì)量明顯升高，而對(duì)雄鼠無明顯影響，催乳素及體質(zhì)量的變化也會(huì)引起血脂代謝紊亂。 抗精神病藥引起血脂升高的機(jī)制尚不十分清楚?？赡苁窃l(fā)性高血壓、冠心病、腦血管疾病、糖尿病等多種肥胖相關(guān)疾病潛在的生物學(xué)危險(xiǎn)因素。另外抗精神病藥會(huì)作用于下丘腦調(diào)節(jié)中樞使食欲增加，加上患者活動(dòng)量少，導(dǎo)致能量過剩、脂肪儲(chǔ)存增加，從而也使得患者血脂升高。 綜上所述，氯氮平、氯丙嗪對(duì)脂代謝的影響大于利培酮和舒必利，且氯氮平、氯丙嗪和舒必利對(duì)血脂的影響存在性別差異。值得指出的是，本研究還存在很多不足，如樣本數(shù)較小，回顧性研究存在研究偏倚，所得結(jié)果需謹(jǐn)慎，僅供臨床中選擇用藥時(shí)參考，并有待在今后的進(jìn)一步大樣本隊(duì)列研究中加以驗(yàn)

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