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文檔簡介

1、本word文檔 可編輯 可修改192.多巴胺藥物臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)(2021)要點(diǎn)多巴胺是兒茶酚胺家族中的一種激素,是腎上腺素和去甲腎上腺素的前體物質(zhì),在20世紀(jì)50年代首先作為大腦內(nèi)的一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)被人們所認(rèn)識(shí)。之后的研究發(fā)現(xiàn)隨著劑量范圍的不同,其分別能夠與多巴胺受體以及受體、受體等交感神經(jīng)受體相結(jié)合,并繼而對(duì)心血管系統(tǒng)以及腎臟等內(nèi)臟器官產(chǎn)生多種藥理學(xué)效應(yīng)。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為多巴胺可以增加心輸出量、提升血壓以及增加腎臟等內(nèi)臟器官血流灌注,因此作為一線急救藥物在臨床上廣泛應(yīng)用于各種類型休克、心力衰竭(以下簡稱“心衰”)以及急性腎損傷(AKI)的救治和圍手術(shù)期血壓的維護(hù)。然而隨著近年來一些關(guān)于不

2、同血管活性藥物比較的研究陸續(xù)發(fā)表,對(duì)于多巴胺的認(rèn)識(shí)進(jìn)一步深入,尤其是2010年發(fā)表的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究,對(duì)比了多巴胺與去甲腎上腺素在休克治療方面的安全性,其結(jié)果動(dòng)搖了多巴胺作為休克尤其是膿毒性休克治療的一線用藥地位。此外過去一直認(rèn)為的小劑量多巴胺具有“腎保護(hù)作用”的觀點(diǎn),近些年來也不斷被新的研究結(jié)果挑戰(zhàn)。在多巴胺的臨床實(shí)際應(yīng)用中存在缺乏統(tǒng)一的適應(yīng)證和用藥劑量的問題。一、多巴胺的藥理作用(一)多巴胺的作用機(jī)制1.多巴胺對(duì)心臟及全身主要血管的作用:2.多巴胺對(duì)腎血管的作用:(二)多巴胺藥理作用的影響因素1.體內(nèi)環(huán)境因素:2.年齡:3.其他藥物:(三)多巴胺的劑型及藥代動(dòng)力學(xué)二、臨床應(yīng)用建議(一

3、)多巴胺在休克治療中的應(yīng)用不同劑量的多巴胺可以產(chǎn)生不同的心臟及血管作用。中等劑量時(shí)通過提高心肌收縮力,增加每搏量而發(fā)揮正性肌力作用;大劑量時(shí)能夠顯著收縮血管,升高血壓。使用建議:1.膿毒性休克經(jīng)過充分液體復(fù)蘇仍持續(xù)存在低灌注者,對(duì)于快速性心律失常風(fēng)險(xiǎn)低或心動(dòng)過緩的患者,多巴胺可作為一線的血管加壓藥物(bC);如果可能,建議床旁超聲評(píng)估心功能狀況,對(duì)于存在心臟收縮功能減低的患者,可以使用中等劑量(310g?kg-1?min-1)的多巴胺(bC)。2.心源性休克應(yīng)盡早完善檢查尋找病因,評(píng)估心臟功能、容量狀態(tài)和外周血管阻力狀態(tài);如果存在心臟收縮功能減低,可以單獨(dú)使用中等劑量(310g?kg-1?mi

4、n-1)多巴胺或聯(lián)合多巴酚丁胺治療(bC);如果同時(shí)存在外周血管阻力減低并伴嚴(yán)重低血壓(收縮壓80mmHg),可以單獨(dú)使用去甲腎上腺素或多巴胺聯(lián)合去甲腎上腺素治療(bC);但多巴胺劑量不宜過大,避免增加心律失常風(fēng)險(xiǎn)(A)。3.低血容量性休克不常規(guī)使用血管加壓藥,應(yīng)首選積極糾正病因的治療(A)。對(duì)于足量的液體復(fù)蘇后仍存在低血壓的患者,可以使用多巴胺,使用劑量應(yīng)根據(jù)心功能、容量狀態(tài)和外周血管阻力情況調(diào)整,注意避免劑量過大而導(dǎo)致的心律失常(bC)。(二)多巴胺在心衰治療中的應(yīng)用急性失代償性心衰(ADHF)患者主要表現(xiàn)為容量超負(fù)荷和(或)低心輸出量。小劑量多巴胺能通過激活腎特異性多巴胺受體以及抑制近曲

5、小管Na+/H+交換和Na+K+ATP酶,擴(kuò)張腎血管、增加腎血流。使用建議:1.推薦多巴胺(5g?kg-1?min-1)與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用于左室射血分?jǐn)?shù)減低(HFrEF)的ADHF患者改善利尿,降低容量過負(fù)荷。(aA)2.多巴胺可以用于低血壓(收縮壓90mmHg)和(或)組織器官低灌注的急性心衰患者,尤其是快速心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低的絕對(duì)或相對(duì)心動(dòng)過緩者。(bC)3.多巴胺用于心衰患者治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的心臟功能和血流動(dòng)力學(xué)狀況而靈活采用不同的劑量范圍。要注意增加劑量時(shí)其致心律失常風(fēng)險(xiǎn)增加等不利因素。(aC)4.多巴胺雖然能改善心衰患者癥狀,但缺乏生存獲益證據(jù)。(A)(三)多巴胺的腎臟作用小劑量多巴胺

6、(3g?kg-1?min-1)有增加腎血流量、改善腎灌注、促進(jìn)尿鈉排出的作用。使用建議:1.不推薦應(yīng)用小劑量多巴胺以預(yù)防或治療AKI。(A)2.型心腎綜合征患者中應(yīng)用小劑量多巴胺應(yīng)考慮LVEF、血壓等多方面的因素,在LVEF降低同時(shí)血壓偏低的心衰患者中會(huì)有獲益。(aA)3.不推薦在圍手術(shù)期患者中常規(guī)應(yīng)用小劑量多巴胺以預(yù)防或治療AKI。(bB)(四)多巴胺的給藥方法1.多巴胺的配置方法:多巴胺在靜脈滴注前必須稀釋,稀釋液可以用5%葡萄糖或生理鹽水。2.多巴胺的給藥途徑:多巴胺最好經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管給藥以消除藥物外滲的風(fēng)險(xiǎn)。如無中心靜脈導(dǎo)管時(shí),應(yīng)選用粗大的靜脈作靜脈注射(靜注)或靜脈滴注(靜滴),同時(shí)

7、防止藥液外滲。(五)多巴胺使用的安全性問題多巴胺使用過程中偶見惡心、嘔吐、胸痛、心悸、呼吸困難、頭痛等不良反應(yīng)。多巴胺與環(huán)丙烷、氟烷等全麻藥或者三環(huán)類抗抑郁藥合用有誘發(fā)心律失常的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)避免合用。多巴胺通過外周靜脈輸注時(shí)可能會(huì)發(fā)生藥液外滲情況,引起局部血管痙攣、收縮,導(dǎo)致組織缺血甚至壞死。(六)多巴胺使用中注意的問題應(yīng)用多巴胺進(jìn)行血管加壓治療前容量狀態(tài)評(píng)估至關(guān)重要。大多數(shù)膿毒性休克患者需要靜脈容量復(fù)蘇,從而使血管加壓藥發(fā)揮最大作用。而急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)或急性心衰肺水腫患者則需限制液體。由于對(duì)不同受體的親和力不同,多巴胺的作用呈劑量依賴的受體選擇性,在改變藥物劑量時(shí)需考慮其作用效應(yīng)會(huì)發(fā)生改變。此外,由于個(gè)體對(duì)多巴胺反應(yīng)的異質(zhì)性,同等劑量多巴胺輸注后個(gè)體之間的藥理學(xué)效應(yīng)不盡相同,上述大、中、小劑量僅作為一般性的劑量指導(dǎo)。多巴胺的劑量應(yīng)從12g?kg-1?min-1開始,逐步調(diào)整增加劑量,以達(dá)到預(yù)期生理效應(yīng)目標(biāo),而不是根據(jù)上述預(yù)測(cè)的藥理學(xué)范圍來決定劑量。多巴胺半衰期僅2min,調(diào)整劑量后很快會(huì)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。大劑量多巴胺使皮膚血管收縮會(huì)降低皮下注射給藥藥物(如肝素和胰島素)的生物利用度,可能需要增加這些藥物的劑量或改變其給藥途徑。多巴胺的禁忌證:嗜鉻細(xì)胞瘤、未控制的快速型心律失常、心室顫動(dòng)。(

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