糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用課件

1、糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 正常人體每日皮質(zhì)醇的分泌量約20mg/天 糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律，每日上午810時為分泌高峰，隨后逐漸下降，午夜12 時為低潮 糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用糖代謝糖代謝促進糖原異生，增加肝糖原和肌糖原減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程減少機體組織對葡萄糖的利用蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝增加多種組織蛋白質(zhì)代謝，造成負氮平衡大劑量激素抑制蛋白質(zhì)合成脂質(zhì)代謝脂質(zhì)代謝短期無明顯影響大劑量長期使用可促使脂質(zhì)重新分布糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用

2、 核酸代謝核酸代謝激素對各種代謝的影響均是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實現(xiàn)的 水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝保鈉排鉀，但作用較弱增加腎小球濾過冷率和拮抗抗利尿激素的作用，減少腎小管對水的重吸收腸中鈣吸收減少，尿中鈣丟失增加糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 繼發(fā)性代償性甲狀腺機能減退 骨基質(zhì)破壞以及礦物質(zhì)的可利用表面面積減少 成骨細胞活性受抑制以致骨合成減少 生長激素的合成減少糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 通過阻止毛細血管通透性的提高而阻斷炎癥反應(yīng)，導致水腫消退以及組織中各種活性物質(zhì)釋放減少 減少巨嗜細胞和粒細胞與受損毛細血管內(nèi)皮的粘連，因而抑制了誘導細胞分裂的趨化因子的產(chǎn)生 干

3、擾抗原被巨嗜細胞的吞噬及其在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化 通過脂皮質(zhì)蛋白并通過抑制磷脂酶A2的作用而阻斷花生四烯酸的產(chǎn)生，導致前列腺素和白三烯減少糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽-緩激肽（強力血管擴張劑）的活化 對組織纖溶酶原激活物、膠原酶以及彈性蛋白酶有抑制作用，它們在結(jié)痂過程中起重要作用糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 誘導淋巴細胞DNA降解 對淋巴細胞物質(zhì)代謝的影響，抑制淋巴細胞中DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成 誘導淋巴細胞的凋亡 抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活性糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用常用激素的特性比較激素激素 抗炎作用抗炎作用 相當劑量相當劑量潴水鈉

4、潴水鈉 藥理半衰期藥理半衰期強的松強的松 3.5511236h甲強龍甲強龍 54 01236h地塞米松地塞米松 300.75 03654h糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟 抑制抗炎因子的產(chǎn)生，改善休克狀態(tài) 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，對外毒素無防御作用糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 淋巴細胞：20mg強的松可引起嚴重淋巴細胞減少，46小時后達到最大效應(yīng)，24小時后可逆轉(zhuǎn)。T細胞比B細胞反應(yīng)強，重要影響TH細胞而非NK細胞 單核細胞：與淋巴細胞相似，主要由細胞在體內(nèi)重新分配引起，此外，激素對單核細胞及其后代的功能

5、有干擾作用，其吞噬和殺菌能力受限 嗜酸和嗜堿細胞：小劑量激素就可引起這兩種細胞計數(shù)大比例下降，其影響持續(xù)約72小時，但細胞活性基本不受影響糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 中性粒細胞：誘發(fā)白細胞增多骨髓儲備的釋放中性粒細胞在血管中著邊的減少向組織移動減少，移動減少并不一定影響粒細胞的功能糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 減少腦中氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性 降低大腦的電興奮閾值，促使癲癇發(fā)作 抑制體溫調(diào)定中樞對致熱源的反應(yīng)糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 少于10天的皮質(zhì)激素治療可以突然停止，或在3或4天過程中停止 如有可能，糖皮質(zhì)激素的處方應(yīng)開單一劑量并在上午8時用藥 長

6、期激素治療病例需逐步停藥，每10天減少劑量的10 在長期治療中最好隔天給藥 隨訪體重、血壓、精神狀況、血鉀及葡萄糖水平 在長期治療中可以通過給予維生素D、鈣等防止骨質(zhì)疏松糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 重癥肌無力 多發(fā)性肌炎Lambert-Eaton綜合征 多發(fā)性硬化 急性視神經(jīng)炎 格林巴利綜合征CIDPDuchenne型肌營養(yǎng)不良癥 良性顱內(nèi)高壓 顳動脈炎糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 神經(jīng)系統(tǒng)血管炎結(jié)節(jié)性多動脈炎 Wegners肉芽腫病白塞氏病無脈病孤立性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎 CTD伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)血管炎糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用遞增法遞增法20mgQd40mgQod

7、60-80mgQod100mgQod遞減法遞減法甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv強的松100mgQd100mgQod80mgQod病情穩(wěn)定后病情穩(wěn)定后每月可減量20mg直到60mg qod，然后每月減去10mg直到20mg qod,再每隔3個月減去5mg 直到最小維持量10mg qod，若病情有反復，恢復劑量同前。減量時間超過1年糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 同重癥肌無力治療遞減法甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv強的松100mgQd100mgQod80mgQod 減量同重癥肌無力糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床

8、上的應(yīng)用 同重癥肌無力治療遞增法20mgQd40mgQod60-80mgQod糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用英國及大部分歐洲建議方案英國及大部分歐洲建議方案靜滴甲強龍1.0g/day x 3次或0.5g/day x 5次口服強的松龍60mg/day ，3周內(nèi)逐步遞減，方法：60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,每個劑量5天糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 同多發(fā)性硬化治療方案糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 使用與否爭議很大，國外多個多中心雙盲隨機臨床試驗均否認短期大劑量激素對本病有益 92年版已明確規(guī)定：不用糖皮質(zhì)激素！ 國內(nèi)一部分學者仍主張使用激素，但也都承認

9、對病程的縮短幫助不大，僅能控制臨床癥狀 用法：甲強龍500mg ivgtt5d（或地塞米松10mg），減半量，再用5天，改為強的松30mg qd，每周減量，療程12月。糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 激素曾被用作主要治療，但在某些病人中由于會產(chǎn)生依賴性，已退至二線治療，讓位于丙球和血漿置換等治療或作為輔助治療 常用方案同重癥肌無力治療遞減法 有的病人在治療12月內(nèi)可能無效，但繼續(xù)使用后可能會有效糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 在羅徹斯特大學，給病人進行每天的強的松治療已經(jīng)維持十多年 目標劑量是0.75mg/kg/d，如果出現(xiàn)副作用，主要是體重增加，劑量則減少到0.5mg/kg/

10、d甚至0.25mg/kg/d American Journal of Physical Medicine and Rehabilitation, 2000; 79(5):455-58） 曾發(fā)表題為“長期使用強的松對杜興型肌營養(yǎng)不良癥的保護作用”文章糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 強的松以40-60mg/天治療開始，然后緩慢減藥以致停藥 關(guān)于治療的持續(xù)時間和劑量，沒有一致意見，但根據(jù)經(jīng)驗，不推薦長期治療糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 常用強的松50-75mg/天治療，可在數(shù)天或數(shù)小時內(nèi)緩解頭痛和預(yù)防失明發(fā)作 癥狀控制后需在數(shù)月內(nèi)逐步遞減強的松以致停藥 隔天給予強的松的療法對于此癥

11、常歸于失敗糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 同重癥肌無力治療遞減法甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv強的松100mgQd100mgQod80mgQod糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 長期大劑量應(yīng)用引起的反應(yīng)繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能亢進誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松 停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 當適應(yīng)癥和禁忌癥并存時應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊 禁忌癥：嚴重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍創(chuàng)傷修復期腎上腺皮質(zhì)機能亢進糖尿病、高血壓、孕婦抗菌藥不能控制的感染糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用 與強心甙和利尿藥合用注意補鉀 兒童和絕經(jīng)期婦女應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易致骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折，需補鈣和蛋白質(zhì) 激