新型釋藥技術(shù)與原理[共51頁]

1、1第十章第十章 新型釋藥技術(shù)新型釋藥技術(shù)與原理與原理 2延緩與控制釋藥延緩與控制釋藥透皮吸收釋藥透皮吸收釋藥透黏膜釋藥透黏膜釋藥定位與靶向釋藥定位與靶向釋藥脈沖式給藥脈沖式給藥自調(diào)式給藥自調(diào)式給藥自乳化釋藥自乳化釋藥3第一節(jié)第一節(jié) 延緩與控制釋藥延緩與控制釋藥緩釋制劑緩釋制劑: :用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物，長(zhǎng)效作用的制劑。一級(jí)速率。藥物，長(zhǎng)效作用的制劑。一級(jí)速率?？蒯屩苿核幬镌陬A(yù)定時(shí)間內(nèi)以可控速率釋控釋制劑：藥物在預(yù)定時(shí)間內(nèi)以可控速率釋放，血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度放，血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。零級(jí)或接近零級(jí)速率。范圍內(nèi)的制劑。零

2、級(jí)或接近零級(jí)速率。4特點(diǎn)特點(diǎn) 普通給藥系統(tǒng)相比，具有以下普通給藥系統(tǒng)相比，具有以下 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：減少給藥次數(shù)，對(duì)半衰期短或需頻繁給藥減少給藥次數(shù)，對(duì)半衰期短或需頻繁給藥的藥物，可改善了病人的順應(yīng)性；的藥物，可改善了病人的順應(yīng)性； 血藥濃度平穩(wěn)，減少血藥濃度平穩(wěn)，減少“峰谷峰谷”現(xiàn)象；現(xiàn)象； 降低毒副作用，提高療效；降低毒副作用，提高療效； 較好的發(fā)揮藥物治療效果；較好的發(fā)揮藥物治療效果； 按要求定時(shí)、定位釋藥。按要求定時(shí)、定位釋藥。 局限性：局限性：價(jià)格昂貴；價(jià)格昂貴； 易產(chǎn)生體內(nèi)藥物蓄積；易產(chǎn)生體內(nèi)藥物蓄積； 降低了隨機(jī)調(diào)節(jié)劑量的可行性；降低了隨機(jī)調(diào)節(jié)劑量的可行性； 受胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的限制，在

3、體內(nèi)吸收不受胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的限制，在體內(nèi)吸收不完全，生物利用度低。完全，生物利用度低。5分類分類 按釋藥方式：一級(jí)釋藥制劑、零級(jí)釋藥制劑、自調(diào)按釋藥方式：一級(jí)釋藥制劑、零級(jí)釋藥制劑、自調(diào)式控釋給藥系統(tǒng)、脈沖式釋放系統(tǒng)；式控釋給藥系統(tǒng)、脈沖式釋放系統(tǒng)； 按直接供用的藥劑形式：膠囊劑、片劑、丸劑、乳按直接供用的藥劑形式：膠囊劑、片劑、丸劑、乳劑、注射劑等；劑、注射劑等； 按給藥途徑：口服緩控釋給藥系統(tǒng)、透皮緩控釋給按給藥途徑：口服緩控釋給藥系統(tǒng)、透皮緩控釋給藥系統(tǒng)、植入緩控釋給藥系統(tǒng)、注射緩控釋給藥系藥系統(tǒng)、植入緩控釋給藥系統(tǒng)、注射緩控釋給藥系統(tǒng)等；統(tǒng)等； 還可以按釋藥機(jī)理還可以按釋藥機(jī)理: :骨架

4、型緩控釋制劑、膜控型緩骨架型緩控釋制劑、膜控型緩控釋制劑、滲透泵型緩控釋制劑等?？蒯屩苿B透泵型緩控釋制劑等。6 第二節(jié)第二節(jié) 透皮吸收釋藥透皮吸收釋藥 一、概一、概 述述1 1含義與特點(diǎn)含義與特點(diǎn) 經(jīng)皮治療系統(tǒng)經(jīng)皮治療系統(tǒng)( (transdermal therapeutic system，TTS) )或稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)( (transdermal drug delivery system，TDDS) )，是具有，是具有黏性的含藥貼片，皮膚給藥后，藥物進(jìn)入皮膚層或體黏性的含藥貼片，皮膚給藥后，藥物進(jìn)入皮膚層或體循環(huán)。循環(huán)。7 局部治療、全身治療作用，為一些慢性疾病和局部局部治療

5、、全身治療作用，為一些慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛的治療及預(yù)防提供一種簡(jiǎn)單、方便和有效的給鎮(zhèn)痛的治療及預(yù)防提供一種簡(jiǎn)單、方便和有效的給藥方式。藥方式。 常用的劑型為貼劑常用的劑型為貼劑(patch)，還有軟膏劑、硬膏劑、，還有軟膏劑、硬膏劑、涂劑和氣霧劑等。涂劑和氣霧劑等。 我國(guó)傳統(tǒng)的膏藥是世界上最早出現(xiàn)的透皮吸收制劑，我國(guó)傳統(tǒng)的膏藥是世界上最早出現(xiàn)的透皮吸收制劑，但現(xiàn)代的透皮吸收制劑在制作方法、基質(zhì)和療效等但現(xiàn)代的透皮吸收制劑在制作方法、基質(zhì)和療效等方面與傳統(tǒng)的膏藥已有很大的區(qū)別。方面與傳統(tǒng)的膏藥已有很大的區(qū)別。8優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：n 可避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應(yīng)及胃腸滅可避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過

6、效應(yīng)及胃腸滅活；活； 可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應(yīng)，減少胃可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應(yīng)，減少胃腸給藥的副作用；腸給藥的副作用； 延長(zhǎng)有效作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)；延長(zhǎng)有效作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)； 通過改變給藥面積調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體差異，通過改變給藥面積調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體差異，且患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)停止用藥。且患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)停止用藥。9TDDS 的局限性的局限性 藥物起效慢，一般給藥后幾小時(shí)才能起效；藥物起效慢，一般給藥后幾小時(shí)才能起效； 多數(shù)藥物不能達(dá)到有效治療濃度；多數(shù)藥物不能達(dá)到有效治療濃度； 一些本身對(duì)皮膚有刺激性和過敏性的藥物一些本身對(duì)皮膚有刺激

7、性和過敏性的藥物不宜設(shè)計(jì)成不宜設(shè)計(jì)成TTS； 某些制劑的生產(chǎn)工藝和條件較復(fù)雜。某些制劑的生產(chǎn)工藝和條件較復(fù)雜。 102 2分類組成及材料分類組成及材料u按處方組成及制備工藝：儲(chǔ)庫型、骨架型及混合型。按處方組成及制備工藝：儲(chǔ)庫型、骨架型及混合型。貯庫型指藥物被控釋膜包裹成貯庫，控制藥物釋放；貯庫型指藥物被控釋膜包裹成貯庫，控制藥物釋放；骨架型指藥物分散于聚合物骨架中，由骨架控制藥物骨架型指藥物分散于聚合物骨架中，由骨架控制藥物釋放。釋放。u根據(jù)能量驅(qū)動(dòng)，又分為被動(dòng)釋藥和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)型。根據(jù)能量驅(qū)動(dòng)，又分為被動(dòng)釋藥和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)型。u按基質(zhì)的不同又分為貼劑與巴布劑按基質(zhì)的不同又分為貼劑與巴布劑，貼劑常用壓

8、敏，貼劑常用壓敏基質(zhì)，而巴布劑則采用水溶性高分子材料作載藥基質(zhì)。基質(zhì)，而巴布劑則采用水溶性高分子材料作載藥基質(zhì)。 11二、釋藥機(jī)制二、釋藥機(jī)制1.1.膜控型藥物的透皮吸收膜控型藥物的透皮吸收 膜介導(dǎo)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。膜介導(dǎo)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。 膜材料：乙烯一醋酸乙烯共聚物膜材料：乙烯一醋酸乙烯共聚物( (ethylene vinyl acetate，EVA) )，微孔聚乙烯，微孔聚乙烯 。 特點(diǎn)：藥物溶液或混懸液為儲(chǔ)庫，包封在滲透膜特點(diǎn)：藥物溶液或混懸液為儲(chǔ)庫，包封在滲透膜中，膠黏劑均勻分布在控釋膜和防黏層之間。中，膠黏劑均勻分布在控釋膜和防黏層之間。122.2.骨架型藥物的透皮吸收骨架型藥物的透皮吸收

9、 藥物混合在黏性基質(zhì)或膠黏劑藥物混合在黏性基質(zhì)或膠黏劑(drug inadhesive，DIA)形成的一類經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。形成的一類經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。 膠黏劑層既作為皮膚黏附劑，又可成為藥物儲(chǔ)庫和膠黏劑層既作為皮膚黏附劑，又可成為藥物儲(chǔ)庫和釋藥限速層。釋藥限速層。 133.3.能量驅(qū)使藥物的透皮吸收能量驅(qū)使藥物的透皮吸收 通過化學(xué)能、熱能、電能、聲能等促進(jìn)藥物釋放和通過化學(xué)能、熱能、電能、聲能等促進(jìn)藥物釋放和透皮吸收透皮吸收 ： 即藥物的即藥物的熱力學(xué)活性，藥物分子的自由能。熱力學(xué)活性，藥物分子的自由能。超飽和超飽和態(tài)態(tài)藥物和藥物和透皮吸收促進(jìn)劑透皮吸收促進(jìn)劑藥物的熱力學(xué)活性，促藥物的熱力學(xué)活性，促

10、進(jìn)藥物的被動(dòng)擴(kuò)散。進(jìn)藥物的被動(dòng)擴(kuò)散。 加熱，其能量形式可用來設(shè)計(jì)主動(dòng)擴(kuò)散的經(jīng)皮給藥加熱，其能量形式可用來設(shè)計(jì)主動(dòng)擴(kuò)散的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。系統(tǒng)。141)離子導(dǎo)入離子導(dǎo)入(ion to phoresis)：利用電場(chǎng)將離子型藥物：利用電場(chǎng)將離子型藥物經(jīng)電極定位導(dǎo)入皮膚。經(jīng)電極定位導(dǎo)入皮膚。2)電致孔法：采用瞬時(shí)高電壓脈沖電場(chǎng)持續(xù)時(shí)間（電致孔法：采用瞬時(shí)高電壓脈沖電場(chǎng)持續(xù)時(shí)間（104 103 s) ，細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙層形成暫時(shí)可逆的親，細(xì)胞膜等脂質(zhì)雙層形成暫時(shí)可逆的親水性孔道，增強(qiáng)滲透性。水性孔道，增強(qiáng)滲透性。將超聲用于促進(jìn)藥物透皮吸收的方法稱為超將超聲用于促進(jìn)藥物透皮吸收的方法稱為超聲導(dǎo)入法聲導(dǎo)入法(so

11、nophorersis)，多采用頻率在，多采用頻率在10kHz和和15MHz以上的超聲波。以上的超聲波。15三、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)劑型和透皮促進(jìn)劑三、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)劑型和透皮促進(jìn)劑 1.1.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)劑型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)劑型 給藥面積不應(yīng)超過給藥面積不應(yīng)超過50cm2貼劑，劑量小。貼劑，劑量小。 凝膠、軟膏劑、噴霧劑、乳劑和脂質(zhì)體制劑面積擴(kuò)大。凝膠、軟膏劑、噴霧劑、乳劑和脂質(zhì)體制劑面積擴(kuò)大。(1)磷脂體：以脂質(zhì)為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)的新劑型如卵磷脂囊、脂質(zhì)體、微磷脂體：以脂質(zhì)為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)的新劑型如卵磷脂囊、脂質(zhì)體、微乳、固態(tài)脂質(zhì)納米粒、傳遞體等。乳、固態(tài)脂質(zhì)納米粒、傳遞體等。(2)固態(tài)脂質(zhì)納米

12、粒固態(tài)脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticle，SLN)：以脂肪油為：以脂肪油為基質(zhì)，外包磷脂，粒徑基質(zhì)，外包磷脂，粒徑200nm的微球的微球/微粒。靶部位，可將藥物微粒。靶部位，可將藥物傳輸?shù)狡つw的特定區(qū)域。傳輸?shù)狡つw的特定區(qū)域。 162.2.透皮促進(jìn)劑透皮促進(jìn)劑u皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)皮膚的基本生理結(jié)構(gòu) 皮膚的結(jié)構(gòu)主要分為四個(gè)層次，即角質(zhì)層、生長(zhǎng)皮膚的結(jié)構(gòu)主要分為四個(gè)層次，即角質(zhì)層、生長(zhǎng)表皮、真皮和皮下脂肪組織。角質(zhì)層和生長(zhǎng)表皮合表皮、真皮和皮下脂肪組織。角質(zhì)層和生長(zhǎng)表皮合稱表皮稱表皮(epidermis)u藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移l 透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，

13、擴(kuò)散到毛細(xì)血管，透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，擴(kuò)散到毛細(xì)血管，轉(zhuǎn)移到體循環(huán)，是藥物透過皮膚吸收主要途徑。轉(zhuǎn)移到體循環(huán)，是藥物透過皮膚吸收主要途徑。l 通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。17 經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑(penetration enhancers) 是指能夠是指能夠降低藥物通過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物降低藥物通過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。質(zhì)。 理想的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)對(duì)皮膚無損害或刺激、無理想的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)對(duì)皮膚無損害或刺激、無藥理活性、無過敏性、理化性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物及材藥理活性、無過敏性、理化性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物及材料有良

14、好的相容性、無反應(yīng)性、起效快以及作用時(shí)料有良好的相容性、無反應(yīng)性、起效快以及作用時(shí)間長(zhǎng)。間長(zhǎng)。 常用常用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑：經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑：表面活性劑，二甲基亞砜表面活性劑，二甲基亞砜(DMSO)，氮酮類化合物，醇類化合物，其他吸收，氮酮類化合物，醇類化合物，其他吸收促進(jìn)劑促進(jìn)劑18四、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備要素四、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備要素基本要求：藥物滲透性調(diào)節(jié)、皮膚黏性的建立和保持?；疽螅核幬餄B透性調(diào)節(jié)、皮膚黏性的建立和保持。 (1)壓敏膠：壓敏膠：應(yīng)根據(jù)每一類型的不同亞型選擇合適的壓應(yīng)根據(jù)每一類型的不同亞型選擇合適的壓敏膠。丙烯酸酯類壓敏膠、聚異丁烯類樹脂。敏膠。丙烯酸酯類壓敏膠、聚異丁烯類樹

15、脂。(2)賦形劑：賦形劑：改善系統(tǒng)的性質(zhì)。注意賦形劑與其他組分改善系統(tǒng)的性質(zhì)。注意賦形劑與其他組分的相容性。的相容性。(3)黏性、耐受性和滲透性的平衡：黏性、耐受性和滲透性的平衡：良好的療效，提高良好的療效，提高病人的長(zhǎng)期順應(yīng)性，必須保持黏性、耐受性和滲透性病人的長(zhǎng)期順應(yīng)性，必須保持黏性、耐受性和滲透性三因素的平衡。三因素的平衡。19第三節(jié)第三節(jié) 透黏膜釋藥透黏膜釋藥 一、概一、概 述述1 1含義與特點(diǎn)含義與特點(diǎn) 藥物通過與生物黏膜表面緊密接觸而通過該處藥物通過與生物黏膜表面緊密接觸而通過該處上皮細(xì)胞。給藥系統(tǒng)經(jīng)黏膜的藥物傳輸稱為透黏膜上皮細(xì)胞。給藥系統(tǒng)經(jīng)黏膜的藥物傳輸稱為透黏膜釋藥。釋藥。

16、作用部位：口腔、鼻腔、眼、消化道、陰道及直作用部位：口腔、鼻腔、眼、消化道、陰道及直腸。腸。 即可局部作用，又可全身作用。即可局部作用，又可全身作用。 特點(diǎn)：血藥濃度平穩(wěn)、作用時(shí)間長(zhǎng)、應(yīng)用方便，特點(diǎn)：血藥濃度平穩(wěn)、作用時(shí)間長(zhǎng)、應(yīng)用方便，劑量小、生物利用度高及作用時(shí)間快劑量小、生物利用度高及作用時(shí)間快20 許多藥用聚合物具有黏膜黏附特性，如：纖維許多藥用聚合物具有黏膜黏附特性，如：纖維素衍生物素衍生物(MC、HPC、CMC等等)或聚丙烯酸類似物或聚丙烯酸類似物(卡波姆或聚卡波非卡波姆或聚卡波非)、多糖、多糖(polysaccharide)、透明、透明質(zhì)酸質(zhì)酸(hyaluronic acid)和殼

17、聚糖和殼聚糖(chitosan) 。 卡波姆卡波姆(carbopol，CP) 最常用的強(qiáng)黏附力生物最常用的強(qiáng)黏附力生物黏附劑。白色細(xì)粉狀、吸濕性。水中成低黏度酸性黏附劑。白色細(xì)粉狀、吸濕性。水中成低黏度酸性溶液，堿中和后為澄清的黏稠凝膠，其增黏效果穩(wěn)溶液，堿中和后為澄清的黏稠凝膠，其增黏效果穩(wěn)定，比天然樹脂純度高而耐老化，黏性受定，比天然樹脂純度高而耐老化，黏性受T影響小，影響小，不受微生物影響。不受微生物影響。21 2 2各類黏膜給藥系統(tǒng)的釋藥特點(diǎn)各類黏膜給藥系統(tǒng)的釋藥特點(diǎn) (1)胃腸道黏膜給藥系統(tǒng)：胃腸道黏膜給藥系統(tǒng)：藥物與適宜載體制成制劑藥物與適宜載體制成制劑通過胃腸道黏膜給藥。通過胃腸

18、道黏膜給藥。 對(duì)于胃腸道內(nèi)吸收窗較窄的藥物，采用延長(zhǎng)釋藥體對(duì)于胃腸道內(nèi)吸收窗較窄的藥物，采用延長(zhǎng)釋藥體系在胃腸道滯留時(shí)間來改善藥物吸收。系在胃腸道滯留時(shí)間來改善藥物吸收。22 (2)口腔黏膜給藥系統(tǒng)：口腔黏膜給藥系統(tǒng)： 舌下給藥：舌下黏膜舌下給藥：舌下黏膜體循環(huán)；體循環(huán)； 頰黏膜給藥：頰黏膜頰黏膜給藥：頰黏膜體循環(huán)；體循環(huán)； 局部給藥：黏膜、牙組織、牙周袋起局部治療作用。局部給藥：黏膜、牙組織、牙周袋起局部治療作用。 局部作用和全身作用。避免胃腸道、肝臟；血液供應(yīng)好，局部作用和全身作用。避免胃腸道、肝臟；血液供應(yīng)好，利于吸收；易于給藥，除去。利于吸收；易于給藥，除去。 強(qiáng)效藥物通過頰內(nèi)或舌下給

19、藥。強(qiáng)效藥物通過頰內(nèi)或舌下給藥。 親脂性藥物快吸收達(dá)緩釋。親脂性藥物快吸收達(dá)緩釋。 親水性大分子藥物不易透過，生物利用度極低。親水性大分子藥物不易透過，生物利用度極低。23 (3)(3)鼻腔黏膜給藥系統(tǒng)：鼻腔黏膜給藥系統(tǒng)： 滴鼻劑、氣霧劑、粉劑、凝膠劑，微粒、納米粒、滴鼻劑、氣霧劑、粉劑、凝膠劑，微粒、納米粒、脂質(zhì)體等。親水性凝膠微球、乙基纖維素微球。脂質(zhì)體等。親水性凝膠微球、乙基纖維素微球。 (4)(4)眼部黏膜給藥系統(tǒng)：眼部黏膜給藥系統(tǒng)：目的：藥物有效在眼部滯留；眼黏膜吸收后，進(jìn)入病目的：藥物有效在眼部滯留；眼黏膜吸收后，進(jìn)入病變部位。變部位。特點(diǎn)：起效快、維持時(shí)間長(zhǎng)。特點(diǎn)：起效快、維持時(shí)

20、間長(zhǎng)。 劑型：滴眼劑和眼膏劑。劑型：滴眼劑和眼膏劑。必須考慮刺激性及可視性等。必須考慮刺激性及可視性等。24(5)(5)陰道及子宮給藥系統(tǒng)：陰道及子宮給藥系統(tǒng)： 劑 型 主 要 有 ： 傳 統(tǒng) 的 避 孕 用 陰劑 型 主 要 有 ： 傳 統(tǒng) 的 避 孕 用 陰道環(huán)、陰道栓劑、陰道片劑、氣霧劑、凝膠劑等。道環(huán)、陰道栓劑、陰道片劑、氣霧劑、凝膠劑等。(6)(6)結(jié)腸給藥系統(tǒng)：結(jié)腸給藥系統(tǒng)： 胃腸道上端穩(wěn)定性差或吸收利用差而結(jié)腸吸收良胃腸道上端穩(wěn)定性差或吸收利用差而結(jié)腸吸收良好的藥物進(jìn)行結(jié)腸給藥。好的藥物進(jìn)行結(jié)腸給藥。25二、生物黏附機(jī)制二、生物黏附機(jī)制 生物黏附生物黏附(bioadhesion)

21、 (bioadhesion) 由三種機(jī)制產(chǎn)由三種機(jī)制產(chǎn)生。生。(1)(1)機(jī)械嵌合：機(jī)械嵌合：(2)(2)相互作用：共價(jià)鍵，作用過于持久強(qiáng)烈，給相互作用：共價(jià)鍵，作用過于持久強(qiáng)烈，給藥系統(tǒng)不適用。藥系統(tǒng)不適用。(3)(3)綜合作用：包括不同吸引力綜合作用：包括不同吸引力( (如靜電吸引力、如靜電吸引力、范德瓦爾斯力、范德瓦爾斯力、氫鍵和疏水鍵構(gòu)成的綜合作氫鍵和疏水鍵構(gòu)成的綜合作用用) )。 26第四節(jié)第四節(jié) 定位與靶向釋藥定位與靶向釋藥 靶向制劑：靶向制劑：載體將藥物通過局部給藥或全載體將藥物通過局部給藥或全身血液循環(huán)，選擇性地濃集于靶組織、身血液循環(huán)，選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)

22、胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥。靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥。分類：分類：被動(dòng)靶向被動(dòng)靶向( (passive targeting) )、主動(dòng)靶、主動(dòng)靶向向( (active targeting) )、轉(zhuǎn)移靶向、轉(zhuǎn)移靶向( (diversional targeting) )和物理靶向和物理靶向( (physical targeting) ) 27靶向制劑適用于：靶向制劑適用于：藥劑學(xué)方面穩(wěn)定性低或溶解度?。凰巹W(xué)方面穩(wěn)定性低或溶解度??；生物藥劑學(xué)方面的吸收小或生物不穩(wěn)定生物藥劑學(xué)方面的吸收小或生物不穩(wěn)定性（酶、性（酶、pH值等）；值等）；藥物動(dòng)力學(xué)方面的半衰期短和分布面廣藥物動(dòng)力學(xué)方面的半衰期短和分布面廣

23、而缺乏特異性；而缺乏特異性；臨床方面的治療指數(shù)臨床方面的治療指數(shù)(中毒劑量和治療劑中毒劑量和治療劑量之比量之比)低和解剖屏障或細(xì)胞屏障等。低和解剖屏障或細(xì)胞屏障等。28靶向制劑的三要素：靶向制劑的三要素： 成功的靶向制劑應(yīng)具備成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集定位濃集、控制釋控制釋藥藥以及以及無毒可生物降解無毒可生物降解三個(gè)要素，即靶向三個(gè)要素，即靶向制劑不僅要求藥物選擇性地到達(dá)特定部位制劑不僅要求藥物選擇性地到達(dá)特定部位的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞甚至細(xì)胞內(nèi)的的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞甚至細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)，而且要求有一定濃度的藥物滯留相結(jié)構(gòu)，而且要求有一定濃度的藥物滯留相當(dāng)時(shí)間，以便發(fā)揮藥效，而載體應(yīng)無遺留

24、當(dāng)時(shí)間，以便發(fā)揮藥效，而載體應(yīng)無遺留的毒副作用。的毒副作用。291.肝靶向肝靶向 將藥物輸送至肝臟的病變部位或細(xì)胞內(nèi)將藥物輸送至肝臟的病變部位或細(xì)胞內(nèi) 傳輸機(jī)制：傳輸機(jī)制：載體傳輸載體傳輸受體介導(dǎo)受體介導(dǎo)清除介導(dǎo)清除介導(dǎo)靜電作用。靜電作用。2肺靶向肺靶向 一定粒徑大小的微囊或脂質(zhì)體可實(shí)現(xiàn)肺靶向。一定粒徑大小的微囊或脂質(zhì)體可實(shí)現(xiàn)肺靶向。 30 3.結(jié)腸靶向結(jié)腸靶向 優(yōu)點(diǎn)是：優(yōu)點(diǎn)是：易被胃酸破壞或被胰酶代謝的藥物，生物利用度易被胃酸破壞或被胰酶代謝的藥物，生物利用度。蛋白多肽類藥物，解決生理屏障問題。蛋白多肽類藥物，解決生理屏障問題。夜間發(fā)作疾病，長(zhǎng)效釋藥。夜間發(fā)作疾病，長(zhǎng)效釋藥。結(jié)腸疾病，更有效

25、。結(jié)腸疾病，更有效。結(jié)腸直腸癌，提高局部藥物濃度和療效。結(jié)腸直腸癌，提高局部藥物濃度和療效。殺腸蟲藥和結(jié)腸診斷試劑，較小劑量和副作用。殺腸蟲藥和結(jié)腸診斷試劑，較小劑量和副作用。 314腦靶向腦靶向 理想的靶向藥物理想的靶向藥物條件：條件：趨腦性，趨腦性，能有效透過血腦屏障。能有效透過血腦屏障。血腦屏障和血腦脊液屏障的存在，使幾乎所有大分子血腦屏障和血腦脊液屏障的存在，使幾乎所有大分子藥物和藥物和98%小分子藥物不能順利進(jìn)入大腦及中樞神小分子藥物不能順利進(jìn)入大腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。利用抗體技術(shù)經(jīng)系統(tǒng)。利用抗體技術(shù)iang藥物與能通過血腦屏障藥物與能通過血腦屏障的肽或蛋白質(zhì)偶聯(lián)，利用血腦屏障上載體的轉(zhuǎn)

26、運(yùn)，的肽或蛋白質(zhì)偶聯(lián)，利用血腦屏障上載體的轉(zhuǎn)運(yùn)，將藥物運(yùn)輸之中樞神經(jīng)系統(tǒng)。將藥物運(yùn)輸之中樞神經(jīng)系統(tǒng)。325骨髓靶向骨髓靶向 骨髓血屏障骨髓血屏障(MBB)是藥物難以進(jìn)入骨髓。是藥物難以進(jìn)入骨髓。實(shí)現(xiàn)骨髓靶向給藥的主要障礙：實(shí)現(xiàn)骨髓靶向給藥的主要障礙： MBB及肝脾的強(qiáng)大及肝脾的強(qiáng)大吞噬能力。吞噬能力。12)(HLB12)含量較高含量較高(40(40) )或表面或表面活性劑加上助乳化劑，自微乳化釋藥系統(tǒng)活性劑加上助乳化劑，自微乳化釋藥系統(tǒng)(SMEDDS)(SMEDDS)，r100nmr100nm，透明且各向同性，所需機(jī)械能低。，透明且各向同性，所需機(jī)械能低。 粒子細(xì)小，口服后整個(gè)胃腸道中廣泛分布

27、，粒子細(xì)小，口服后整個(gè)胃腸道中廣泛分布，胃胃腸壁局部的長(zhǎng)腸壁局部的長(zhǎng)t t接觸的刺激性。較大的接觸的刺激性。較大的O/WO/W界面，界面，S S小小藥物藥物,水不穩(wěn)定藥物的水解，制備簡(jiǎn)單，性質(zhì)穩(wěn)定水不穩(wěn)定藥物的水解，制備簡(jiǎn)單，性質(zhì)穩(wěn)定，將溶液分裝于軟膠囊中，劑量準(zhǔn)確且服用方便。，將溶液分裝于軟膠囊中，劑量準(zhǔn)確且服用方便。 49處方組成和設(shè)計(jì)處方組成和設(shè)計(jì) 可供選擇的輔料很多，包括油可供選擇的輔料很多，包括油脂類、親水或親脂的表面活性劑及水溶性助乳化劑，脂類、親水或親脂的表面活性劑及水溶性助乳化劑，但只有一些特殊的組合才能得以自乳化。但只有一些特殊的組合才能得以自乳化。 處方設(shè)計(jì)的基本原則是：選擇簡(jiǎn)單有效的處方，處方設(shè)計(jì)的基本原則是：選擇簡(jiǎn)單有效的處方，所用輔料的種類盡量少；選用毒性低的輔料；保持制所用輔料的種類盡量少；選用毒性低的輔料；保持制劑對(duì)藥物的溶解能力。三元相圖中的自乳化區(qū)域和自劑對(duì)藥物的溶解能力。三元相圖中的自乳化區(qū)域和自乳化后液滴的粒徑分布。乳化后液滴的粒徑分布。 (1)(1)油相：油相：天然植物油最早，結(jié)構(gòu)改造后的植物天然植物油最早，結(jié)構(gòu)改造后的植物油如聚乙二醇化植物油等更易形成油如聚乙二醇化植物油等更易形成SEDDSSEDDS。中鏈脂肪。中鏈脂肪酸甘油酯優(yōu)先使用；多用中鏈三酰甘油酸甘