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文檔簡介
1、 第一節(jié)第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原一、人白細(xì)胞分化抗原的概念一、人白細(xì)胞分化抗原的概念1、白細(xì)胞分化抗原的概念:、白細(xì)胞分化抗原的概念:指血細(xì)胞在分化成熟指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中,為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。2、cd的概念:的概念:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原,其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種一分化抗原,其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類均鑒定明確者,統(tǒng)
2、稱為類均鑒定明確者,統(tǒng)稱為cd(cluster of differentiation)。人。人cd的編號(hào)已從的編號(hào)已從cd1命名至命名至cd350。二、人白細(xì)胞分化抗原的功能二、人白細(xì)胞分化抗原的功能 (圖(圖1) (圖(圖2) 第二節(jié)第二節(jié) 粘附分子粘附分子 粘附分子:粘附分子:介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間,細(xì)胞與細(xì)胞外基介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間,細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間,相互接觸和相互結(jié)合的膜表面糖蛋白,分布質(zhì)間,相互接觸和相互結(jié)合的膜表面糖蛋白,分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中,以配體于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)中,以配體-受體結(jié)合的形受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。式發(fā)揮作用。 分類:分類:1、整合素家族、整合素家族2、選擇素家
3、族、選擇素家族3、免疫球蛋白超家族、免疫球蛋白超家族4、粘蛋白樣血管地址素、粘蛋白樣血管地址素5、鈣粘素家族、鈣粘素家族6、其它未歸類的粘附分子、其它未歸類的粘附分子 本節(jié)主要介紹整合素家族和選擇素家族。本節(jié)主要介紹整合素家族和選擇素家族。一、整合素家族一、整合素家族 定義:定義:一組細(xì)胞表面糖蛋白受體,介導(dǎo)細(xì)胞與一組細(xì)胞表面糖蛋白受體,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,使細(xì)胞得以附著而形成整體,細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,使細(xì)胞得以附著而形成整體,介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。1、整合素分子的基本結(jié)構(gòu)整合素分子的基本結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)特征:都是由結(jié)構(gòu)特征:都是由、兩條鏈由非共價(jià)鍵連
4、接兩條鏈由非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體。組成的異源雙體。 (亞單位)、(亞單位)、(亞單位)均由胞漿區(qū)、跨膜(亞單位)均由胞漿區(qū)、跨膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。(圖區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。(圖7-1)2、整合素分子的組成、分布、整合素分子的組成、分布(表(表7-2)(1)1亞家族:亞家族:(1-6/1)或(或(cd49a-f/cd29)或或vla-1-6(極遲出現(xiàn)的淋巴細(xì)胞抗原(極遲出現(xiàn)的淋巴細(xì)胞抗原1-6)細(xì)胞分布:主要分布在淋巴細(xì)胞表面。細(xì)胞分布:主要分布在淋巴細(xì)胞表面。(2)2亞家族:亞家族:lfa-1或或(cd11a/cd18) cr3或或(cd11b/cd18) cr4或或(cd11c/
5、cd18)細(xì)胞分布:細(xì)胞分布:lfa-1:淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞:淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞 cr3:巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞 cr4:巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞(3)3亞家族:亞家族:cd41/cd61(gpiib/iiia) cd51/cd61(vnr/iiia)細(xì)胞分布:細(xì)胞分布:cd41/cd61:血小板表面、巨噬細(xì)胞、血小板表面、巨噬細(xì)胞、 粒細(xì)胞粒細(xì)胞 cd51/cd61:血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì) 胞、巨噬細(xì)胞胞、巨噬細(xì)胞二、選擇素家族二、選擇素家族 介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附,向炎介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附,向炎癥部位游走,淋巴細(xì)
6、胞歸巢到外周淋巴結(jié)。癥部位游走,淋巴細(xì)胞歸巢到外周淋巴結(jié)。 1、選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)、選擇素分子的基本結(jié)構(gòu) 為跨膜糖蛋白,可分為胞外區(qū)、穿膜區(qū)、胞漿區(qū)。為跨膜糖蛋白,可分為胞外區(qū)、穿膜區(qū)、胞漿區(qū)。胞外區(qū)均由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成:胞外區(qū)均由三個(gè)功能區(qū)構(gòu)成: (1 1)c c型凝集素型凝集素(cl)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域 (2 2)表皮生長因子)表皮生長因子(egf)樣結(jié)構(gòu)域樣結(jié)構(gòu)域 (3 3)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(ccp)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域 p-選擇素:選擇素:9個(gè)(個(gè)(3),e-選擇素:選擇素:6個(gè)(個(gè)(3),),l-選擇素:選擇素:2個(gè)(個(gè)(3)。(圖)。(圖7-2)2、選擇素家族的組成(表、選擇素家族的組成
7、(表7-3)(1)cd62e(e-選擇素)選擇素) 分布:活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面分布:活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面(2)cd62l(l-選擇素)選擇素) 分布:血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞表達(dá)分布:血管內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞表達(dá) 配體:糖基分子、配體:糖基分子、cd34(造血干細(xì)胞表面(造血干細(xì)胞表面 標(biāo)志)標(biāo)志)(3)cd62p(p-選擇素)選擇素) 分布:血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)分布:血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) 配體:多糖、配體:多糖、cd15(淋巴細(xì)胞表面表達(dá))(淋巴細(xì)胞表面表達(dá))3、選擇素分子識(shí)別的配體、選擇素分子識(shí)別的配體 選擇素識(shí)別的配體是一些寡糖基團(tuán),主要是唾選擇素識(shí)別的配體是一些寡糖基團(tuán),主要是唾液
8、酸化的路易斯寡糖(液酸化的路易斯寡糖(slex即即cd15s)或類似結(jié)構(gòu)分)或類似結(jié)構(gòu)分子,這些配體主要表達(dá)于白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和某些腫瘤子,這些配體主要表達(dá)于白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞表面。細(xì)胞表面。三、粘附分子的功能三、粘附分子的功能1、免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào):、免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào):輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)是指免疫細(xì)胞在接受抗原輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)是指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí),還必須有輔助受體提供輔助活化信號(hào)刺激的同時(shí),還必須有輔助受體提供輔助活化信號(hào)才能被活化。才能被活化。(圖圖7-3)、)、 (圖(圖7-4)2、炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘
9、附:、炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附:如如cd11a/cd18與與icam-1、2、3,cd11b/cd18與與icam-1,cd15s與與l-選擇素,選擇素,vla-4與與vcam-1等。(圖等。(圖7-5)3、淋巴細(xì)胞歸巢:、淋巴細(xì)胞歸巢:是淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng),是成是淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng),是成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。(圖(圖7-6)第三節(jié)第三節(jié) cd和粘附分子及其單克隆和粘附分子及其單克隆 抗體的臨床應(yīng)用抗體的臨床應(yīng)用一、闡明發(fā)病機(jī)制:一、闡明發(fā)病機(jī)制:1、aids2、先天性白細(xì)胞粘附功能障礙(先天性白細(xì)胞粘附功能障礙(cd18缺陷),癥缺陷),癥狀:反復(fù)感染。狀:反復(fù)感染。二、在疾病診斷
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