第30章腎上腺皮質(zhì)激素PPT文檔

1、n一、概述一、概述n腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocortical hormones)是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇(corticosteroids)的總稱。的總稱。n鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)，由球狀，由球狀帶分泌，以醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮為代表，帶分泌，以醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮為代表，n糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)，由束狀帶分，由束狀帶分泌，以氫化可的松泌，以氫化可的松(皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇)和可的松和可的松(皮質(zhì)素皮質(zhì)素)為代表，主要影響糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝，藥為代表，主要影響糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量

2、時(shí)作用廣泛。理劑量時(shí)作用廣泛。n性激素，由網(wǎng)狀帶所分泌，如脫氫表雄酮性激素，由網(wǎng)狀帶所分泌，如脫氫表雄酮（dhea）和雌二醇等。）和雌二醇等。n通常所指的腎上腺皮質(zhì)激素，不包括性激素。通常所指的腎上腺皮質(zhì)激素，不包括性激素。 n 藥理作用藥理作用n ( (通過(guò)分布廣泛的糖皮質(zhì)激素受體而起作用。當(dāng)通過(guò)分布廣泛的糖皮質(zhì)激素受體而起作用。當(dāng)其進(jìn)入靶組織細(xì)胞后，立即與胞漿特異性受體結(jié)其進(jìn)入靶組織細(xì)胞后，立即與胞漿特異性受體結(jié)合，激素受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與合，激素受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與dnadna基因上的基因上的激素反應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄，改變介質(zhì)相激素反應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄，改變介質(zhì)相關(guān)蛋

3、白的水平，進(jìn)而發(fā)揮廣泛的藥理作用關(guān)蛋白的水平，進(jìn)而發(fā)揮廣泛的藥理作用。) )n1.1.抗炎抗炎 n其特點(diǎn)為顯著、非特異性。其特點(diǎn)為顯著、非特異性。n在急性炎癥早期，可抑制局部血管擴(kuò)在急性炎癥早期，可抑制局部血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出減少、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用減弱，出減少、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用減弱，改善紅、腫、熱、痛等癥狀；對(duì)于慢改善紅、腫、熱、痛等癥狀；對(duì)于慢性炎癥或急性炎癥的后期，能抑制毛性炎癥或急性炎癥的后期，能抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘

4、連。連。n抗炎機(jī)制：抗炎機(jī)制：n(1)抑制磷脂酶抑制磷脂酶a2(phospholipase a2，pla2)：使細(xì)胞膜上的磷脂不能釋放出花生四：使細(xì)胞膜上的磷脂不能釋放出花生四烯酸及血小板活化因子烯酸及血小板活化因子(paf)，因而減少前列，因而減少前列腺素類腺素類(如如pge2、pgi2) 及白三烯類及白三烯類(如如lta4、ltb4、ltc4、ltd4)的生成，降低血管通透的生成，降低血管通透性。性。n(2)穩(wěn)定溶酶體膜：減輕細(xì)胞和組織的損傷性穩(wěn)定溶酶體膜：減輕細(xì)胞和組織的損傷性反應(yīng)。反應(yīng)。n(3)增加血管張力，降低毛細(xì)血管通透性：增加血管張力，降低毛細(xì)血管通透性：n(4) 抑制中性粒細(xì)胞

5、、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向炎癥區(qū)域的聚集。炎癥區(qū)域的聚集。n(5) 抑制某些細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)生：如抑制某些細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)生：如白介素白介素-1(il-1)、白介素、白介素-3(il-3)、巨噬細(xì)胞集、巨噬細(xì)胞集落刺激因子落刺激因子(gm-csf)、腫瘤壞死因子、腫瘤壞死因子(tnf)等。使一氧化氮等。使一氧化氮(no)生成減少，而發(fā)揮抗炎生成減少，而發(fā)揮抗炎作用。還能在轉(zhuǎn)錄水平上直接抑制粘附分子如作用。還能在轉(zhuǎn)錄水平上直接抑制粘附分子如e-選擇素和細(xì)胞間粘附分子選擇素和細(xì)胞間粘附分子(icam)等的表達(dá)，等的表達(dá)，也能通過(guò)改變細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子的反應(yīng)性

6、而間接也能通過(guò)改變細(xì)胞對(duì)細(xì)胞因子的反應(yīng)性而間接抑制粘附分子的表達(dá)。抑制粘附分子的表達(dá)。n(6) 抑制吞噬細(xì)胞功能：抑制吞噬細(xì)胞功能：n(7) 抑制炎癥后期肉芽組織的增生：抑制炎癥后期肉芽組織的增生：n(8)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡：誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡：n2. 抗過(guò)敏與免疫抑制抗過(guò)敏與免疫抑制 可抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗可抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理，阻礙淋巴母細(xì)胞的增殖，原的吞噬和處理，阻礙淋巴母細(xì)胞的增殖，加速致敏淋巴細(xì)胞的破壞和解體，使血中加速致敏淋巴細(xì)胞的破壞和解體，使血中淋巴細(xì)胞迅速降低。小劑量主要抑制細(xì)胞淋巴細(xì)胞迅速降低。小劑量主要抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。免疫，大劑量抑制體液免疫。n3.抗

7、內(nèi)毒素抗內(nèi)毒素 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀。解毒血癥狀。n4.4.抗休克抗休克 n機(jī)制機(jī)制: :n抗炎、穩(wěn)定溶酶體膜、抗炎、穩(wěn)定溶酶體膜、n免疫抑制、免疫抑制、n抗內(nèi)毒素、抗內(nèi)毒素、n解除小血管痙攣，改善微循環(huán)、解除小血管痙攣，改善微循環(huán)、n減少心肌抑制因子（減少心肌抑制因子（mdfmdf）的產(chǎn)生。）的產(chǎn)生。n5.5.影響血液與造血系統(tǒng)影響血液與造血系統(tǒng) n增強(qiáng)骨髓造血功能，增強(qiáng)骨髓造血功能，使血液中使血液中嗜中性嗜中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白含量、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋

8、白含量、 血血小板、纖維蛋白原增多小板、纖維蛋白原增多; ;血中淋巴細(xì)胞、血中淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少。單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少。6.6.其他作用：其他作用：n（1 1）退熱：）退熱：抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、減少內(nèi)源性致熱原的釋放。應(yīng)、減少內(nèi)源性致熱原的釋放。 n（2 2）中樞興奮：）中樞興奮：減少腦中抑制性遞質(zhì)減少腦中抑制性遞質(zhì)-氨基丁酸的濃度，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興氨基丁酸的濃度，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。奮性。 n（3 3）促進(jìn)消化：）促進(jìn)消化： 可刺激胃產(chǎn)生過(guò)多的胃可刺激胃產(chǎn)生過(guò)多的胃酸和胃蛋白酶，加快消化性潰瘍的進(jìn)展。酸和胃蛋白酶，加快消化性潰

9、瘍的進(jìn)展。 n（4 4）增加腎小球?yàn)V過(guò)率）增加腎小球?yàn)V過(guò)率n（5 5）促進(jìn)胎兒發(fā)育）促進(jìn)胎兒發(fā)育n（6 6）允許作用（與其他激素協(xié)同作用）允許作用（與其他激素協(xié)同作用）n應(yīng)用應(yīng)用n1.1.腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全( (阿狄森?。┌⒌疑。?適當(dāng)劑量維適當(dāng)劑量維持正常生理作用。持正常生理作用。n2.2.嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染 主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克者。克者。n注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：n在應(yīng)用有效、足量抗生素治療感染的同時(shí)，可用在應(yīng)用有效、足量抗生素治療感染的同時(shí)，可用糖皮質(zhì)激素作為輔助治療。糖皮質(zhì)激素作為輔助治療。n一般病毒性感染不宜使用，因用后可減低機(jī)

10、體的一般病毒性感染不宜使用，因用后可減低機(jī)體的防御功能，反使感染病灶擴(kuò)散而惡化。防御功能，反使感染病灶擴(kuò)散而惡化。n3.3.防止某些炎癥的后遺癥防止某些炎癥的后遺癥 防止或減防止或減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙。輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙。n4.4.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 如風(fēng)濕性及類風(fēng)如風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性性心肌炎心肌炎、紅斑狼紅斑狼瘡、瘡、腎病綜合征及自身免疫性貧血等，腎病綜合征及自身免疫性貧血等，可緩解癥狀，但不能根治。一般采用可緩解癥狀，但不能根治。一般采用綜合療法，不宜單用，以免引起不良綜合療法，不宜單用，以免引起不良反應(yīng)。反應(yīng)。n5.5.器

11、官移植排斥反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng) 與環(huán)孢素等免疫與環(huán)孢素等免疫抑制劑合用，療效更好，并減少兩藥的抑制劑合用，療效更好，并減少兩藥的劑量。劑量。n6.6.過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾病 支氣管哮喘、血清病、支氣管哮喘、血清病、血管神經(jīng)性水腫及過(guò)敏性休克等。血管神經(jīng)性水腫及過(guò)敏性休克等。n能抑制抗原抗體反應(yīng)所致的組織損害能抑制抗原抗體反應(yīng)所致的組織損害和炎癥過(guò)程。和炎癥過(guò)程。n7.7.休克休克 n對(duì)感染性休克，在有效足量的抗生素治療對(duì)感染性休克，在有效足量的抗生素治療下，及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生下，及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后即可停藥。效果后即可停藥。n對(duì)過(guò)敏性休克，應(yīng)先采用腎上腺素，隨后對(duì)

12、過(guò)敏性休克，應(yīng)先采用腎上腺素，隨后合用糖皮質(zhì)激素。合用糖皮質(zhì)激素。n對(duì)心源性休克，須結(jié)合病因治療。對(duì)心源性休克，須結(jié)合病因治療。n對(duì)低血容量性休克，在補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸對(duì)低血容量性休克，在補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸血后效果不顯著者，可合用超大劑量的糖血后效果不顯著者，可合用超大劑量的糖皮質(zhì)激素。皮質(zhì)激素。n8.8.血液病血液病 急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癜等。能改善癥狀，但停藥癥和過(guò)敏性紫癜等。能改善癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)。后易復(fù)發(fā)。n9.9.皮膚病皮膚病 局部應(yīng)用治療接觸性皮炎、濕局部應(yīng)用治療接觸

13、性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門(mén)瘙癢等。疹、牛皮癬、肛門(mén)瘙癢等。n不良反應(yīng)不良反應(yīng) n1. 1. 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥(cushings syndrome(cushings syndrome，庫(kù)欣綜合征，庫(kù)欣綜合征) )n2.2.誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染n3.3.誘發(fā)或加重消化系統(tǒng)潰瘍誘發(fā)或加重消化系統(tǒng)潰瘍n4.4.骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合 n5.5.延緩生長(zhǎng)延緩生長(zhǎng) n6.6.腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全n7.7.神經(jīng)精神異常神經(jīng)精神異常 精神病或癲癇；兒童精神病或癲癇；兒童大量應(yīng)用可致驚厥。大量應(yīng)用可致驚厥。n8.8.白內(nèi)障、青光眼白內(nèi)障、青光眼n9.9.反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 宜待癥狀緩解后逐漸減量，宜待癥狀緩