藥物分析簡答題( 部分來自歷年)

1、1. 簡述采用紫外分光光度法鑒別藥物時常用的方法，以及薄層色譜法檢查藥物中特殊雜質(zhì)的方法。答: 1)測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長 2)規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度 3）規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法 4）規(guī)定吸收波長和吸收度比值法 5）經(jīng)化學(xué)處理后，測定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性1）雜質(zhì)對照品法2）供試品溶液自身稀釋對照法3）雜質(zhì)對照品與供試品溶液自身稀釋對照并用法4）對照藥物法2. 試述古蔡法測砷原理。操作中為何要加碘化鉀試液和酸性氯化亞錫試液？醋酸鉛棉花起什么作用？答:1)原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量的砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃

2、色至棕色的砷斑，與一定量標準溶液所生成的砷斑比較，判斷供試品中重金屬是否符合限量規(guī)定。 2)五價砷在酸性溶液中也能被金屬鋅還原為砷化氫，但生成的砷化氫的速度較三價砷慢，故反應(yīng)中加入碘化鉀及氯化亞錫將五價砷還原為三價砷，碘化鉀被氫化生成的碘又可被氯化亞錫還原為碘離子，后者與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)進行，還可抑制銻化氫的生成，因銻化氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑。 3)鋅粒及供試品種可能含少量硫化物，在酸性液中能產(chǎn)生硫化氫氣體，與溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干擾試驗結(jié)果，故用醋酸鉛棉花吸收硫化氫3. 簡述薄層色譜法檢查藥物中的雜質(zhì)，可采用高低濃度對比法檢查，何

3、為高低濃度對比法？ 答: 先配制一定濃度的供試品溶液，然后將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液，將供試品溶液和對照溶液分別點樣于同一薄層板上，展開、斑點定位。供試品溶液所顯示雜質(zhì)斑點與自身稀釋對照品溶液或系列濃度自身稀釋對照溶液的相應(yīng)主斑點比較，不得更深。4. 藥物分析在藥品的質(zhì)量控制中擔任著主要的任務(wù)是什么？答: 保證人們用藥安全、合理、有效，完成藥品質(zhì)量監(jiān)督工作。5. 常見的藥品標準主要有哪些，各有何特點？答: 國家藥品標準(藥典)；臨床研究用藥質(zhì)量標準；暫行或試行藥品標準；企業(yè)標準。6. 藥品檢驗工作的基本程序是什么？答: 取樣、檢驗(鑒別、檢查、含量測定)、記錄和報告。7.

4、 簡述RPHPLC法測定有機含氮類藥物時色譜峰拖尾的原因，以及克服的措施。一、造成色譜峰( 不對稱)拖尾的原因1.色譜柱本身填裝問題,篩板堵塞或填料塌陷;2.柱頭有污染;3.樣品超載;4.樣品溶劑不合適;5.柱外效應(yīng);6.化學(xué)或二次保留(硅羥基)效應(yīng);7.緩沖容量不足或不合適;8.重金屬污染。二、如何解決峰形拖尾的問題A. 與化學(xué)有關(guān)的拖尾問題1.流動相中，加入30mM的三乙胺(用于堿性化合物)或醋酸胺(用于酸性化合物)， 未知化合物加醋酸三乙胺;2.如仍然拖尾，將三乙胺換為二甲基辛胺(或醋酸二甲基辛胺);3.降低進樣量至1g。B. 與色譜柱有關(guān)的拖尾問題1.如柱頭處有強保留的樣品組分積聚，反

5、相柱可用20倍柱體積的96%的二氯甲烷與4%甲醇，加1%氫氧化銨混合液沖洗;正向柱可用甲醇沖洗;2.使用保護柱。C. 與HPLC系統(tǒng)有關(guān)的峰拖尾和峰加寬1.進樣體積過大，(通常25L);2.進樣閥與色譜柱及檢測器之間的管路體積過大(最佳連接管應(yīng)15.0,則不符合規(guī)定。27. 簡述藥物中特殊雜質(zhì)的含義與由來、利用對光選擇性吸收的差異和利用吸附分配性質(zhì)差異進行檢查的主要方法類型。答：特殊雜質(zhì)是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)。由來：工藝雜質(zhì)，降解產(chǎn)物、從反應(yīng)物和試劑中混入的其他外來雜質(zhì)。光譜法：色譜法：28. 采用亞硝酸鈉法測定鹽酸普魯卡因含量的原理是什么，其測定過程中的注意事項有那些?答

6、:1)原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應(yīng)終點。 2）注意事項：加入適量溴化鉀加快反應(yīng)正度。加過量鹽酸加速反應(yīng)。反應(yīng)濃度滴定速度31. 片劑分析和注射劑分析的特點。答：片劑分析：1）劑型檢查：口服普通片應(yīng)進行兩項常規(guī)檢查：重量差異和崩解時限。當主要與片劑輔料難以混合均勻時，應(yīng)以含量均勻度檢查代替重量差異檢查；當片劑中的主藥水溶性差時，應(yīng)以溶出度測定替代崩解時限。2）含量測定糖類稀釋劑：干擾氧還測定法。不應(yīng)采用強氧化性物質(zhì)為滴定劑的容量分析方法；同時應(yīng)采用陰性對照品進行陰性對照試驗。硬脂酸鎂潤滑劑：鎂離子干擾配位滴定法

7、，硬脂酸根離子干擾非水溶液滴定法?？梢约尤胙诒蝿┚剖?，與鎂離子形成更穩(wěn)定的配位化合物，排除硬脂酸鎂對配位滴定法的干擾。對于脂溶性藥物，可以用適當有機溶劑提取藥物，排除硬脂酸鎂的干擾后，再用非水溶液滴定法測定。 注射劑分析1） 劑型檢查：注射液常規(guī)檢查：裝量、滲透壓摩爾濃度、可見異物（燈檢，光散射）、不溶性微粒（光阻，顯微計數(shù)）、無菌（薄膜過濾，直接接種）和細菌內(nèi)毒素或熱源（凝膠法）。2） 含量測定溶劑水的干擾及其排除對于堿性藥物，可以堿化、有機溶劑提取游離藥物排除水的干擾。溶劑油的干擾及其排除有機溶劑稀釋法、萃取法、柱色譜法抗氧劑的干擾及其排除加掩蔽劑（丙酮、甲醛），加酸分解，加弱氧化劑氧化

8、。拓展第五章 巴比妥類藥物的分析 1. 請簡述銀量法用于巴比妥類藥物含量測定的原理？2. 銀鹽鑒別反應(yīng)時，能不能加入過多的Na2CO3，為什么？3、試述巴比妥類藥物性質(zhì)，哪些性質(zhì)可用于鑒別？第六章 芳酸及其酯類藥物的分析 1 用反應(yīng)式說明測定對氨基水楊酸鈉的反應(yīng)原理和反應(yīng)條件。2如何用雙相滴定法測定苯甲酸鈉的含量？說明測定原理和方法？苯甲酸鈉為堿金屬鹽，易溶于水，可采用鹽酸標準溶液滴定。但在水溶液中滴定時，由于堿性較弱，突躍不明顯，故加入與水不相混溶的溶劑乙醚提取反應(yīng)生成物苯甲酸，使反應(yīng)定量完成，同時也避免了苯甲酸在瓶中析出影響終點的觀察。3乙酰水楊酸及其片劑中的游離水楊酸是如何引人的？其檢查

9、原理如何？4請說明阿司匹林片劑采用兩步滴定法的原因及解釋何為兩步滴定法？ 第7章 芳胺類藥物的分析1 為什么利多卡因鹽的水溶液比較穩(wěn)定，不易水解？2對乙酰氨基酚的特殊雜質(zhì)是什么？用什么方法對其進行檢查？3 試述重氮化反應(yīng)原理及影響重氮化反應(yīng)的主要因素。4 紫外分光光度法測定藥物含量的方法主要有哪兩種？各有何優(yōu)缺點？5 怎樣檢查腎上腺素中的酮體雜質(zhì)？第九章 雜環(huán)類藥物的分析1根據(jù)異煙肼的結(jié)構(gòu)，簡述其鑒別和含量測定方法。2試述異煙肼中游離肼的檢查方法和撿查原理。3根據(jù)吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)特點，試述有哪幾種定量分析方法？原料和制劑分別以什么方法為主進行測定？4用TLC法鑒別生物堿類藥物常需加入堿性試劑

10、，其目的是什么？5試述酸性染料比色法的基本原理及主要試驗條件？第十章 維生素類藥物的分析1 維生素A具有什么樣的結(jié)構(gòu)特點？簡述三氯化銻反應(yīng)原理？2簡述鈰量法測定維生素E的原理？應(yīng)采用何種滴定介質(zhì)？為什么？ 3. 述碘量法測定維生素C的原理？為什么要采用酸性介質(zhì)和新煮沸的蒸餾水？如何消除維生素C注射液中穩(wěn)定劑的影響？ 第十一章 甾體激素類藥物的分析 1. 甾體激素類藥物的母核是什么？可分為哪些種類？各類具有哪些結(jié)構(gòu)特點？2黃體酮的特征鑒別反應(yīng)是什么？3四氮唑比色法測定皮質(zhì)激素類藥物的原理是什么？堿和四氮唑鹽應(yīng)以何種順序加入？第十三章 抗生素類藥物的分析1.試述抗生素類藥物的微生檢定法和化學(xué)及物理化學(xué)方法特點.2.試述四環(huán)素類藥物的不穩(wěn)定性.3.試b-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)中b-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性及該類藥物的含量測定間的關(guān)系.第十二章