微生物制藥課件

1、微生物制藥1 第二章第二章 微生物制藥微生物制藥 微生物制藥2 一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念 二、微生物藥物的分類(lèi)二、微生物藥物的分類(lèi) 三、微生物藥物的應(yīng)用三、微生物藥物的應(yīng)用 四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù) 五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù) 六、微生物藥物的分離、精制和鑒別六、微生物藥物的分離、精制和鑒別 七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護(hù)七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護(hù) 微生物制藥3 廣義微生物藥物廣義微生物藥物能以極低濃度有選擇地抑制能以極低濃度有選擇地抑制 和影響其他生物機(jī)能的微生物或微生物

2、的代謝物。和影響其他生物機(jī)能的微生物或微生物的代謝物。 狹義微生物藥物狹義微生物藥物微生物在其生命活動(dòng)過(guò)程中微生物在其生命活動(dòng)過(guò)程中 產(chǎn)生的，能以極低濃度選擇地抑制或影響其他生產(chǎn)生的，能以極低濃度選擇地抑制或影響其他生 物機(jī)能的低分子量的代謝物。物機(jī)能的低分子量的代謝物。 微生物制藥4 一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念 1、最小抑制濃度、最小抑制濃度 （minimum inhibitory concentration，MIC） v藥物活性測(cè)定常用的參數(shù)。藥物活性測(cè)定常用的參數(shù)。 v定義為在經(jīng)過(guò)一個(gè)適當(dāng)時(shí)間后，指示生物沒(méi)有生長(zhǎng)或生物分定義為在經(jīng)過(guò)一個(gè)適當(dāng)時(shí)間后，指

3、示生物沒(méi)有生長(zhǎng)或生物分 子失去活性的最小藥物濃度。子失去活性的最小藥物濃度。 vMIC50半抑制濃度，即抑制半抑制濃度，即抑制50活性的最小抑制濃度值?；钚缘淖钚∫种茲舛戎怠?測(cè)定方法：測(cè)定方法：向接種了測(cè)試菌（向接種了測(cè)試菌（103106個(gè)個(gè)/ml）的培養(yǎng)基中）的培養(yǎng)基中 添加濃度逐漸降低（減半稀釋?zhuān)┑拇郎y(cè)藥物，能夠完全抑添加濃度逐漸降低（減半稀釋?zhuān)┑拇郎y(cè)藥物，能夠完全抑 制活性的最低濃度即為制活性的最低濃度即為MIC，用，用mg/ml表示。表示。 試管試管/微孔培養(yǎng)板、液體微孔培養(yǎng)板、液體/固體培養(yǎng)基固體培養(yǎng)基 微生物制藥5 2、抑制譜、抑制譜 v藥物能夠選擇性抑制藥物能夠選擇性抑制/影響

4、（即影響（即MIC值較低）的值較低）的 生物或生物分子的范圍。生物或生物分子的范圍。 v不同的藥物抑制譜的差別很大。不同的藥物抑制譜的差別很大。 微生物制藥6 藥敏實(shí)驗(yàn)抑菌圈與藥敏實(shí)驗(yàn)抑菌圈與MIC的關(guān)系的關(guān)系 微生物制藥7 3、藥物活性、藥物活性 指藥物對(duì)病原體作用的強(qiáng)弱。指藥物對(duì)病原體作用的強(qiáng)弱。 一般可用體外和體內(nèi)兩種方法來(lái)測(cè)定。體外試驗(yàn)一般可用體外和體內(nèi)兩種方法來(lái)測(cè)定。體外試驗(yàn) 對(duì)于臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義。對(duì)于臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義。 藥物活性用效價(jià)單位表示。效價(jià)單位定義為每藥物活性用效價(jià)單位表示。效價(jià)單位定義為每ml 或每或每mg測(cè)試藥物中所含某種有效成分的多少。測(cè)試藥物中所

5、含某種有效成分的多少。 微生物制藥8 4、毒性、毒性 藥物對(duì)宿主生物細(xì)胞的抑制或殺死作用，通藥物對(duì)宿主生物細(xì)胞的抑制或殺死作用，通 常用半致死劑量（常用半致死劑量（lethal dose，LD50）表示。）表示。 5、化療指數(shù)、化療指數(shù) 判斷一種藥物的安全性和有效性的綜合指標(biāo)。判斷一種藥物的安全性和有效性的綜合指標(biāo)。 CI（化療指數(shù)）（化療指數(shù)） C（明顯療效的最低給藥劑量）（明顯療效的最低給藥劑量） T（治療對(duì)象對(duì)藥物不呈現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的最大耐受劑量）（治療對(duì)象對(duì)藥物不呈現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的最大耐受劑量） 微生物制藥9 6、抑制曲線(xiàn)、抑制曲線(xiàn) 7、藥物敏感性、藥物敏感性 藥物對(duì)作用對(duì)象的抑制活性

6、隨時(shí)間變化的曲線(xiàn)。藥物對(duì)作用對(duì)象的抑制活性隨時(shí)間變化的曲線(xiàn)。 藥物對(duì)其所作用的對(duì)象的抑制活性的高低。藥物對(duì)其所作用的對(duì)象的抑制活性的高低。 要求操作流程嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)化。要求操作流程嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)化。 8、藥物的相互作用、藥物的相互作用 累加作用（相互無(wú)關(guān)）累加作用（相互無(wú)關(guān)） 協(xié)同作用（相互促進(jìn)）協(xié)同作用（相互促進(jìn)） 拮抗作用（相互抑制）拮抗作用（相互抑制） 微生物制藥10 1、根據(jù)產(chǎn)生藥物的生物來(lái)源進(jìn)行分類(lèi)、根據(jù)產(chǎn)生藥物的生物來(lái)源進(jìn)行分類(lèi) 放線(xiàn)菌產(chǎn)生的抗生素放線(xiàn)菌產(chǎn)生的抗生素 真菌產(chǎn)生的抗生素真菌產(chǎn)生的抗生素 細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素 植物或動(dòng)物的抗生素植物或動(dòng)物的抗生素 鏈霉素；四環(huán)素；紅霉

7、素等鏈霉素；四環(huán)素；紅霉素等 青霉素、頭孢霉素等青霉素、頭孢霉素等 多粘菌素等多粘菌素等 被子植物蒜中制得的蒜素；從動(dòng)物臟器中制得的魚(yú)素等。被子植物蒜中制得的蒜素；從動(dòng)物臟器中制得的魚(yú)素等。 二、微生物藥物的分類(lèi)二、微生物藥物的分類(lèi) 微生物制藥11 2、根據(jù)藥物的作用對(duì)象進(jìn)行分類(lèi)、根據(jù)藥物的作用對(duì)象進(jìn)行分類(lèi) 廣譜抗菌藥物廣譜抗菌藥物 抗革蘭氏陽(yáng)性菌藥物抗革蘭氏陽(yáng)性菌藥物 抗革蘭氏陰性菌藥物抗革蘭氏陰性菌藥物 抗真菌藥物抗真菌藥物 抗病毒藥物抗病毒藥物 抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 抗原蟲(chóng)、昆蟲(chóng)藥物抗原蟲(chóng)、昆蟲(chóng)藥物 除草劑除草劑 酶抑制劑酶抑制劑 免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑 氨芐青霉素、氯霉素、紅霉素氨芐青霉

8、素、氯霉素、紅霉素 鏈霉素鏈霉素 制霉菌素、放線(xiàn)菌酮制霉菌素、放線(xiàn)菌酮 艾霉素、四環(huán)類(lèi)抗生素艾霉素、四環(huán)類(lèi)抗生素 絲裂霉素、阿霉素絲裂霉素、阿霉素 青霉素青霉素 殺草霉素、雙丙氨膦殺草霉素、雙丙氨膦 氨肽酶氨肽酶A、B抑制劑、堿性磷酸酶抑制劑抑制劑、堿性磷酸酶抑制劑 環(huán)孢霉素、環(huán)孢霉素、FK506 嘌呤霉素、巴龍霉素嘌呤霉素、巴龍霉素 微生物制藥12 3 3、根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)、根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi) 內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素抗生素 氨基糖苷類(lèi)的抗生素氨基糖苷類(lèi)的抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的抗生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的抗生素 四環(huán)類(lèi)抗生素四環(huán)類(lèi)抗生素 多肽類(lèi)抗生素多肽類(lèi)抗生素 蒽環(huán)類(lèi)抗生素蒽環(huán)類(lèi)抗生素 喹

9、諾酮類(lèi)抗生素喹諾酮類(lèi)抗生素 頭孢霉素、青霉素頭孢霉素、青霉素 鏈霉素、慶大霉素鏈霉素、慶大霉素 紅霉素、麥迪霉素紅霉素、麥迪霉素 四環(huán)素、土霉素四環(huán)素、土霉素 多粘菌素、桿菌肽多粘菌素、桿菌肽 阿霉素、柔紅霉素阿霉素、柔紅霉素 環(huán)丙沙星、諾氟沙星環(huán)丙沙星、諾氟沙星 微生物制藥13 紅霉素紅霉素 慶大霉素慶大霉素 桿菌肽桿菌肽 四環(huán)素四環(huán)素 微生物制藥14 4 4、根據(jù)抗生素的作用機(jī)制分類(lèi)、根據(jù)抗生素的作用機(jī)制分類(lèi) 抑制細(xì)胞壁合成的抑制細(xì)胞壁合成的抗生素抗生素 影響細(xì)胞膜功能的抗生素影響細(xì)胞膜功能的抗生素 抑制病原菌蛋白質(zhì)合成的抗生素抑制病原菌蛋白質(zhì)合成的抗生素 抑制核酸合成的抗生素抑制核酸合成

10、的抗生素 抑制生物能作用的抗生素抑制生物能作用的抗生素 頭孢霉素、青霉素頭孢霉素、青霉素 多烯類(lèi)抗生素多烯類(lèi)抗生素 四環(huán)素四環(huán)素 絲裂霉素絲裂霉素C 抗霉素抗霉素 微生物制藥15 慶大霉素慶大霉素 桿菌肽桿菌肽 四環(huán)素四環(huán)素 金霉素金霉素 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 微生物制藥16 5 5、根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類(lèi)、根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類(lèi) 氨基酸、肽類(lèi)衍生物氨基酸、肽類(lèi)衍生物 糖類(lèi)衍生物糖類(lèi)衍生物 以乙酸、丙酸為單位的衍生物以乙酸、丙酸為單位的衍生物 頭孢霉素、青霉素頭孢霉素、青霉素 鏈霉素鏈霉素 紅霉素紅霉素 微生物制藥17 微生物制藥18 三、微生物藥物的應(yīng)用三、微生物藥物的應(yīng)用 選用藥物

11、需要考慮的因素：選用藥物需要考慮的因素： 抑制譜抑制譜 毒副作用毒副作用 藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) 流行病學(xué)和耐藥性流行病學(xué)和耐藥性 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 微生物制藥19 （1）控制細(xì)菌感染性疾?。┛刂萍?xì)菌感染性疾病 （2）抑制腫瘤生長(zhǎng)）抑制腫瘤生長(zhǎng) （3）調(diào)節(jié)人體生理功能）調(diào)節(jié)人體生理功能 （4）器官移植）器官移植 （5）控制病毒性感染）控制病毒性感染 微生物制藥20 謹(jǐn)慎運(yùn)用預(yù)防藥物，尤其是抗菌藥物。謹(jǐn)慎運(yùn)用預(yù)防藥物，尤其是抗菌藥物。 微生物制藥21 畜牧業(yè)上的應(yīng)用畜牧業(yè)上的應(yīng)用禽畜感染性疾病控制，用作飼料添加劑禽畜感染性疾病控制，用作飼料添加劑 農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用植物保護(hù)，促進(jìn)或抑制植物生

12、長(zhǎng)植物保護(hù)，促進(jìn)或抑制植物生長(zhǎng) 食品保藏中的應(yīng)用食品保藏中的應(yīng)用罐裝食物的防腐劑罐裝食物的防腐劑 工業(yè)上的應(yīng)用工業(yè)上的應(yīng)用防霉，提高特定發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)量防霉，提高特定發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)量 作為研究工具的應(yīng)用作為研究工具的應(yīng)用生物化學(xué)和分子生物學(xué)的研究工具，生物化學(xué)和分子生物學(xué)的研究工具， 建立藥物篩選與評(píng)價(jià)模型等建立藥物篩選與評(píng)價(jià)模型等 微生物制藥22 一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念 二、微生物藥物的分類(lèi)二、微生物藥物的分類(lèi) 三、微生物藥物的應(yīng)用三、微生物藥物的應(yīng)用 四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù) 五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)

13、五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù) 六、微生物藥物的分離、精制和鑒別六、微生物藥物的分離、精制和鑒別 七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護(hù)七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護(hù) 微生物制藥23 四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù)四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù) （一）藥物的產(chǎn)生菌（一）藥物的產(chǎn)生菌 （二）新藥產(chǎn)生菌的分離（二）新藥產(chǎn)生菌的分離 （三）新微生物藥物的篩選（三）新微生物藥物的篩選 （四）微生物藥物產(chǎn)生菌的菌種改良（四）微生物藥物產(chǎn)生菌的菌種改良 （五）微生物藥物產(chǎn)生菌的保藏（五）微生物藥物產(chǎn)生菌的保藏 微生物制藥24 分離微生物分離微生物 篩選方法的建立篩選方法的建立 微生物分類(lèi)學(xué)微生物分類(lèi)學(xué)

14、抗生素發(fā)酵（選用不同培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件）抗生素發(fā)酵（選用不同培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件） 篩選（采用微生物學(xué)、生物化學(xué)、篩選（采用微生物學(xué)、生物化學(xué)、 生物學(xué)或化學(xué)方法等進(jìn)行測(cè)定）生物學(xué)或化學(xué)方法等進(jìn)行測(cè)定） 早期鑒別早期鑒別 化合物的分離與純化化合物的分離與純化 理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)的測(cè)定理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)的測(cè)定 采集樣品采集樣品 新物質(zhì)新物質(zhì) 臨床前藥理臨床前藥理 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 開(kāi)發(fā)研究開(kāi)發(fā)研究 生物合成生物合成 作用機(jī)制作用機(jī)制 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 全合成全合成 結(jié)構(gòu)改造結(jié)構(gòu)改造 結(jié)構(gòu)測(cè)定結(jié)構(gòu)測(cè)定 可能為新物質(zhì)可能為新物質(zhì) 毒性低，療效好毒性低，療效好 陽(yáng)性樣品陽(yáng)性樣品 全發(fā)酵液、上清液或菌絲體

15、浸泡液（或粗提品等）全發(fā)酵液、上清液或菌絲體浸泡液（或粗提品等） 微生物制藥25 v次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成在微生物不同類(lèi)群中的分布是普遍的，但不是隨機(jī)的，次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成在微生物不同類(lèi)群中的分布是普遍的，但不是隨機(jī)的， 有些菌類(lèi)群的產(chǎn)物較多；有些菌類(lèi)群的產(chǎn)物較多； v能夠較為豐富的產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物的細(xì)菌通常是那些具有細(xì)胞分化能力的能夠較為豐富的產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物的細(xì)菌通常是那些具有細(xì)胞分化能力的 類(lèi)群；類(lèi)群； v在不同屬、同屬不同種、同種不同菌株之間，產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物的能力和在不同屬、同屬不同種、同種不同菌株之間，產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物的能力和 代謝產(chǎn)物的種類(lèi)是不同的；代謝產(chǎn)物的種類(lèi)是不同的； v某種生

16、物活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成與菌株生活的生態(tài)環(huán)境可能有密切的聯(lián)某種生物活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成與菌株生活的生態(tài)環(huán)境可能有密切的聯(lián) 系；系； v土壤是微生物的大本營(yíng)，也是分離生物活性代謝物的良好資源；土壤是微生物的大本營(yíng)，也是分離生物活性代謝物的良好資源； v在一些新的微生物類(lèi)群，即研究較少的類(lèi)群種分離新型活性代謝產(chǎn)物的可在一些新的微生物類(lèi)群，即研究較少的類(lèi)群種分離新型活性代謝產(chǎn)物的可 能性要大得多；能性要大得多； v極端環(huán)境，或特異環(huán)境下生活的微生物往往可以產(chǎn)生一些新奇作用機(jī)制或極端環(huán)境，或特異環(huán)境下生活的微生物往往可以產(chǎn)生一些新奇作用機(jī)制或 化學(xué)結(jié)構(gòu)的次級(jí)代謝物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的次級(jí)代謝物。 天然的微生

17、物藥物是微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物。天然的微生物藥物是微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物。 微生物制藥26 （一）微生物藥物的產(chǎn)生菌（一）微生物藥物的產(chǎn)生菌 主要包括放線(xiàn)菌、真細(xì)菌和絲狀真菌等。主要包括放線(xiàn)菌、真細(xì)菌和絲狀真菌等。 1、放線(xiàn)菌、放線(xiàn)菌 v應(yīng)用于臨床的微生物藥物大部分來(lái)源于應(yīng)用于臨床的微生物藥物大部分來(lái)源于 放線(xiàn)菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物放線(xiàn)菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物。 v放線(xiàn)菌產(chǎn)生的抗菌藥物中化學(xué)類(lèi)別較多。放線(xiàn)菌產(chǎn)生的抗菌藥物中化學(xué)類(lèi)別較多。 微生物制藥27 -內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi) 氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi) 紫霉素類(lèi)紫霉素類(lèi) 糖肽類(lèi)糖肽類(lèi) 多烯類(lèi)多烯類(lèi) 其他抗細(xì)菌抗生素其他抗細(xì)菌抗生素

18、 （1）抗菌藥物產(chǎn)生菌）抗菌藥物產(chǎn)生菌 微生物制藥28 產(chǎn)生產(chǎn)生-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌 抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注 頭霉素頭霉素C耐內(nèi)酰胺鏈霉菌耐內(nèi)酰胺鏈霉菌 （Streptomyces lactamdurans） 帶小棒鏈霉菌（帶小棒鏈霉菌（Str.clavuligerus） 諾卡菌素諾卡菌素A均勻諾卡菌均勻諾卡菌 （Nocardia uniformis） 硫霉素硫霉素卡特利鏈霉菌卡特利鏈霉菌 （Str.cattleya） 由硫霉素半合成的亞胺硫由硫霉素半合成的亞胺硫 霉素霉素亞胺培南亞胺培南 （imipenem）在臨床治療）在臨床治療 耐藥菌感染中有較好療

19、效耐藥菌感染中有較好療效 棒酸棒酸帶小棒鏈霉菌（帶小棒鏈霉菌（ Str.clavuligerus）抑制青霉素酶抑制青霉素酶 橄欖酸橄欖酸橄欖鏈霉菌（橄欖鏈霉菌（Str.olivaceus）抑制內(nèi)酰胺酶抑制內(nèi)酰胺酶 主要是抗細(xì)菌抗生素，有抗主要是抗細(xì)菌抗生素，有抗G+G+和和G-G-細(xì)菌活性，細(xì)菌活性， 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。 微生物制藥29 產(chǎn)生氨基糖苷類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌產(chǎn)生氨基糖苷類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌 抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌 鏈霉素鏈霉素streptomycin灰色鏈霉菌（灰色鏈霉菌（Str.griseus） 枝鏈霉菌（枝鏈霉菌（Str.rameus） 鮮黃鏈霉菌（鮮黃鏈霉

20、菌（Str.galbus） 比基尼鏈霉菌（比基尼鏈霉菌（Str.bikiniensis） 新霉素新霉素neomycin弗氏鏈霉菌（弗氏鏈霉菌（Str.fradiae） 巴龍霉素巴龍霉素Paromomycin小串鏈霉菌小串鏈霉菌NRRL 2455（Str.catenulae） 卡那霉素卡那霉素kanamycin卡那霉素鏈霉菌（卡那霉素鏈霉菌（Str.kanamyceticus） 慶大霉素慶大霉素gentamicin絳紅色小單孢菌絳紅色小單孢菌NRRL 2953 （Micromonospora purpurea） 棘孢小單孢菌棘孢小單孢菌NRRL 2985(M. Echinospora) 大觀霉素

21、大觀霉素spectinomycin壯觀鏈霉菌（壯觀鏈霉菌（Str.spectabilis） v具有廣譜抗細(xì)菌活性，臨床應(yīng)用多。具有廣譜抗細(xì)菌活性，臨床應(yīng)用多。 v抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 v產(chǎn)生菌主要為鏈霉菌屬和小單孢菌屬。產(chǎn)生菌主要為鏈霉菌屬和小單孢菌屬。 微生物制藥30 產(chǎn)生四環(huán)素類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌產(chǎn)生四環(huán)素類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌 抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌 四環(huán)素四環(huán)素tetracycline 生綠鏈霉菌（生綠鏈霉菌（Str. viridifaciens） 吸水鏈霉菌（吸水鏈霉菌（Str. hygroscopicus） 氧四環(huán)素氧四環(huán)素/土霉素土霉素 terramycin 龜裂

22、鏈霉菌（龜裂鏈霉菌（Str. rimosus） 褐黃鏈霉菌（褐黃鏈霉菌（Str. gilvus） 氯四環(huán)素氯四環(huán)素/金霉素金霉素 aureomycin 金霉素鏈霉菌金霉素鏈霉菌LSB2201 （Str. aurofaciens） 佐山鏈霉菌（佐山鏈霉菌（Str. sayamaensis） 具有廣譜的抗細(xì)菌活性。具有廣譜的抗細(xì)菌活性。 作用于細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。作用于細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。 產(chǎn)生菌均為鏈霉菌。產(chǎn)生菌均為鏈霉菌。 微生物制藥31 產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌產(chǎn)生大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌 抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌 紅霉素紅霉素 erythromycin 紅霉素鏈霉菌紅霉素鏈霉菌ER-5

23、98, 2135 （Str. erythreus） 灰平鏈霉菌（灰平鏈霉菌（Str. griseoplanus） 竹桃霉素竹桃霉素 oleandomycin 抗生鏈霉菌抗生鏈霉菌ATCC11891 （Str. antibioticus） 麥迪加霉素麥迪加霉素 midecamycin 生米卡鏈霉菌（生米卡鏈霉菌（Str. mycarofaciens） 螺旋霉素螺旋霉素產(chǎn)二素鏈霉菌（產(chǎn)二素鏈霉菌（Str. ambofacoensis） 微生物制藥32 產(chǎn)生多烯類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌產(chǎn)生多烯類(lèi)抗生素的放線(xiàn)菌 抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注 兩性霉素兩性霉素 amphotericin 節(jié)狀鏈霉菌節(jié)狀鏈

24、霉菌M-4575 （Str. nodosus） 七烯大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，抗真七烯大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，抗真 菌抗生素菌抗生素 制霉菌素制霉菌素 nystatin 諾爾斯鏈霉菌諾爾斯鏈霉菌ATCC 11455（Str. noursei） 四烯大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，抗絲四烯大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，抗絲 狀真菌和酵母樣真菌狀真菌和酵母樣真菌 多烯類(lèi)抗生素產(chǎn)生菌主要是鏈霉菌，作用于真菌，多烯類(lèi)抗生素產(chǎn)生菌主要是鏈霉菌，作用于真菌， 能與真菌細(xì)胞膜中的固醇結(jié)合，使膜受損，影響能與真菌細(xì)胞膜中的固醇結(jié)合，使膜受損，影響 細(xì)胞正常代謝，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。細(xì)胞正常代謝，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 微生物制藥33 產(chǎn)生其他抗細(xì)菌抗生素的放線(xiàn)菌產(chǎn)生其他抗細(xì)菌抗生素的放

25、線(xiàn)菌 抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注 利福霉素利福霉素 rifamycin 地中海擬無(wú)枝酸菌地中海擬無(wú)枝酸菌ME/83 （Amycolatopsis maditerranei） 利福霉素及其衍生物有廣譜的利福霉素及其衍生物有廣譜的 抗菌活性，可用于抗結(jié)核桿菌，抗菌活性，可用于抗結(jié)核桿菌， 作用于細(xì)菌作用于細(xì)菌RNARNA多聚酶多聚酶 氯霉素氯霉素 chlorampheni col 委內(nèi)瑞拉鏈霉菌委內(nèi)瑞拉鏈霉菌 （Str. venezuelae） 氯霉素是廣譜抗細(xì)菌抗生素，氯霉素是廣譜抗細(xì)菌抗生素， 抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成 磷霉素磷霉素 forfomycin 弗氏鏈霉菌弗氏鏈霉菌NR

26、RL-3417 （Str. fradiae） 磷霉素抑制細(xì)胞壁合成，對(duì)磷霉素抑制細(xì)胞壁合成，對(duì)G+G+ 和和G-G-細(xì)菌均有抗菌活性細(xì)菌均有抗菌活性 環(huán)絲氨酸環(huán)絲氨酸 cycloserine 蘭花鏈霉菌蘭花鏈霉菌 （Str. orchidaceus） 環(huán)絲氨酸抑制細(xì)胞壁合成，對(duì)環(huán)絲氨酸抑制細(xì)胞壁合成，對(duì) G+G+、G-G-細(xì)菌和結(jié)核分枝桿菌均細(xì)菌和結(jié)核分枝桿菌均 有抗菌作用有抗菌作用 長(zhǎng)崎鏈霉菌長(zhǎng)崎鏈霉菌 （Str. nagasakiensis） 微生物制藥34 （2）抗腫瘤藥物產(chǎn)生菌）抗腫瘤藥物產(chǎn)生菌 蒽環(huán)類(lèi)蒽環(huán)類(lèi) 糖肽類(lèi)糖肽類(lèi) 色霉素類(lèi)色霉素類(lèi) 烯二炔類(lèi)烯二炔類(lèi) 絲裂烷類(lèi)絲裂烷類(lèi) 其他抗腫

27、瘤抗生素其他抗腫瘤抗生素 微生物制藥35 抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌 蒽環(huán)類(lèi)抗生素蒽環(huán)類(lèi)抗生素 道諾霉素道諾霉素daunomycin波塞鏈霉菌波塞鏈霉菌FI-1762（ Str. peuceticus） 天藍(lán)微紅鏈霉菌天藍(lán)微紅鏈霉菌NRRL3046 （ Str. coeruleorubidus） 阿霉素阿霉素adriamycin波塞鏈霉菌青灰變種波塞鏈霉菌青灰變種IMRU3920（ Str. Peuceticus var. caesius） 洋紅霉素洋紅霉素carminomycin洋紅馬杜拉放線(xiàn)菌（洋紅馬杜拉放線(xiàn)菌（ Actinomadura carminata） 糖肽類(lèi)抗生素糖肽類(lèi)抗生

28、素 博來(lái)霉素博來(lái)霉素bleomycin輪枝鏈霉菌（輪枝鏈輪絲菌）輪枝鏈霉菌（輪枝鏈輪絲菌） （ Streptoverticillum verticillus） 平陽(yáng)霉素平陽(yáng)霉素pingyangmycin輪枝鏈輪絲菌平陽(yáng)變種（輪枝鏈輪絲菌平陽(yáng)變種（ Streptoverticillum verticillus var. pingyangense） 博安霉素博安霉素boanmycin輪枝鏈輪絲菌平陽(yáng)變種（輪枝鏈輪絲菌平陽(yáng)變種（ Streptoverticillum verticillus var. pingyangense） 色霉素類(lèi)抗生素色霉素類(lèi)抗生素 色霉素色霉素Achromomycin橄欖產(chǎn)

29、色鏈霉菌橄欖產(chǎn)色鏈霉菌69895 （ Str. olivochromogenes） 光神霉素光神霉素mithramycin白泥鏈霉菌白泥鏈霉菌ATCC12957 （ Str. argillaceus） 烯二炔類(lèi)抗生素烯二炔類(lèi)抗生素 新制癌霉素新制癌霉素neocarzinostatin抑癌鏈霉菌新抑癌亞種（抑癌鏈霉菌新抑癌亞種（ Str. Carzinostaticus subsp. neocarzinostaticus） 絲裂烷類(lèi)抗生素絲裂烷類(lèi)抗生素 絲裂霉素絲裂霉素Cmitomycin頭狀鏈霉菌頭狀鏈霉菌NRRL2564 （ Str. caespitoseus） 微生物制藥36 抗腫瘤藥物抗

30、腫瘤藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌 其他抗腫瘤抗生素其他抗腫瘤抗生素 放線(xiàn)菌素放線(xiàn)菌素Dactinomycin抗生素鏈霉菌（抗生素鏈霉菌（Str. antibiotics） 小小鏈霉菌（小小鏈霉菌（Str. parvullus） 鏈黑菌素鏈黑菌素streptonigrin團(tuán)片鏈霉菌團(tuán)片鏈霉菌ATCC13257 （Str. flocculus） 殺霉鏈霉菌殺霉鏈霉菌ATCC13853 （Str. fungicidicus） 鏈脲菌素鏈脲菌素streptozotocin不產(chǎn)色鏈霉菌不產(chǎn)色鏈霉菌NRRL2697 （Str. achromogenes） 吡唑呋喃菌素吡唑呋喃菌素 pyrazofurin 純白鏈霉菌（

31、純白鏈霉菌（Str. candidus） 微生物制藥37 （3）其他藥物產(chǎn)生菌）其他藥物產(chǎn)生菌 藥物藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注 烏苯美司烏苯美司 （bestatin） 橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌 （Streptomyces olivoreticuli） 免疫抑制劑，并對(duì)多種免疫抑制劑，并對(duì)多種 腫瘤有免疫治療作用腫瘤有免疫治療作用 藤霉素藤霉素 （fujimycin, FK-506） 鏈霉菌鏈霉菌 （S. tsukubaenis） 有抗真菌活性，大環(huán)內(nèi)有抗真菌活性，大環(huán)內(nèi) 酯類(lèi)免疫抑制劑酯類(lèi)免疫抑制劑 雷帕霉素雷帕霉素 （rapamycin） 吸水鏈霉菌吸水鏈霉菌 （S. hygroscopi

32、cus） 三烯大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑三烯大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)免疫抑 制劑，有抗真菌活性制劑，有抗真菌活性 康樂(lè)霉素康樂(lè)霉素C （kanglemycin C） 地中海諾卡菌康樂(lè)變種地中海諾卡菌康樂(lè)變種 （Nocardia mediterranei var. kanglensis） 免疫抑制劑免疫抑制劑 微生物制藥38 2、細(xì)菌、細(xì)菌 抗菌藥物抗菌藥物產(chǎn)生菌產(chǎn)生菌備注備注 桿菌肽桿菌肽bacitracin枯草芽孢桿菌（枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis） 地衣形芽孢桿菌（地衣形芽孢桿菌（B. licheniformis） 黏菌素黏菌素colistin多粘芽孢桿菌黏菌素變種多粘芽孢桿菌黏菌素變種 （B

33、. polymyxa var. colistinus） 多粘菌素多粘菌素polymycin多粘芽孢桿菌（多粘芽孢桿菌（ B. polymyxa ） 丁酰苷菌素丁酰苷菌素butirosin環(huán)狀芽孢桿菌環(huán)狀芽孢桿菌NRRL B-3313 （B. circulans） 氨基糖苷類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)抗生素 磺酰胺菌素磺酰胺菌素sulfazecin嗜酸假單胞菌嗜酸假單胞菌 （Pseudomonas acidophila） 單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗內(nèi)酰胺類(lèi)抗 生素生素 單菌胺素單菌胺素monobactams紫色色桿菌紫色色桿菌 （Chromobacterium violaceum） 單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗內(nèi)酰胺類(lèi)抗 生