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1、第第 50 50 章章影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物drugs influencing immunefunction昆明醫(yī)學(xué)院李瑪琳 免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)的組成免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答(immune response)分期分期感應(yīng)期,即巨噬細胞等抗原提呈細胞處理和提呈抗原的階段;增殖分化期,即免疫活性細胞被抗原激活后活化、增殖、分化,并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段;效應(yīng)期,即致敏t淋巴細胞或抗體發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng),清除抗原的階段。免疫性疾病的分類免疫性疾病的分類1)超敏反應(yīng)病,如蕁麻疹、哮喘、過敏性休克和接觸性皮炎等;2)免疫缺陷?。╥mmunodeficiency disease),如先天性的重癥聯(lián)合

2、免疫缺陷病(scid)以及由營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物和病毒感染等引起的繼發(fā)性免疫缺陷??;3)自身免疫性疾病(autoimmune disease),如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。免疫藥物的分類免疫藥物的分類1)免疫抑制藥(immunosuppressive drugs):主要用于防止器官移植中的排斥反應(yīng)和抑制某些自身免疫性疾病的進展等。 2)免疫調(diào)節(jié)藥(immunomodulaters):主要用于治療免疫缺陷病,可增強患者低下的免疫功能。 第一節(jié) 免疫抑制藥免疫抑制藥的分類免疫抑制藥的分類免疫抑制藥的分類免疫抑制藥的分類免疫抑制藥的作用特點免疫抑制藥的作用特點

3、環(huán)孢素環(huán)孢素(cyclosporin)ch3n chccch2onch3ch conch3chchconh ch conch3ch2c onchch3ch2choncch3chonhch3nochch3nh cochch2nch3cochchnhchch3ch3ch3ch3cochch3ch3ch3chch3ch2chch3ch3ch2ch3chch3ch3chch2chhoch3chch3v選擇性抑制t細胞,作用于t細胞活化的早期,對b細胞抑制作用較弱。v抑制巨噬細胞產(chǎn)生il-1。v抑制抗原或致有絲分裂素激活的淋巴細胞表達il-2受體。v對nk細胞無明顯抑制作用,但可間接通過干擾ifn-的產(chǎn)

4、生而影響nk細胞的活力?!舅幚碜饔门c機制藥理作用與機制】【體內(nèi)過程】體內(nèi)過程】 該藥口服吸收很快,但因受首過消除影響而吸收不完全。0.53 h血藥濃度達峰值,t1/2為58 h,有效濃度持續(xù)達12 h。主要 經(jīng) 肝 代 謝 , 代 謝 產(chǎn) 物 由糞便排泄。v靜脈注射常發(fā)生神經(jīng)毒性,輕者可出現(xiàn)頭痛、失眠、震顫、感覺遲鈍等,重者可出現(xiàn)運動不能、緘默癥、癲發(fā)作等,大多在減量或停藥后消失;v腎毒性,該藥可直接或間接影響腎小球濾過和腎小球?qū)﹄娊赓|(zhì)的轉(zhuǎn)運;v高血糖,fk506對胰島細胞具有毒性作用;v大劑量使用時可致生殖系統(tǒng)毒性。 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 【藥理作用與特點藥理作用與特點】通過干擾嘌呤代謝

5、的所有環(huán)節(jié),抑制嘌呤核苷酸合成,進而抑制細胞dna、rna及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制t、b淋巴細胞及nk細胞的效應(yīng)。 1)能同時抑制細胞免疫和體液免疫應(yīng)答,但不抑制巨噬細胞的吞噬功能。2)t淋巴細胞較b淋巴細胞對該類藥物更為敏感,但不同亞群的t細胞敏感性有差別。 v作用作用v特點特點【臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)】1)腎移植的排斥反應(yīng)2)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3)系統(tǒng)性紅斑狼瘡等 1)骨髓抑制2)胃腸道反應(yīng)3)口腔食管潰瘍4)肝損害等v臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用v不良反應(yīng)不良反應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 免疫調(diào)節(jié)藥免疫調(diào)節(jié)藥常用免疫調(diào)節(jié)藥常用免疫調(diào)節(jié)藥3)3)異丙肌苷異丙肌苷1.臨床常用的免疫抑制藥有哪臨床常用的免疫抑制藥有哪些?簡述其藥理作用、作用機些?簡述其藥理作用、作用機制

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