毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1、毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI) JINGBIAN第二節(jié) 急性毒性試驗(yàn)程序與急性毒性評(píng)價(jià)一.急性毒性試驗(yàn)程序(-)急性試驗(yàn)劑量分組探討外來化合物急性毒性應(yīng)首先測(cè)定其半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50)o對(duì)一個(gè)未知 毒性的外來化合物求其LD50(LC50),應(yīng)先做預(yù)試驗(yàn)。做預(yù)試驗(yàn)方法很多，這里僅介紹其 中一種。首先了解分析受試化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其理化性質(zhì)，確定其所屬已知化合物或 其衍生物的種類，有何特殊基團(tuán)及其分子量、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比重、閃點(diǎn)、揮發(fā)度、蒸氣 壓.水溶性和脂溶性等，依此查閱文獻(xiàn)，找岀與受試化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)近似的 化合物的毒性資料，并以

2、其LD50(LC50)值作為受試化合物的預(yù)其毒性中值；但應(yīng)注意， 一定是相同動(dòng)物種系和相同接觸途徑。以此預(yù)期毒性中值為待測(cè)化合物的中間劑量組， 再上下各推一到兩個(gè)劑量組做預(yù)試驗(yàn)。每個(gè)劑量組間的組距可以大些，有利于找出受試 化合物的致死劑量范圍。初起組距可用劑量間的4倍差,即以Iog4(log4 =來劃分各組劑量。求外來化合物L(fēng)D50時(shí)設(shè)置兒個(gè)劑量組較為合適，應(yīng)依預(yù)試驗(yàn)結(jié)果而定。一般設(shè)置57 個(gè)劑量組即可，它即符合統(tǒng)計(jì)計(jì)算要求乂可節(jié)省人力和財(cái)力。每個(gè)劑量組的動(dòng)物數(shù)，小 鼠不少于10只、大鼠曠8只、家兔46只，若設(shè)計(jì)采用霍恩氏法計(jì)算LD50時(shí)，動(dòng)物數(shù) 可減少。每組動(dòng)物應(yīng)雌雄各半；如化合物毒性有性別

3、差異，則應(yīng)分別求雌、雄性動(dòng)物各 自的 LD50(LC50)o(二) 觀察持續(xù)時(shí)間測(cè)定外來化合物的LD50(LC50), 一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸化合物之后兩周內(nèi)的總死亡 數(shù)。對(duì)于一些速死性化合物求其LD50(LC50)也可僅計(jì)算24小時(shí)的死亡率。也可僅訃算 24小時(shí)的死亡率，有些速殺性化合物的24小時(shí)LD50與兩周LD50值往往沒有差別。但 應(yīng)注明是多少時(shí)間的LD50值，以便于在進(jìn)行毒性比較時(shí)有共同的基礎(chǔ)。在觀察期間應(yīng)保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有完全的膳食、充足的飲水及適宜的溫濕度環(huán)境，以防止動(dòng) 物出現(xiàn)非中毒性死亡。(三) 癥狀觀察觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外來化合物的中毒癥狀是了解該化合物急性毒性的十分重要的一環(huán)，

4、 是補(bǔ)充LD50這個(gè)參數(shù)不足的重要方面。故應(yīng)詳細(xì)地觀察動(dòng)物的中毒癥狀、發(fā)生和發(fā)展 過程及規(guī)律，死亡前癥狀特點(diǎn)、死亡時(shí)間等等。這有助于揭示化合物其至同類化合物的 不同衍生物的急性毒性特征。很多化合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸的初期往往先出現(xiàn)興奮現(xiàn)象，有的化合物在動(dòng)物接觸的初期 首先表現(xiàn)為抑制現(xiàn)象，在觀察期間應(yīng)注意觀察其體重變化。這有助于了解受試化合物所 致的中毒效應(yīng)是短暫的或較長(zhǎng)期的效應(yīng)。此外，不少化合物還可以引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物粘 膜刺激癥狀，如出汗、流涎，甚至有血性分泌物，瞳孔改變等。（四）病理學(xué)檢查和其它指標(biāo)觀察二、急性毒性評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)重視病理組織學(xué)檢查。凡中毒死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)解剖做病理學(xué)檢查，檢查器官有無充

5、血、出血、水腫或其它改變，并對(duì)有變化的臟器作病理組織學(xué)檢查。對(duì)存活動(dòng)物于觀察 期結(jié)束后應(yīng)做病理學(xué)檢查。外來化合物的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)用于對(duì)急性毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。但各種分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)還沒有完全 統(tǒng)一。我國(guó)口前除參考使用國(guó)際上兒種分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)外，乂提出了相應(yīng)的暫行標(biāo)準(zhǔn)。不論我 國(guó)或國(guó)際上的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均還存在不少缺點(diǎn)，因?yàn)樗鼈冎饕歉鶕?jù)經(jīng)驗(yàn)確定，客 觀性還不足。表4-4化合物經(jīng)口急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)毒性分級(jí)小鼠一次經(jīng)口LD50(mg/kg)大約相當(dāng)體重70kg人的 致死劑量6級(jí)，極毒150001050g表4-5外來化合物急性毒性分級(jí)(WHO)毒性分級(jí)大鼠一次經(jīng) 口LD50(mg/kg)6只大鼠吸 入4小時(shí)， 死亡24只 的濃度(ppm)LD50(mg/kg)兔經(jīng)皮對(duì)人可能致死的估計(jì)量 總量g/kg(g/60kg)