惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移該如何治療?_第1頁(yè)
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1、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移該如何治療?全網(wǎng)發(fā)布:2011-06-23 21:36發(fā)表者:陳小兵4378人已訪問骨是惡性腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位之一。惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至骨組織時(shí),引起骨破壞和一系列的癥狀,最后導(dǎo)致病人生活質(zhì)量的嚴(yán)重下降。轉(zhuǎn)移性骨腫瘤出現(xiàn)骨痛可能與以下因素有關(guān):(1)腫瘤細(xì)胞介導(dǎo)的化學(xué)物質(zhì)刺激或細(xì)胞浸潤(rùn),蔓延至骨膜或者擴(kuò)散至神經(jīng)組織而致持續(xù)性骨痛。(2)腫瘤的機(jī)械性壓迫引起骨組織變薄所致; 大的轉(zhuǎn)移灶, 骨皮質(zhì)張力增加,引起骨痛。(3)骨轉(zhuǎn)移癌灶部位炎癥反應(yīng), 炎癥介質(zhì)可激活和致敏關(guān)節(jié)感覺, 從而招致疼痛加劇。在骨轉(zhuǎn)移的治療上要有以下認(rèn)識(shí):惡性腫瘤病人出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移是常見的現(xiàn)象;骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的疼痛需要

2、立即治療;單純骨轉(zhuǎn)移的病人生存期要長(zhǎng)于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的病人;骨轉(zhuǎn)移病人癥狀的出現(xiàn),要比肺轉(zhuǎn)移及肝轉(zhuǎn)移早,癥狀亦較之嚴(yán)重。治療上強(qiáng)調(diào)綜合治療,下面五種手段聯(lián)合運(yùn)用,環(huán)環(huán)相扣,相得益彰:(一) 藥物治療疼痛的藥物治療應(yīng)采取個(gè)體化按時(shí)給藥的原則。給藥途徑有口服、通過皮膚、直腸、持續(xù)的皮下、靜脈內(nèi)注射和髓內(nèi)注射方式??珊喜⑹褂每挂钟羲?、皮質(zhì)類固醇和抗驚厥藥加強(qiáng)止痛療效。根據(jù)原發(fā)腫瘤的生物學(xué)特征,可采用不同的化療方案及激素治療,如對(duì)乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、前列腺癌等所發(fā)生的骨轉(zhuǎn)移,采用針對(duì)原發(fā)病灶治療敏感的化療方案,對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶也能起到治療作用,而對(duì)激素類藥物治療有效的腫瘤,如乳腺癌、前列腺癌等應(yīng)用內(nèi)分

3、泌治療對(duì)骨轉(zhuǎn)移灶也會(huì)有一定的療效。雙膦酸鹽類藥物如帕米膦酸二鈉、唑來膦酸等是破骨細(xì)胞的強(qiáng)力抑制劑,抑制破骨細(xì)胞的活性并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡,抑制破骨細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞釋放疼痛遞質(zhì)。孫輝等報(bào)道應(yīng)用該類藥物治療骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛均達(dá)到80%以上的有效率。高鈣血癥會(huì)影響10%40%的癌癥患者。高鈣血癥的常見并發(fā)癥狀為厭食、惡心、嘔吐和多尿、脫水以及便秘等。神志模糊也是常見的癥狀,可以發(fā)展到行動(dòng)遲緩和昏迷。二膦酸鹽治療是抗高鈣血癥的主要治療手段,能夠使70%100%惡性高鈣血癥患者的血漿鈣離子濃度恢復(fù)正常,并且有很好的耐受性。腫瘤誘發(fā)的高鈣血癥最好的治療方法是有效治療原發(fā)的惡性腫瘤,由于目前缺乏有效的抗癌治療手段,

4、控制高鈣血癥成為唯一的選擇。(二) 放射性同位素治療骨的放射性同位素治療是將親骨性強(qiáng),能發(fā)射射線且半衰期適宜的放射線物質(zhì)注入體內(nèi),使骨轉(zhuǎn)移部位出現(xiàn)高度選擇性的放射性核素濃聚,利用該核素不斷發(fā)射的射線對(duì)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行照射,達(dá)到止痛和殺死腫瘤細(xì)胞的作用。臨床應(yīng)用的放射性同位素包括89Sr 、 SmEDTMP、 Re-HEDP、 P等等。 SmEDTMP不僅對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌患者姑息治療鎮(zhèn)痛效果明顯,而且對(duì)部分患者有消退腫瘤的作用。89Sr在骨轉(zhuǎn)移癌的攝取量是正常骨的225倍,其癌/骨髓放射比大于10。89Sr的物理半衰期長(zhǎng),一旦摻人轉(zhuǎn)移灶后,則與正常骨中的89Sr一樣,不再代謝更新,至少可滯留在轉(zhuǎn)移灶內(nèi)100

5、d,因而極大部分的輻射效應(yīng)在此期間達(dá)到,所以療效較好。臨床應(yīng)用證實(shí),186Re-HEDP對(duì)轉(zhuǎn)移性骨癌骨痛的止痛率為70%90%,與89Sr相比,治療骨轉(zhuǎn)移癌的鎮(zhèn)痛緩解率更為迅速,且維持時(shí)間更長(zhǎng),平均反應(yīng)期為5.7個(gè)月。32P具有磷酸鹽、二磷酸鹽、膠體等特性,可濃聚于骨髓、骨小梁及骨質(zhì),能緩解骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛。由于32P對(duì)造血系統(tǒng)有明顯抑制作用,所以目前臨床已較少使用。188Re是一種非常理想的治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移骨痛的放射性核素,有很好的臨床應(yīng)用前景。(三) 放射治療放療對(duì)于緩解單個(gè)部位的疼痛是首選。局部放療是治療骨轉(zhuǎn)移非常有效的方法,目的是止痛、防止病理性骨折、改善患者的活動(dòng)能力及功能狀態(tài)、延長(zhǎng)病

6、人生命。放療方法可以采用15Gy/5次照射,或者40.5Gy/15次照射,有效率約為85%。有50%的患者疼痛完全緩解,35%的患者部分緩解。疼痛完全緩解的持續(xù)時(shí)間為1215周,如果25Gy/5次照射則有28%的完全緩解率。1998年美國(guó)放射學(xué)會(huì)骨轉(zhuǎn)移放射治療專家組推薦下述劑量分割:20GY/5次,30GY/10次,或35GY/14次。最佳劑量分割的選擇與原發(fā)腫瘤病理類型、骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)前的無病間隔期及轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量無關(guān),對(duì)生存短的患者(小于3月),選擇快速治療方案。英國(guó)Bone Pain Trial Working Party研究結(jié)果顯示8GY一次照射與多次分割照射(20GY/5次,30GY/10

7、次),無論在生存率、疼痛緩解率和止疼藥的應(yīng)用等方面兩組無顯著差異。但8GY一次照射更方便患者,費(fèi)用也低。在臨床實(shí)踐中,我國(guó)多數(shù)醫(yī)院常選用20Gy在1周內(nèi)分5次照射或者30Gy在兩周內(nèi)分10次照射,很快出現(xiàn)疼痛緩解,超過一半的患者12周就會(huì)感覺有效。再次治療的效果可能沒有首次治療的效果好,但是仍然可以獲得明顯的疼痛緩解。當(dāng)外照射被認(rèn)為是比較危險(xiǎn)的時(shí)候,放射性同位素的治療是緩解癥狀的較好選擇。(四) 手術(shù)治療手術(shù)治療在骨轉(zhuǎn)移瘤的綜合治療中有一定的地位,尤其在骨轉(zhuǎn)移瘤引起病理性骨折、脊髓壓迫時(shí)有一定的療效。手術(shù)前應(yīng)了解影響患者預(yù)后的一些因素如原發(fā)腫瘤惡性程度及生物學(xué)行為;原發(fā)腫瘤是否得到根治,以及對(duì)

8、放療、化療敏感的程度;轉(zhuǎn)移瘤所在的部位、數(shù)量的多少以及其他臟器有無轉(zhuǎn)移;影像學(xué)上的改變,如X線片上顯示溶骨性破壞,邊界不清,則預(yù)示腫瘤預(yù)后差,如腫瘤邊緣清晰,有硬化帶,則說明腫瘤進(jìn)展緩慢,預(yù)后相對(duì)較好。只有通過臨床了解到以上情況時(shí),才能對(duì)轉(zhuǎn)移瘤患者作出全面的判斷,才能選擇合適的外科治療方案。(五) 介入治療在轉(zhuǎn)移的骨腫瘤中注入骨水泥,起到支撐作用,并具有控制疼痛及遏制腫瘤的作用,特別是對(duì)椎體骨,可防止腫瘤骨破壞后對(duì)脊髓及神經(jīng)根的壓迫。國(guó)內(nèi)作者鄧鋼和王振堂報(bào)告總有效率達(dá)90%以上?;靖攀龇伟┕寝D(zhuǎn)移多為溶骨性破壞,小細(xì)胞未分化癌及少數(shù)腺癌可表現(xiàn)為成骨性破壞。病人中,86%為溶骨性破壞,6.9%為

9、成骨性破壞,6.9%為混合性破壞。原發(fā)性肺癌并發(fā)高鈣血癥的發(fā)生率為26%。癌患者的高鈣血癥主要并非由于骨轉(zhuǎn)移所致的破骨細(xì)胞活性增大引起骨骼中鈣進(jìn)入細(xì)胞外液所致,可能是由腫瘤所分泌的PTHrP等所致,與骨轉(zhuǎn)移無關(guān)。因而在伴有骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者中,高鈣血癥的發(fā)生率并不高。2病因通常發(fā)生在各種癌癥當(dāng)中。較公認(rèn)的轉(zhuǎn)移方式為:原發(fā)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)周圍組織進(jìn)入脈管系統(tǒng)(血液和淋巴) ; 腫瘤細(xì)胞脫落釋放于血循環(huán)內(nèi);腫瘤細(xì)胞在骨髓內(nèi)的血管壁停留; 腫瘤細(xì)胞再透過內(nèi)皮細(xì)胞逸出血管, 繼而增殖于血管外; 轉(zhuǎn)移癌病灶內(nèi)血運(yùn)建立, 形成骨轉(zhuǎn)移病灶。13相關(guān)癥狀早期癥狀骨轉(zhuǎn)移早期一般無任何癥狀,骨同位素掃描可發(fā)現(xiàn)有病變的骨

10、骼。骨轉(zhuǎn)移癥狀與腫瘤轉(zhuǎn)移的部位、數(shù)量有關(guān),如肺癌肋骨轉(zhuǎn)移引起的胸痛,多表現(xiàn)為胸壁部位局限的、有明確壓痛點(diǎn)的疼痛。脊髓轉(zhuǎn)移引起后背部正中或病變部位疼痛,而四肢或軀干的骨轉(zhuǎn)移引起該部位的局限性疼痛。骨轉(zhuǎn)移并非威脅肺癌病員生命的直接原因,但如腫瘤轉(zhuǎn)移到機(jī)體承重骨如頸椎、胸椎、腰椎等部位則可造成癱瘓的嚴(yán)重后果,因此對(duì)肺癌出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)及時(shí)治療。晚期癥狀肺癌骨轉(zhuǎn)移晚期以放療治療的效果最好,防止病理性骨折。大量臨床試驗(yàn)證明雖然放療取得了很好的止痛效果,但常導(dǎo)致骨髓抑制,引起血液的毒性反應(yīng)而成為病人順利治療的阻礙,疼痛癥狀可得到有效緩解,止痛的總有效率達(dá)80%以上。骨是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的最多發(fā)部位之一。骨轉(zhuǎn)移

11、也是肺癌的主要致死原因之一。肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷率比較低,骨痛、病理性骨折、局部壓迫和高鈣血癥也使治療變得復(fù)雜。約有2.3%患者以骨轉(zhuǎn)移為首發(fā)的肺癌癥狀,約30%40%的進(jìn)展期患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。許多并發(fā)癥也與骨轉(zhuǎn)移有關(guān),如嚴(yán)重骨痛、病理性骨折、高鈣血癥和行為能力降低等。研究顯示,50%肺癌骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生了骨骼相關(guān)事件。4癥狀體現(xiàn)在臨床上,肺癌的轉(zhuǎn)移最常見的轉(zhuǎn)移部位就是骨,特別是對(duì)于小細(xì)胞肺癌和分化差的非小細(xì)胞肺癌,發(fā)生率在30%左右,多發(fā)生脊椎骨、肋骨和骨盆骨,四肢較為少見。早期肺癌骨轉(zhuǎn)移的癥狀不明顯,疼痛是晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移的癥狀中最突出的。從產(chǎn)生骨轉(zhuǎn)移到出現(xiàn)臨床疼痛,往往需要1年以上時(shí)間。肺癌骨轉(zhuǎn)

12、移的癥狀的特點(diǎn)是位置固定、疼痛逐漸加重,夜間較明顯;胸椎轉(zhuǎn)移會(huì)產(chǎn)生束帶樣疼痛;腰椎轉(zhuǎn)移常發(fā)生沿下肢外側(cè)向足外側(cè)的放射性疼痛,隨咳嗽、排便等活動(dòng)加重。類似骨質(zhì)增生或椎間盤脫出的坐骨神經(jīng)痛,應(yīng)警惕。肺癌骨轉(zhuǎn)移由于肺癌骨轉(zhuǎn)移多以溶骨為主,所以有時(shí)會(huì)出現(xiàn)病理性骨折和高鈣血癥,臨床最常用的檢查為同位素骨掃描,可以迅速顯示全身骨轉(zhuǎn)移情況,敏感性高,但其特異性較低;MRI和CT能顯示骨轉(zhuǎn)移局部情況,故特異性及局部定位較骨掃描為佳,特別是局部MRI較CT更有優(yōu)越性。X線片敏感性較低,溶骨性病灶大于1厘米時(shí)才能顯示。但由于其對(duì)扁骨仍有其優(yōu)勢(shì),且價(jià)格低廉,故對(duì)這些部位的X線片仍為常用的檢查手段。骨是肺癌轉(zhuǎn)移的好發(fā)

13、部位,肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與部位和原發(fā)癌的病理類型有關(guān)。腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率最高,其次為小細(xì)胞肺癌和鱗癌。骨轉(zhuǎn)移的病灶以多發(fā)為主。其好發(fā)部位依次為:肋骨、胸椎、腰椎、骨盆;腺癌以胸部及骨盆轉(zhuǎn)移為主。肺癌骨轉(zhuǎn)移以腺癌為主,又常侵犯肋骨及胸椎。其原因可能與腺癌多發(fā)生于肺的周邊,易造成直接侵犯而累及肋骨及胸椎。另外,腫瘤細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)骨骼,也易在含紅骨髓的軀干骨生長(zhǎng)和繁殖,而較少在含黃骨髓的四肢長(zhǎng)骨生長(zhǎng),這是肺癌骨轉(zhuǎn)移的癥狀的主要癥狀體現(xiàn)。5相關(guān)診斷1、放射性核素骨掃描(ECT)檢查:對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷率較高,能在X線平片及CT發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移之前數(shù)月檢出轉(zhuǎn)移灶,對(duì)于多發(fā)性肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷假陽性極少,對(duì)于單發(fā)

14、性有一定假陽性。2、X線檢查:可作為肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷的基本檢查手段,有助于檢測(cè)溶骨性骨轉(zhuǎn)移部位骨髓質(zhì)和骨皮質(zhì)破壞的程度,也可用于證實(shí)其他影像學(xué)的發(fā)現(xiàn),但對(duì)于沒有骨破壞的轉(zhuǎn)移灶靈敏度低。3、CT檢查:CT對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷比X線靈敏。能發(fā)現(xiàn)早期骨質(zhì)破壞,一般無假陽性,但難以發(fā)現(xiàn)跳躍性椎體轉(zhuǎn)移灶。4、MRI檢查:MRI對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷高度敏感,肺癌疑有骨轉(zhuǎn)移者應(yīng)常規(guī)行骨顯像檢查,對(duì)多發(fā)性且明顯放射性濃聚者判斷為骨轉(zhuǎn)移,而對(duì)于單發(fā)濃聚者采用X線平片或CT進(jìn)一步證實(shí),而多發(fā)性濃聚不太明顯者采用MRI檢查。6治療方法肺癌骨轉(zhuǎn)移常見的治療方法有以下幾種化學(xué)治療全身化學(xué)治療在治療肺部原發(fā)病灶的同時(shí)亦能起到控

15、制骨轉(zhuǎn)移的發(fā)展、緩解疼痛的作用,因此不僅可以止痛,而且可以殺滅癌細(xì)胞,控制其生長(zhǎng)。尤其是以大劑量順鉑為主的聯(lián)合化學(xué)治療方案效果較為顯著。有些病例在復(fù)查x線片時(shí)發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶消失,新的骨皮質(zhì)形成。由于肺癌病例在出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時(shí),體內(nèi)其他臟器可能亦存在潛在的微轉(zhuǎn)移灶,因此全身聯(lián)合化學(xué)治療在治療骨轉(zhuǎn)移灶的同時(shí)對(duì)其他可能存在的潛在轉(zhuǎn)移灶亦有治療作用。還有唑來膦酸,主要就是針對(duì)骨轉(zhuǎn)移治療的。放射治療放射治療可分為60鈷照射、深部x線機(jī)及直線加速器等幾種方法。對(duì)于孤立性骨轉(zhuǎn)移灶,在肺部病灶經(jīng)化學(xué)治療控制、穩(wěn)定后,可給予大劑量、短療程的放射治療,起到緩解疼痛并殺滅癌細(xì)胞、控制病灶發(fā)展的作用。約50%的病人在放射治

16、療后,疼痛可完全緩解,約75%的病人疼痛可顯著減輕。生物免疫治療生物免疫治療是一種全新的理由自身免疫抗癌的新型治療方法,它主要是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對(duì)從病人體內(nèi)采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法,來激發(fā),增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能,從而達(dá)到治療腫瘤的目的。生物免疫治療是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)?;驈?qiáng)化中藥基因強(qiáng)化中藥是全新的特效抗腫瘤中藥,它是傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代基因技術(shù)有機(jī)結(jié)合的產(chǎn)物,通過基因萃取產(chǎn)生的特效強(qiáng)化抗腫瘤中藥?;驈?qiáng)化中藥抗腫瘤優(yōu)勢(shì)顯著,它繼承了中醫(yī)藥治療腫瘤癥無毒副作用的優(yōu)勢(shì),又彌補(bǔ)了傳統(tǒng)中藥起效慢、療程長(zhǎng)的缺陷

17、,突破性地實(shí)現(xiàn)了純中藥綠色、快速、高效抗腫瘤。基因強(qiáng)化中藥在腫瘤治療方面有6個(gè)方面的突破,不僅具有傳統(tǒng)中藥在放化療治療中減毒增效的作用,而且單獨(dú)采用基因強(qiáng)化中藥治療腫瘤,在臨床使用中,有時(shí)可與手術(shù)治療效果相比。靶向治療放射性核素內(nèi)照射治療其實(shí)是一種肺癌骨轉(zhuǎn)移的靶向治療。對(duì)于全身多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移的病人不宜進(jìn)行放射治療,這時(shí)可采取放射性核素治療。放射性核素能夠減少骨轉(zhuǎn)移引起的骨質(zhì)破壞、溶解,并可消除或減輕由于骨轉(zhuǎn)移所致的劇烈疼痛,同時(shí)抑制骨轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展。但因它也可造成骨髓抑制反應(yīng),原則上不和化學(xué)治療同用,并須定期觀察白細(xì)胞變化。肺癌骨轉(zhuǎn)移還需結(jié)合肺癌的病癥進(jìn)行治療,肺癌主要分為兩大類,一個(gè)是小細(xì)胞肺癌

18、,一個(gè)是非小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌不能使用靶向治療;非小細(xì)胞肺癌包括肺鱗癌、腺癌,鱗腺癌和大細(xì)胞癌。藥物治療雙膦酸鹽類藥物治療,內(nèi)分泌及分子靶向治療等抗腫瘤治療。伽馬刀治療伽馬刀治療肺癌特點(diǎn)的簡(jiǎn)單介紹,供病人及家屬認(rèn)識(shí)了解,選擇更好的治療方法。1.一般肺癌均對(duì)放射線敏感,效果明顯,價(jià)格合理,患者容易接受。2.不開胸,局部照射,損傷??;3.屬于放療中的一種,對(duì)周圍組織有一定影響,人體耐受劑量有限制對(duì)于較大的腫瘤及多發(fā)腫瘤效果欠佳;4.可單獨(dú)施行,也可與氬氦刀,化療或手術(shù)療法聯(lián)合應(yīng)用5.重復(fù)性稍差,一旦腫瘤對(duì)其不敏感就失去效果。6.成功率高,并發(fā)病少;患者恢復(fù)快,可不必住院;這種情況可以做伽馬刀治療,但是還需要進(jìn)一步診斷和定位腫瘤位置。7飲食宜忌宜食(1)宜多食具有增強(qiáng)機(jī)體免疫、抗肺癌作用的食物,如薏米、甜杏仁、菱、牡蠣、海蜇、黃魚、海龜、蟹、鱟、蚶、海參、茯苓、山藥、大棗、烏梢蛇、四季豆、香菇、核桃、甲魚。(2)咳嗽多痰宜吃白果、蘿卜、芥菜、杏仁、橘皮、枇杷、

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