醫(yī)學免疫學第六版1 免疫學概論

1、醫(yī)醫(yī) 學學 免免 疫疫 學學免疫學教研室 有的同學容易感冒，有的同學基本不有的同學容易感冒，有的同學基本不感冒，為什么？感冒，為什么？ 在春暖花開時，有的人在花叢中散步在春暖花開時，有的人在花叢中散步時可能會發(fā)生哮喘，為什么？時可能會發(fā)生哮喘，為什么？ 有的同學吃完海鮮或喝了牛奶后會發(fā)有的同學吃完海鮮或喝了牛奶后會發(fā)生急性胃腸炎癥狀，為什么？生急性胃腸炎癥狀，為什么？教材內容結構與課時安排教材內容結構與課時安排( (4040學時學時) )l 基礎免疫部分基礎免疫部分 （1 116章章)主要研究免疫系統(tǒng)的組成和功能、主要研究免疫系統(tǒng)的組成和功能、 AgAg、IgIg、C C、 MHCMHC、cy

2、tokinecytokine、CDCD、免疫應答免疫應答及及調節(jié)調節(jié)和免疫耐受和免疫耐受 l 臨床免疫部分臨床免疫部分 (17(1721章章) 主要包括主要包括超敏反應超敏反應、自身免疫及自身免疫病、免疫缺、自身免疫及自身免疫病、免疫缺陷、陷、腫瘤免疫、移植免疫腫瘤免疫、移植免疫l 應用免疫部分應用免疫部分 (22(2223章章) 包括免疫檢測包括免疫檢測、免疫治療和免疫預防免疫治療和免疫預防基本框架基本框架醫(yī)學免疫學學習特點醫(yī)學免疫學學習特點1.開始時顯得雜亂，漸漸條理清晰2.講前面的部分會涉及后面的內容3.充分理解，容易記憶4.英文縮寫要牢記課程考核形式、內容、方法課程考核形式、內容、方法

3、 本課程的考核成績滿分為100分，各項任務的考核比例為：（一）課堂出勤占本課程考核成績的5%。（二）階段理論測試占本課程考核成績的20%。（三）實驗/實踐占本課程考核成績的15%。（四）終結性考試占本課程考核成績的60%。u基本概念基本概念u發(fā)展簡史發(fā)展簡史 內內 容容醫(yī)學免疫學基本概念醫(yī)學免疫學基本概念免疫的由來免疫的由來 Immunity 源于羅馬時代的拉丁文immunitas 2000年前，人類發(fā)現曾在瘟疫流行中患過某種傳染病而康復的人，對這種疾病的再次感染具有抵抗力，稱為“免疫”免疫的概念 現代免疫現代免疫：是機體識別“自己”與“非己”，通過免疫應答排除抗原性異物，以維持機體生理平衡的

4、功能。古代免疫：免除瘟疫醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學 定義（Definition) 是研究人體免疫系統(tǒng)的結構和功能結構和功能，闡明免疫系統(tǒng)識別抗原和危險信號識別抗原和危險信號后發(fā)生免免疫應答及其清除抗原異物疫應答及其清除抗原異物的規(guī)律，并探討免疫功能異常功能異常所致病理過程和疾病致病理過程和疾病的機制。 通過掌握免疫學的基本理論和技術，為診斷、預防和治療某些免疫相關的疾病奠定基礎。基本框架基本框架免疫系統(tǒng)的組成（基本結構）免疫系統(tǒng)的組成（基本結構） l免疫器官免疫器官 中樞免疫器官：中樞免疫器官： 外周免疫器官：外周免疫器官：l免疫細胞免疫細胞 l免疫分子免疫分子骨髓骨髓、胸腺胸腺淋巴結、脾等淋巴結、

5、脾等T淋巴細胞、淋巴細胞、 B淋巴細胞、淋巴細胞、 NK細胞、細胞、 抗原提呈細胞抗原提呈細胞(APC)和粒細胞等和粒細胞等細胞表面分子、抗體、補體、細胞因子等細胞表面分子、抗體、補體、細胞因子等免疫器官免疫器官1.1.中樞中樞-胸腺，骨髓 (法氏囊）2.2.外周外周-脾臟，淋巴結，黏膜、皮膚相關的淋巴組織免疫器官免疫器官免疫免疫細細胞胞 固有免疫細胞 吞噬細胞 樹突狀細胞 NK 細胞 NK T 細胞 其它 （嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等） 適應性免疫應答細胞 T 細胞 B 細胞免疫細胞固有免疫的組成細胞適應性免疫應答細胞免疫分子膜型分子膜型分子 分泌型（可溶性）分子分泌型（可溶性）分子:抗抗

6、體、補體、細胞因子體、補體、細胞因子 BCRTCRMHC分子分子細胞因子受體細胞因子受體免疫系統(tǒng)的功能免疫系統(tǒng)的功能功能功能正常表現（有利）正常表現（有利）異常表現（有害）異常表現（有害）免疫防御免疫防御immune defense防止及清除病原體防止及清除病原體超敏反應、免疫缺陷超敏反應、免疫缺陷免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視immune surveillance防止細胞癌變，防止細胞癌變，清除衰老死亡的細胞清除衰老死亡的細胞腫瘤、持續(xù)性病毒感染腫瘤、持續(xù)性病毒感染免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定Immune homeostasis免疫耐受免疫耐受 免疫調節(jié)免疫調節(jié)自身免疫性疾病和過敏性自身免疫性疾病和過敏性疾病疾病免疫

7、應答 免疫應答（D）：是免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程免疫應答的類型免疫應答的類型病原微生物病原微生物人固有性免疫固有性免疫（非特異性免疫或天然免疫）天然免疫）適應性免疫適應性免疫（特特異性免疫或異性免疫或獲得性免疫獲得性免疫） 生物體在種系長期進化過程中逐漸生物體在種系長期進化過程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機能。機體防御病原形成的一系列防衛(wèi)機能。機體防御病原體的體的第一道防線第一道防線固有性免疫固有性免疫適應性免疫適應性免疫 個體在生后生活過程中接受抗原性異物個體在生后生活過程中接受抗原性異物/ /免免疫應答產物刺激后產生的免疫。疫應答產物刺激后產生的免疫。獲得形式獲得形式固有性 遺傳獲得無需

8、抗原激發(fā)獲得性免疫需接觸抗原發(fā)揮作用時相發(fā)揮作用時相早期 迅速，在感染早期起重要防御作用慢，需4-54-5天后才建立免疫，作用時間長，免疫效率高免疫原免疫原識別受體識別受體模式識別受體無抗原特異性及免疫記憶特異性抗原識別受體由細胞發(fā)育中基因重排產生多樣性免疫記憶免疫記憶無有，產生記憶細胞舉例舉例抑菌 殺菌物質，補體 炎癥因子，吞噬細胞，NKNK細胞， NK TNK T細胞T T細胞、B B細胞 固有和適應性免疫的比較固有和適應性免疫的比較固有（非特異性免疫）固有（非特異性免疫）適應（特異性免疫）適應（特異性免疫）PRR PAMP革蘭陰革蘭陰性菌性菌脂多糖脂多糖LPS吞噬細胞吞噬細胞樹突狀細胞樹

9、突狀細胞Toll樣受體4（TLR4） 模式識別受體模式識別受體 病原體相關膜分子病原體相關膜分子(pattern-recognition receptor) (pathgen associated molecule pattern)模式識別模式識別高度保守的特定分子結構適應性免疫應答 三個階段 識別階段 活化增值階段 效應階段特異性免疫以其介導的細胞不同分類特異性免疫以其介導的細胞不同分類 體液免疫:由B淋巴細胞介導的免疫 細胞免疫:由T淋巴細胞介導的免疫體液免疫體液免疫細胞免疫細胞免疫介導細胞介導細胞B B淋巴細胞淋巴細胞T T淋巴細胞淋巴細胞產物產物抗體抗體致敏致敏T T淋巴細胞淋巴細胞識

10、別的抗原識別的抗原可溶性抗原可溶性抗原抗原肽抗原肽MHC限制性限制性無無有有適應性免疫特點（與固有免疫相比） 1. 1. 特特異異性性 一一類類TCR BCRTCR BCR精確精確識別識別一一種種AgAg 2. 2. 耐受性耐受性 識別識別“ “自己自己” ”與與“ “非己非己” ”能力能力 3. 3. 記憶記憶性性 AgAg刺激活化刺激活化產產生生記憶細記憶細胞胞適應性免疫與固有免疫關系 相輔相成 密不可分 1. 固有免疫是適應性免疫的先決條件 吞噬細胞和DC吞噬病原微生物加工提呈抗原 2. 適應性免疫的效應分子可促進固有免疫應答 效應分子促進吞噬細胞吞噬能力（調理吞噬），促 進NK細胞毒作

11、用 第二第二節(jié)節(jié)免疫免疫學發(fā)學發(fā)展展簡簡史史發(fā)展簡史發(fā)展簡史經驗免疫學時期經驗免疫學時期 （ 1619 世紀）世紀）科學免疫學時期（科學免疫學時期（ 19世紀中葉世紀中葉20世紀中葉）世紀中葉）近現代免疫學時期（近現代免疫學時期（ 20 世紀世紀 60 年代至今）年代至今） 免疫學發(fā)展經歷的階段 經驗免疫學時期經驗免疫學時期 （ 1619 世紀）世紀） 中國明代正式記載接種中國明代正式記載接種人痘人痘預防天花預防天花1818世紀末英國醫(yī)生世紀末英國醫(yī)生Edward Jenner Edward Jenner 接種接種牛痘牛痘預防天花預防天花發(fā)展簡史發(fā)展簡史天花患者局部痂皮天花患者局部痂皮 磨成細

12、粉磨成細粉 鼻吸入鼻吸入 預防天花預防天花 中國古代種人痘苗中國古代種人痘苗發(fā)展簡史發(fā)展簡史Edward Jenner(17491823)Jenner 種牛痘苗種牛痘苗發(fā)展簡史發(fā)展簡史19801980年年5 5月月8 8日日全球消滅了全球消滅了“天花天花” 科學免疫學時期科學免疫學時期 (19世紀中葉世紀中葉20世紀中葉）世紀中葉） 多種病原菌的發(fā)現多種病原菌的發(fā)現病原菌致病概念的提出病原菌致病概念的提出疫苗的發(fā)明疫苗的發(fā)明細胞吞噬作用的發(fā)現（細胞免疫）細胞吞噬作用的發(fā)現（細胞免疫）免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）初步認識多種免疫學現象的本質初步

13、認識多種免疫學現象的本質 發(fā)展簡史發(fā)展簡史Louis Pasteur Louis Pasteur （1822-18951822-1895）炭疽桿菌減毒疫苗炭疽桿菌減毒疫苗狂犬病減毒疫苗狂犬病減毒疫苗發(fā)展簡史發(fā)展簡史近代微生物學的奠基人,法國杰出的生物學家化學家 他在世界上第一次完整地揭開了細菌或病毒作怪的奧秘；開辟了醫(yī)學 中的細菌學時代. 他用實驗證明了食物與細菌接觸才導致腐敗，從而否定了自然發(fā)生說建立了至今還在使用的消滅酒中雜菌的低溫消毒技術即巴斯德消毒法。 找出了威脅法國養(yǎng)蠶業(yè)的“蠶瘟”的病原體蠶微粒子，并提出了防治措施。他還研究了蠶的軟化病，發(fā)現了致病的弧菌。 1877年以后研究了人畜的

14、多種傳染病如炭疽病、氣性壞疽、雞霍亂、疔瘡、骨髓炎、產褥感染、豬丹毒和狂犬病等。 他將狂犬患者的唾液注射到兔子體中，使兔感染狂犬病后，再將兔的腦和脊髓，制成可供免疫用的弱化疫苗，并于1885年在一個 9歲的被患狂犬病的狼咬傷的孩子身上試用，獲得成功。這一研究成果當時被譽為“科學紀錄中最杰出的一項”。 Emilvon Behring （1854 1854 1917 1917）發(fā)現發(fā)現抗毒抗毒素并素并治愈治愈白喉白喉患者患者Robert Koch18431910發(fā)現結發(fā)現結核桿菌；核桿菌；提出病提出病原菌致原菌致病的概病的概念念發(fā)現細發(fā)現細胞吞噬胞吞噬作用；作用；提出細提出細胞免疫胞免疫理論理論M

15、etchnikoff（ 18451916） 發(fā)展簡史發(fā)展簡史31Robert Koch18431910 1881年他發(fā)明了使用固體培養(yǎng)基的“細菌純培養(yǎng)法” 用各種色素進行染色試驗(結核桿菌). 1890年他研究出結核菌素，并將它應用于結核病的診斷 . 1905年，科赫獲得了諾貝爾醫(yī)學和生理學獎 . 成功地找到了霍亂弧菌交叉感染的途徑經過水、食物，衣物等用品的傳播，并找到了控制它的辦法 .32Koch現象 郭霍現象：即koch現象，機體對結核分枝桿菌初感染和再感染表現出的不同現象。 1890年Koch觀察到，將結核分枝桿菌皮下注射到未感染的豚鼠，10-14日后局部皮膚紅腫、潰爛，形成深的潰瘍，不

16、愈合，最后豚鼠因結核分枝桿菌播散到全身而死亡。 而對3-6周前受少量結核分枝桿菌感染和結核菌素皮膚試驗陽轉的動物，給予同等量的結核分枝桿菌皮下注射，2-3日后局部出現紅腫，形成淺表潰爛，繼而較快愈合，無淋巴結腫大，無播散和死亡。Paul Ehrlich （18541915） 提出體液提出體液免疫理論免疫理論和抗體生和抗體生成的測鏈成的測鏈學說學說Jules Bordet （ 18701961）發(fā)現補發(fā)現補體介導體介導溶菌現溶菌現象象 發(fā)展簡史發(fā)展簡史抗原的結構與抗原特異性抗原的結構與抗原特異性免疫化學研究的創(chuàng)始人，他免疫化學研究的創(chuàng)始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗體

17、反應的特異性，原抗體反應的特異性，1901年他在研究抗紅細胞抗體時年他在研究抗紅細胞抗體時發(fā)現人有同種凝集素系統(tǒng)發(fā)現人有同種凝集素系統(tǒng)（isoglutinin），即），即ABO血血型系統(tǒng)型系統(tǒng)Karl LandsteinerBurnetBurnet1899 19851957 年 克隆選擇學說發(fā)展簡史發(fā)展簡史克隆選擇學說 機體存在隨機形成的多樣性免疫細胞克隆。機體存在隨機形成的多樣性免疫細胞克隆?？乖M入體內抗原進入體內 選擇表達特異性受體的免疫細胞與之結合選擇表達特異性受體的免疫細胞與之結合 致特異性細胞進行克隆擴增致特異性細胞進行克隆擴增 產生大量后代細胞產生大量后代細胞 合成大量具有相同特異性的抗體合成大量具有相同特異性的抗體 發(fā)展簡史發(fā)展簡史發(fā)展簡史發(fā)展簡史 現代免疫學時期現代免疫學時期發(fā)展簡史發(fā)展簡史1?？贵w多樣性和特異性的遺傳學基礎?？贵w多樣性和特異性的遺傳學基礎 -Susumu Tonegawa2。T細胞抗原受體的基因克隆細胞抗原受體的基因克隆 -MarkDavis ChienSaito3。免疫遺傳學和免疫遺傳學和MHC限制性的發(fā)現限制性的發(fā)現 -Jean Dausset4。細胞因子及其受體。細胞因子及其受體5。信號轉導的研究。信號轉導的研究第三節(jié) 免疫學發(fā)展趨勢 一一 基礎免疫學基礎免疫學 二二 臨床免疫學臨床免疫學 1。診斷。診斷 2。預防。預防