抗結(jié)核藥物致肝損害154例臨床分析

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減抗結(jié)核藥物致肝損害154例臨床分析（作者：?jiǎn)挝唬亨]編：）【摘要】目的 探討抗結(jié)核藥物致肝損害出現(xiàn)的時(shí)間、 程度及與療程的關(guān)系。方法 對(duì)154例臨床應(yīng)用抗結(jié)核藥物致肝損害 病人的臨床資料分析。結(jié)果 抗結(jié)核藥物的肝損害多出現(xiàn)在用藥 4周 內(nèi),表現(xiàn)在胃腸道癥狀及ALT升高,經(jīng)保肝及對(duì)癥治療2周內(nèi)肝功多能 恢復(fù)正常。結(jié)論 抗結(jié)核藥物肝損害只要早發(fā)現(xiàn)早治療，肝功均可恢復(fù) 正常，不會(huì)影響結(jié)核病的治療效果?！娟P(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥；肝損害藥物性肝損害是常見的藥源性疾病之一。異煙肼、利福平、 吡嗪酰胺、乙胺丁醇等一線抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟有較強(qiáng)的毒副作用，其發(fā)生率高達(dá)10%20%,占所

2、有藥物性肝損害的8%13% 1。這在 一定程度上影響了結(jié)核病人的規(guī)律化療及治療效果。本文對(duì)我院 20032008年收治的154例肺結(jié)核住院患者，發(fā)生藥物性肝損害的 臨床資料進(jìn)行回顧分析，探討其臨床特點(diǎn)及發(fā)病規(guī)律。1臨床資料1.1 一般資料 均為20032008年住院患者，男性,96例, 女性58例，年齡1773歲,20歲16例(占10.4%),2060歲119例(占 77.3%),60歲19例(占 12.3%)。入院時(shí)有乙、丙肝炎病毒標(biāo)記陽(yáng)性 者19例。全組化療前肝功能均正常，可排除肝炎活動(dòng)或其他藥物性肝 損害?；熼_始后每24周復(fù)查肝功能1次。肺結(jié)核診斷按1978 年柳州會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)，H型2例、

3、皿型121例、W型14例、V型17例。1.2治療方案154例均按世界衛(wèi)生組織建議推行的短程 化療方案標(biāo)準(zhǔn)用藥2。采用四藥聯(lián)用，用藥劑量：;異煙肼(H)0.30g qd;利福平(R)0.45g qd;乙胺丁醇(E)0.75g qd;吡嗪酰胺(Z)0.5g Tid。兩周復(fù)查一次肝功，對(duì)肝功異常的根據(jù)ALT升高的情況，采取家用保肝藥、調(diào)整或停用抗結(jié)核 藥物等。2結(jié)果2.1臨床表現(xiàn)及肝功能檢查情況 惡心、嘔吐、食欲不振、厭油、乏力96例(62.3%);黃疸：血清總膽紅素(TBII)升高(15.6 113.5 町iol/L)42 例(27.3%);無(wú)癥狀 52 例(33.8%);ALT 升高(41 80

4、u)40 例(26%);ALT、升高(81U 200U)91 例(59%);ALT、TBIl 同時(shí)升高40例(26%);ALT、AST同時(shí)增高31例(20.1%)。2.2與療程關(guān)系治療二周發(fā)生物性肝損害者31例(20.1%);治療1個(gè)月發(fā)生藥物性肝損害者111例(72.1%),治療12個(gè)月發(fā)生藥物性肝損害者34例(22.1%),治療2個(gè)月發(fā)生藥物性肝損害9例(5.8%)。2.3治療與轉(zhuǎn)歸 對(duì)ALT80IU/L及臨床癥狀輕的采用原結(jié) 核治療方案的同時(shí)加服保肝藥聯(lián)苯雙脂、護(hù)肝片、甘利新欣等，均于2周內(nèi)肝功恢復(fù)正常且對(duì) 80IU/L200IU/L及臨床癥狀較重的加用保肝 藥物的同時(shí)停用對(duì)肝臟有損害的

5、抗結(jié)核藥物，臥床休息，皆于1個(gè)月內(nèi) 肝功能恢復(fù)正常，無(wú)導(dǎo)致慢性肝炎病例。3討論藥物性肝損害發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，認(rèn)為與藥物代謝產(chǎn) 物有關(guān)。代謝產(chǎn)物可直接損害肝細(xì)胞或通過(guò)介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)損害 肝細(xì)胞。肝臟是藥物代謝的主要器官，藥物通過(guò)對(duì)肝臟的直接毒性或 進(jìn)肝后的代謝產(chǎn)物有毒而發(fā)生損害作用。藥物的毒性也取決于其固有的毒性和個(gè)體易感性，特異體質(zhì)的損害可以是免疫反應(yīng)的高敏性或高 代謝性，這類損傷的潛伏期可以從幾周到12個(gè)月3。本文中抗結(jié)核治療2個(gè)月發(fā)病者占94.2%。異煙肼可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成有毒代謝產(chǎn)物，生成自由基、親電子 基，異煙肼在肝內(nèi)經(jīng)乙?；戏纸鉃楫愝嗡岷鸵阴ｋ隆Ｒ阴ｋ屡c肝細(xì) 胞膜關(guān)鍵分子共價(jià)結(jié)

6、合，破壞其功能而產(chǎn)生壞死。人體對(duì)異煙肼的代 謝分快滅活及慢滅活二類，快滅活者產(chǎn)生乙酰肼多，易引起肝損害，慢 滅活者產(chǎn)生乙酰肼少，很少發(fā)生肝損害。利福平能誘導(dǎo)肝藥酶，抑制酶 的活性，降低藥物活性，使藥物代謝遲緩，致肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，對(duì)肝臟 的毒性增加。本組資料顯示應(yīng)用抗結(jié)核藥物致肝損害出現(xiàn)時(shí)間多集中在2月內(nèi)(94.2),與有關(guān)資料記載相一致4,經(jīng)過(guò)應(yīng)用保肝藥物及調(diào)整治 療方案，皆于1個(gè)月內(nèi)肝功恢復(fù)正常。因此在抗結(jié)核治療過(guò)程中，我們 要密切觀察病人的癥狀改變情況及肝功化驗(yàn)結(jié)果，對(duì)有消化系統(tǒng)不適 及ALT增高的病人及時(shí)應(yīng)用保肝藥及調(diào)整抗結(jié)核藥物，爭(zhēng)取在最短的 時(shí)間內(nèi)使患者肝功能恢復(fù)正常，以保證抗結(jié)核藥物的正常使用，提高結(jié) 核病的治愈率。參考文獻(xiàn)1 Eim merma n HJ.Drug imducedliver,L n: sciffER,Sorrell MF maddreg wc eds,Schiffs diseasts of the liverM.New york:Lippi ncoft kave n,1998:973-1004.2 謝惠安，陽(yáng)國(guó)太,林善樟，等.現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)M.北