抗生素的教學(xué)內(nèi)容

1、第十四章 抗生素【學(xué)習(xí)要求】一、B -內(nèi)酰胺類抗生素1 掌握青霉素及其鹽類的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。2熟悉半合成青霉素的結(jié)構(gòu)通式及典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。3 掌握苯唑西林鈉、阿莫西林的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。4 熟悉半合成頭孢菌素的結(jié)構(gòu)通式及典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。掌握頭孢哌酮的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方 法.5. 了解非經(jīng)典的 b -內(nèi)酰胺類抗生素及B-內(nèi)酰胺酶抑制劑的結(jié)構(gòu)類型及典型藥物。了解B-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用機(jī)制。二、氨基糖苷類抗生素1. 熟悉氨基糖苷類抗生素典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)與穩(wěn)定性的關(guān)系、臨床作用的特點(diǎn)。2. 掌握硫酸鏈霉素的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性

2、質(zhì)及貯存方法。三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1. 熟悉大環(huán)內(nèi)酯類抗生素典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)與穩(wěn)定性的關(guān)系、 臨床作用的特點(diǎn)。2. 掌握紅霉素的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。四、氯霉素類抗生素1. 掌握氯霉素的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。2. 熟悉氯霉素衍生物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和臨床作用的特點(diǎn)。五、四環(huán)素類抗生素1. 熟悉四環(huán)素類抗生素典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)與穩(wěn)定性的關(guān)系、臨床作用的特點(diǎn)。2. 掌握鹽酸四環(huán)素的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及貯存方法。六、其他類抗生素熟悉多粘菌素、林可霉素和克林霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、臨床作用的特點(diǎn)及貯存方法?！窘虒W(xué)內(nèi)容】一、b -內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素及半合成

3、青霉素（二）頭孢菌素及半合成頭孢菌素類（三）非經(jīng)典的b -內(nèi)酰胺類抗生素及b -內(nèi)酰胺酶抑制劑二、氨基糖苷類抗生素三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素四、氯霉素類抗生素五、四環(huán)素類抗生素六、其他類抗生素【學(xué)習(xí)指導(dǎo)】一、B -內(nèi)酰胺類抗生素B吶酰胺類抗生素是指分子中含有四個(gè)原子組成的B -內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素。該類抗生素可根據(jù)B吶酰胺環(huán)是否并合雜環(huán)或并合雜環(huán)的不同而分類。主要包括青霉素及半合成青霉素類、頭孢菌素及半合成頭孢菌素類、非經(jīng)典的3 -內(nèi)酰胺類抗生素及3 -內(nèi)酰胺酶抑制劑等三類。（一）青霉素及半合成青霉素類1、青霉素及其鹽類青霉素又名芐青霉素，青霉素G。青霉素是霉菌屬的青霉菌所產(chǎn)生的一類抗生素的總稱。天

4、然青霉素中以芐青霉素的含量高，效用好，為治療革蘭氏陽性菌感染的首選藥物。青霉素的結(jié)構(gòu)母核是由3 -內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)并合而成，兩個(gè)環(huán)的張力均比較大，另外青霉素結(jié)構(gòu)中羰基和氮原子的孤對電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進(jìn)攻，使3 -內(nèi)酰胺環(huán)破裂，導(dǎo)致青霉素藥效降低或失效，故 3 -內(nèi)酰胺環(huán)穩(wěn)定性的好壞直接影響藥物的抗菌活性。另外，在2位上有羧基，在3位上有2個(gè)甲基，6位上有酰胺側(cè)鏈。在學(xué)習(xí)青霉素穩(wěn)定性的內(nèi)容時(shí)，應(yīng)結(jié)合藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)， 了解在不同因素影響下的化學(xué)反應(yīng)機(jī)制，以及提高青霉素穩(wěn)定性應(yīng)采取的措施和臨床使用中應(yīng)注意的問題。影響青霉素穩(wěn)定性的因素主要有以下幾方面：在堿或酶（如3 -

5、內(nèi)酰胺酶）的催化下，堿性基團(tuán)或酶中的親核性基團(tuán)向3 -內(nèi)酰胺環(huán)進(jìn)攻，生成青霉酸。青霉素遇到胺和醇時(shí)，胺和醇也同樣會進(jìn)攻3 -內(nèi)酰胺環(huán)，生成青霉酰胺和青霉酸酯。青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，發(fā)生的反應(yīng)比較復(fù)雜。在稀酸溶液（pH=4.0 ）室溫條件下，側(cè)鏈上羰基氧原子上的孤對電子作為親核試劑進(jìn)攻3 -內(nèi)酰胺環(huán)， 生成中間體青霉烯酸，再經(jīng)分子重排生成青霉二酸；在強(qiáng)酸條件下或氯化高汞的作用下，可發(fā)生裂解，生成D- 青霉胺和青霉醛。從臨床角度分析，青霉素不能口服給藥，因胃酸會導(dǎo)致酰氨基側(cè)鏈的水解和 3 -內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，使青霉素失去活性。另外，青霉素在生產(chǎn)過程中，如制鈉鹽、冷凍或噴霧干燥時(shí)，易引起3 -內(nèi)酰胺

6、環(huán)開環(huán)，發(fā)生分子間聚合反應(yīng)，形成高分子聚合物，既失去抗菌活性，又成為引起過敏反應(yīng)的過敏原。由于游離的青霉素是一個(gè)有機(jī)酸，不溶于水，臨床上常制成鈉鹽或鉀鹽，以提高水溶性。青霉素的鈉鹽或鉀鹽 青霉素的鈉鹽或鉀鹽為白色結(jié)晶性粉末，其水溶液在室溫下放置，易分解失效，因此通常制成粉針，注射前用滅菌注射用水現(xiàn)配現(xiàn)用?？捎孟铝蟹椒ㄟM(jìn)行鑒別。(1) 青霉素酶滅活測定法。即觀察青霉素在一定條件下，被青霉素酶水解為青霉酸，從而失去活性，對金黃色葡萄球菌無抑制作用。而用同一方法檢查未經(jīng)滅活的本品應(yīng)有抑菌作用。此法專屬性強(qiáng)，靈敏度高。(2) 本品的水溶液加稀鹽酸則析岀游離青霉素的白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯

7、仿、乙醚或過量的鹽酸中溶解。(3) 藥典規(guī)定本品的紅外吸收光譜應(yīng)與對照的圖譜一致。(4) 本品的水溶液顯鈉鹽或鉀鹽的鑒別反應(yīng)。本品為抗生素類藥。應(yīng)嚴(yán)封，在涼暗干燥處保存。2、半合成青霉素青霉素在長期臨床應(yīng)用中，暴露岀許多缺點(diǎn)：對酸不穩(wěn)定，只能注射給藥；抗菌譜比較窄，對革蘭氏陽性菌比對革蘭氏陰性菌效果好，在使用過程中，細(xì)菌逐漸產(chǎn)生一些分解酶使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)等。為了克服青霉素的諸多缺點(diǎn)，對青霉素進(jìn)行了大量的結(jié)構(gòu)改造工作。以母核6-氨基青霉烷酸(6-APA )為原料，采用不同的酰化劑與 6-APA反應(yīng)，改變C6上的酰胺側(cè)鏈，制得了一系列具有耐酸、耐酶、廣譜作用的半合成青霉素。(1

8、)耐酸青霉素在酰胺側(cè)鏈a -碳上引入苯氧基，由于氧原子的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)，阻礙了青霉素在酸性條件下電子轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生的分解反應(yīng)，從而提高了對酸的化學(xué)穩(wěn)定性。于是以6-氨基青霉烷酸為原料，合成了一系列可口服的青霉素類抗生素，典型藥物如青霉素V、非奈西林。(2) 耐酶青霉素在酰胺側(cè)鏈上引入較大的R基，由于 R基有較大的空間位阻，阻礙酶與青霉素作用，從而保護(hù)3 -內(nèi)酰胺環(huán)。如三苯甲基類典型藥物三苯甲基青霉素，異噁唑類典型藥物如苯唑西林。它們不僅耐酶，而且耐酸。(3) 廣譜青霉素在酰胺側(cè)鏈a -碳上引入極性基，如氨基、羧基和磺酸基等，起到擴(kuò)大抗菌譜的作用，它們除對革蘭氏陽性菌和陰性菌有效外，對綠膿桿菌和變形

9、桿菌也有較強(qiáng)的作用。如典型藥物氨芐青霉素、阿莫西林(羥氨芐青霉素)、羧芐西林、磺芐西林等。苯唑西林鈉本品可用紫外分光光度法鑒別，即用醋酸-醋酸鈉的緩沖液(pH =3.8)制成每1ml含50乜的溶液，在水浴中加熱30min，立即放冷后測定，在339nm的波長處有最大吸收，吸收度約為0.6。另外水溶液呈鈉鹽的鑒別反應(yīng)。本品為抗生素類藥。應(yīng)嚴(yán)封，在干燥處保存。阿莫西林本品的側(cè)鏈為對羥基苯甘氨酸，有一個(gè)手性碳原子，臨床用其右旋體，其構(gòu)型為R-構(gòu)型。結(jié)構(gòu)中含有酸性羧基、酚羥基，堿性的氨基，故呈酸堿兩性。其0.5%的水溶液pH為3.55.5。本品的水溶液在pH =6時(shí)比較穩(wěn)定。本品為抗生素類藥。應(yīng)遮光，密

10、封保存。（二）頭抱菌素及半合成頭抱菌素類頭抱菌素 C是由與青霉素近緣的頭抱菌屬真菌所產(chǎn)生的天然頭抱菌素之一。它由D-:-氨基己二酸與7-氨基頭抱烷酸（7-ACA ）縮合而成。7-ACA 為頭抱菌素類抗生素的基本結(jié)構(gòu)，母核為3 -內(nèi)酰胺環(huán)與六員的氫化噻嗪環(huán)并合而成。由于頭抱菌素類母核中“四元環(huán)并六元環(huán)”稠合體系受到的環(huán)張力比青霉素類母核的環(huán)張力小，另外，頭抱菌素類結(jié)構(gòu)中C2與C3的雙鍵可與 Ni的未共用電子對共軛，因此頭抱菌素類比青霉素類穩(wěn)定。半合成頭抱菌素類是由7-ACA為原料進(jìn)行半合成而得到?？蛇M(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的位置有3-位取代基（R3）、7-酰氨基部分（Ri）、7-c（氫原子（R2）、環(huán)中的硫

11、原子等。臨床上常用的半合成頭抱菌素的品種有頭抱哌酮、頭抱噻吩、頭抱唑啉、頭抱拉定、頭抱克洛、頭抱曲松、頭抱呋 辛、頭抱他啶、頭抱西丁等。頭抱哌酮又名先鋒必。本品加水與鹽酸羥胺溶液振搖溶解后，加酸性硫酸鐵銨試液，顯紅棕色，可供鑒別用。反應(yīng)機(jī)理為本品與鹽酸羥胺反應(yīng)，導(dǎo)致3 -內(nèi)酰胺破裂生成羥肟酸衍生物，在酸性條件下與硫酸鐵銨中高鐵離子反應(yīng)呈紅棕色。本品為抗生素類藥。一般制成鈉鹽的粉針制劑供藥用。應(yīng)密封，冷處保存（三）非經(jīng)典的3 -內(nèi)酰胺類抗生素及3 -內(nèi)酰胺酶抑制劑非經(jīng)典的3 -內(nèi)酰胺類抗生素主要結(jié)構(gòu)類型有碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和單環(huán)3 -內(nèi)酰胺類等。3 -內(nèi)酰胺酶抑制劑也屬于非經(jīng)典的3 -內(nèi)

12、酰胺類抗生素類。3 -內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些3 -內(nèi)酰胺類抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前水解滅活，這是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。3 -內(nèi)酰胺酶抑制劑是針對細(xì)菌對3 -內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。它們對3 -內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性。非經(jīng)典的 3 -內(nèi)酰胺類抗生素如克拉維酸、舒巴坦、氨曲南等。二、氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單抱菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的一類抗生素。這類抗生素的結(jié)構(gòu)特征，都是以堿性的 環(huán)己多元醇為甙元，與氨基糖縮合而成的苷類化合物。用于臨床的氨基糖苷類抗生素，主要有鏈霉素、卡那霉素、慶 大霉素、巴龍霉素、核糖霉素和新霉

13、素等。氨基糖苷類抗生素因分子中具有堿性基團(tuán)，通常制成硫酸鹽供藥用。又因分子中有苷鍵，易發(fā)生水解，生成甙元、單糖或雙糖，而影響穩(wěn)定性。本類抗生素具有較大的毒性，主要是損害第八對顱腦神經(jīng)，引起不可逆耳聾，尤其對兒童毒性更大。另外，對腎也有毒性。氨基糖苷類抗生素除鏈霉素之外，一般多為以一種組分為主體的多組分的混合物。如慶大霉素是小單抱菌產(chǎn)生的抗生素混合物，包括 Cl、Cia和C2。又如卡那霉素，共含有三個(gè)組分，即A、B、C,臨床上用的是以 A組分為主的硫酸鹽。阿米卡星（又名丁胺卡那霉素） 是將氨基丁酰基側(cè)鏈引入卡那霉素A分子的鏈霉胺部分得到的半合成衍生物。它們均為廣譜抗生素。硫酸鏈霉素本品分子結(jié)構(gòu)為

14、鏈霉胍和鏈霉雙糖胺結(jié)合而成的堿性苷類。本品的干燥品在室溫條件下比較穩(wěn)定，水溶液在室溫低于25 C及pH為37時(shí)也比較穩(wěn)定。但結(jié)構(gòu)中存在苷鍵，在酸性或堿性條件下容易水解失效。堿性溶液中迅速完全水解，在酸性條件下，初步水解生成鏈霉胍和鏈霉雙糖胺， 鏈霉雙糖胺再進(jìn)一步水解生成鏈霉糖和N-甲基葡萄糖胺。鏈霉素分子中有一個(gè)醛基，既有氧化性又有還原性。即易被氧化成無效的鏈霉素酸，同時(shí)可被還原劑還原成伯醇基，即雙氫鏈霉素，曾藥用，因毒性較大，已淘汰。一般堿性水解后，生成的鏈霉糖經(jīng)脫水重排，生成麥芽酚，此產(chǎn)物在酸性條件下與硫酸鐵銨溶液的鐵離子作用，生成紫紅色配位化合物，可供鑒別。本品加氫氧化鈉試液，水解生成鏈

15、霉胍，與8-羥基喹啉和次溴酸鈉反應(yīng)，顯橙紅色。本品為抗生素類藥。應(yīng)嚴(yán)封，在干燥處保存。三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。分子中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)，通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性苷。屬于十四元大環(huán)的抗生素如紅霉素及其衍生物；屬于十六元大環(huán)的抗生素如麥迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等。這類抗生素由于分子中存在苷鍵、內(nèi)酯環(huán)或酰基，遇酸、堿均發(fā)生水解而不穩(wěn)定，可降低或喪失抗菌活性。紅霉素紅霉素是由紅色鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素，包括紅霉素 A、B、C三種。紅霉素 A為抗菌的主要成分， B的活性較弱,C不僅活性低且毒性大

16、。紅霉素A的化學(xué)結(jié)構(gòu)是由紅霉內(nèi)酯環(huán)（I）的C3，C5的羥基分別與紅霉糖（U）和脫氧氨基己糖（山）縮合而成的堿性苷。由于本品結(jié)構(gòu)中存在多個(gè)羥基和C9上有一個(gè)羰基，在酸性條件下主要先發(fā)生C6羥基和 C 9羰基脫水環(huán)合，導(dǎo)致進(jìn)一步反應(yīng)而失活。本品可通過與硫酸或鹽酸作用，溶液顯色，作為藥物的鑒別。紅霉素為抗生素類藥。紅霉素水溶性較小，在酸中不穩(wěn)定，易被胃酸破壞，只能口服。為了增加在水中的溶解性，用紅霉素與乳糖醛酸成鹽，制成注射用乳糖酸紅霉素制劑供藥用。另外，可將5位的氨基糖 2氧原子上制成各種酯的衍生物，如紅霉素的琥珀酸乙酯，即琥乙紅霉素，因無味，且在胃中穩(wěn)定，可制成不同的口服劑型，供兒童或成人使用。

17、應(yīng)密封，在干燥處保存。四、氯霉素類抗生素氯霉素氯霉素是由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素，現(xiàn)一般用全合成法制得。本品結(jié)構(gòu)中含兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中僅1R， 2R （ _）型或 D- （_）蘇阿糖型有抗菌活性，為臨床所使用。本品一般情況下，性質(zhì)穩(wěn)定。由于存在二氯乙酰胺的結(jié)構(gòu)，在強(qiáng)堿性（pH為9以上）或強(qiáng)酸性（pH為2以下）溶液中，都可引起水解。本品分子中硝基經(jīng)氯化鈣和鋅粉還原成羥胺衍生物，與苯甲酰氯進(jìn)行苯甲酰化，生成物可與高鐵離子形成紫紅色的配位化合物，可作為鑒別用。利用本品在不同溶劑中呈現(xiàn)的光學(xué)活性不同的性質(zhì)，也可作為鑒別用。另外加乙醇制氫氧化鉀試液，加熱，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)

18、。本品為抗生素類藥物。為了避免氯霉素的苦味，增強(qiáng)抗菌活性，延長作用時(shí)間，減少毒性，合成了它的酯類化合物或類似物，如琥珀氯霉素，即氯霉素與琥珀酸酐作用制成的氯霉素的丁二酸單酯，再與無水碳酸鈉混合制成無菌粉末供注射用；如甲砜霉素，是將氯霉素的硝基用強(qiáng)吸電子基甲砜基取代后得到的類似物，其抗菌譜與氯霉素相似，但抗菌作用較強(qiáng)。應(yīng)密封保存。五、四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，其結(jié)構(gòu)均為菲烷的基本骨架。如早期發(fā)現(xiàn)的金霉素、土霉素及四環(huán)素。本類抗生素結(jié)構(gòu)中含有酸性的酚性羥基和烯醇型羥基，堿性的二甲氨基，故為兩性化合物。臨床上通常用其鹽酸鹽。四環(huán)素類抗生素在干燥條件下固體都比較穩(wěn)定，

19、但遇日光可變色。在酸性及堿性條件下都不穩(wěn)定，易發(fā)生分解反應(yīng)。在酸性條件（pH2 ）下，C6上的羥基和 C5 一上氫發(fā)生消除反應(yīng)，生成無活性橙黃色脫水物。在堿性條件下，由于0H-的作用，C6上的羥基形成氧負(fù)離子，向Cn發(fā)生分子內(nèi)親核進(jìn)攻，經(jīng)電子轉(zhuǎn)移，C環(huán)破裂，生成具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體。另外，在pH為26的條件下， C4上的二甲氨基容易發(fā)生可逆反應(yīng)的差向異構(gòu)化，生成差向異構(gòu)體。某些陰離子如磷酸根、枸櫞酸根、醋酸根的存在，可加速這種異構(gòu)化反應(yīng)的進(jìn)行。差向異構(gòu)化產(chǎn)物在酸性條件下，還會進(jìn)一步脫水生成脫水差向異構(gòu)化產(chǎn)物。本類藥物分子中含有Cii-羰基和 C12-烯醇型羥基，在近中性條件下能與多種金屬離子形

20、成不溶性配位化合物。如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽。四環(huán)素類抗生素的半合成品研究，主要除去C6上極性羥基、C6位甲基，增強(qiáng)在酸性、堿性條件下的穩(wěn)定性，同時(shí)不影響抗菌活性。另外還可在7位上引入二甲氨基。如多西環(huán)素（又名脫氧土霉素、強(qiáng)力霉素）諾環(huán)素等。四環(huán)素類抗生素為廣譜抗生素。鹽酸四環(huán)素本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性；遇光色漸變深，在堿性溶液中易破壞失效。本品加硫酸即顯深紫色，再加三氯化鐵試液，溶液變?yōu)榧t棕色。本品水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。、去甲氧四環(huán)素及米本品為抗生素類藥。應(yīng)遮光，密封或嚴(yán)封，在干燥處保存。六、其他類抗生素（一）多粘菌素多粘菌素是多粘桿菌所產(chǎn)生的有多種氨基酸和

21、脂肪酸結(jié)合而成的堿性多肽類抗生素的總稱。B 2、C、D、E i、E2、M等，都是環(huán)狀多肽和一種脂肪酸結(jié)合而成的堿性物質(zhì)。臨床使用的是多粘菌素混合物）或多粘菌素E（ Ei和E2的混合物）的硫酸鹽。二者結(jié)構(gòu)的區(qū)別在于環(huán)狀多肽中有一個(gè)氨基酸不同,B中為D-苯丙氨酸，而多粘菌素E中為D-亮氨酸。多粘菌素 B的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：多粘菌素有A、Bi、B （ B1和B2的多粘菌素RCOL-DABL-蘇氨酸-L- DABL- DA&L DAB D亮氨酸-亮氨酸L-蘇氨酸- l- dab l- Dabr=（+） -6-甲基庚基多粘菌素E iR=6 -甲基己基多粘菌素E 2L- DAB= L- a , 丫-二氨基丁酸

22、本品為抗生素類藥。應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。（二）林可霉素和克林霉素林可霉素又名潔霉素，是由鏈霉菌4-1024所產(chǎn)生的一種抗生素。克林霉素則是將林可霉素的7位羥基用氯原子取代得到的半合成抗生素，又名氯潔霉素。以上兩個(gè)藥物均為抗生素類藥。均應(yīng)密封保存【測試題】一、選擇題：A型題（最佳選擇題）（1題20題）1 具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是CHCON十C十CH CCHNC十 COONaA青霉素鈉;B阿莫西林鈉;c苯唑西林鈉;D頭抱唑林鈉;E頭抱噻吩鈉;2青霉素在堿或酶的催化下，生成物為A青霉醛或 D-青霉胺;6-氨基青霉烷酸（6-APA ）;C青霉烯酸;D青霉二酸;E青霉酸;3 .青霉素在稀酸溶液（p

23、H4.0 ）及室溫條件下，生成的中間體是A青霉醛或 D-青霉胺;B 6-氨基青霉烷酸（6-APA ）;C青霉烯酸;D青霉二酸;E青霉酸;4 具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是CCNCHCF3. H2CNcCONaA青霉素鈉；B阿莫西林鈉;D頭抱唑林鈉；E頭抱噻吩鈉;5 具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是C苯唑西林鈉;HA青霉素；B阿莫西林；C苯唑西林；D頭抱唑林；E頭抱噻吩；6 半合成頭抱菌素一般不進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的位置是A 3-位取代基；B 7-酰氨基部分；C 7 a -氫原子;D環(huán)中的硫原子；E 4-位取代基；7 具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是H5C2N葉 COA頭抱哌酮;B頭抱拉定;C頭抱克洛;D 頭孢唑林； E 頭

24、孢噻吩；8 屬于單環(huán) B -內(nèi)酰胺類抗生素的是A 克拉維酸；B舒巴坦；C 氨曲南；D 阿莫西林；E青霉素；9屬于B-內(nèi)酰胺酶抑制劑的是A 克拉維酸；B頭孢拉定；C 氨曲南；D 阿莫西林；E青霉素；10 下列敘述的哪一項(xiàng)內(nèi)容與鏈霉素特點(diǎn)不相符A 分子結(jié)構(gòu)為鏈霉胍和鏈霉雙糖胺結(jié)合而成；B 藥用品通常采用硫酸鹽；C 在酸性或堿性條件下容易水解失效；D 分子中有一個(gè)醛基，易被氧化成有效的鏈霉素酸；E 加氫氧化鈉試液，水解生成鏈霉胍，與8-羥基喹啉和次溴酸鈉反應(yīng)顯橙紅色；11 與紅霉素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相類似的藥物是A 氯霉素； B 多西環(huán)素； C 鏈霉素；D 青霉素； E 乙酰螺旋霉素；12 具有酸堿兩性的

25、抗生素是A 青霉素； B 鏈霉素； C 紅霉素；D 氯霉素； E 四環(huán)素；13 四環(huán)素遇酸或堿不穩(wěn)定，主要是由下列哪一個(gè)功能基引起A 6- 位甲基； B 6- 位羥基； C 11- 位酮基；D 12- 位羥基； E 2- 位上甲酰氨基；14 藥用品氯霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)的構(gòu)型是A1S,2R（ - ）赤蘚糖型；B1R,2R（ - ）蘇阿糖型；C1S,2S（ +）蘇阿糖型；D1R,2S（ + ）赤蘚糖型；E1R,2R（ + ）蘇阿糖型；15 長期或多次使用可損害骨髓造血功能，引起再生障礙性貧血的是A 青霉素；B 鏈霉素；C 紅霉素；D 氯霉素；E 四環(huán)素；16 下列敘述的那一項(xiàng)內(nèi)容與氯霉素不符A 引起再生

26、障礙性貧血；B 藥用品構(gòu)型為 1R,2R （ - ）蘇阿糖型；C 具有重氮化 - 偶合反應(yīng)；D 經(jīng)氯化鈣和鋅粉作用后在與苯甲酰氯反應(yīng)，生成的?；锱c高鐵離子形成紫紅色的配位化合物；E 加乙醇制氫氧化鉀試液加熱，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)；17苯唑西林鈉屬于下列哪一類抗生素A屬于B -內(nèi)酰胺類抗生素；B 屬于氨基糖苷類抗生素；C 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；D 屬于四環(huán)素類抗生素；E 屬于氯霉素類抗生素；18阿米卡星屬于下列哪一類抗生素A 屬于 B -內(nèi)酰胺類抗生素；B 屬于氨基糖苷類抗生素；C 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；D 屬于四環(huán)素類抗生素；E 屬于氯霉素類抗生素；19交沙霉素屬于下列哪一類抗生素A 屬于

27、 B -內(nèi)酰胺類抗生素；B 屬于氨基糖苷類抗生素；C 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；D 屬于四環(huán)素類抗生素；E 屬于氯霉素類抗生素；20多西環(huán)素屬于下列哪一類抗生素A 屬于 B -內(nèi)酰胺類抗生素；B 屬于氨基糖苷類抗生素；C 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；D 屬于四環(huán)素類抗生素；E 屬于氯霉素類抗生素；B 型題（配伍選擇題）（ 21 題 -25 題）A 青霉素鈉；B 氨芐青霉素；C 苯唑西林鈉；D 氨曲南；E 克拉維酸；21為廣譜抗生素的是22為治療革蘭氏陽性菌感染的首選的藥物，不能耐酸只能注射給藥的是23 為單環(huán)B -內(nèi)酰胺類抗生素的是24 耐B -內(nèi)酰胺酶，同時(shí)對酸穩(wěn)定的是25 對B -內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑

28、制作用，本身又具有抗菌活性的是（ 26 題 -30 題）A 青霉素；B 鏈霉素；C 紅霉素；D 氯霉素；E 四環(huán)素；26 屬于B -內(nèi)酰胺類抗生素的是27 屬于氨基糖苷類抗生素28 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是29 屬于四環(huán)素類抗生素的是30 屬于氯霉素類抗生素的是（ 31 題 -35 題）A 青霉素；B 鏈霉素；C 紅霉素；D 氯霉素；E 四環(huán)素；31 制成硫酸鹽，供注射給藥的是32 制成鹽酸鹽，供口服或注射給藥的是33 制成鈉鹽或鉀鹽，供注射給藥的是34 與乳糖醛酸成鹽供注射用的是35 先生成琥珀酸酯衍生物，再與無水碳酸鈉混合制成無菌粉末的是（ 36 題 -40 題）A 阿莫西林；B 阿米卡星

29、；C 氯霉素；D 青霉素鈉；E 四環(huán)素；36具有過敏反應(yīng)，不能耐酸，僅供注射給藥的是 37長期或多次使用可損害骨髓造血功能，引起再生障礙性貧血的是 38對聽覺神經(jīng)及腎臟產(chǎn)生較大毒性的是39具有廣譜作用的半合成青霉素的是40可能發(fā)生牙齒變色、骨髓生長抑制的是C型題（比較選擇題）（41題60題）（ 41 題 -45 題）A 阿莫西林；B 阿米卡星；C 兩者均是；D 兩者均是；41 屬于B -內(nèi)酰胺類廣譜抗生素的是42不能口服，常制成硫酸鹽供注射給藥的是43 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是44 屬于氨基糖苷類抗生素，是卡那霉素的半合成品的是45 對聽覺神經(jīng)及腎臟可能產(chǎn)生較大毒性的是（ 46 題 -50 題

30、）A 青霉素；B 紅霉素；C 兩者均是；D 兩者均是；46 屬于B -內(nèi)酰胺類抗生素的是47 對酸堿不穩(wěn)定的是48 屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是49 由鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素的是50 易產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，在臨床使用中需進(jìn)行皮試后再用的是（ 51 題 -55 題）A 鏈霉素；B 四環(huán)素；C 兩者均是；D 兩者均是；51分子中具有堿性基團(tuán)，通常制成硫酸鹽供藥用的是52屬于酸堿兩性化合物，臨床上通常用其鹽酸鹽的是53對酸堿不穩(wěn)定的是54具有抗結(jié)核桿菌作用的是55可能發(fā)生牙齒變色、骨髓生長抑制的是（ 56 題 -60 題）A 氯霉素；B 阿莫西林；C 兩者均是；D 兩者均是；56 屬于B -內(nèi)酰胺類

31、廣譜抗生素的是57 結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體， 其中僅 1R,2R（ - ）蘇阿糖型有抗菌活性的是58 經(jīng)氯化鈣和鋅粉作用后在于苯甲酰氯反應(yīng)，生成的酰化物與高鐵離子形成紫紅色的配位化合物59屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是60又名羥氨芐青霉素的是X 型題（多項(xiàng)選擇題）（61題70題）61 青霉素鈉具有的特征是A 6-位上具有a -氨基芐基側(cè)鏈；B 對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有效；C 在堿性條件下比較穩(wěn)定；D 易溶于水不溶于脂溶性溶劑；E 青霉素在稀酸（ pH4.0 ）室溫條件下，生成青霉烯酸中間體；62 下列屬于 B -內(nèi)酰胺類廣譜抗生素的是A 阿莫西林； B 阿米卡星； C 頭孢哌酮；

32、D 舒巴坦； E 氨曲南；63下列敘述的內(nèi)容與阿莫西林性質(zhì)相符的是A 易溶于水，可供注射使用；B 是由半合成而得的廣譜抗生素；C 使用后不易產(chǎn)生耐藥性；D 6- 位側(cè)鏈為對羥基苯甘氨酸；E 呈酸堿兩性；64 下列屬于 B -內(nèi)酰胺酶抑制劑的是A 阿莫西林； B 阿米卡星； C 頭孢哌酮；D 舒巴坦； E 克拉維酸；65 下列屬于氨基糖苷類抗生素的是A 阿莫西林；B 阿米卡星；C 多西環(huán)素；D 卡那霉素；E 巴龍霉素；66 下列屬于四環(huán)素類抗生素的是A 阿莫西林；B 阿米卡星；C 多西環(huán)素；D 卡那霉素；E 米諾環(huán)素；67 下列敘述的內(nèi)容與多西環(huán)素特點(diǎn)相符的是A 將土霉素 C6 位的羥基除去而得；B 將土霉素 C6 位的羥基和甲基除去而得；C 為酸堿兩性化合物，藥用品通常采用鹽酸鹽；D 為半合成四環(huán)素類抗生素；E 服