藥學(xué)論文蛭龍活血通淤膠囊對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)

1、藥學(xué)論文-蛭龍活血通淤膠囊對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn) 作者：羅萌楊思進(jìn)宋志宙白雪李慶之【摘要】 目的觀察小鼠口服蛭龍活血通淤膠囊的急性毒性作用。方法以最大給藥量法對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃給藥測(cè)定藥物的急性毒性。結(jié)果以最大給藥量法24 h內(nèi)灌胃給藥3次，連續(xù)觀察2周無(wú)1只小鼠死亡，亦未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)；測(cè)得小鼠的最大給藥量為81.6 g/kg。結(jié)論在本實(shí)驗(yàn)條件下，蛭龍活血通淤膠囊對(duì)受試動(dòng)物未見(jiàn)明顯的急性毒性作用，表明該藥具有良好的安全性。 【關(guān)鍵詞】 蛭龍活血通淤膠囊；急性毒性abstract：objectiveto study the acute toxicity of zhi-long huoxue tong

2、yu capsule.methodsthe maximum endurance dose was determined.in order to observe the acute toxicity,the drug was continuously given by gavage.resultsmaximum endurance dose was 81.6g/(kgd) and there was no obvious acute toxic effect in general condition.conclusionzhi-long huoxue tongyu capsule has no

3、obvious acute toxic effect.key words：huoxue tongyu capsules; acute toxicity 蛭龍活血通淤膠囊是以“重用補(bǔ)氣，輔以化痰通絡(luò)，佐以祛風(fēng)”為立法指導(dǎo)組成的純中藥復(fù)方, 主要由黃芪、人參、水蛭、大血藤、桂枝等藥組成。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)1其能減輕患者肢體麻木、活動(dòng)不利等癥狀，促進(jìn)患肢功能恢復(fù)，能提高肌力級(jí)，縮短住院時(shí)間；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明2其能明顯改善微循環(huán)障礙，促進(jìn)血管再通和側(cè)支循環(huán)建立，對(duì)抗腎上腺素縮血管效應(yīng)，縮短血管痙攣恢復(fù)時(shí)間及具有顯著的體外抗血栓形成作用。為給臨床用藥提供安全的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，本實(shí)驗(yàn)對(duì)蛭龍活血通淤膠囊進(jìn)行了急性毒理學(xué)研

4、究。1 材料與儀器1.1 受試藥物蛭龍活血通淤膠囊：內(nèi)容物形狀為棕褐色色粉末，0.4 g/粒，3粒/次，3次/d，每粒含原藥材2.625 g。由瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)藥制劑室提供。批號(hào)：200707120。實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配制成不同濃度的混懸液灌胃使用。1.2 動(dòng)物及飼養(yǎng)條件km小鼠20只，體重（202）g，雌雄各半，由瀘州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：川實(shí)動(dòng)證070923號(hào)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室環(huán)境：室溫2025，相對(duì)濕度40%70%。1.3 儀器法國(guó)bayer公司advia60型全自動(dòng)血球分析儀；日本tokyo boekl medical system公司tms-1024全自動(dòng)生化分析儀；libror

5、 aeg-220電子分析天平。2 方法3，42.1 預(yù)試驗(yàn)在進(jìn)行正式實(shí)驗(yàn)之前，首先做了預(yù)試驗(yàn)，以便為正式試驗(yàn)提供依據(jù)。將12只小鼠隨機(jī)分為兩組，雌雄各半，灌胃前禁食不禁水16 h。給藥組：以可供灌胃的最大濃度(0.68 gml)、小鼠灌胃可承受的最大體積(每10 g體重04 ml)1次灌給蛭龍活血通淤膠囊。給藥后常規(guī)飼養(yǎng)，觀察3 d?？瞻捉M：灌胃等量蒸餾水，方法同給藥組。結(jié)果小鼠全部存活，因此，無(wú)法測(cè)出該復(fù)方制劑的ld50，提示該中藥復(fù)方制劑藥毒性很低，是較安全的，故測(cè)定本藥對(duì)小鼠的最大耐受量。2.2 最大耐受量測(cè)定km小鼠20只，體重（202）g，雌雄各半。常規(guī)飼養(yǎng)觀察5 d后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)

6、前動(dòng)物禁食12 h，不禁水。在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以灌胃針能抽取的藥物最大濃度(0.68 g/ml)和動(dòng)物能耐受的最大容積(0.8 ml/20 g)在24 h內(nèi)給予藥物混懸液灌胃給藥3次，間隔5 h，以攝食、皮毛、糞便、分泌物，四肢活動(dòng)，動(dòng)物死亡為指標(biāo)，連續(xù)2周觀察藥物的急性毒性。2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以s表示，各組均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，采用spss130統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。3 結(jié)果3.1 毒性反應(yīng)情況蛭龍活血通瘀膠囊灌胃給藥后即刻及連續(xù)14 d觀察，全部小鼠的精神、食欲、活動(dòng)等情況均未見(jiàn)異常，無(wú)一只小鼠死亡，亦未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)。經(jīng)計(jì)算，小鼠在24 h內(nèi)累計(jì)給藥量達(dá)81.6 gkg-1d-1（折合原

7、藥材535.5 gkg-1d-1），相當(dāng)于臨床成人每日用量(0.08 gkg-1d-1)的1 020倍。3.2 給藥前后體重變化情況空白組與藥物組小鼠體重增長(zhǎng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p005)，動(dòng)物均增重。提示蛭龍活血通淤膠囊對(duì)小鼠的急性毒性反應(yīng)不明顯。3.3 內(nèi)臟結(jié)構(gòu)觀察第15天稱重后逐只處死并解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巢、子宮、精囊、前列腺、睪丸、胃、腸及胸腔、腹腔，各器官均無(wú)異常。4 討論 腦梗塞是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病率、死亡率和致殘率均較高5，因而其治療受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界廣泛關(guān)注，中藥對(duì)于本病的治療作用是多靶點(diǎn)的。前期試驗(yàn)證明6其能改善血流變學(xué)，降低血脂，明顯抑制

8、血小板、紅細(xì)胞聚集，改善腦循環(huán)，改善血管內(nèi)皮分泌功能，所以其治療腦梗塞值得深入研究并大力推廣于臨床。本實(shí)驗(yàn)表明以蛭龍活血通淤膠囊最大濃度和動(dòng)物能耐受最大容積24 h內(nèi)給小鼠灌胃給藥3次，灌胃后14 d觀察未引起任何急性毒性反應(yīng)，其最大耐受量(mtd)為:81.6 gkg-1d-1 (折合原生藥材535.5 gkg-1d-1) ，相當(dāng)于成人日常用量的1 020倍，表明該藥品安全范圍大，臨床使用安全系數(shù)高?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1白雪,王麗萍,王明杰,等.祛風(fēng)藥與活血藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠血液流變學(xué)的影響j.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2006,4(5)：416.2王麗萍,白雪,楊思進(jìn).祛風(fēng)藥治療缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展j.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2006,4(2)：146.3李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)m.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版杜，