藥物化學復習課

1、新鄉(xiāng)醫(yī)學院新鄉(xiāng)醫(yī)學院 復習課復習課 基本題型 一、單選題（每題1分，共30分） 二、配伍題（每題1分，共10分） 三、判斷題（每題1分，共10分） 四、名詞解釋題（每題4分，共20分） 五、簡答題（每題6分，共30分） 學習重點 大類藥物 重點藥物 新藥設計與開發(fā) 大類藥物的學習內(nèi)容 藥物的反現(xiàn)、發(fā)展與結(jié)構(gòu)改造過程 藥物的基本概念 藥物的分類 藥物的作用機制 藥物的構(gòu)效關(guān)系 藥物的反現(xiàn)、發(fā)展與結(jié)構(gòu)改造過程 對可卡因進行結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)局麻藥物普魯卡因 的過程 對組胺進行結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)抗?jié)兯幬镂髅滋娑?的過程 四代喹諾酮類藥物的發(fā)展 三代磺酰脲類合成降血糖的發(fā)展 嗎啡，青霉素，撲爾敏，甾體藥物的結(jié)構(gòu)

2、改造 藥物的基本概念 甾體激素、化學治療藥、非甾體抗炎藥、 擬膽堿藥、乙酰膽堿酯酶抑制劑、擬上腺 素藥、鈣通道阻滯劑 、ACEI、 NO供體藥 物、HMG-CoA還原酶抑制劑、質(zhì)子泵抑制 劑、生物烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、 -內(nèi)酰胺酶抑制劑、巴比妥類藥物、 藥物的分類 抗精神病藥物的分類 半合成鎮(zhèn)痛藥的分類 H1受體拮抗劑的分類、 局麻藥的分類 鈣通道阻滯劑的分類 ACEI的分類 非甾體抗炎藥的分類 生物烷化劑的分類 喹諾酮類藥物的分類 降血糖藥物的的分類 藥物的作用機制 鎮(zhèn)痛藥 抗膽堿藥 H1受體拮抗劑 洛爾，地平，普利，沙坦 替丁，拉唑，司瓊 非甾體抗炎藥 -內(nèi)酰胺抗生素 喹諾酮類藥物

3、磺胺類藥物 藥物的構(gòu)效關(guān)系 局麻藥 二氫吡啶類 ACEI HMG-CoA還原酶抑制劑 喹諾酮類藥物 重點藥物的學習內(nèi)容 異戊巴比妥、地西泮、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、 鹽酸哌替啶、硫酸阿托品、馬來酸氯苯那敏、 鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸普萘洛爾、 硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、洛伐他丁、西 咪替丁、鹽酸雷尼替丁、阿司匹林、對乙酰氨 基酚、羥布宗、吲哚美辛、布洛芬、5-氟脲嘧 啶、環(huán)磷酰胺、克拉維酸鉀、氯霉素、青霉素、 阿莫西林、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氟沙星、 氟康唑、磺胺嘧啶、TMP、甲苯磺丁脲、格列 苯脲、雌二醇、己烯雌酚、構(gòu)緣酸他莫昔芬、 黃體酮、米非司酮、氫化可的松、維生素A、 維生素C

4、 新藥設計與開發(fā) 基本概念 先導化合物的發(fā)現(xiàn)過程 先導化合物的優(yōu)化途徑 名詞解釋題 藥物的基本概念 甾體激素、化學治療藥、非甾體抗炎藥、擬膽堿藥、 乙酰膽堿酯酶抑制劑、擬上腺素藥、鈣通道阻滯劑、 ACEI、 NO供體藥物、HMG-CoA還原酶抑制劑、質(zhì)子泵 抑制劑、生物烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、-內(nèi) 酰胺酶抑制劑、巴比妥類藥物、 新藥設計與開發(fā) 先導化合物、生物電子等排體、前藥、軟藥、 藥物作用的生物靶點、藥物化學、定量構(gòu)效關(guān) 系、組合化學 藥物識別 N O H OH OK O O 克拉維酸鉀 -內(nèi)酰胺酶抑制劑 簡答題 生物烷化劑類抗腫瘤藥分哪幾類?每一類寫出一個藥物名稱。 合成類鎮(zhèn)痛藥按結(jié)

5、構(gòu)可以分成幾類?這些藥物的化學結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎 啡的作用? H1受體拮抗劑按化學結(jié)構(gòu)分為幾類?，各舉一例?、如按對中樞系統(tǒng)的作用又分為哪幾類、各 舉一例說明? 簡述鈣通道阻滯劑的概念及其分類。 簡述ACEI的概念及其分類。 簡述非甾體抗炎藥的概念及其分類 喹諾酮類藥物按化學結(jié)構(gòu)可分為哪幾類。各舉一例說明? 氮芥類抗腫瘤藥物由哪兩部分組成？并簡述各部分的主要作用。 舉例說明耐酸、耐酶、廣譜霉素抗生素的結(jié)構(gòu)特點。 試舉出3例為降低阿司匹林對胃腸道刺激而進行的結(jié)構(gòu)修飾 復方新諾明由哪兩種藥物組成，合用有何優(yōu)點 奧格門汀是由哪兩種藥物組成？說明兩者合用起增效作用的原理。 比較三代磺酰

6、脲類降血糖藥的結(jié)構(gòu)特點和代謝方式 簡述喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系 簡述局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系 為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其它氮芥類抗腫瘤藥物的毒性?。?為什么氟尿嘧啶是一個有效的抗腫瘤藥物？ 以Captopril為例，簡要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機制及為克服Captopril的缺點，對其 進行結(jié)構(gòu)改造的方法。 何為先導化合物？先導化合物發(fā)現(xiàn)的途徑有那些？舉例說明。 何為先導化合物？先導化合物優(yōu)化的方法有那些？舉例說明 簡述對可卡因進行結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)局麻藥物普魯卡因的過程。 為什么脂肪氮芥類抗腫瘤藥物比芳香氮芥的毒性大? 試述四代喹諾酮的化學結(jié)構(gòu)特征和藥效學特征 為什么將含苯胺類的非那西汀淘汰而保留了對

7、乙酰氨基酚？ 藥物設計 前藥原理 軟藥原理 生物電子等排 官能團的引入 脂水分配系數(shù)的改變 增加空間位阻，可口服或延長藥物的作用 時間 改變與受體的親和力或結(jié)合方式 結(jié)構(gòu)的改變 OH O OH O 使藥物顯示孕激素的活性 N O COOHF N HN N O COOHF N HN OCH3 增加對厭氧菌的活性 COOH OCOCH3 HONHCOCH3 CHOOH OCOCH3 NHCOCH3 應用孿藥原理，既解決了阿司匹林對 胃的酸性刺激，又增強了藥效 N N SH N H N N N S N H N SO3Na 應用前藥原理，增加了藥物的水溶性， 使藥物在特定部位作用，降低了藥物的 毒副作

8、用 O2N H C C H CH2OH OH NHCOCHCl2 O2N H C C H CH2OCOC15H31 OH NHCOCHCl2 應用前藥原理，消除了氯霉素的苦味 HO OH HO3PO OPO3H 應用前藥原理，使藥物在特定部位作用，降 低了藥物的毒副作用 N S HH COOH O HN O N S HH COOH O HN O NH2 耐酸并增加了對G-的活性 N C6H5 COOC2H5 N C6H5 OCOC2H5 應用生物電子等排原理，增加藥物的鎮(zhèn)痛活性 NH2HO HO OH H NHO HO OH 取代基增大，使藥物以激動受體為主變?yōu)?以以激動受體為主 OCOC4H

9、7 O OH O 利用前藥修飾原理，是藥物長效化 OH HO HCCH OH HO 增加空間位阻，使藥物具有口服的活性 下述化合物具有一定的生物活性但存 在水溶性低和作用時間短的不足請根 據(jù)其結(jié)構(gòu)特點討論并分別設計出水溶性 大及半衰期長的兩個前藥。 該化合物的結(jié)構(gòu)特點是含有3位羥基，若制 得其水溶性衍生物，可將其3位羥基制成琥 珀酸的單酯，再將另一羧酸成鈉鹽或鉀鹽； 也可將其3位羥基制成磷酸酯或磷酸酯的鹽。 為制得其半定期長的衍生物，可將其3位羥 基制成酯類，尤以高級脂肪肪酸更佳。 R NaOOCCH2CH2COO R HO3PO R C15H31OCO 藥物合成 掌握一些經(jīng)典的人名反應 Le

10、uckart反應 R1 R2 O +NH R3 R4 HCO2H R1 R2 N R3 R4 + CO2+ H2O N O O Cl HCOOH DMF H2O N N Cl 人名反應 安息香縮合 CHO 2 VB1 C C H O OH 麥爾外因麥爾外因-彭道夫彭道夫(Meerwein-Ponndorf)還原還原 醛或酮與異丙醇鋁在異丙醇溶液中加熱,還原成相應的醇,而 異丙醇則氧化為丙酮,這一反應稱為麥爾外因-彭道夫還原.這 個反應相當于歐芬腦爾(Oppenauer,R.V)氧化的逆向反應。 R2CHOH + R2CH=O + CH3CCH3 O CH3CHCH3 OH 麥爾外因麥爾外因-彭

11、道夫還原彭道夫還原 歐芬腦爾氧化法歐芬腦爾氧化法 Al(OCMe3)3 反應方向的控制反應方向的控制 歐芬腦爾氧化法：歐芬腦爾氧化法： 丙酮大大過量。丙酮大大過量。 麥爾外因麥爾外因-彭道夫還原：異丙醇大大過量。一邊反應，一邊將丙酮蒸出彭道夫還原：異丙醇大大過量。一邊反應，一邊將丙酮蒸出。 特點：反應只在醇和酮之間發(fā)生特點：反應只在醇和酮之間發(fā)生H H原子的轉(zhuǎn)移，不涉及分子原子的轉(zhuǎn)移，不涉及分子 其它部分。其它部分。 注意事項：對堿不穩(wěn)定的化合物不能用此法。注意事項：對堿不穩(wěn)定的化合物不能用此法。 O O2N N H O H OH 異丙醇鋁 異丙醇 O2N N H O H OH OH H CH CH CHO CH CH CH2OH 異丙醇鋁 異丙醇 HO 異異丙丙醇醇鋁鋁/丙丙酮酮 C O CH3 O C O CH3 OH O 異丙醇鋁/丙酮 O O 人名反應 C N OH HA R R， ，C O NHR, R HOC CH3 NOH H HONHCOCH3 掌握三類藥物的合成 巴比妥藥物的合成 丙二酸二乙酯的合成方法丙二酸二乙酯的合成方法 先導入大基團，后導入小基團。先導入大基團，后導入小基團。 不