殘留檢測質(zhì)量控制規(guī)范概述

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容 一、概述一、概述 二、殘留分析測試的質(zhì)量保證二、殘留分析測試的質(zhì)量保證 三、標準操作程序的制定三、標準操作程序的制定 四、檢測質(zhì)量控制四、檢測質(zhì)量控制 五、分析儀器的質(zhì)量保證五、分析儀器的質(zhì)量保證 六、分析結(jié)果的可追溯性六、分析結(jié)果的可追溯性 七、能力比對測試七、能力比對測試( (一）殘留分析的一）殘留分析的“質(zhì)量質(zhì)量”在殘留分析測試中，從采樣、樣品制備到在殘留分析測試中，從采樣、樣品制備到分析的全過程，直到計算結(jié)果，各個環(huán)節(jié)分析的全過程，直到計算結(jié)果，各個環(huán)節(jié)都存在質(zhì)量問題，都存在質(zhì)量問題，“質(zhì)量質(zhì)量”這一概念在分這一概念在分析實驗室中常包含析實驗室中常包含數(shù)據(jù)本身的質(zhì)量數(shù)

2、據(jù)本身的質(zhì)量、分析分析方法的質(zhì)量方法的質(zhì)量和和分析體系的質(zhì)量分析體系的質(zhì)量一、概述一、概述一、概述一、概述(二二)分析質(zhì)量控制分析質(zhì)量控制 是用是用現(xiàn)代科學(xué)管理技術(shù)和數(shù)理統(tǒng)計方法現(xiàn)代科學(xué)管理技術(shù)和數(shù)理統(tǒng)計方法來控制分析實驗室的質(zhì)量，把分析誤差控制來控制分析實驗室的質(zhì)量，把分析誤差控制在限度內(nèi)，保證分析結(jié)果有一定的在限度內(nèi)，保證分析結(jié)果有一定的精密度精密度和和準確度準確度，使分析數(shù)據(jù)在給定的置信水平內(nèi)有，使分析數(shù)據(jù)在給定的置信水平內(nèi)有把握達到所要求的質(zhì)量。把握達到所要求的質(zhì)量。實驗室的質(zhì)量控制主要包括實驗室的質(zhì)量控制主要包括實驗室內(nèi)實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制部質(zhì)量控制實驗室間實驗室間質(zhì)量控制質(zhì)量控制 影

3、響測定結(jié)果的常見因素影響測定結(jié)果的常見因素 分析過程分析過程 分析前分析前 分析中分析中 分析后分析后 樣品因素樣品因素 生物學(xué)生物學(xué) 采采 樣樣 理理 化化 人為因素人為因素 工作態(tài)度工作態(tài)度 工作能力工作能力 環(huán)境影響環(huán)境影響 實驗因素實驗因素 方法學(xué)方法學(xué) 試劑質(zhì)量試劑質(zhì)量 實驗用水實驗用水 標準品標準品 質(zhì)控品質(zhì)控品 儀器儀器 管理因素管理因素 人員配置人員配置 操作規(guī)程操作規(guī)程 質(zhì)量措施質(zhì)量措施殘留分析測試的質(zhì)量保證殘留分析測試的質(zhì)量保證殘留分析測試的質(zhì)量保證殘留分析測試的質(zhì)量保證質(zhì)量評定質(zhì)量評定質(zhì)量控制質(zhì)量控制標準參標準參考物質(zhì)考物質(zhì)實驗實驗室室內(nèi)部內(nèi)部評定控制圖評定控制圖實驗室實

4、驗室之間之間對對比聯(lián)合測試比聯(lián)合測試統(tǒng)計分析統(tǒng)計分析質(zhì)量保證質(zhì)量保證實驗室各項實驗室各項規(guī)章制度規(guī)章制度校正校正標準化標準化儀器設(shè)備儀器設(shè)備的維護保養(yǎng)的維護保養(yǎng)教育教育和訓(xùn)練和訓(xùn)練 質(zhì)量控制的內(nèi)容質(zhì)量控制的內(nèi)容 主要包括：主要包括：樣品樣品分析前的質(zhì)量保證、分析前的質(zhì)量保證、分析中的質(zhì)量控制和分析后的質(zhì)量評估分析中的質(zhì)量控制和分析后的質(zhì)量評估三個主要過程的質(zhì)控三個主要過程的質(zhì)控殘留分析測試的質(zhì)量保證殘留分析測試的質(zhì)量保證殘留分析測試的質(zhì)量保證體系殘留分析測試的質(zhì)量保證體系分析后質(zhì)量評估分析后質(zhì)量評估分析中質(zhì)量控制分析中質(zhì)量控制 取樣工具取樣計劃的制定樣品采集樣品運輸樣品樣品制備制備人員素質(zhì)工作

5、環(huán)境標準品室內(nèi)質(zhì)控儀器質(zhì)量保證方法選擇與評價試劑選擇與評價按操作規(guī)程按操作規(guī)程前處理及前處理及分析測定分析測定監(jiān)管人員反饋信息室內(nèi)室內(nèi)復(fù)查復(fù)查保留樣品保留樣品隨時復(fù)查隨時復(fù)查發(fā)送報告客戶投訴室間質(zhì)評 登記登記填發(fā)報告填發(fā)報告分析前質(zhì)量保證分析前質(zhì)量保證分析中質(zhì)量控制分析中質(zhì)量控制 1有專人負責(zé)全面質(zhì)控工作。有專人負責(zé)全面質(zhì)控工作。 2對工作人員進行業(yè)務(wù)培訓(xùn)，普及質(zhì)控知識。對工作人員進行業(yè)務(wù)培訓(xùn)，普及質(zhì)控知識。 3科學(xué)的管理和嚴格的規(guī)章制度是質(zhì)控方案得以實施的科學(xué)的管理和嚴格的規(guī)章制度是質(zhì)控方案得以實施的 保證。保證。 4有標準化的操作規(guī)程。有標準化的操作規(guī)程。 5有分析前和分析后的質(zhì)量控制程序

6、。有分析前和分析后的質(zhì)量控制程序。 6儀器量器的定期鑒定、校正和正確使用。儀器量器的定期鑒定、校正和正確使用。 7。實驗用水、試劑、質(zhì)控品及校準品的質(zhì)量符合要求。實驗用水、試劑、質(zhì)控品及校準品的質(zhì)量符合要求。 8所采用的各種測定方法的準確度、精密度等技術(shù)性能所采用的各種測定方法的準確度、精密度等技術(shù)性能 良好。良好。 9選擇合適的室內(nèi)質(zhì)量控制方法，開展室內(nèi)質(zhì)控，對失選擇合適的室內(nèi)質(zhì)量控制方法，開展室內(nèi)質(zhì)控，對失 控結(jié)果及時采取相應(yīng)的處理措施。控結(jié)果及時采取相應(yīng)的處理措施。 10參加實驗室間的質(zhì)量評價活動或能力比對檢驗，認參加實驗室間的質(zhì)量評價活動或能力比對檢驗，認 真分析回報結(jié)果，對失控的項目

7、要及時檢查原因，真分析回報結(jié)果，對失控的項目要及時檢查原因， 并采取相應(yīng)的改正措施。并采取相應(yīng)的改正措施。 （一）目標 所有殘留檢測方法，包括殘留監(jiān)控檢測方法和日常出口殘留檢測方法，應(yīng)建立SOP，所有方法應(yīng)盡可能通過ISO/IEC17025認可 （二）編寫依據(jù) 殘留分析質(zhì)量控制指南 殘留檢測標準操作程序(SOP)編寫指南 起草殘留檢測標準操作程序SOP的格式要求 本實驗室的 1 1、SOPSOP需要提供的參數(shù)需要提供的參數(shù) 分析物和基質(zhì)特異性（特異性） 標準曲線（范圍） 檢出限 定量限 回收率 室內(nèi)精密度（包括日內(nèi)重復(fù)性和日間重現(xiàn)性） 室間精密度（若條件許可，做室間重現(xiàn)性）2 2、應(yīng)明確本實驗

8、室做方法驗證的具體細則，、應(yīng)明確本實驗室做方法驗證的具體細則，包括：包括： 具體操作步驟 標準品添加的方法 標準品添加的水平 平行樣的個數(shù) 定性標準（定性離子的豐度比） 定量方法定量限的確定依據(jù)3、應(yīng)盡量提供的參數(shù)、應(yīng)盡量提供的參數(shù)1.判斷限判斷限(CC)2.檢測能力檢測能力 (CC)3.耐用性耐用性4.穩(wěn)定性穩(wěn)定性 (溶液和基質(zhì)溶液和基質(zhì))5.不確定度不確定度基質(zhì): 具有典型性基質(zhì)空白 在分析物出峰時間段判斷基質(zhì)干擾 (信號，色譜峰，離子流)對于驗證基質(zhì)，應(yīng)分類別分別驗證，例如肌肉、肝臟、腎臟、脂肪、皮膚、奶、蛋、魚、蝦、蜂蜜、蜂王漿、腸衣等，并在驗證報告中具體寫明驗證所采用的具體基質(zhì)，例如

9、雞肝還是鴨肝 4.對各驗證參數(shù)的要求(1)特異性Specificity分析物: 與分析物相近化合物 如異構(gòu)體, 代謝物, 降解產(chǎn)物:將異構(gòu)體, 代謝物, 降解產(chǎn)物添加到基質(zhì)中，進行評估研究: 錯誤判斷? 干擾物? 折中的定量方法 1 1 非儀器分析目視法非儀器分析目視法 用已知濃度的被測物試驗出能用已知濃度的被測物試驗出能被可靠地檢測出最低濃度或量被可靠地檢測出最低濃度或量. .(2)(2)檢檢 測測 限限2 2 儀器分析信噪比法儀器分析信噪比法 用于能顯示基線噪音的分析方法用于能顯示基線噪音的分析方法. . 以以3 3倍信噪比（倍信噪比（S/N=3)S/N=3)相對應(yīng)濃度相對應(yīng)濃度確定檢測限

10、量確定檢測限量.（2）檢）檢 測測 限限(Limit of Detection ,LOQ)（3）定量限）定量限(limit of quantitation ,LOQ) 指樣品中被測物能被定量測定的最指樣品中被測物能被定量測定的最低量低量. .（應(yīng)具有一定的準確度和精密度）（應(yīng)具有一定的準確度和精密度）(3)(3)定定 量量 限限確定方法確定方法: : 1 1 儀器分析儀器分析 S/N=10 2 非儀器分析目視法非儀器分析目視法使用有證物質(zhì)或者空白添加添加濃度: 1、1.5 和 2 x MRPL,0.5、1和 1.5 x MRL, n 6計算: 回收率% = 100 x (測得的濃度/添加的濃度

11、)確證方法確證方法 準確度：重復(fù)分析標準物質(zhì)，測定的含量（經(jīng)回收率校正后）平均值與真值的偏差指導(dǎo)范圍如下：真實濃度（g/kg）范圍小于等于 150%-120%1 -1070%-110%大于1080%-110%沒有標準物質(zhì)沒有標準物質(zhì)(CRM)(CRM)時，準確度可以通過時，準確度可以通過測定空白基質(zhì)中加入已知量分析物的回收率獲得測定空白基質(zhì)中加入已知量分析物的回收率獲得重復(fù)性重復(fù)性是指在重復(fù)性條件下的精密度是指在重復(fù)性條件下的精密度- -室內(nèi)精密室內(nèi)精密度度； 重復(fù)性條件是指在同一實驗室，由同一人是指在同一實驗室，由同一人操作，使用相同的設(shè)備，用同樣方法獲得獨立操作，使用相同的設(shè)備，用同樣方法

12、獲得獨立測量結(jié)果的條件。測量結(jié)果的條件。重現(xiàn)性重現(xiàn)性是指在重現(xiàn)性條件下的精密度是指在重現(xiàn)性條件下的精密度- -室間精密室間精密度度； 重現(xiàn)性條件是指在不同實驗室，由不同的是指在不同實驗室，由不同的人員操作，使用不同的設(shè)備，用同樣方法獲得人員操作，使用不同的設(shè)備，用同樣方法獲得測量結(jié)果的條件測量結(jié)果的條件。在重現(xiàn)性條件下，對參考標準或加標樣重復(fù)分析的實驗室間變異系數(shù)（CV），不得超出Horwita方程計算的水平。該方程如下：CV=2xE(1-0.5logC)質(zhì)量分數(shù) 重現(xiàn)性 %CV1 g/kg45*10 g/kg32*100 g/kg231 000 g/kg16 在重復(fù)性條件下，實驗室內(nèi)在重復(fù)性

13、條件下，實驗室內(nèi)CVCV通常在上述數(shù)值的一半到三份之二之通常在上述數(shù)值的一半到三份之二之間。在實驗室內(nèi)重現(xiàn)性條件下進行的分析，其實驗室內(nèi)間。在實驗室內(nèi)重現(xiàn)性條件下進行的分析，其實驗室內(nèi)CVCV不應(yīng)大于不應(yīng)大于上述重現(xiàn)性上述重現(xiàn)性CVCV。質(zhì)量分數(shù)低于。質(zhì)量分數(shù)低于100 g/kg100 g/kg時，用時，用HorwitzHorwitz方程給出方程給出無法接受的高值。因此，濃度低于無法接受的高值。因此，濃度低于100 g/kg100 g/kg的的CVCV應(yīng)盡可能低應(yīng)盡可能低 與其他實驗室進行比對或者進行協(xié)同實驗（按照 ISO 5725-2）實驗室內(nèi)重現(xiàn)性 不同分析員 對同一批樣品進行分析（盡可能

14、使用不同試劑、不同儀器） 至少5個水平 (包括原點)即 0, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 4.0 倍 MRL / MRPL可接受范圍線性回歸方程 y =kx + b相關(guān)系數(shù) : R2 (0.97 或更好, 理想的為 0.99)分析技術(shù)分析技術(shù)96/23/EC附錄附錄I的物質(zhì)的物質(zhì)局限性局限性LC或或GC/MSA組和組和B組組僅在在線或脫機色譜分離時適用僅在在線或脫機色譜分離時適用僅適用于使用全掃描技術(shù)，或使用不記錄全質(zhì)譜僅適用于使用全掃描技術(shù)，或使用不記錄全質(zhì)譜圖但至少使用圖但至少使用3（B組）或組）或4（A組）識別點時組）識別點時LC或或GC/IRA組和組和B組組被測物需有紅外光

15、譜吸收被測物需有紅外光譜吸收液相液相-全掃描全掃描DADB組組需要有需要有UV光譜吸收光譜吸收液相液相-熒光熒光B組組僅適用于有天然熒光，及轉(zhuǎn)變或衍生后有熒光的僅適用于有天然熒光，及轉(zhuǎn)變或衍生后有熒光的分子分子2-D TLC-全掃全掃描描UV/VISB組組必須使用二維必須使用二維HPTLC和共色譜法和共色譜法GC-電子捕獲電子捕獲檢測檢測B組組僅在兩根柱子極性不同時適用僅在兩根柱子極性不同時適用LC-酶免酶免B組組僅適用于使用至少兩個不同的色譜系統(tǒng)或使用第僅適用于使用至少兩個不同的色譜系統(tǒng)或使用第二種獨立的檢測方法時二種獨立的檢測方法時LC-UV/VIS（單波長）（單波長）B組組僅適用于使用至

16、少兩個不同的色譜系統(tǒng)或使用第僅適用于使用至少兩個不同的色譜系統(tǒng)或使用第二種獨立的檢測方法時二種獨立的檢測方法時5.對5.對 一般性能標準一般性能標準確證方法應(yīng)提供分析物的化學(xué)結(jié)構(gòu)信息。確證方法應(yīng)提供分析物的化學(xué)結(jié)構(gòu)信息。 當(dāng)方法采用內(nèi)標時，在提取步驟開始時就應(yīng)將適當(dāng)?shù)漠?dāng)方法采用內(nèi)標時，在提取步驟開始時就應(yīng)將適當(dāng)?shù)膬?nèi)標加入到測試部分中去。內(nèi)標加入到測試部分中去。 如果沒有合適的內(nèi)標可用，可以用共色譜法對分析物如果沒有合適的內(nèi)標可用，可以用共色譜法對分析物進行定性。在這種情況下進行定性。在這種情況下, , 只應(yīng)有一個色譜峰，且峰只應(yīng)有一個色譜峰，且峰高（或峰面積）的增加相當(dāng)于加入分析物的量。用高（

17、或峰面積）的增加相當(dāng)于加入分析物的量。用GCGC或或LCLC時，半峰寬應(yīng)在原來峰寬的時，半峰寬應(yīng)在原來峰寬的90-110%90-110%以內(nèi)，保留時以內(nèi)，保留時間的變化應(yīng)在間的變化應(yīng)在5%5%以內(nèi)。以內(nèi)。分析物含量等于或接近容許限或判斷限的標樣或加標分析物含量等于或接近容許限或判斷限的標樣或加標樣（陽性控制樣品），以及陰性控制樣和試劑空白都樣（陽性控制樣品），以及陰性控制樣和試劑空白都應(yīng)在對每批樣品進行分析時同時執(zhí)行整個分析過程。應(yīng)在對每批樣品進行分析時同時執(zhí)行整個分析過程。在分析儀器上的進樣順序是：試劑空白、陰性控制樣、在分析儀器上的進樣順序是：試劑空白、陰性控制樣、要確證的樣品、陰性控制樣

18、品再進樣，最后是陽性控要確證的樣品、陰性控制樣品再進樣，最后是陽性控制樣品。順序的任何調(diào)整都應(yīng)有充分理由證明其合理制樣品。順序的任何調(diào)整都應(yīng)有充分理由證明其合理性。性。 6.對質(zhì)譜對質(zhì)譜全掃描：當(dāng)用單級質(zhì)譜記錄全掃描圖譜時，至少要有四種離子的相對豐度大于等于基峰的10%。如果分子離子峰在參考圖譜中的相對豐度10%，則必須包括在內(nèi)。 選擇離子監(jiān)測質(zhì)譜方法時要求要求: 96/23/EC指令附錄 I A組 4識別點 96/23/EC指令附錄 I B組 3識別點 6.對質(zhì)譜對質(zhì)譜MS技術(shù)技術(shù)每種離子的識別點每種離子的識別點低分辨質(zhì)譜低分辨質(zhì)譜1.0LR-MSn母離子母離子1.0LR-MSn子離子子離子

19、1.5HRMS2.0HR-MSn母離子母離子2.0HR-MSn子離子子離子2.5質(zhì)量碎片類型和識別點的關(guān)系質(zhì)量碎片類型和識別點的關(guān)系 6.對質(zhì)譜對質(zhì)譜 對于每個診斷離子，信噪比 3:1 測定至少一對離子豐度比相對離子豐度最大容許偏差相對離子豐度最大容許偏差 不能超過下表相對豐度（%基峰）EI-GC-MS（相對）CI-GC-MS、GC-MSnLC-MS、LC-MSn（相對）50%10%20%20%到50%15%25%10%到20%20%30%10%50%50%7.對其他對其他 僅對于 B 組物質(zhì)適用 （限用物質(zhì)）（限用物質(zhì)） 對于 A 組物質(zhì)有1個識別點 LC 或 GC 帶 IR檢測器 LC帶全

20、掃描 UV/VIS檢測器 LC帶熒光檢測器 2-D HPTLC帶全掃描 UV/VIS7.對其他對其他 僅對于 B 組物質(zhì)適用 （限用物質(zhì)）（限用物質(zhì)） 對于 A 組物質(zhì)有1個識別點 GC-ECD (用二根不同極性的色譜柱) LC-酶免測定 (2 種不同的色譜分離或第二種測定方法) LC-帶 UV/VIS 單波長 (2 種不同的色譜分離或第二種測定方法) 用于加標分析物在溶液中的穩(wěn)定性用于加標分析物在溶液中的穩(wěn)定性 2 個濃度 在空白基質(zhì)提取物添加分析物在空白基質(zhì)提取物添加分析物 基質(zhì)標準 (在 MRPL / MRL濃度)4 4種保存條件種保存條件 1. 在暗的條件， 20oC下2. 在暗的條件

21、， +4oC下3. 在暗的條件， 室溫下4. 光照，室溫下 保存時間可選擇為1周、2周、4周或必要時更長，例如保存到經(jīng)定性和/或定量測定開始發(fā)現(xiàn)降解現(xiàn)象時為止 應(yīng)記錄最長保存時間和最適宜的保存條件 （一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制是實驗室分析人員對實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制是實驗室分析人員對分析質(zhì)量進行自我控制的全過程，它是保分析質(zhì)量進行自我控制的全過程，它是保證實驗室提供準確可靠分析結(jié)果的必要基證實驗室提供準確可靠分析結(jié)果的必要基礎(chǔ)，它主要反映分析質(zhì)量的穩(wěn)定性。礎(chǔ)，它主要反映分析質(zhì)量的穩(wěn)定性。樣品樣品測量測量過程過程樣品樣品數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)質(zhì)量質(zhì)量評定評定合格合格/應(yīng)用應(yīng)用

22、質(zhì)量控制質(zhì)量控制SRMSRM數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)QC樣品樣品QC樣品數(shù)據(jù)樣品數(shù)據(jù)SRM， Standard Reference Material, 標準參考物質(zhì)標準參考物質(zhì)QC， Quality Control, 質(zhì)量控制質(zhì)量控制檢測質(zhì)量控制檢測質(zhì)量控制是通過對標準參考物質(zhì)或質(zhì)量控制樣品的質(zhì)量是通過對標準參考物質(zhì)或質(zhì)量控制樣品的質(zhì)量評定來進行的。評定來進行的。（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制u測量方法的選擇線性范圍準確度精密度靈敏度檢出限u測量方法的校準標準方法校準標準物質(zhì)校準u儀器設(shè)備的周期性維護和校正 （一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制2 2、校準曲線的繪制、校準曲線的繪

23、制校準曲線是用于描述待測物質(zhì)濃度（或量）校準曲線是用于描述待測物質(zhì)濃度（或量）與相應(yīng)的測量儀器的響應(yīng)量之間定量關(guān)系與相應(yīng)的測量儀器的響應(yīng)量之間定量關(guān)系的曲線。的曲線。工作曲線工作曲線繪制校準曲線的標準溶液繪制校準曲線的標準溶液的分析步驟與樣品分析步驟完全相同的分析步驟與樣品分析步驟完全相同標準曲線標準曲線繪制校準曲線的標準溶液繪制校準曲線的標準溶液的分析步驟與樣品分析步驟相比有所省略。的分析步驟與樣品分析步驟相比有所省略。（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制2 2、校準曲線的繪制、校準曲線的繪制 每批樣品檢測需要制作點以上（包括點）的標準曲線3、進樣程序制定作業(yè)指導(dǎo)書，并遵照執(zhí)行（

24、一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制3、質(zhì)量控制樣品 每批檢測樣品需要同時檢測陰性、陽性質(zhì)量控制樣品和盲樣，歐盟專家建議數(shù)量：陰性質(zhì)量控制樣品個、陽性質(zhì)量控制樣品個、盲樣個。鼓勵采用實物標樣 （一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制質(zhì)量控制圖是根據(jù)分析結(jié)果的變化應(yīng)服從正質(zhì)量控制圖是根據(jù)分析結(jié)果的變化應(yīng)服從正態(tài)分布規(guī)律而繪制態(tài)分布規(guī)律而繪制 控制分析質(zhì)量的一種簡單有效的統(tǒng)計技術(shù)控制分析質(zhì)量的一種簡單有效的統(tǒng)計技術(shù). 可直觀的反映分析結(jié)果的準確度或精密度可直觀的反映分析結(jié)果的準確度或精密度的變化的變化 及時發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象及時發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象 通過查找原因通過查找原因,采取相應(yīng)的措施采取

25、相應(yīng)的措施,使分析質(zhì)量使分析質(zhì)量得到保證得到保證4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作將均勻、穩(wěn)定的將均勻、穩(wěn)定的“控制標準樣控制標準樣”（已知（已知值值的標準物質(zhì)）與樣品一起進行分析測試，的標準物質(zhì)）與樣品一起進行分析測試，將獲得的數(shù)據(jù)繪圖以檢驗測量系統(tǒng)是否將獲得的數(shù)據(jù)繪圖以檢驗測量系統(tǒng)是否在統(tǒng)計控制之下在統(tǒng)計控制之下（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（一）實驗室內(nèi)部質(zhì)量控制（1）設(shè)定靶值的方法）設(shè)定靶值的方法 暫定靶值的設(shè)定：暫定靶值的設(shè)定：為了確定靶值，新批號的為了確定靶值，新批號的質(zhì)控品應(yīng)質(zhì)控品應(yīng)當(dāng)與當(dāng)

26、前的質(zhì)控品一起進行測定，當(dāng)與當(dāng)前的質(zhì)控品一起進行測定，根據(jù)根據(jù)2020次次或更多獨立批次或更多獨立批次獲得的至少獲得的至少2020次質(zhì)控測定的結(jié)果，計算出平均值，作為暫定次質(zhì)控測定的結(jié)果，計算出平均值，作為暫定靶值。靶值。 常用靶值的設(shè)立：常用靶值的設(shè)立：以最初以最初2020個數(shù)據(jù)和三至五個月在控個數(shù)據(jù)和三至五個月在控數(shù)據(jù)匯集的所有數(shù)據(jù)的累積平均數(shù)作為質(zhì)控品有效期內(nèi)的常數(shù)據(jù)匯集的所有數(shù)據(jù)的累積平均數(shù)作為質(zhì)控品有效期內(nèi)的常用靶值，用靶值，并以此作為以后室內(nèi)質(zhì)控圖的平均數(shù)，對個別在有并以此作為以后室內(nèi)質(zhì)控圖的平均數(shù)，對個別在有效期內(nèi)濃度水平不斷變化的項目，則須不斷調(diào)整靶值。效期內(nèi)濃度水平不斷變化的

27、項目，則須不斷調(diào)整靶值。4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作實驗室應(yīng)使用自己現(xiàn)行的測定方法，測定新批號質(zhì)控品實驗室應(yīng)使用自己現(xiàn)行的測定方法，測定新批號質(zhì)控品各個項目的靶值，定值質(zhì)控品的標定值只能作為確定靶各個項目的靶值，定值質(zhì)控品的標定值只能作為確定靶值的參考值的參考 對新批號的質(zhì)控品進行測定，根據(jù)至少 20天的 20次質(zhì)控測定結(jié)果，計算出平均數(shù)和標準差，作為暫定靶值和暫定標準差。 以此暫定靶值和標準差作為下一月室內(nèi)質(zhì)控圖的靶值和標準差進行室內(nèi)質(zhì)控；一個月結(jié)束后將該月的在控結(jié)果與前20個質(zhì)控測定結(jié)果匯集在一起，計算累積平均數(shù)和累積標準差（第一個月），以此累積的平均數(shù)和標準差作為下一個月質(zhì)

28、控圖的靶值和標準差。重復(fù)上述操作過程，連續(xù)3至5個月，以最初20個數(shù)據(jù)和至5個月在控數(shù)據(jù)匯集的所有數(shù)據(jù)計算累積平均數(shù)和標準差，以此作為該質(zhì)控品有效期內(nèi)的常用靶值和常用標準差。 4 4、質(zhì)量控制圖的制、質(zhì)量控制圖的制作作（1）設(shè)定靶值的方法）設(shè)定靶值的方法 在在3 34 4天內(nèi)，每天分析每個水平的質(zhì)控品天內(nèi)，每天分析每個水平的質(zhì)控品3 34 4瓶每瓶進行瓶每瓶進行2 23 3次重復(fù)測定，收集次重復(fù)測定，收集數(shù)據(jù)，計算平均數(shù)和標準差，以此作為該數(shù)據(jù)，計算平均數(shù)和標準差，以此作為該質(zhì)控品有效期內(nèi)的靶值和標準差。質(zhì)控品有效期內(nèi)的靶值和標準差。 對于某些不是每天開展的、有效期較短的對于某些不是每天開展的

29、、有效期較短的試劑盒項目，用上述方法計算獲得平均數(shù)試劑盒項目，用上述方法計算獲得平均數(shù)和標準差有很大的難度。采用和標準差有很大的難度。采用CrubbsCrubbs氏法，氏法，只需連續(xù)測定只需連續(xù)測定3 3次即可對第次即可對第3 3次檢驗結(jié)果進次檢驗結(jié)果進行檢驗和控制。行檢驗和控制。 （1）設(shè)定靶值的方法）設(shè)定靶值的方法4 4、質(zhì)量控制圖的制、質(zhì)量控制圖的制作作（2 2）設(shè)定控制限的規(guī)定）設(shè)定控制限的規(guī)定對新批號的質(zhì)控品應(yīng)確定控制限，控制限通對新批號的質(zhì)控品應(yīng)確定控制限，控制限通常是以多個標準差表示，即以標準差的倍數(shù)表常是以多個標準差表示，即以標準差的倍數(shù)表示。不同項目（定量測定）的控制限要根據(jù)

30、其示。不同項目（定量測定）的控制限要根據(jù)其采用的控制規(guī)定來決定。采用的控制規(guī)定來決定。 暫定標準差和常用標準差的設(shè)定方法同暫暫定標準差和常用標準差的設(shè)定方法同暫定靶值和常用靶值的設(shè)定。定靶值和常用靶值的設(shè)定。4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作（3 3）質(zhì)量控制圖的質(zhì)量控制圖的制作方法制作方法在常規(guī)樣品分析中，每分析一批樣品插在常規(guī)樣品分析中，每分析一批樣品插入一個入一個“控制標準樣控制標準樣”（已知值的標準物質(zhì)），（已知值的標準物質(zhì)），或者在分析大批樣品時，每膈或者在分析大批樣品時，每膈10201020樣品插樣品插入一個入一個“控制標準樣控制標準樣”，其分析方法與試樣，其分析方法與試樣

31、完完全相同全相同，并至少獨立分析，并至少獨立分析2020次次以上。，然后以以上。，然后以實驗測定結(jié)果為縱坐標，實驗順序為橫坐標，實驗測定結(jié)果為縱坐標，實驗順序為橫坐標，在普通方格紙繪制而成。在普通方格紙繪制而成。4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作例：回收率控制圖例：回收率控制圖計算均值（計算均值（ ）、標準差（）、標準差（S）和變異系數(shù)）和變異系數(shù)（CV），繪制），繪制 -S質(zhì)控圖，質(zhì)控圖，得到得到均值線（均值線（ ）、警告線（）、警告線（ 2S）和失）和失控線（控線（ 3S）。與質(zhì)控圖制作相同批號的控制樣品，每天與質(zhì)控圖制作相同批號的控制樣品，每天隨樣本分析，結(jié)果點在圖上，直線連接。

32、隨樣本分析，結(jié)果點在圖上，直線連接。4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作（3）質(zhì)量控制圖的制作方法）質(zhì)量控制圖的制作方法XXXXX （4 4）結(jié)果分析）結(jié)果分析 正常分布規(guī)律正常分布規(guī)律 95% 95%數(shù)據(jù)落在數(shù)據(jù)落在 2S2S內(nèi)內(nèi) 不能有連續(xù)不能有連續(xù)5 5次結(jié)果在同一側(cè)次結(jié)果在同一側(cè) 不能有不能有5 5次結(jié)果漸升或漸降次結(jié)果漸升或漸降 不能連續(xù)不能連續(xù)2 2個點落在個點落在 2S2S以外以外 不應(yīng)該有落在不應(yīng)該有落在 3S3S以外的點以外的點 XXX4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作d d均數(shù)+2S-2S+3S-3S正常分布正常分布質(zhì)量控制圖的制作質(zhì)量控制圖的制作 （4）結(jié)果

33、分析）結(jié)果分析異常表現(xiàn)異常表現(xiàn): : 漂移，提示存在系統(tǒng)誤差 趨勢性變化，說明試劑或儀 器的性能已發(fā)生變化 精度變化，提示測定的偶然 誤差較大，如儀器、試劑不 穩(wěn)定等4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作漂移趨勢變化精度變化XX X X X X均均 數(shù)標數(shù)標 準準 差差 質(zhì)質(zhì) 控控 圖圖-3S+3S+2S-2Sd d均數(shù)質(zhì)量控制圖的制作質(zhì)量控制圖的制作 （5 5）判斷規(guī)則：）判斷規(guī)則： 1 12S2S警告規(guī)則：警告規(guī)則：當(dāng)當(dāng)2 2份質(zhì)控樣品中的任意份質(zhì)控樣品中的任意1 1份測定值處于份測定值處于2S2S3S3S界限內(nèi)，為界限內(nèi)，為“警報警報”信信號。號。 1 12.5S2.5S規(guī)則規(guī)則：若

34、有一個質(zhì)控結(jié)果超過若有一個質(zhì)控結(jié)果超過2.5S2.5S提示存在隨機誤差。提示存在隨機誤差。 1 13S3S規(guī)則：規(guī)則：當(dāng)當(dāng)2 2份質(zhì)控樣品中的任意份質(zhì)控樣品中的任意1 1份測份測定值超過定值超過3S3S界限，為界限，為“失控失控”。提示存在隨機。提示存在隨機誤差。誤差。 R R4S4S規(guī)則：規(guī)則：同一批中二個質(zhì)控結(jié)果之差超同一批中二個質(zhì)控結(jié)果之差超出出4S4S范圍，其中一個超出范圍，其中一個超出2S2S限值，另一個超出限值，另一個超出2S2S限值，為限值，為“失控失控”，屬隨機誤差過大。，屬隨機誤差過大。 4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作 （5 5）判斷規(guī)則：）判斷規(guī)則： 2 22S

35、2S規(guī)則：規(guī)則：同批兩個質(zhì)控品結(jié)果同方向超出同批兩個質(zhì)控品結(jié)果同方向超出2S2S限限 值，或同一質(zhì)控品連續(xù)兩次質(zhì)控結(jié)果超出值，或同一質(zhì)控品連續(xù)兩次質(zhì)控結(jié)果超出2S2S限值為限值為“失失控控”，多由系統(tǒng)誤差造成。，多由系統(tǒng)誤差造成。 4 41S1S規(guī)則：規(guī)則：當(dāng)當(dāng)1 1份質(zhì)控樣品的測定結(jié)果連續(xù)份質(zhì)控樣品的測定結(jié)果連續(xù)4 4次超過次超過1S1S或或1S1S界限，或界限，或2 2份質(zhì)控樣品的測定結(jié)果同時連續(xù)份質(zhì)控樣品的測定結(jié)果同時連續(xù)2 2次超次超過過1S1S或或1S1S界限時，為界限時，為“失控失控”，一般由系統(tǒng)誤差所至。，一般由系統(tǒng)誤差所至。 7 7T T規(guī)則：規(guī)則：當(dāng)當(dāng)7 7個連續(xù)的質(zhì)控結(jié)果呈

36、現(xiàn)向上或向下的個連續(xù)的質(zhì)控結(jié)果呈現(xiàn)向上或向下的趨勢，提示存在系統(tǒng)誤差。趨勢，提示存在系統(tǒng)誤差。 10 10 規(guī)則：規(guī)則：當(dāng)當(dāng)1 1份質(zhì)控樣品測定結(jié)果連續(xù)份質(zhì)控樣品測定結(jié)果連續(xù)1010次偏于次偏于均值一側(cè)時，或均值一側(cè)時，或2 2份質(zhì)控樣品的測定結(jié)果同時連續(xù)份質(zhì)控樣品的測定結(jié)果同時連續(xù)5 5次偏于次偏于 一側(cè)時，為一側(cè)時，為“失控失控”，是系統(tǒng)誤差所至。，是系統(tǒng)誤差所至。xx4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作 （6 6）失控后處理）失控后處理 操作者在測定質(zhì)控時，如發(fā)現(xiàn)質(zhì)操作者在測定質(zhì)控時，如發(fā)現(xiàn)質(zhì)控數(shù)據(jù)違背了質(zhì)控規(guī)則，應(yīng)填寫失控控數(shù)據(jù)違背了質(zhì)控規(guī)則，應(yīng)填寫失控報告單，對失控結(jié)果要進行回

37、顧、檢報告單，對失控結(jié)果要進行回顧、檢查、重復(fù)測定，或另取質(zhì)控品分析，查、重復(fù)測定，或另取質(zhì)控品分析，或檢查儀器、試劑和操作等，以糾正或檢查儀器、試劑和操作等，以糾正失控。失控。4 4、質(zhì)量控制圖的制作、質(zhì)量控制圖的制作五、五、 分析儀器的質(zhì)量保證分析儀器的質(zhì)量保證 （一）建立儀器的相關(guān)記錄（一）建立儀器的相關(guān)記錄 （二）建立儀器的操作程序（二）建立儀器的操作程序 （三）建立儀器的檢定與校準程序（三）建立儀器的檢定與校準程序 （四）儀器的比對（四）儀器的比對 （一）建立儀器的相關(guān)記錄（一）建立儀器的相關(guān)記錄 應(yīng)該保存每一臺儀器對檢驗有重要意義的應(yīng)該保存每一臺儀器對檢驗有重要意義的記錄，如記錄，

38、如 唯一標識唯一標識 儀器用途儀器用途 使用說明書使用說明書 工作條件工作條件 工作狀態(tài)工作狀態(tài) 適用范圍適用范圍 故障出現(xiàn)及維修記錄等故障出現(xiàn)及維修記錄等 （二）建立儀器的操作程序（二）建立儀器的操作程序 根據(jù)不同的目的，按說明書根據(jù)不同的目的，按說明書的要求，建立儀器的操作程序，的要求，建立儀器的操作程序，并在實際操作中嚴格按操作程序并在實際操作中嚴格按操作程序?qū)嵤嵤?（三）建立儀器的檢定與校準程序（三）建立儀器的檢定與校準程序 （）除定期外部校準外，還應(yīng)有期間核查及（）除定期外部校準外，還應(yīng)有期間核查及其記錄其記錄（）對于精密天平（如稱量標準品的天平）（）對于精密天平（如稱量標準品的天

39、平）需要每天開機后進行標準（可采用內(nèi)置砝碼）需要每天開機后進行標準（可采用內(nèi)置砝碼）（）對于移液槍的期間核查應(yīng)至少月次（）對于移液槍的期間核查應(yīng)至少月次（4）對于質(zhì)譜儀應(yīng)視需要和定期對其調(diào)諧，）對于質(zhì)譜儀應(yīng)視需要和定期對其調(diào)諧，并保存紀錄并保存紀錄 （四）儀器的比對（四）儀器的比對 對具有兩臺以上同類儀器，對具有兩臺以上同類儀器，并有相同檢測項目的實驗室，應(yīng)并有相同檢測項目的實驗室，應(yīng)進行儀器間的比對實驗，以確保進行儀器間的比對實驗，以確保結(jié)果的一致性。結(jié)果的一致性。（一）樣品接收與保存（一）樣品接收與保存 1.樣品接收時應(yīng)檢查樣品狀態(tài)是否符合檢測樣品接收時應(yīng)檢查樣品狀態(tài)是否符合檢測要求，送樣

40、單是否有缺項，是否符合殘留監(jiān)要求，送樣單是否有缺項，是否符合殘留監(jiān)控要求，并予記錄，對于不符合情況需要按控要求，并予記錄，對于不符合情況需要按本實驗室的作業(yè)指導(dǎo)書進行處理并記錄本實驗室的作業(yè)指導(dǎo)書進行處理并記錄2.待檢樣品、檢畢樣品、陽性樣品等分別儲待檢樣品、檢畢樣品、陽性樣品等分別儲存，并且保存一年以上，樣品需要上鎖，并存，并且保存一年以上，樣品需要上鎖，并每天至少記錄次溫度每天至少記錄次溫度 六、分析結(jié)果的可追溯性六、分析結(jié)果的可追溯性（二）標準品及標準溶液）標準品及標準溶液 1.1.標準品及證書管理標準品及證書管理（）標準品應(yīng)與證書符合一一對應(yīng)關(guān)系，保證追溯性要求。（）標準品儲存冰箱應(yīng)上

41、鎖，并且專人保管，對冰箱溫度每天記錄。 2.2.標準溶液配制記錄及稀釋記錄標準溶液配制記錄及稀釋記錄對于標準溶液的配制和稀釋均應(yīng)記錄，并保證追溯性要求 3.3.標準溶液標簽標準溶液標簽 應(yīng)包括名稱、編號、濃度、溶劑、配制人、配制日期、保存期限和儲存條件等必要信息 六、分析結(jié)果的可追溯性六、分析結(jié)果的可追溯性（三）原始記錄（三）原始記錄 1.1.原始記錄單原始記錄單 （）應(yīng)包括所有必要信息，真正保證追溯性要求，樣品編號應(yīng)為唯一性編號，并存在于檢測的全過程 （）紀錄所使用的所有儀器的編號(如天平、GC/MS、LC/MS等)（3）紀錄所使用的色譜柱的編號（4）應(yīng)有所有與檢測結(jié)果有關(guān)的信息（如樣品質(zhì)量

42、、分取情況、定容情況、標準品濃度等）六、分析結(jié)果的可追溯性六、分析結(jié)果的可追溯性（三）原始記錄（三）原始記錄 2.2.原始譜圖原始譜圖 應(yīng)打印出本批次所有檢測樣品、標準品、空白樣品、質(zhì)量控制樣品的原始譜圖，對于質(zhì)譜檢測，需要明確顯示出子離子豐度比，并符合2002/657/EC 對確證檢測相關(guān)要求 六、分析結(jié)果的可追溯性六、分析結(jié)果的可追溯性七、能力比對測試七、能力比對測試 近年來，許多國家已實行了實驗室許可證近年來，許多國家已實行了實驗室許可證制度；設(shè)立了制度；設(shè)立了能力比對分析能力比對分析（proficiency proficiency testingtesting，PTPT），現(xiàn)已成為），現(xiàn)已成為全球性室間質(zhì)量保全球性室間質(zhì)量保證系統(tǒng)（證系統(tǒng)（external quality assurance external quality assurance systemsystem，EQASEQAS）的主要內(nèi)容。的主要內(nèi)容。目的：目的： PT是對實驗室常規(guī)工作進行評價的活是對實驗室常規(guī)工作進行評價的活動，動，目的是為了全面提高檢驗的質(zhì)量。目的是為了全面提高檢驗的質(zhì)量。 七、能力比對測試七、能力比對測試（一）意義（一）意義 通過能力比對分析可獲得本實驗室通過能力比對分析可獲得本實驗室與使用同一方法的其他實驗室結(jié)果