國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目可行性研究報(bào)告振興東北老工業(yè)基地科技專(zhuān)項(xiàng)

1、國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目 可行性研究報(bào)告 （東北專(zhuān)項(xiàng)） 項(xiàng)目名稱(chēng): 振興東北老工業(yè)基地科技專(zhuān)項(xiàng) 課題名稱(chēng)： 二次開(kāi)發(fā) 項(xiàng)目編號(hào): 項(xiàng)目組織單位: 省科技廳 科學(xué)技術(shù)部 二 oo 四年七月 項(xiàng)目信息表 項(xiàng)目名稱(chēng)二次開(kāi)發(fā) 項(xiàng)目組織 單 位 省科學(xué)技術(shù)廳論證日期2004.9.20 專(zhuān)家評(píng)審組負(fù) 責(zé)人 主 管 司 所屬技術(shù) 領(lǐng) 域 9 1.信息 2.自動(dòng)化 3.材料 4.能源 5.交通 6.農(nóng)業(yè) 7.資源 8.環(huán)境 9.生物醫(yī)藥 10.社會(huì)事業(yè) 11.其它 主要研究?jī)?nèi) 容（100 字 以?xún)?nèi)） 1、 有效部位群的篩選及其制備工藝的優(yōu)化。 2、 有效部位群的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。 3、 采用動(dòng)物模型及相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行有效

2、部位群的藥效學(xué)研究。 4、 有效部位群的安全性評(píng)價(jià)研究。 主要考核目 標(biāo)及技術(shù)經(jīng) 濟(jì)指標(biāo) （100 字以 內(nèi)） 技術(shù)指標(biāo)：獲得國(guó)藥中藥5 類(lèi)新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件，制劑工藝申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利。 經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：實(shí)現(xiàn)新增銷(xiāo)售收入3000 萬(wàn)元，稅金540 萬(wàn)元，利潤(rùn)648 萬(wàn)元 擬分解的課 題名稱(chēng) 1.處方中各藥味有效部位及有效部位群的篩選（主要定位于 的臨床治療） 。 2.新藥臨床前試驗(yàn)研究。 3.新藥的臨床試驗(yàn)研究 預(yù)期主要 成果形式 3 1 論文論著 2 研究報(bào)告 3 新產(chǎn)品（或農(nóng)業(yè)新品種） 4 新裝置 5 新材料 6 新工藝（新方法、新模式） 7 計(jì)算機(jī)軟件 8 其它 預(yù)期獲國(guó)內(nèi) 外知識(shí)產(chǎn)權(quán) 情況 獲得

3、發(fā)明專(zhuān)利。 實(shí)施年限 2004.072006.12 總經(jīng)費(fèi) 1200 萬(wàn)元申請(qǐng)國(guó)撥經(jīng)費(fèi)400 萬(wàn)元 專(zhuān)家論證 意 見(jiàn) 編 寫(xiě) 說(shuō) 明 1 “項(xiàng)目可行性研究報(bào)告”編寫(xiě)要求： （1）總體目標(biāo)集中、明確、可考核，要充分考慮經(jīng)濟(jì)、技術(shù)等方面的可行 性； （2）研究任務(wù)和內(nèi)容重點(diǎn)突出，課題設(shè)置合理，各課題之間關(guān)聯(lián)度高； （3）所選的技術(shù)路線切實(shí)可行，關(guān)鍵點(diǎn)突出、有所創(chuàng)新； （4）配套條件落實(shí)，關(guān)聯(lián)行動(dòng)要明確與重大工程、基地建設(shè)及相關(guān)計(jì)劃 （工作）的銜接、配套； （5）管理措施具體，項(xiàng)目的管理方式及招投標(biāo)等符合項(xiàng)目的特點(diǎn)； （6）經(jīng)費(fèi)預(yù)算根據(jù)充分，支出合理符合有關(guān)規(guī)定，配套經(jīng)費(fèi)落實(shí)； （7）相關(guān)證明文件等

4、附件齊全。 2報(bào)告涉及到外文縮寫(xiě)要注明全稱(chēng)。 3本報(bào)告規(guī)定為大16 開(kāi)或 a4，內(nèi)容一律用4 號(hào)宋體字打印，標(biāo)題用4 號(hào) 黑體字打印，一式十五份。 4課題的可行性研究報(bào)告可參考項(xiàng)目可行性研究報(bào)告格式。 目目 錄錄 一一、項(xiàng)項(xiàng)目目摘摘要要.6 二二、項(xiàng)項(xiàng)目目的的意意義義和和必必要要性性.6 2.1 項(xiàng)目提出背景.6 2.2 項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的意義.6 2.3 項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的必要性.7 2.4 國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì).9 2.4 市場(chǎng)分析.12 2.4.1 治療生藥物需求分析.12 2.4.2目標(biāo)市場(chǎng).13 三三、項(xiàng)項(xiàng)目目的的基基礎(chǔ)礎(chǔ)條條件件.14 3.1 項(xiàng)目承擔(dān)單位情況.14 3.2 項(xiàng)目前期研究成果.16

5、 3.2.1 成果來(lái)源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 .16 3.2.2 已完成的研究開(kāi)發(fā)工作.16 四四、項(xiàng)項(xiàng)目目攻攻關(guān)關(guān)內(nèi)內(nèi)容容.18 4.1 總體目標(biāo).18 4.2 實(shí)施年限及考核指標(biāo).18 五五、課課題題設(shè)設(shè)置置方方案案及及承承擔(dān)擔(dān)單單位位選選擇擇方方式式 .19 5.1 課題設(shè)置方案.19 5.2 承擔(dān)單位選擇.21 六六、技技術(shù)術(shù)方方案案分分析析.21 6.1 項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)及創(chuàng)新點(diǎn).21 6.2 主要技術(shù)指標(biāo)同國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品先進(jìn)指標(biāo)的比較 .21 6.3 項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況介紹.23 6.4 技術(shù)方案論述.23 6.4.1 生產(chǎn)技術(shù).23 6.4.2 生產(chǎn)工藝流程.24 七七、項(xiàng)項(xiàng)目目的的關(guān)關(guān)聯(lián)聯(lián)

6、行行動(dòng)動(dòng).26 7.1 基本建設(shè)、技術(shù)改造、技術(shù)引進(jìn)、國(guó)際合作等情況 .26 7.2 項(xiàng)目組織管理措施.26 7.2.1 組織管理的措施.27 7.2.2 組織實(shí)施的方案.27 八八、項(xiàng)項(xiàng)目目總總投投資資預(yù)預(yù)算算，資資金金籌籌措措及及來(lái)來(lái)源源渠渠道道 .28 8.1 經(jīng)費(fèi)預(yù)算.28 8.2 經(jīng)費(fèi)來(lái)源.28 九九、效效益益分分析析.29 9.1 經(jīng)濟(jì)效益分析.29 9.2 社會(huì)效益分析.29 9.3 推廣應(yīng)用前景分析.29 9.4 競(jìng)爭(zhēng)能力分析.30 十十、項(xiàng)項(xiàng)目目的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分分析析，含含技技術(shù)術(shù)、市市場(chǎng)場(chǎng)的的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分分析析等等 .31 10.1 技術(shù)風(fēng)險(xiǎn).31 10.2 市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn).31 十

7、十一一、其其它它需需要要說(shuō)說(shuō)明明的的事事項(xiàng)項(xiàng).32 十十二二、有有關(guān)關(guān)附附件件.322 一一、項(xiàng)項(xiàng)目目摘摘要要 對(duì)臨床上治療增生確有療效的進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，提 高療效，增加適應(yīng)癥，即通過(guò)對(duì) 組成藥物進(jìn)行有效部位(群)進(jìn)行研 究，開(kāi)發(fā)以有效部位(群)入藥的高效、低毒，治療增生及 炎的現(xiàn)代中藥。具體內(nèi)容包括： 1、有效部位群的篩選及其制備工 藝的優(yōu)化。2、有效部位群的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。 3、采用動(dòng)物模型及相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行有 效部位群的藥效學(xué)研究。4、有效部位群的安全性評(píng)價(jià)研究。 二二、項(xiàng)項(xiàng)目目的的意意義義和和必必要要性性 2.12.1 項(xiàng)目提出背景項(xiàng)目提出背景 該項(xiàng)目品種是我國(guó)著名老中醫(yī) 教授幾十年臨床治療

8、疾病的經(jīng)驗(yàn)方，結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)精制而成的純中藥 劑，為 藥業(yè)有限公司獨(dú)家研制開(kāi)發(fā)的中藥新藥， 2002 年已獲國(guó)家中藥3 類(lèi) 新藥證書(shū)和生產(chǎn)批件，主要用于增生。在臨床應(yīng)用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)對(duì) 炎有較好的療效，經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明，具有顯著的抗炎作用。因此， 在對(duì)制劑進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)的同時(shí)，增加適應(yīng)癥治療，對(duì)處方中藥味采用現(xiàn)代制藥 技術(shù)提取有效部位或有效部位群，運(yùn)用現(xiàn)代藥理手段進(jìn)行有效部位的篩選，使 藥品的臨床療效更加顯著，使產(chǎn)品質(zhì)量能與國(guó)際接軌，使我們的產(chǎn)品走向世界。 2.2 項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的意義項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的意義 是男性生殖器的附屬腺體，分泌物參與精液的組成。 呈栗子形狀，包繞住尿道，后面靠 ，正常約4 厘米3 厘米

9、2 厘米大小。隨著年齡老化，男性體內(nèi)性激素平衡失調(diào)， 細(xì)胞在雙氫 睪酮的刺激下增生，使增大。成為引起老年男性排尿困難最常見(jiàn)的 原因。 增生是老年男性的常見(jiàn)病、多發(fā)病，國(guó)際上一般認(rèn)為其組 織學(xué)發(fā)病率為：50 歲占50%，60 歲占60%，70 歲占 70%，80 歲以上接近100%。 我國(guó)隨著人均壽命延長(zhǎng)，發(fā)病率同西方國(guó)家相似。該病有三個(gè)主要特征： 體積增大；膀胱出口阻塞；有排尿困難、尿頻、 尿急等下尿路癥 狀。增生癥還給人體帶來(lái)一些影響， 引起一系列并發(fā)癥。 首先， 增生癥可能導(dǎo)致腎臟損害甚至尿毒癥。第二，老年人的膀胱結(jié)石也 與增生癥有關(guān)。第三，增生癥可能誘發(fā)老年人的疝 （小腸氣）等疾病。第四

10、，引起感染。第五，引起尿潴留和尿失禁。 總之 疾病是一種慢性老年性常見(jiàn)病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響病人的日常生活， 病人苦不堪言。 二十世紀(jì)七十年代以來(lái)的大量研究，治療 增生的方法已有很豐 富的積累，概括起來(lái)，主要有三大類(lèi)，即藥物療法、手術(shù)療法和物理療法。 目前 治療增生的西藥如竹林胺、高特靈、保列治等雖有一定療效但是副 作用太大，易引起體位性低血壓或陽(yáng)萎等，且須長(zhǎng)期服用，價(jià)格昂貴。 竹林胺國(guó) 外已經(jīng)不應(yīng)用于臨床。手術(shù)療法對(duì)增生后期患者手術(shù)療法目前仍具 有一定的危險(xiǎn)性，美國(guó)的手術(shù)死亡率為1.5%；此外可發(fā)生出血、尿瘺、排尿困 難、尿失禁等多種手術(shù)并發(fā)癥；物理療法又稱(chēng)非手術(shù)介入療法，包括冷凍療法 和熱療

11、法（激光、射頻、微波、聚焦超聲等）以及 內(nèi)置支撐管、 尿道擴(kuò)張術(shù)等。物理療法的效果也不夠理想，亦可出現(xiàn)并發(fā)癥和后 遺癥，且遠(yuǎn)期療效差。 中藥治療近年來(lái)已取得了可喜的療效，但多局限于使用口服制劑。 是著名老中醫(yī)教授幾十年治療疾病的經(jīng) 驗(yàn)方，結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)精制而成的中藥制劑，我們采用藥理學(xué)模型對(duì)處方中 藥物的有效部位進(jìn)行篩選，使制劑在原有療效的基礎(chǔ)上，提高藥物成分的利用 率，降低藥物副作用，并進(jìn)一步提高藥物的臨床療效。 采用，吸 收快，毒副作用小，生物利用度高，療程短，療效確切，是治療 疾 病給藥的新途徑。是國(guó)家中藥新藥，藥業(yè)有限公司擁 有該品種知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。為滿(mǎn)足中醫(yī)藥市場(chǎng)不斷發(fā)

12、展的需要， 提高人民健康水平和生活質(zhì)量，我公司建設(shè)年產(chǎn) 二次開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，實(shí) 現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化，具有重大的意義。 2.3 項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的必要性項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的必要性 發(fā)展中藥新品種，提高人民生活質(zhì)量的需要 隨著人類(lèi)生活水平的提高和世界老人年的到來(lái)， 疾病日益受到 人們的重視，這種頑固的老年慢性疾病對(duì)病人的影響是人們始料不及的，以往 應(yīng) 用西藥治療，多為受體阻斷劑，毒副作用大，療程長(zhǎng)，采用手術(shù)治療病 人痛 苦，且復(fù)發(fā)率高。隨著人類(lèi)社會(huì)的發(fā)展及醫(yī)藥工業(yè)的進(jìn)步，人們對(duì)應(yīng)用中 藥治療 疾病的認(rèn)識(shí)在逐步提高，中藥與西藥相比所具有的標(biāo)本兼治、毒副作用小的優(yōu) 勢(shì)越來(lái)越顯現(xiàn)出來(lái)。生產(chǎn)療效確切、毒副作用小、用藥方便的治療 疾

13、病的藥物勢(shì)在必行。 在應(yīng)用中藥治療疾病方面，過(guò)去以口服制劑為多，因其需經(jīng)胃 粘膜吸收及肝臟代謝，出現(xiàn)首過(guò)作用而降低藥效，長(zhǎng)期應(yīng)用還會(huì)造成對(duì)胃粘膜 的刺激及肝臟損害，采用，可使藥物通過(guò)腸粘膜吸收進(jìn)入血液而 起作用，有見(jiàn)效快、療效確切、使用方便、可實(shí)現(xiàn)靶向給藥的特點(diǎn)。目前應(yīng)用 劑治療疾病的國(guó)家新藥寥寥無(wú)幾，為數(shù)不多的地方標(biāo)準(zhǔn) 劑產(chǎn) 品因其工藝落后、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高，使其應(yīng)用受限。 在臨床試驗(yàn)中與 口服制劑作陽(yáng)性對(duì)照，各項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)均明顯優(yōu)于口服制劑，很受醫(yī)患的歡 迎。 積極開(kāi)拓市場(chǎng)，參與國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的需要 投放市場(chǎng)三年多來(lái)，銷(xiāo)售額逐年增加， 2002 實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售收入 5700 多萬(wàn)元。該產(chǎn)品前身為省衛(wèi)

14、生廳批準(zhǔn)的新保健藥，只能進(jìn)入 商業(yè)銷(xiāo)售。該藥批準(zhǔn)為國(guó)家三類(lèi)新藥后，擴(kuò)大了銷(xiāo)售領(lǐng)域，可以同時(shí)進(jìn)入商業(yè) 和臨床醫(yī)院銷(xiāo)售，本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)成功后，可因其為獨(dú)家生產(chǎn)、是治療 疾病屈指可數(shù)的新藥品種之一，可具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和市場(chǎng) 潛力。該產(chǎn)品前身曾在美國(guó)、日本、韓國(guó)、香港等地舉辦的學(xué)術(shù)會(huì)議上報(bào)告與 交流，展品被搶購(gòu)一空， 美中導(dǎo)報(bào)1996 年 3 月 29 日曾報(bào)道“杏林集粹，會(huì)聚 美國(guó)” ， 劑在該年度美國(guó)國(guó)際老人疾病自然療法學(xué)術(shù)研討會(huì)上獲大 會(huì)展品金杯獎(jiǎng)，為今后的出口創(chuàng)匯奠定了良好的基礎(chǔ)，出口前景可觀。 實(shí)現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化、國(guó)際化的需要 具有悠久歷史的中藥是我國(guó)的瑰寶，因其療效確切、毒副作用小而受

15、世人 矚目。然而在其發(fā)展過(guò)程中卻面臨著極大的挑戰(zhàn)。首先，國(guó)際植物藥需求每年 正已12.9%的比例迅速增長(zhǎng)，1999 年全球約需300 億美元，而我國(guó)只占有 3.3%（5.1 億） ，較1995 年 6.5 億下降了約50%，中成藥進(jìn)口數(shù)量增加，形成出 口負(fù)增長(zhǎng)、進(jìn)口正增長(zhǎng)的不良循環(huán)。其二，國(guó)外對(duì)中藥材的惡性收購(gòu)，中藥資 源 的可持續(xù)性發(fā)展陷入困境，資源保護(hù)及資源再生的問(wèn)題嚴(yán)峻地?cái)[在面前。其 三， 技術(shù)壁壘、貿(mào)易壁壘為中藥走向國(guó)際市場(chǎng)設(shè)置了障礙。我國(guó)種植及裝備水 平低， 主導(dǎo)工藝仍比較落后，生產(chǎn)過(guò)程未形成集成化平臺(tái)，工藝參數(shù)再現(xiàn)差，工藝過(guò) 程盲點(diǎn)多，嚴(yán)重制約了中藥產(chǎn)品的質(zhì)量。其四，我國(guó)傳統(tǒng)中成藥

16、比例大，形成 規(guī)模、效益少，低水平重復(fù)，多廠家、多劑型同時(shí)生產(chǎn)，造成產(chǎn)品差異大、不 穩(wěn)定，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)混亂，嚴(yán)重阻礙了中藥產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化的進(jìn) 程。其五，我國(guó)是世界中藥企業(yè)最多的國(guó)家，其中96.1%是中小型企業(yè)，前50 強(qiáng) 的利潤(rùn)占總利潤(rùn)的60%。 因此，急需發(fā)展和培育可參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的大型企業(yè)集 團(tuán)及大品牌大品種。各單位現(xiàn)有多個(gè)正在研制中及國(guó)家待批 劑品種（治療便秘、 盆腔炎、陰道炎、結(jié)腸炎、痔瘡等） ，該項(xiàng)目的建設(shè)和投產(chǎn)為使公司成為我國(guó)大 型中藥劑生產(chǎn)基地奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 該項(xiàng)目的建設(shè)和投產(chǎn)在制備工藝中，采用具國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平的提取、干燥、制 （全自動(dòng)在線檢測(cè)）設(shè)備，改變了過(guò)去生產(chǎn)過(guò)

17、程各部位獨(dú)立、單元操作、孤 立運(yùn)行的局面，避免了物料轉(zhuǎn)移過(guò)程中的損失和污染，質(zhì)量在線檢測(cè)，質(zhì)控水 平高。達(dá)到生產(chǎn)集成化，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化，為使我國(guó)中藥制劑躋身世界先 進(jìn)行列創(chuàng)造了有利條件。 2.4 國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì)國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì) 許多患者為治病花了很多錢(qián)，精神壓力很大，深感無(wú)奈和絕望， 工作缺少動(dòng)力，生活失去樂(lè)趣，甚至家庭破裂，事業(yè)失敗?？梢?jiàn)， 炎這么難治。疾病之所以難治的最大難題在于 藥物 難以到達(dá)病灶，因?yàn)槲恢幂^為隱藏，形體很小，只有栗子般大小， 更由于其表面有一層十分柔韌纖維包膜包繞，形成一個(gè)自然 “屏障” ，正是這層 屏障使一般內(nèi)服藥難以滲透抵達(dá) 病灶部位。而對(duì)于西醫(yī)而言，

18、 炎發(fā)病的具體原因還不甚清楚，加之 腺體內(nèi)血管較少， 外壁又有堅(jiān)硬包膜使通過(guò)血液循環(huán)的抗生素難以進(jìn)入其中，因此， 對(duì)于無(wú)菌型炎，西醫(yī)幾乎沒(méi)有較好的辦法，而治療細(xì)菌感染或支原 體感染的往往只能殺菌，但臨床上很多患者的細(xì)菌培養(yǎng)為陰性后，癥狀卻仍不 見(jiàn)改善。 病因方面：良性增生的病因尚不完全清楚，但目前公認(rèn)的是年 齡增長(zhǎng)和有功能的睪丸是發(fā)病的基礎(chǔ)，兩者缺一不可。青少年時(shí)期切除睪丸者， 即不發(fā)育。上皮和的相互影響，催乳素以及各種生長(zhǎng)因子的作用， 隨著年齡的增長(zhǎng)，睪酮、雙氫睪酮以及雌激素的改變和失去平衡仍然是 增生的重要病因。雌雄激素間平衡失調(diào)的證據(jù)主要來(lái)自動(dòng)物實(shí)驗(yàn)， 對(duì)人類(lèi)良性增生有何影響，尚待證明。

19、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 炎分類(lèi)及定義contemporary urology dec 1999:7、 細(xì)菌性 炎：的急性感染。、慢性細(xì)菌性炎： 反復(fù)發(fā)作的尿路感染；慢性感染。、慢性非細(xì)菌性 炎（慢性盆腔疼痛綜合征）盆腔區(qū)域的疼痛或不適（至少3 個(gè)月） 伴隨各種排尿和性生活方面癥狀。 、炎性慢性盆腔疼痛綜合征：在精液、 液或vb3 中存在白細(xì)胞。、非炎性慢性盆腔疼痛綜合征：在精液、 液或vb3 中不存在白細(xì)胞。、無(wú)癥狀的炎性炎：無(wú) 主觀癥狀；活檢、精液按摩液或vb3 中無(wú)白細(xì)胞 增生臨床治療現(xiàn)狀： 治療方面： 多數(shù)病人年老體衰，在治療時(shí)必須同時(shí)考慮梗阻程度和全身情 況，尤其是心、肺、腎功能是否能耐受

20、手術(shù)。梗阻較輕或難以耐受手術(shù)治療的 病例可采取用非手術(shù)療法或姑息性的手術(shù)。膀胱殘余尿量超過(guò)50 毫升或曾經(jīng)出 現(xiàn)過(guò)急性尿潴留者，應(yīng)爭(zhēng)取早日手術(shù)治療。 1、等待觀察： 良性增生癥的病狀有時(shí)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)變化不大，甚至改善。因此， 病狀比較輕的病人可以等待觀察，不予治療，但必須密切隨訪，如病狀加重， 再選擇適宜的治療方法。 2、藥物治療： 增生的治療藥物很多，包括 受體阻滯劑、激素、降膽固醇藥 物以及植物藥等。 、 受體中1 受體對(duì)排尿影響較大，1 受體主要分布在 平滑肌，在增生時(shí)增生比腺上皮更為顯著，阻滯 1 受體，可降低平滑肌張力，減少尿道阻力，改善排尿功能。非選擇性 受體 阻滯劑有酚芐明（520m

21、g 每晚口服） ；選擇性1 受體阻滯劑有阿夫唑嗪 （alfuzosin） （商品名：桑塔，2.5 mg，每日三次） 、哌唑嗪（1 mg 每晚口服） ； 選擇性長(zhǎng)效1 受體阻滯劑常用特拉唑嗪（terazosin） （商品名：高特靈，國(guó)產(chǎn) 為馬沙尼，2 mg 每晚口服） 、坦索羅辛（tamsulosin） （商品名：哈樂(lè)，0.2 mg 每晚口服）等。這類(lèi)藥物起效快，對(duì)病狀較輕的病例有良好療效。常見(jiàn)不良反 應(yīng)為：體位性低血壓、口干、鼻塞、心跳加快等。 、激素類(lèi)藥物以5 還原酶抑制劑最為重要，內(nèi)睪酮變?yōu)殡p 氫睪酮需5 還原酶，因此，5 還原酶抑制劑非那雄胺（商品名：保列治， 5 mg 每天口服）可降低

22、內(nèi)雙氫睪酮含量，有資料證明保列治對(duì)半數(shù) 患者能顯著改善癥狀，它最大的優(yōu)點(diǎn)是安全可靠、無(wú)毒性，大約服藥3 個(gè)月可以 使 40 克以上的縮小，改善排尿功能，一般最大療效半年后出現(xiàn)， 但停藥后癥狀復(fù)發(fā)，目前認(rèn)為應(yīng)終生服用。由于保列治作用緩慢，其與 1 受體 阻滯劑合用可能比單用治療效果好。服用保列治達(dá)一年者，血漿psa 濃度下降 50，故這類(lèi)患者作psa 檢查以除外癌時(shí)，psa 值應(yīng)乘以2。過(guò)去 常用的雌激素副作用太大，特別是對(duì)心血管系統(tǒng)的危害，不宜應(yīng)用。 、植物藥提取物：舍尼通，作用緩和，兼對(duì) 炎有效；通尿靈， 兼可改善膀胱平滑肌功能；國(guó)產(chǎn)前列康對(duì)部分患者有效。 、降膽固醇藥物：臨床使用報(bào)告結(jié)果不

23、一，對(duì)部分患者有效。 3、手術(shù)治療：梗阻嚴(yán)重的增生應(yīng)考慮手術(shù)治療。有尿路感染和 心、肺、腦、肝、腎功能不全時(shí)，宜先作尿引流，插導(dǎo)尿管或膀胱造瘺術(shù)，待 全身情況改善后再行手術(shù)。 切除術(shù)是切除增生的部分，并非整個(gè) 。經(jīng)尿道切除術(shù)是在切除鏡下進(jìn)行。開(kāi)放手術(shù)可分為 恥骨上經(jīng)膀胱切除術(shù)和恥骨后切除術(shù)。 增生較輕時(shí)可行經(jīng)尿道切開(kāi)術(shù)。 4、其他療法 ： 、激光治療，可分為接觸性、非接觸性和組織內(nèi)激光治療。 、經(jīng)尿道氣囊高壓擴(kuò)張術(shù)。 、經(jīng)尿道高溫治療。 、體外高強(qiáng)度聚焦超聲。 以上適用于增生體積較小的病例。 、尿道支架。適用于不能耐受手術(shù)的危重病人。 炎的臨床治療現(xiàn)狀： 內(nèi)科治療：藥物動(dòng)力學(xué)研究以及臨床經(jīng)驗(yàn)證

24、明，只有很少幾種抗生素能 在非急性炎癥的狀態(tài)下在分泌物中達(dá)到有效的治療濃 度。大部分慢性細(xì)菌性炎的患者很少能被內(nèi)科治療治愈，但只要每 日用適當(dāng)?shù)目诜幘S持小劑量的抑制性治療保證尿中無(wú)菌（如tmp100mg，每天1 次，或tmp160mg+smz800mg，每天1 次） ，即可使病人相對(duì)鄰近。如果抑制治療 中斷，則膀胱尿液將被重新感染，癥狀將重新出現(xiàn)。 外科治療：無(wú)論慢性炎是否能被內(nèi)科治療痊愈，均可進(jìn)行外 科治療。由于炎合并結(jié)石僅用抗生素治療難以治愈，因此慢性 感染和結(jié)石常是手術(shù)的適應(yīng)證。但不幸的是手術(shù)并發(fā) 癥（性功能障礙和尿失禁）限制了這一手術(shù)的選擇。如果經(jīng)尿道 切 除術(shù)能完全切除被感染的組織

25、和結(jié)石， 炎即獲根治，但很難取得這 種療效，因?yàn)橹車(chē)M織也有大量的感染病灶。 疾病被當(dāng)代醫(yī)學(xué)界稱(chēng)之為“不是癌癥的癌癥” ，其意是說(shuō)，如 果得了這種病，痛苦大，根治難，往往需要手術(shù)，危險(xiǎn)性大，醫(yī)治方法不當(dāng)， 療效不好，將直接影響患者的生活質(zhì)量和身體健康 ，很顯然，這種治療方法不適 用于年老體弱患者，不是發(fā)展方向。為尋找一條非手術(shù)治療 增生尿 潴留的治療方法免除對(duì)年大體弱患者尿道內(nèi)永置導(dǎo)尿管和恥骨上膀胱造瘺之苦， 因?yàn)橥獗谥?jiān)硬不易被西藥穿透，往往西醫(yī)不管用什么藥物和方 法：如封閉、微波射頻、手術(shù)、激光手術(shù)等等，都會(huì)出現(xiàn) 再生。 增生患者目前中醫(yī)中藥治療是首選療法。中藥療效穩(wěn)定不會(huì)復(fù)發(fā)。 2.4

26、 市場(chǎng)分析市場(chǎng)分析 2 2. .4 4. .1 1 治治療療疾疾病病藥藥物物需需求求分分析析 作為男性的主要附屬性腺，在不同發(fā)育時(shí)期 會(huì)發(fā)生不同的疾病。 在兒童時(shí)期，發(fā)育緩慢，很少發(fā)病，但也可發(fā)生急、慢性 炎等病變，發(fā)病率很低。從青壯年時(shí)期開(kāi)始，直至老年期， 疾患的發(fā)病率迅速增加，不過(guò)隨各階段的不同，發(fā)生疾病的種類(lèi)也 有所不同。 在青壯年時(shí)期，易發(fā)生的疾病主要為急、慢性炎， 究其原因，青壯年時(shí)期正是男性性功能旺盛期，性活動(dòng)頻繁，在性興奮的刺激 下易導(dǎo)致的反復(fù)充血，誘發(fā)炎癥。其次，青壯年時(shí)期是 分泌最旺盛的時(shí)期，為細(xì)菌的生長(zhǎng)提供了良好的條件。如果不注意 個(gè)人衛(wèi)生，機(jī)體抵抗力低下或其它部位發(fā)生感染

27、，病原體就可進(jìn)入 ，形成急、慢性炎癥。據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)資料， 炎以青壯年 人患病率最高，在城市醫(yī)院中因 炎而就診的人數(shù)約占就診男性病人 的 25%30%。具有廣泛的患者人群。 在老年時(shí)期，睪丸功能退化，激素水平降低， 炎發(fā)病率下降， 而良性增生癥的發(fā)病率明顯升高。通過(guò)尸體解剖發(fā)現(xiàn)， 5160 歲的 人有50%出現(xiàn)病理上的增生癥，至80 歲時(shí)，有90%出現(xiàn) 增生癥。因此，增生癥是老年男性常見(jiàn)病、多發(fā)病。 近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，隨著我國(guó)人們生活水平和健康水準(zhǔn)的不斷提高，醫(yī)療條件的 不斷改善，人均壽命有所延長(zhǎng)，加之診斷技術(shù)的提高，本病的發(fā)病率必然要有 相應(yīng)的提高。因此，在面臨社會(huì)老齡化的到來(lái)之際，積極地預(yù)防和治

28、療 增生癥，以提高老年人的生活質(zhì)量和健康水平有著積極重要的意義。 2 2. .4 4. .2 2的的市市場(chǎng)場(chǎng) 由于采用的新途徑，起效快、療效高、療程短，使用方便， 在增加治療炎的適應(yīng)癥后，該藥的目標(biāo)市場(chǎng)由老年多發(fā)的 增生，擴(kuò)大為由青壯年時(shí)期開(kāi)始的 炎直至老年病前列 增生的患者群。疾病用藥市場(chǎng)容量巨大，發(fā)展前景看好，有資料表 明，60 歲以上老人疾病的發(fā)病率為55%，炎不再是老 年人的“專(zhuān)利” ，上海市20-40 歲青年男性白領(lǐng)階層中，炎發(fā)病率 已增加二成。據(jù)黃浦區(qū)乾康門(mén)診部男科中心近日完成的 項(xiàng)最新調(diào)查結(jié)果顯示， 以往45 歲以后中老年人多發(fā)的炎、增生疾病，現(xiàn)在 20 歲左右的青年男性白領(lǐng)中也

29、高發(fā)， 2002 年該人群患炎的發(fā)病率 為 l8.7%，比上一年增加了2.3 個(gè)百分點(diǎn)。該院男科中心湯紹勤主 任醫(yī)師指出， 長(zhǎng)時(shí)間久坐辦公室，日積月累的疲勞工作，使眾多中青年白領(lǐng)的體力、精力嚴(yán) 重透支，抗病能力下降，出現(xiàn)不同程度的尿路感染、疼痛、頭暈，失眠等癥狀， 從而導(dǎo)致炎的發(fā)生。并有逐年上升趨勢(shì)，甚至有報(bào)道大中學(xué)生人群 也成為該類(lèi)患者的新生力量。 目前全球炎患者超過(guò)2 億人，我國(guó)有 近 5000 多萬(wàn)患者，如果按照一半的患者采用藥物治療，每位患者日服藥的最高 消費(fèi)平均為7 元左右計(jì)算（按照現(xiàn)有的大部分產(chǎn)品價(jià)格計(jì)算得出），以每個(gè)療程 為三個(gè)月90 天計(jì)，平均每個(gè)患者每個(gè)療程需要花費(fèi)90 天*

30、7 元/天=630 元，據(jù)此 可以推算出現(xiàn)今疾病用藥市場(chǎng)理論上的市場(chǎng)規(guī)模應(yīng)為： 5000 萬(wàn)人 *0.5*630 元/人=157.5 億元人民幣。由此可見(jiàn)我國(guó)疾病用藥市場(chǎng)的 發(fā)展空間是相當(dāng)廣闊的。由于 采用的新途徑，起效快、療效高、 療程短，使用方便，經(jīng)局部統(tǒng)計(jì)，有50%以上的患者愿意選用，可使用該品的患 者人數(shù)約2500 萬(wàn)，進(jìn)一步預(yù)測(cè)有15%的患者（750 萬(wàn)人）可能選用，如果4%的患 者（200 萬(wàn)人）實(shí)現(xiàn)選用，每年需求12000 萬(wàn)粒。市場(chǎng)潛力很大。 我公司建設(shè)二次開(kāi)發(fā)項(xiàng)目實(shí)施后，將形成年產(chǎn)6000 萬(wàn)粒 劑的生產(chǎn)能力，遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足市場(chǎng)的需求。 前幾年一直在商業(yè)銷(xiāo)售，在全國(guó)設(shè)有九十五個(gè)銷(xiāo)

31、售代理商， 一千二百四十處銷(xiāo)售網(wǎng)點(diǎn)，銷(xiāo)售面遍及全國(guó)三十個(gè)省、市、自治區(qū)。從 2002 年 9 月起開(kāi)始進(jìn)行臨床銷(xiāo)售，目前已在全國(guó)二十三個(gè)省、直轄市設(shè)立辦事處五十二 家，現(xiàn)已開(kāi)發(fā)醫(yī)院二百余家，其中三甲醫(yī)院92 家，部分醫(yī)院已陸續(xù)回款，到 2003 年底在全國(guó)三十個(gè)省、市、自治區(qū)再開(kāi)發(fā)醫(yī)院三百五十家（其中三甲醫(yī)院 117 家） ，實(shí)現(xiàn)商業(yè)、臨床雙軌銷(xiāo)售。 因此我公司建設(shè)該項(xiàng)目將滿(mǎn)足我國(guó)眾多 疾病患者的需求，生產(chǎn) 規(guī)模比較合理，產(chǎn)品銷(xiāo)售有保障。 三三、項(xiàng)項(xiàng)目目的的基基礎(chǔ)礎(chǔ)條條件件 3.13.1 項(xiàng)目承擔(dān)單位情況項(xiàng)目承擔(dān)單位情況 企業(yè)名稱(chēng)：藥業(yè)有限公司 通訊地址： 注冊(cè)時(shí)間：1996 年 9 月 注冊(cè)

32、資金：3000 萬(wàn)元 企業(yè)登記注冊(cè)類(lèi)型：有限責(zé)任公司 本項(xiàng)目承擔(dān)單位是藥業(yè)有限公司，該公司是一家有限責(zé)任制企 業(yè)，坐落在美麗的開(kāi)發(fā)區(qū)。藥業(yè)有限公司幾年來(lái)不 斷發(fā)展壯大，以其驕人的業(yè)績(jī)成為開(kāi)發(fā)區(qū)內(nèi)的明星企業(yè)。 藥業(yè)有限公司于1996 年 9 月 27 日正式成立，注冊(cè)資金3000 萬(wàn)元，現(xiàn)有職工260 人，公司設(shè)有藥廠、銷(xiāo)售部、 中醫(yī)藥研究院、省中醫(yī)藥科技門(mén)診部，是集科、工、 貿(mào)為一體的新型企業(yè)。廠區(qū)占地約 四萬(wàn)平方米，其中生產(chǎn)車(chē)間面積六千平方米， 辦公樓二千四百平方米，倉(cāng)庫(kù)九百平方米，廠區(qū)布局合理，交通便利，擁有現(xiàn)代 化的提取車(chē)間、制劑車(chē)間及其配套公用設(shè)施，生產(chǎn)設(shè)備、輔助配套設(shè)備均屬?lài)?guó) 內(nèi)一流

33、水平。由于企業(yè)注重產(chǎn)品質(zhì)量，重視企業(yè)信譽(yù)，已在 省醫(yī)藥 行業(yè)內(nèi)創(chuàng)出了一定的知名度，是所屬地區(qū)工商行政管理局的利稅大戶(hù)，政府重 點(diǎn)扶持企業(yè)。企業(yè)于1999 年 10 月通過(guò)高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)證，2000 年被譽(yù)為小巨人 企業(yè)稱(chēng)號(hào)。也是省內(nèi)2001 年為數(shù)不多的全面通過(guò)gmp 認(rèn)證的企業(yè)之一。 藥業(yè)有限公司是一支科技型、年輕化的隊(duì)伍，管理層知識(shí)結(jié) 構(gòu)為博士1 人，碩士3 人，高級(jí)技術(shù)管理人員30 人具有大專(zhuān)以上文化程度的占 30%以上，各類(lèi)技術(shù)開(kāi)發(fā)人員38 人，生產(chǎn)人員98 人。除中藥三類(lèi)新藥 外，正在開(kāi)發(fā)的品種有等項(xiàng)目。每年技術(shù)開(kāi)發(fā)投 入幾百萬(wàn)元，占企業(yè)收入的10%以上。 企業(yè)財(cái)務(wù)經(jīng)濟(jì)狀況為：企業(yè)資

34、產(chǎn)總額： 10150 萬(wàn)元(2003 年)、企業(yè)負(fù)債總額： 3711 萬(wàn)元、資產(chǎn)負(fù)債率：35%、固定資產(chǎn)凈值平均余額：6439 萬(wàn)元、產(chǎn)品銷(xiāo)售收 入（2002 年）：5132 萬(wàn)元、銀行信用等級(jí)為aa 級(jí)。 藥業(yè)有限公司始終重視科學(xué)，嚴(yán)格管理，緊緊依靠科學(xué)技術(shù) 地 運(yùn)用現(xiàn)代化的管理手段，確立 “科技以人為本” 、 “向管理要效益”的方針，始終 堅(jiān)持人才是企業(yè)的基礎(chǔ)，質(zhì)量是企業(yè)的生命，用戶(hù)是企業(yè)的上帝。在質(zhì)量保 障體 系上，認(rèn)真貫徹藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)法規(guī)，規(guī)范管理，按 gmp 要求進(jìn)行全面質(zhì)量管理，建立健全三級(jí)質(zhì)量管理網(wǎng)絡(luò)。 企業(yè)始終把重點(diǎn)放在市場(chǎng)上，核心放在銷(xiāo)售上，努力提高銷(xiāo)售

35、人員的業(yè)務(wù) 水平和經(jīng)營(yíng)素質(zhì)，把提高企業(yè)效益放在市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)上，建立辦事處和代理制 銷(xiāo)售，營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)點(diǎn)遍及全國(guó)三十個(gè)省、市、自治區(qū)。已初步形成了以各大城市為 中心，產(chǎn)品放射狀向周邊地區(qū)滲透并逐漸向國(guó)際延伸的格局。 3.23.2 項(xiàng)目前期研究成果項(xiàng)目前期研究成果 3 3. .2 2. .1 1 成成果果來(lái)來(lái)源源及及知知識(shí)識(shí)產(chǎn)產(chǎn)權(quán)權(quán)情情況況 為自有技術(shù)，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬藥業(yè)有限公司獨(dú)家所 有，并授予發(fā)明專(zhuān)利證書(shū)（專(zhuān)利號(hào)： zl99112665.3）和外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利 （993211933） 。為國(guó)家中藥三類(lèi)新藥。 獲獎(jiǎng)情況： 1996 年獲省科學(xué)技術(shù)委員會(huì)技術(shù)成果 1996 年獲省中醫(yī)藥科技進(jìn)步三等獎(jiǎng) 1996

36、 年獲美國(guó)國(guó)際老人疾病自然療法研討會(huì)金獎(jiǎng) 1997 年獲省知名品牌產(chǎn)品證書(shū) 1999 年獲省醫(yī)藥行業(yè)科技進(jìn)步三等獎(jiǎng) 1999 年獲香港國(guó)際傳統(tǒng)醫(yī)藥研討會(huì)曼谷金像獎(jiǎng) 2000 年列為省科委科技計(jì)劃項(xiàng)目 2001 年獲中國(guó)質(zhì)量檢驗(yàn)協(xié)會(huì)頒發(fā)的質(zhì)量合格好產(chǎn)品證書(shū) 2002 年由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為國(guó)家中藥3 類(lèi)新藥并獲得生產(chǎn)批件。 3 3. .2 2. .2 2 已已完完成成的的研研究究開(kāi)開(kāi)發(fā)發(fā)工工作作 中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)研究工作 就其肥大，尿潴留中西醫(yī)的認(rèn)識(shí)既有相同之處又有不同之處。 中醫(yī)認(rèn)為，肥大為癃、尿潴留為閉，這是相同的一面。不同的是因 為外壁脂膜堅(jiān)硬不易被西藥穿透，往往西醫(yī)不管用什么藥物和方

37、法： 如封閉、微波射頻、手術(shù)、激光手術(shù)等等，都會(huì)出現(xiàn) 再生。 增生患者目前中醫(yī)中藥治療是首選療法。中藥療效穩(wěn)定不會(huì)復(fù)發(fā)。 中醫(yī)學(xué)并無(wú)增生病名，就其排尿困難，臨床癥狀逐漸加重來(lái)看，屬 中醫(yī)學(xué)的“癃” 、 “閉”的范疇。內(nèi)經(jīng)宣明五氣論中說(shuō)：“五氣所病，膀胱不 利為癃，不故為遺為溺。 ”明代的樓英醫(yī)學(xué)綱目中說(shuō)“閉癃合而言之一病也， 分而言之有暴久之殊，蓋閉者暴病為溺閉、點(diǎn)滴不出，俗名小便不通是也。癃 者久病，為溺癃、淋瀝點(diǎn)滴而出，一日數(shù)十次或百次 。 ”由此可見(jiàn)，中醫(yī)學(xué)的癃 閉實(shí)為一病。如靈樞本輸說(shuō)：“三焦實(shí)則癃閉，虛則遺溺” 。 素 問(wèn)宣明五氣篇說(shuō)“膀胱不利為癃，不約為遺溺。 ”可見(jiàn)，膀胱氣化不利

38、可導(dǎo) 致本病。華佗繼承了內(nèi)經(jīng)這一思想，明確指出“本癥之原因，為膀胱之氣化 不行，其候少腹脹氣急，甚者水氣上逆，令人心急腹?jié)M，乃至于死 ” 。漢代張 仲景把本病列入了淋癥和小便不利范疇。 傷寒論 、 金匱要略對(duì)小便不 利的闡發(fā)，為癃閉一癥的辯證論治奠定了理論基礎(chǔ)。隋代巢元方認(rèn)為本病的主 要原因是腎與膀胱有熱，他在 諸病源候論小便病諸候中指出：熱氣太盛 則小便不通熱勢(shì)極微則小便難。孫思邈千金要方收錄了治小便不通的 藥方13 首， 外臺(tái)秘要收錄治小便不通方13 首?？梢?jiàn)隋唐蓬有對(duì)此癥的治療， 已有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。 中醫(yī)對(duì)于增生肥大的辯癥治療區(qū)分腎氣之陰、陽(yáng)，燥、濕，熱、 寒，表、里進(jìn)行整體治療，固腎

39、益氣，樹(shù)立正氣，使男性激素分泌正常，同時(shí) 清熱祛濕，促進(jìn)膀胱氣化功能，為達(dá)到這一目的，使用中成藥口服 有一定治療效 果；但是僅僅滿(mǎn)足于膀胱、腎等 周?chē)h(huán)境改善是不夠的，必須同時(shí) 給本體予直接作用藥物，以活血化瘀、消炎散結(jié)，綜合藥力，治療 徹底。 炎、增生疾病中醫(yī)辨證以下焦血瘀濕熱者居多， 故方中君以，主入血分，善通行血脈，行而不住，走而不守。遂攻 下焦瘀血致行，水道致通，達(dá)到針對(duì)本證之主要病機(jī)，而有活血通經(jīng)，利濕通 淋之功。然本證除血瘀外，尚有濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)于下焦，故亦君以馬鞭草，既可 “行血、活血” ；又可清解下焦?jié)駸嶂?。二者相配，活血祛瘀，利濕通淋，?熱解毒。為增君藥活血化瘀之力，方中臣

40、以 。除增加君藥活血之功， 且去瘀生新，消腫定痛，并有止血不留瘀血，行血不傷新的優(yōu)點(diǎn)。臣以白花蛇 舌草，意在助君藥清熱解毒，通利下焦水道以除濕熱之邪。佐以琥珀，有較強(qiáng) 的活血祛瘀之能，助君臣活血祛瘀，消腫定痛之功。 琥珀性味甘淡，鎮(zhèn)驚利竅是 其所長(zhǎng)，膀胱濕熱發(fā)為熱淋、血淋或癃閉者，均為常用之藥；并能活血化瘀， 琥珀入血而偏瀉。主要用于膀胱濕熱而壅滯者 ，使經(jīng)隧絡(luò)脈暢通，引諸藥直達(dá)病 所。以梔子、黃連亦為方之佐藥，取其清熱除濕，解毒之用，二者共助君臣清 熱解毒，通淋除濕之功。 制劑工藝及質(zhì)量研究： 對(duì)方中的主要成分進(jìn)行有效部位篩選， 目前我們已完成以下工作： 1、采用大孔樹(shù)脂對(duì)方中等藥材的活血成

41、分皂苷類(lèi)進(jìn)行純化，對(duì)其 采用醇提?。ㄒ暱傇碥仗崛÷识ǎ?，然后采用大孔樹(shù)脂富集總皂苷類(lèi)有效部位； 現(xiàn)總皂苷的含量比色法可達(dá)到80%，采用高效液相法測(cè)定可達(dá)55%左右。藥物的 出膏量由25%減少為8%左右。取出了大量的糖類(lèi)物質(zhì)。是給藥量大大降低，純度 增加并更有利于藥物的吸收利用。 2、對(duì)處方中等具有消炎活性，其主要活性成分為生物堿類(lèi)成分，采 用傳統(tǒng)生物總堿提取純化方法處理，采用離子交換樹(shù)脂（弱酸型）對(duì)總生物堿 進(jìn)行富集，主要富集小檗堿類(lèi)生物堿，該部提取物總生物堿以小檗堿計(jì)（酸堿 滴定法）含量可達(dá)總固體物的約60%。較原制劑中采用原生藥粉的藥理活性大大 提高，給藥劑量也大大減少。 3、對(duì)處方中

42、的動(dòng)物類(lèi)藥材如等，主要為蛋白或小分子肽氨基酸等 成分，采用水提取(超聲動(dòng)態(tài)提取)，采用超濾膜濃縮分離分子量1000-100000 的 小分子肽類(lèi)成分，作為制劑中藥物提取成分。 采用比色法測(cè)定總肽以牛血清白蛋 白計(jì)能達(dá)到50%以上。該部藥物原工藝中均為生藥原粉，通過(guò)提取可大大提高藥 物的利用率。 各部分提取均能實(shí)行工業(yè)化生產(chǎn)，提取工藝的重現(xiàn)性良好， 能夠充分保證藥 物的有效成分，并對(duì)動(dòng)物模型具有較強(qiáng)的藥理活性。 為制劑的全面成型奠定堅(jiān) 實(shí)基礎(chǔ)。 四四、項(xiàng)項(xiàng)目目攻攻關(guān)關(guān)內(nèi)內(nèi)容容 4.14.1 總體目標(biāo)總體目標(biāo) 取得新制劑的生產(chǎn)批件,將開(kāi)發(fā)為具有更高臨床療效的現(xiàn)代中 藥制劑，將其開(kāi)發(fā)為疾患的全面治療

43、藥物，對(duì)炎及 增生的治療均有良好的療效。獲得新制劑的生產(chǎn)批件。為提高臨床 對(duì)該領(lǐng)域疾病的治療水平，減輕廣大 疾病患者疾患及痛苦貢獻(xiàn)力量。 4.24.2 實(shí)施年限及考核指標(biāo)實(shí)施年限及考核指標(biāo) 表 4-1 年度實(shí)施計(jì)劃 進(jìn)度時(shí)間主要研究?jī)?nèi)容 2004.07-2005.4 新藥臨床前實(shí)驗(yàn)研究 2005.4-2005.12 新藥的臨床實(shí)驗(yàn)研究申報(bào)與注冊(cè) 2006.1-2006.10 新藥臨床試驗(yàn)研究 2006.10-2006.12 新藥生產(chǎn)批件的申請(qǐng)與注冊(cè)完成 五五、課課題題設(shè)設(shè)置置方方案案及及承承擔(dān)擔(dān)單單位位選選擇擇方方式式 5.15.1 課題設(shè)置方案課題設(shè)置方案 二次開(kāi)發(fā)的主要研究?jī)?nèi)容分為三大部分

44、： 第一部分：處方中各藥味有效部位及有效部位群的篩選（主要定位于 炎與增生的臨床治療） 。 具體試驗(yàn)內(nèi)容如下： 采用現(xiàn)代中藥提取純化技術(shù)，將藥味采取不同提取方法或純化方法，擬采 用樹(shù)脂分離技術(shù)、膜分離技術(shù)等對(duì)處方中藥味進(jìn)行不同部位提取純化，并用現(xiàn) 代 藥理學(xué)研究方法，以藥效學(xué)指標(biāo)考察篩選，確定該藥物治療 炎及 增生疾病的有效部位或有效部位群。同時(shí)為臨床提供理論依據(jù)。該 部?jī)?nèi)容擬與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院國(guó)家藥物篩選中心或 中醫(yī)藥大學(xué)合作。 有效部位群的篩選：主要針對(duì)活血化瘀、清熱利濕等方向進(jìn)行。 處方中對(duì)、等藥材的活血成分皂苷類(lèi)進(jìn)行純化， 對(duì)其采用水提取或醇提?。ㄒ暱傇碥仗崛÷识ǎ?，然后采用大孔樹(shù)脂富

45、集總皂 苷類(lèi)有效部位；然后以該部位入藥，考察對(duì)不同動(dòng)物模型藥效活性。以確定最 佳活性部位。整個(gè)過(guò)程中采用化學(xué)指標(biāo)（總皂苷）與藥效學(xué)指標(biāo)雙重考察，考 察其相關(guān)性，為制劑質(zhì)量及臨床研究提供依據(jù)。對(duì)處方中黃連、黃柏等具有消 炎活性，其主要活性成分為生物堿類(lèi)成分，可采用傳統(tǒng)生物總堿提取純化方法 處理，采用離子交換樹(shù)脂（弱酸型）進(jìn)行富集，在整個(gè)過(guò)程中采用化學(xué)指標(biāo) （總生物堿）與消炎抗菌活性指標(biāo)雙重考察。對(duì)處方中的動(dòng)物類(lèi)藥材如 、等，主要為蛋白或小分子肽氨基酸等成分，采用水提取 (超聲動(dòng)態(tài)提 取)，采用超濾膜濃縮分離分子量1000-100000 的小分子肽類(lèi)成分，考察其對(duì)各 動(dòng)物模型的藥效活性，以化學(xué)指標(biāo)

46、（總蛋白）與抑制 炎及 增生的藥效活性指標(biāo)進(jìn)行考察。同時(shí)考察該部成分的熱敏性，耐熱 性較差則考慮采用冷凍干燥。上述藥效學(xué)試驗(yàn)中均設(shè)原制劑作為參照組，以確 保在篩選過(guò)程中有效成分的保全不丟失。該部實(shí)驗(yàn)部分 提取分離已完成。 第二部分：新藥臨床前試驗(yàn)研究。 具體試驗(yàn)內(nèi)容如下： 按照藥品注冊(cè)管理辦法（試行） 、 中藥新藥研究的技術(shù)要求等相關(guān)法 規(guī)設(shè)計(jì)實(shí)施執(zhí)行，按5 類(lèi)新藥進(jìn)行研究，開(kāi)發(fā)以有效部位及有效部位群入藥的新 型中藥制劑，其功能主治主要定位于 炎及增生疾病的 治療與預(yù)防上，該項(xiàng)目由濟(jì)仁中醫(yī)藥研究院與中醫(yī)藥大學(xué)合作。 1、制劑工藝學(xué)的試驗(yàn)研究。 主要內(nèi)容：對(duì)有效部位提取純化工藝參數(shù)的優(yōu)化確定；濃

47、縮干燥工藝參數(shù) 的優(yōu)化確定；制劑成型性的試驗(yàn)研究；中試生產(chǎn)等。 2、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)研究。 主要內(nèi)容：制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草；制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括指紋圖譜）的方法 學(xué) 研究等。 制定半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中對(duì)總皂苷、總生物堿、總多肽等提取物質(zhì)制 定定鑒別及含量測(cè)定指標(biāo)，進(jìn)一步保證成品的質(zhì)量及臨床療效。 對(duì)成品建立含量測(cè)定及鑒別的同時(shí)，增加指紋圖譜的研究， 指紋圖譜采用高 效液相梯度洗脫與蒸發(fā)光散射紫外檢測(cè)器聯(lián)用方式，盡量在同一張指紋譜上反 映較多的指紋信息，擬對(duì)處方中的黃連、 、黃柏等 部分藥材的特征峰進(jìn)行定位，并確定共有指紋峰，相對(duì)峰面積值范圍，進(jìn)一步 保證制劑質(zhì)量的穩(wěn)定有效。 3、制劑質(zhì)量穩(wěn)定性

48、的試驗(yàn)研究 4、制劑急性毒性的試驗(yàn)研究 制劑 ld50 的試驗(yàn)測(cè)定或最大耐受劑量的測(cè)定等。 5、制劑藥效學(xué)的試驗(yàn)研究。 包括抗菌試驗(yàn)；抗炎試驗(yàn)；抗 增生的各種模型試驗(yàn)；抗 炎的各種模型試驗(yàn)以及其他藥效學(xué)的相關(guān)試驗(yàn)。 6、制劑長(zhǎng)期毒性的試驗(yàn)研究 7、臨床實(shí)驗(yàn)研究的申請(qǐng)注冊(cè) 第三部分：新藥的臨床試驗(yàn)研究 主要針對(duì)于臨床的炎和增生患者進(jìn)行設(shè)計(jì)臨床研 究。 期臨床試驗(yàn)研究；20-30 例 期臨床試驗(yàn)研究；試驗(yàn)組100 例，對(duì)照組100 例。 期臨床試驗(yàn)研究；試驗(yàn)組300 例，對(duì)照組至少100 例。 新藥生產(chǎn)申請(qǐng)與注冊(cè) 5.25.2 承擔(dān)單位選擇承擔(dān)單位選擇 該項(xiàng)目承擔(dān)單位為藥業(yè)有限公司。該單位具有多年

49、的 生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和科技實(shí)力，具備較為完善的生產(chǎn)條件和市場(chǎng)推廣網(wǎng)絡(luò)體 系，能夠保證該項(xiàng)目的順利實(shí)施。 六六、技技術(shù)術(shù)方方案案分分析析 6.16.1 項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)及創(chuàng)新點(diǎn)項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)及創(chuàng)新點(diǎn) 關(guān)鍵技術(shù)是藥味有效部位的篩選，采用現(xiàn)代藥理藥效學(xué)指標(biāo)作為考察指標(biāo)。 在此過(guò)程中要采用現(xiàn)代最新的中藥提取與純化技術(shù)，包括中藥動(dòng)態(tài)提取技術(shù)， 低溫真空濃縮技術(shù)，大孔樹(shù)脂分離純化技術(shù)，膜分離純化技術(shù)，低溫噴霧干燥 或冷凍干燥技術(shù)等。以上技術(shù)在同一種制劑中聯(lián)合應(yīng)用，在國(guó)內(nèi)應(yīng)為首創(chuàng)，同 時(shí)，采用藥物動(dòng)物模型對(duì)各提取部位進(jìn)行藥效的活性部位篩選，從而確定藥物 提取的活性部位，并以各有效部位進(jìn)行制備制劑，開(kāi)發(fā)成為一個(gè)全新的中

50、藥制 劑。技術(shù)難點(diǎn)即是該品種各有效成分最大限度的合理應(yīng)用。以保證藥品臨床的 最佳療效，最低毒副作用。同時(shí)也為中醫(yī)藥在 疾病治療方面樹(shù)立一 塊里程碑。 6.2 主要技術(shù)指標(biāo)同國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品先進(jìn)指標(biāo)的比較主要技術(shù)指標(biāo)同國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品先進(jìn)指標(biāo)的比較 組方合理、方式新穎先進(jìn) 為著名老中醫(yī)教授幾十年治療增生 癥的經(jīng)驗(yàn)方經(jīng)應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)加工而成的中藥制劑。傳統(tǒng)中醫(yī)的臨床思維是 從疾病的癥狀表現(xiàn)來(lái)進(jìn)行診斷的， bph 的主要癥狀是排尿困難，故通常診為癃閉， 但這樣的診斷未免失于籠統(tǒng)，因?yàn)槌霈F(xiàn)類(lèi)似bph 臨床癥狀的，還有許多其他疾病。 現(xiàn)代中醫(yī)吸取解剖學(xué)和理化檢查手段之長(zhǎng)，對(duì) 增生癥的認(rèn)識(shí)有了深 化。現(xiàn)代中

51、醫(yī)引進(jìn)了指診、測(cè)定殘尿、泌尿系x 線檢查、b 超、 膀胱鏡以及尿流率的測(cè)定等理化檢查手段，明確了bph 的病位及其器質(zhì)性病變的 客觀存在，從而區(qū)別了能引起癃閉的其他病種，這種認(rèn)識(shí)上的飛躍，無(wú)疑將有 利于尋求更具針對(duì)性的治療方法。 從中醫(yī)辨證的角度來(lái)看，組織增生肥大屬于 “癥”和“積”的范疇，而“癥” 和“積”的病因病理，多為瘀血和痰濁或亦痰亦濁。痰濁乃由濕邪蘊(yùn)久而成， 而濕郁化熱遂生濕熱，濕阻脈絡(luò)又可加重瘀血。故對(duì)bph 的中醫(yī)治療，通過(guò)辨證 與辨病相結(jié)合，應(yīng)著重于清利濕熱、活血化瘀。 增生癥中醫(yī)辨證以 下焦血瘀濕熱者居多，故藥方中君以，主入血分，善 通行血脈，行而不住，走而不守。遂攻下焦瘀血

52、致行，水道致通，達(dá)到針對(duì)本 證 之主要病機(jī)，而有活血通經(jīng)，利濕通淋之功。然本癥除血瘀外，尚有濕熱毒 邪蘊(yùn) 結(jié)于下焦，故亦君以馬鞭草，既可行血活血；又可清解下焦?jié)駸嶂尽６?者相配， 活血祛瘀，利濕通淋，清熱解毒。為增君藥活血化瘀之力，方中臣以白花蛇舌 草、，除增君藥活血之功，且化瘀止血而不留瘀，尚可消腫定痛。 臣之以白花蛇舌草，意在助君藥清熱解毒，通利下焦水道以除濕熱之邪。佐入 ，有較強(qiáng)的活血祛瘀之能，共助君臣活血散瘀，消腫定痛之功。以梔子、黃 柏、黃連亦為方之佐藥，皆在取三者清熱除濕、解毒之用，三者共助君臣清熱 解毒，通淋除濕之力。之用，取其解毒散結(jié)、通絡(luò)止痛之勢(shì)，其與方中 為伍， 通絡(luò)散結(jié)

53、，各彰其效，使經(jīng)隧絡(luò)脈暢通，引諸藥直達(dá)病所。共奏清熱利濕、祛 瘀通閉之功。 藥材原料的提取、純化、干燥（低溫噴霧干燥技術(shù)）采用動(dòng)態(tài)制作工藝完 成，該項(xiàng)技術(shù)為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。 該項(xiàng)技術(shù)是對(duì)動(dòng)、植物進(jìn)行加工形成獨(dú)特生產(chǎn)工藝。提取采用低溫動(dòng)態(tài)提取 方式，采用大孔樹(shù)脂純化技術(shù)，離子交換樹(shù)脂純化技術(shù)，膜分離技術(shù)對(duì)各不同 藥材進(jìn)行提取與純化，使各藥材提取部位的化學(xué)指標(biāo)（總皂苷、總生物堿、總 肽）達(dá)到50%以上。低溫噴霧干燥技術(shù)是運(yùn)用高速射流技術(shù)，溶液噴霧干燥速度 快、粒徑小，在低溫（50）條件下干燥，有效成分不被破壞，可適用于批量 生產(chǎn)的需要，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 引進(jìn)國(guó)際先進(jìn)水平制生產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)制智能化控制。

54、該生產(chǎn)線達(dá)到智能化控制，藥粉與 熱融、混勻、注藥、封膜、劑成型、 裁切、包裝全部自動(dòng)化，該機(jī)組運(yùn)行過(guò)程中，具有在線監(jiān)測(cè)和檢查的功能。 上述關(guān)鍵技術(shù)的應(yīng)用，是中藥制劑技術(shù)規(guī)范化、科學(xué)化，達(dá)到設(shè)備間的智 能化控制，建立了制劑的集成化平臺(tái)，是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的重要標(biāo)志。該工藝 所得制劑透皮吸收好，生物利用度高，提高了臨床療效。 6.3 項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況介紹項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況介紹 本項(xiàng)目產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)為我公司獨(dú)家所有， 1996 年獲成果證書(shū)，2002 年獲發(fā) 明專(zhuān)利證書(shū)(專(zhuān)利號(hào)：) 6.4 技術(shù)方案論述技術(shù)方案論述 6 6. .4 4. .1 1 生生產(chǎn)產(chǎn)技技術(shù)術(shù) 本生產(chǎn)工藝具有以下技術(shù)特點(diǎn) 給藥途徑先進(jìn)

55、 采用方式，藥物在熔融后，通過(guò) 靜脈、下靜脈，繞過(guò)肝臟，直接進(jìn)入下腔靜脈參與體內(nèi)血液循環(huán)而發(fā)揮 藥效，部分藥物還可通過(guò)透皮吸收原理就近直接作用于病灶部位，從而避免了 肝臟對(duì)藥物的降解作用及胃酶的破壞作用，避免了口服給藥對(duì)胃粘膜刺激，無(wú) 藥物的首過(guò)效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)靶向給藥，這正是該藥獨(dú)特之處，以 劑形式給藥，通過(guò) 上述途徑進(jìn)入病灶部位，從而使病灶部位達(dá)到較高的血藥濃度，使治療效果更 明顯，更突出。該劑的成功研制，填補(bǔ)了中藥同時(shí)治療 炎和 增生（肥大）癥的空白，并一改以往口服給藥的傳統(tǒng)劑型，使劑型 為藥效服務(wù)，并進(jìn)一步促進(jìn)藥效的發(fā)揮。 制劑工藝先進(jìn) 該項(xiàng)技術(shù)是對(duì)動(dòng)、植物進(jìn)行加工形成獨(dú)特生產(chǎn)工藝。提取采用

56、低溫動(dòng)態(tài)提 取方式，采用大孔樹(shù)脂純化技術(shù)，離子交換樹(shù)脂純化技術(shù)，膜分離技術(shù)對(duì)各不 同藥材進(jìn)行提取與純化，使各藥材提取部位的化學(xué)指標(biāo)（總皂苷、總生物堿、 總肽）達(dá)到50%以上。同時(shí)通過(guò)對(duì)有效部位的提取純化，可以充分避免以生藥原 粉入藥藥物生物利用度低，有效成分難以充分發(fā)揮治療作用的弊端；從而大大 提供藥物的臨床治療效果。由于藥物成分的充分利用，同時(shí)可減少單劑量用藥 量，使藥物對(duì)肌體的毒副作用大大降低。低溫噴霧干燥技術(shù)是運(yùn)用高速射流技 術(shù)，溶液噴霧干燥速度快、粒徑小，在低溫（ 50）條件下干燥，有效成分破 壞較小，可適用于批量生產(chǎn)的需要，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 引進(jìn)國(guó)際先進(jìn)水平制生產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)制智能化控制

57、。 該生產(chǎn)線達(dá)到智能化控制，藥粉與 熱融、混勻、注藥、封膜、劑成型、 裁切、包裝全部自動(dòng)化，該機(jī)組運(yùn)行過(guò)程中，具有在線監(jiān)測(cè)和檢查的功能。 上述關(guān)鍵技術(shù)的應(yīng)用，是中藥制劑技術(shù)規(guī)范化、科學(xué)化，達(dá)到設(shè)備間的智 能 化控制，建立了制劑的集成化平臺(tái)，是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的重要標(biāo)志。該工藝 所得 制劑透皮吸收好，生物利用度高，提高了臨床療效。 6 6. .4 4. .2 2 生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝流流程程 工藝流程圖請(qǐng)見(jiàn)圖6-1： 圖 6-1 工藝流程圖 七七、項(xiàng)項(xiàng)目目的的關(guān)關(guān)聯(lián)聯(lián)行行動(dòng)動(dòng) 7.1 基本建設(shè)、技術(shù)改造、技術(shù)引進(jìn)、國(guó)際合作等情況基本建設(shè)、技術(shù)改造、技術(shù)引進(jìn)、國(guó)際合作等情況 我公司與中醫(yī)藥大學(xué)簽訂二次開(kāi)

58、發(fā)協(xié)議，由 中醫(yī)藥大學(xué)負(fù)責(zé)完成各實(shí)驗(yàn)工作，我公司負(fù)責(zé)完成資金籌措。 （見(jiàn)附件：技術(shù)服務(wù)合同書(shū)） 7.2 項(xiàng)目組織管理措施項(xiàng)目組織管理措施 藥業(yè)有限公司生產(chǎn)基地位于哈爾濱市利民經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)， 占地四萬(wàn)平方米，注冊(cè)資金3000 萬(wàn)元，現(xiàn)有職工260 人，廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)設(shè)施先進(jìn)， 公用配套設(shè)施齊全，技術(shù)力量較強(qiáng)，公司現(xiàn)有新藥開(kāi)發(fā)部及藥品檢測(cè)中心，檢 驗(yàn)設(shè)備先進(jìn)，有開(kāi)發(fā)人員及檢驗(yàn)人員28 人，從事專(zhuān)門(mén)的新藥開(kāi)發(fā)工作。此外， 公司還外聘中醫(yī)藥專(zhuān)家5 名，為公司的新藥開(kāi)發(fā)工作做指導(dǎo)作用，公司現(xiàn)已具備 生產(chǎn)和檢驗(yàn)?zāi)芰?，并?zhǔn)備根據(jù)實(shí)際開(kāi)發(fā)需要添置必要的生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備。公司 領(lǐng)導(dǎo)層具有現(xiàn)代化的管理意識(shí)，實(shí)行全面質(zhì)

59、量管理，全廠已于2001 年通過(guò)gmp 認(rèn)證。為了保證該項(xiàng)目的進(jìn)行，本單位組織了人員配套整齊的開(kāi)發(fā)、檢測(cè)、生 產(chǎn)的隊(duì)伍。人員組成見(jiàn)附表。 表 7-1 項(xiàng)目組人員情況明細(xì)表 姓名學(xué)歷職稱(chēng)專(zhuān)業(yè)分工 本科 高級(jí)工程師中藥項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 本科 教授中醫(yī)處方提供者，中醫(yī)理論研究 研究生工程師中藥藥學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)者和完成者 本科 中藥師中藥藥學(xué)試驗(yàn) 研究生 教授藥理藥效學(xué)、藥理學(xué)試驗(yàn)負(fù)責(zé)人 本科 中藥師中藥文獻(xiàn)檢索及協(xié)調(diào)聯(lián)絡(luò) 本科 中醫(yī)師中醫(yī)資料整理 為確保該項(xiàng)目的順利實(shí)施，我公司與 中醫(yī)大學(xué)進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)， 保障技術(shù)難點(diǎn)的攻克。 我公司上一年銷(xiāo)售收入5132 萬(wàn)元，固定資產(chǎn)10150 萬(wàn)元，流動(dòng)資金4805 萬(wàn)

60、元?，F(xiàn)共有四個(gè)劑型十七個(gè)品種生產(chǎn)，今年又有五個(gè)品種獲得生產(chǎn)批文，其中 三個(gè)品種已投產(chǎn)，市場(chǎng)銷(xiāo)售額節(jié)節(jié)攀升，能保障該項(xiàng)目企業(yè)自籌資金部分按時(shí) 到位。 7 7. .2 2. .1 1 組組織織管管理理的的措措施施 該項(xiàng)目設(shè)立組織機(jī)構(gòu)見(jiàn)圖：7-1 項(xiàng)目總負(fù)責(zé)人：（研究員級(jí)高級(jí)工程師） x x x x x x x 7 7. .2 2. .2 2 組組織織實(shí)實(shí)施施的的方方案案 1、篩方及有效部位提取：、（工程師） 、（工 程師） 藥理學(xué)試驗(yàn)部分：由委托合作單位承擔(dān)負(fù)責(zé)聯(lián)系溝通。 該部分試驗(yàn)工作擬于 2004 年 10 月底完成。 2、新藥臨床前試驗(yàn)研究：（工程師） 、（工程師） 、 （工程師） 藥理試驗(yàn)