妊娠與哺乳期婦女用藥

1、2021-6-131 妊娠及哺乳期婦女臨床用藥妊娠及哺乳期婦女臨床用藥 2021-6-132 提要提要 妊娠期婦女的用藥妊娠期婦女的用藥 n母體藥動學特點、胎盤轉運及代謝、胎兒藥 動學 n妊娠期合理用藥 哺乳期婦女的用藥哺乳期婦女的用藥 n藥物經母乳的轉運、哺乳期婦女用藥 2021-6-133 妊娠期婦女的用藥妊娠期婦女的用藥 據(jù)報道在孕婦中：據(jù)報道在孕婦中： 醫(yī)師處方用藥醫(yī)師處方用藥 82% 自行購藥服用自行購藥服用 65% 至少用過至少用過1種以上的藥物種以上的藥物 92% 用過用過10種以上的藥物種以上的藥物 4% 2021-6-134 母體藥動學母體藥動學 吸收吸收 tmax ，cma

2、x 胃酸減少，胃排空延遲； 腸蠕動減慢、減弱； 妊娠早期嘔吐 2021-6-135 血容量增加35%50% 體液總量平均增加約8000 ml 血漿白蛋白減少，內分泌激素增多 母體藥動學母體藥動學 分布分布 游離藥物 ， vd ，藥效 2021-6-136 增加肝血流 孕激素增加 母體藥動學母體藥動學 生物轉化生物轉化 增加藥物代謝 增加主要經代謝消 除的藥物清除率 繼續(xù)用藥藥理作 用減少；要求增 加劑量 2021-6-137 增加腎血流、腎小球濾過率 母體藥動學母體藥動學 排泄排泄 增加藥物清除率 對由腎清除的藥物藥理作用 減弱，要求增加劑量 2021-6-138 胎盤的藥物轉運與代謝胎盤的藥

3、物轉運與代謝 胎盤（羊膜、葉狀 絨毛膜和底蛻膜） 胎兒 與一般生物膜相似 被動擴散 膜孔濾過 易化擴散 主動轉運 胞飲作用 藥物的脂溶性、分 子質量、離子化程 度、與蛋白結合力 和結合率，胎盤的 結構、功能狀態(tài)和 血流量等。胎盤也具有一 定的代謝功能 2021-6-139 胎兒的藥物動力學特點胎兒的藥物動力學特點 吸收 羊水腸道循環(huán) 首過效應 分布 消除 肝、腦 肝、腎 2021-6-1310 妊娠婦女的合理用藥妊娠婦女的合理用藥 孕婦 胎兒 胎盤 妊娠婦女 藥動學 胎兒藥動學 致畸作 用 藥藥 物物 體體 外外 2021-6-1311 藥物致畸胎作用藥物致畸胎作用 偶然發(fā)現(xiàn)促進了藥物的致畸胎

4、研究： 在妊娠期間，對骨盆x線照射能致畸形嬰； 1940年在澳大利亞，隨著輕癥病毒性風疹流行，生 出大量瞎和聾的嬰兒； 19601962年應用反應停作為鎮(zhèn)靜劑及止吐劑，在 人群中大規(guī)模地產生畸形胎兒。 以漢堡大學兒科為例：19491959年，未見1例短肢畸形； 1959年，1例；1960年，3例；1961年，154例 2021-6-1312 藥物致畸必須具備的條件藥物致畸必須具備的條件 (伊藤1973年） 1. 所產生的畸形是少見的、奇特的； 2.母體用藥時間與胎兒器官畸形的時間相吻合； 3.胎兒畸形與母體所患某些疾病之間的關系可能性極?。?4. 文獻有同樣資料報道； 5.動物實驗證實藥物與胎

5、兒畸形有關。 fda關于藥物對胎兒危險度的分類關于藥物對胎兒危險度的分類 類別 臨床對照觀察 動物致畸試驗 舉例 a 未見胎兒損害 未見胎仔損害 維生素c b 缺乏資料 未見胎仔損害 青霉素 b 未能證實胎損 對胎仔有損害 磺胺 c 缺乏資料 對胎仔有損害 利福平 c 缺乏資料 缺乏資料 喹諾酮類 d 有損害報道 乙胺嘧啶 x 已證實有胎兒損害 四環(huán)素 2021-6-1314 藥物作用與胎兒發(fā)育階段的關系藥物作用與胎兒發(fā)育階段的關系 n胚囊期胚囊期( (受精后受精后2 2周內周內) ) n此期受精卵分裂，胚泡形成，并形成內外二胚層，此時 藥物對胚囊是“全全”或或“無無”的影響。的影響。 n“全

6、”是指有害藥物損傷整個胚囊或部分胚囊細胞，致 使胚囊死亡，并被母體吸收或流產；“無”指有害藥物 并未損害胚囊或雖然損害部分胚囊細胞，但由于此期的 未分化胚囊細胞在功能上具有潛在的多向性，可以補償 或修復少量被損傷的細胞，并不留下遠期后果。 n此期是有害藥物并不引起畸形發(fā)生，故稱為不易感期。不易感期。 2021-6-1315 藥物作用與胎兒發(fā)育階段的關系藥物作用與胎兒發(fā)育階段的關系 n胚胎期胚胎期( (受精后第受精后第3 38 8周周) ) n此期為細胞和組織分化期。三個胚層高度分化形成各 器官原基時。 n此期由于胚胎細胞已失去多向性，開始定向發(fā)育，因 而不易通過細胞分化的代償來修復，一旦受到有

7、害藥 物的作用，極易發(fā)生形態(tài)上的異常，導致畸形發(fā)生， 故稱為致畸高度易感期致畸高度易感期。 2021-6-1316 藥物作用與胎兒發(fā)育階段的關系藥物作用與胎兒發(fā)育階段的關系 n胎兒期胎兒期( (受精后第受精后第9 93838周周) ) n此期大多數(shù)器官分化已基本完成，胎兒生長和發(fā)育迅 速,各主要器官功能進一步完善,藥物一般不再導致畸 形，但少數(shù)器官如中樞神經系統(tǒng)、生殖器官因分化尚 未完成，故仍有可能出現(xiàn)形態(tài)上的異常。 n主要導致生理功能缺陷及發(fā)育遲緩、出生低體重或生 后行為發(fā)育異常等，并且某些障礙可能直至青春期才 會表現(xiàn)出來。 n此期稱為敏感期。敏感期。 肯定有致畸作用的藥物 可能有致畸作用的

8、藥物 2021-6-1319 孕婦用藥原則 對可用可不用的藥物一律不用，對可用可不用的藥物一律不用，包括對不斷涌向市場的新藥在未 弄清楚其是否有致畸作用前，孕婦不應隨便使用，尤其是妊娠前 12周之內更要慎重。 必須用藥時：應在同類藥物中盡可能選擇毒性小或不易通過胎盤 的藥物，其用藥劑量亦應盡可能減少用藥劑量亦應盡可能減少； 單藥有效的避免聯(lián)合用藥。單藥有效的避免聯(lián)合用藥。 孕婦用藥后應當密切觀察胎兒在宮內的發(fā)育情況，有問題時，以 便及時采取措施。 2021-6-1320 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物 n抗菌藥抗菌藥 青霉素類、氨基苷類、四環(huán)素、磺胺類青霉素類、氨基苷類、四環(huán)素、磺胺類 n強心苷

9、類和抗心律失常藥強心苷類和抗心律失常藥 大多數(shù)是安全的，如地高辛、利多卡因大多數(shù)是安全的，如地高辛、利多卡因 n抗高血壓藥抗高血壓藥 普萘洛爾較安全，但哌唑嗪缺乏資料避免應用普萘洛爾較安全，但哌唑嗪缺乏資料避免應用 n抗驚厥藥抗驚厥藥 水合氯醛較安全，硫酸鎂應掌握劑量并進行監(jiān)測水合氯醛較安全，硫酸鎂應掌握劑量并進行監(jiān)測 n平喘藥平喘藥 氨茶堿屬氨茶堿屬c類，特布他林屬類，特布他林屬b類，腎上腺皮質激素應及時停藥類，腎上腺皮質激素應及時停藥 n降血糖藥降血糖藥 胰島素胰島素 n止吐藥止吐藥 應選用應選用b類藥，如哌嗪類衍生物美可洛嗪、賽克利嗪類藥，如哌嗪類衍生物美可洛嗪、賽克利嗪 n維生素維生素

10、a、d、e 不宜過多，防止過量不宜過多，防止過量 2021-6-1321 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物抗感染藥物抗感染藥物 2021-6-1322 。 。 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物抗生素抗生素 2021-6-1323 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物抗真菌藥抗真菌藥 2021-6-1324 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物抗寄生蟲病藥抗寄生蟲病藥 2021-6-1325 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物強心和抗心律失常藥強心和抗心律失常藥 2021-6-1326 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物抗高血壓藥抗高血壓藥 2021-6-1327 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物抗驚厥藥抗驚厥藥 2021-6-132

11、8 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物平喘藥平喘藥 2021-6-1329 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物降血糖藥降血糖藥 2021-6-1330 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物止吐藥止吐藥 2021-6-1331 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素 2021-6-1332 妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物性激素類藥性激素類藥 2021-6-1333 哺乳期婦女臨床用藥-藥物母乳排泄 l母體血漿穩(wěn)態(tài)藥物濃度：母體血漿穩(wěn)態(tài)藥物濃度： 劑量、途徑、生物利用度、消除等 l游離型藥物濃度梯度：游離型藥物濃度梯度：ph或蛋白結合率發(fā)生改變，會影響藥物游離 型的濃度，從而影響血漿到乳汁的轉運； l 藥物分子大?。核幬锓肿哟笮。悍肿釉叫≡揭邹D運; l 血漿與乳汁中的血漿與乳汁中的ph：正常乳汁ph值約為7.08(母體血漿)，弱堿性 藥物（如紅霉素）易在乳汁中排泄，而弱酸性藥物（如青霉素）較 難排泄。 l 藥物的脂