鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書--拜復(fù)樂

1、如果您需要使用本文檔，請點(diǎn)擊下載按鈕下載!鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書【藥品名稱】 通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液英文名：MoxifloxacinHydrochlorideandSodiumChlorideInjection漢語拼音：YansuanMoxishaxingLhuanaZhusheye商品名：拜復(fù)樂【成份】本品主要成份為鹽酸莫西沙星?；瘜W(xué)名稱：1-環(huán)丙基-7-（S，S）-2，8-重氮二環(huán)4.3.0壬-8-基-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式:C21H24FN3O4HCL分子量:437.9Cas No: 151096-09-2輔料：氯

2、化鈉、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水?！拘誀睢?本品為黃色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】 成人（18歲）上呼吸道和下呼吸道感染，如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。復(fù)雜腹腔感染包括混合細(xì)菌感染，如膿腫?！居梅ㄓ昧俊?給藥方法：根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時間為90分鐘。（國外推薦400mg莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應(yīng)大于60分鐘。）劑量范圍(成人)：推薦劑量為一次400mg,一日一次（一次1瓶，一日一次）。療程：根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時通?？砂凑障铝携煶蹋郝灾?/p>

3、管炎急性發(fā)作：5天社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥（靜脈給藥后繼續(xù)口服用藥）推薦的總療程為7-14天。急性竇炎：7天治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。莫西沙星可以在開始治療時靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。1 / 17如果您需要使用本文檔，請點(diǎn)擊下載按鈕下載!400mg莫西沙星注射液在臨床試驗中最多用過14天。給藥方法：靜脈給藥400mg的時間應(yīng)為90分鐘。莫西沙星既可以單獨(dú)給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時以上，因此被認(rèn)為可以合并給藥：注射用水0.9%氯化鈉注射液1摩爾氯化鈉注射液5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液40%

4、葡萄糖注射液20%木糖醇注射液林格氏液乳酸林格氏液Aminofusin10%(生產(chǎn)廠家:Pharmacia&Upjohn)JonosterilD5(生產(chǎn)廠家:FreseniusKabi)若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨(dú)給藥(見不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人老年人不必調(diào)整用藥劑量。兒童莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。肝損害輕度肝功能損傷（Child-PughA，B）的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴(yán)重肝功能損傷患者（Child-PughC）的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。腎損害腎功能受損的病人（包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透

5、析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。種族差異對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進(jìn)行了可能的種族間差別試驗，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量?！静涣挤磻?yīng)】 本品不良反應(yīng)(ADRs)以0.4 g莫西沙星(口服和序貫療法)的全部臨床研究為基礎(chǔ)，按照CIOMSIII頻率分類，(共計n=12984，包括序貫療法n=2535，時間 ：2005年12月)整理如下 ：常見項下所列不良反應(yīng)(ADRs)除惡心和腹瀉外發(fā)生率在3%以下。源自上市后報告（時間 ：2008年6月）的不良反應(yīng)(ADRs)為斜體印刷。常見 ：發(fā)生率1%且0.1%且0.01%且0.1% ；非常罕見

6、：發(fā)生率300mg/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度200mg/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性大鼠和猴的毒性試驗（反復(fù)給藥6個月）顯示無眼毒性。在狗實驗中，給予高劑量（60mg/kg）時血漿濃度20mg/l，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個別動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。關(guān)節(jié)毒性眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年實驗動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量（400mg/50kg人體重）的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時血藥濃度高23倍。10 / 17如果您需要使用本文檔，請點(diǎn)擊下載按鈕下載!生殖毒性以大鼠、兔和猴進(jìn)行的生殖研究表明

7、，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠（口服和靜脈注射）和猴（口服）的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當(dāng)口服劑量為按mg/kg體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時，會出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現(xiàn)象?！舅幋鷦恿W(xué)】 吸收和生物利用度莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對生物利用度總計約91。在501200mg單次劑量和每日600mg連服10天的藥代動力學(xué)呈線性。3

8、天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)?？诜?00mg后0.54小時達(dá)到峰值3.1mg/l。每日一次400mg口服后達(dá)到穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃度分別為3.2mg/l和0.6mg/l。莫西沙星與食物同服能稍延長達(dá)峰時間約2小時并降低峰濃度約16。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進(jìn)食影響。單劑量400mg靜脈滴注1小時后，在滴注結(jié)束時血藥濃度達(dá)峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26。反映藥物暴露的藥時曲線下面積（AUC）約為39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91的口服給藥暴露(35mg*h/l)相比略高。多劑量靜脈給藥(滴注1小時)，每日

9、400mg給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。輸液1小時后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥濃度高。在0.022mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度10倍MIC。莫西沙星在下列組織中達(dá)到高濃度:如肺(上皮液，肺泡巨噬細(xì)胞，支氣管組織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損

10、傷(斑蝥皰疹液)，其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)。11 / 17如果您需要使用本文檔，請點(diǎn)擊下載按鈕下載!不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量400mg的給藥方法的結(jié)果具有可比性。代謝莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物（M1）和葡萄糖醛酸苷（M2）的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物學(xué)活性。在體外試驗及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細(xì)胞色素P450酶參與的進(jìn)行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進(jìn)行了充分的臨床前研究，

11、表明代謝物是安全、可耐受的。排泄莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時?？诜?00mg藥物后的平均總體表觀清除率為179246ml/min。腎清除率為2453ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。同時服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過腎臟的排泄。（見下表）莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達(dá)到平衡后幾乎能完全回收，回收率為9698，且與給藥途徑無關(guān)，無氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑（腎與非腎，代謝與非代謝）和給藥方式對這一平衡給予了詳細(xì)說明。12 / 17如果您需要使用本文檔，請點(diǎn)擊下載按鈕下載!老年莫西沙星的藥代動力學(xué)不受年齡的影響。性別男性和女性受試者莫西沙星的藥代

12、動力學(xué)參數(shù)(AUC，Cmax)相差33。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。種族差異對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進(jìn)行了可能存在的種族差異試驗。藥代動力學(xué)試驗表明無臨床相關(guān)的種族差異。兒童未對兒童患者進(jìn)行莫西沙星藥代動力學(xué)研究。腎損害腎功能受損的病人（包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動力學(xué)無明顯改變。肝損害肝功能受損的病人（ChildPughA，B）與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。尚無應(yīng)用于嚴(yán)重肝功能受損的病人（ChildPughC）的經(jīng)驗

13、。中國人PK研究單劑量給藥:10名健康受試者按拉丁方設(shè)計，隨機(jī)分為3組（第一組3人，第二組3人，第三組4人），分別交叉給藥200mg、300mg、400mg本品，輸液時間均為90min,每次試驗間隔為7天。（注:國外本品的輸液時間為30-60min不等。根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計算出本品在試驗中的輸液時間為90min。）所得藥時曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下:多劑量給藥:10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品400mg,連續(xù)輸注10天。13 / 17如果您需要使用本文檔，請點(diǎn)擊下載按鈕下載!血藥濃度約在第4天達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.3510.533mg/L，平均谷濃度為1.0840.177mg/L,經(jīng)計算后波動系數(shù)為1.39.穩(wěn)態(tài)后AUCss0-24與第一次服藥后的AUC0-無顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無蓄積。中國人PK試驗結(jié)果與