風險分析評估報告

1、廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用可行性及產(chǎn)品質量體系有效性風險評估報告天津和治友制藥有限公司風險評估報告目錄一、質量風險評估報告批準頁二、質量風險管理概述三、風險評估小組四、風險評估目的五、評估流程六、風險等級評估方法（FMEA說明七、支持性文件八、風險評估實施九、風險評估結論，、質量風險評估報告批準頁起草簽名日期何淑娟審核簽名日期孫富喜張欣弟何淑娟張娟李學淵批準簽名日期周亮、質量風險管理概述1、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范所控制的目標就是基于質量風險的控制，通過對過程風險 分析這一工具來“設計質量” ，避免質量問題出現(xiàn)。2、質量風險管理是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生 的

2、事件，通過風險控制，避免危害發(fā)生。3、有效的質量風險管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計劃和對策， 便于對生產(chǎn)過程中 有更多的了解，可以有效的識別對關鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助管理者進行戰(zhàn)略決策。4、定義：4.1 風險：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。4.2 風險管理：即系統(tǒng)性的應用管理方針、程序實現(xiàn)對目標任務的風險分析、評價和控 制。4.3 風險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。4.4 風險控制：即制定減小風險的計劃和對風險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結果的評價。4.5 高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及 / 或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終

3、風險水平。驗證應首先集中于確認已采用控制措施且持 續(xù)執(zhí)行。4.6 中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及 / 或降低風險產(chǎn)生的 可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過驗證。4.7 低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。5、質量風險管理的特點是很重要，識別、分析和評價很困難且不準確，相對于獲得精確 的答案，全面的考量，選用足夠知識和判斷力的人員進行有效的管理主要風險更為重要。6、描述質量風險的評估目標和方法，對質量風險的評估應該基于科學性和實驗，與保護 使用者相關聯(lián)。7、質量風險管理應用范圍很廣，可以貫穿于質量和生產(chǎn)的各個方面，

4、包含多種方法和適 應性。三、風險評估小組質量風險評估小組成立說明：本次質量風險評估項目為“確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多 產(chǎn)品公用的可行性”并從人員、廠房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)管理、質 量控制與質量保證等方面對存在各個部門、各個工序有可能引入的風險進行分析，因此選擇的成員的資質應對該項目有相適應的科學知識及經(jīng)驗，為此特確定以下人員為 本次質量風險評估小組成員：質量風險評估小組成員姓名部門職務組內職務簽名日期周亮質量管理部部長組長何淑娟質量管理部QA主管組員張娟質量管理部QC主管組員張欣弟設備動力部部長組員孫富喜生產(chǎn)部生產(chǎn)負責人組員范忠會生產(chǎn)部生產(chǎn)部部長組員王俊山生產(chǎn)車間主任組員李

5、學淵物流倉儲部部長組員四、風險評估目的1、評估廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性及質量體系的有效性；2、提出降低預防污染與交叉污染措施實施過程中可能發(fā)生質量風險的措施；3、根據(jù)風險評估的結果確定的驗證活動范圍及深度。五、評估流程1、列出公司在廠房、生產(chǎn)設施和設備采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施；2、 對各項措施進行風險等級評估：本次進行風險評估所用的方法遵循FMEAJ術（失效 模式與影響分析）；3、提出預防質量風險發(fā)生的措施，以及根據(jù)風險評估的結果確定的驗證活動范圍及深度。六、風險等級評估方法（FMEA說明?風險點識別：根據(jù)各工作流程和工藝流程對產(chǎn)品質量的影響程度，由各專業(yè)部

6、門組織專業(yè)人員評價，凡與GMP相關并且對產(chǎn)品質量造成直接影響的工作流程和工藝流程 節(jié)點，均作為“風險點”進行風險級別評價。?風險級別評價：對識別出的風險點采用 FMEAt行風險級別評價，評價標準定義為:評估維度定義描述分值風險嚴重性沒有任何針對性措施（如無 SOP等），或者有針對性措施，但無論 現(xiàn)有措施是否有效，一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質量、生產(chǎn)工藝控制造成直 接、破壞性、不可挽救的影響4無論現(xiàn)有措施是否有效，一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質量、生產(chǎn)工藝控制造 成直接負面影響3現(xiàn)有措施有效，一旦風險發(fā)生，將對產(chǎn)品質量、生產(chǎn)工藝控制造成 輕微的、但可以挽救的負面影響2現(xiàn)有措施有效，當風險發(fā)生，不會對產(chǎn)品質量、生產(chǎn)工藝

7、 控制造成負面影響1風險可能性沒有任何針對性措施（如無SOP等），或者有針對性措施但很可能發(fā)生，發(fā)生機率大于 30%4有針對性措施，但可能發(fā)生，發(fā)生機率大于 1%3有針對性措施，并且非常少發(fā)生，發(fā)生機率小于1%2有針對性措施，而且?guī)缀醪粫l(fā)生，發(fā)生機率小于0.1%1風險可監(jiān)測 性沒有任何針對性措施（如無 SOP等），或者有針對性措施，但無法 直接監(jiān)測或警示4有針對性措施，可以直接監(jiān)測，但無法事先警示3有針對性措施，可以直接監(jiān)測并且可以部分事先警示，或者冋步警示2有針對性措施，可以直接監(jiān)測并且可以事先警示1?風險系數(shù)與風險級別：風險系數(shù) RPN風險嚴重性X風險可能性X風險可監(jiān)測性。根 據(jù)風險系數(shù)

8、確定風險級別。風險系數(shù)30為高風險。必須采取措施降低風險至可接收水平；風險系數(shù)30但10為中等風險。將依據(jù)現(xiàn)有措施的有效性，部分采取措施降低風 險至可接收水平；風險系數(shù)10為低風險。一般無需采取進一步措施，可以強化執(zhí)行現(xiàn)有措施控制風 險；風險可接受水平：評價為低風險，或者中等風險但現(xiàn)有措施非常有效。七、風險評估實施1、公司廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用情況說明：本公司目前共有3個注冊產(chǎn)品，1個膠囊劑：枸櫞酸鉍鉀膠囊；1個片劑：羅紅霉素分散 片；一個顆粒劑：枸櫞酸鉍鉀顆粒。3個劑型共用的廠房有粉碎過篩間、稱量間、制粒間，總混間，干燥間、鋁塑包裝間； 生產(chǎn)設施有除塵罩、除塵機等輔助設施。3個劑型共

9、用的設備有粉碎機、過篩機、高效濕法制粒機、干燥機、搖擺機、三維混合機、鋁塑包裝間2、公司采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施：2.1 車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結束、更換品種、規(guī)格或批號前，應徹底清理及檢查生產(chǎn)場 所，每次設備檢修或房間清場失效后也應清場，操作間內無前次產(chǎn)品的遺留物，設備無油垢。2.2 頂面、側壁、地面、回風口、水池、地漏、貨架，模具架，操作臺，品名架，潔具 架，人字梯，消防栓外表，中間控制所用儀器儀表外表等無積灰，除塵罩內外無積塵。2.3 使用的工具、容器、衡器清潔無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。2.4 包裝工序換品種、規(guī)格或批號前，多余的標簽、說明書及包裝材料等應全部按規(guī)定

10、 處理。2.5 室內不得存放與生產(chǎn)無關的雜物，各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好，并整理好生 產(chǎn)記錄。2.6 更換品種時應徹底清洗設備、工具、頂棚、除塵罩、墻壁、門窗及地面等。2.7 凡清場合格的房間，門應常閉，人員不得隨意進入。3、評估要點3.1 廠房從設計上是否易于維護、保養(yǎng)。3.2 設備、輔助設施等從設計上是否易于清潔。3.3 多個產(chǎn)品共用生產(chǎn)設備、設施：主要考慮毒性與非毒性、小劑量與高劑量產(chǎn)品等方 面。3.4 清潔劑的選擇：對產(chǎn)品的適用性，以及清潔后的殘留。3.5 設備清潔的有效性：人員操作的多變性，設定參數(shù)的可控性、易操作性、規(guī)范性、 每次執(zhí)行清潔的等效性等方面；3.6 如何確保清場的效

11、果。4 、質量體系有效性的評估 從人員、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、質量控制與質量保證等方面對存在各個部門、各個工序 有可能引入的風險進行分析，制訂合理的措施確保質量體系有效運行。風險分析評估表（米取措施前）、人員配備與培訓方面編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預防措施責任人完成時間14001人員配備不足不能保證質量體 系的有效運行按照組織機構要求， 各關鍵崗位均配備 了必要人員，措施有 效2228（低風險）配備生產(chǎn)負責人、質量負責人等關鍵人員盛皓2014年1月14002QC人員專業(yè)技能參差不齊不能保證檢驗數(shù)據(jù)準確可靠將QC人員送出培訓及內部現(xiàn)場培訓考 核，

12、均達到合格上 崗。2228（中風險）完善QC人員的培訓考核機制，持證上崗（加強監(jiān)督檢查劉成雙2014年底、廠房編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重 性可能 性可檢 測性RPN（風險系數(shù)）CAPA預防措施責任人完成時間14003潔凈區(qū)房間除塵罩不能拆洗，有物料殘留并引起交叉污染制訂清潔操作SOP 能夠做到徹底清 潔。42432（高風險）將該除塵罩增加快接止 逆閥，以便能夠拆洗。張欣弟2014.0914004粉碎間、稱量間、制粒間共用前室同時生產(chǎn)操作有 交叉污染風險改造后措施有效。43112（中風險）粉碎間、稱量間前室與制粒間分離張欣弟2014.0914005壓片間、膠囊填充間共用前室同時生產(chǎn)操作有

13、交叉污染風險改造后措施有效。41416（中風險）壓片間、膠囊填充間設獨立前室張欣弟2014.0914006人流物流無互鎖不能保證壓差梯 度控制壓差符合要求41416（中風險）人流物流增加互鎖張欣弟2014.0914007潔凈區(qū)所有回風口不易拆卸清理回風管道殘留物時不易拆卸改造后措施有效。4114（低風險）更換易拆卸回風裝置張欣弟2014.09三、空調系統(tǒng)編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預防措施責任人完成時間14008控制系統(tǒng)故障，溫濕度 顯示不準確或不在設 定范圍內。溫濕度超標影響生產(chǎn)環(huán)境或產(chǎn)品質量有維護SOP33218（中風險）優(yōu)化預防性維護保養(yǎng)計

14、 戈卩，對比檢查。張欣弟出現(xiàn)問題立 即解決14009潔凈區(qū)內門關閉不嚴或沒有關閉壓差小或無或反 向，易造成污染和 較差污染有維護SOP43112（中風險）將門關閉，并通知公用工程人員檢查調整張欣弟出現(xiàn)問題立 即解決14010過濾器堵塞，系統(tǒng)凈化 能力下降，換氣次數(shù)達 不到設計要求。影響生產(chǎn)環(huán)境初、中效裝備壓差 檢測，高效管理SOP 措施有效43112（中風險）嚴格執(zhí)行現(xiàn)有SOP阻力將要達到更換阻力時及時更換過濾器。張欣弟2014.1014011人為操作失誤參數(shù)調整不正確影響生產(chǎn)環(huán)境有SOP31412（中風險）嚴格執(zhí)行SOP并加強檢查、復核。張欣弟出現(xiàn)問題立 即糾正14012冷水機組、循環(huán)水泵、

15、換熱器等附屬設施岀現(xiàn)故障不能保證供給影響生產(chǎn)環(huán)境目前建立了預防維修計劃，措施較為有效4114（低風險）發(fā)現(xiàn)隱患及時更換。張欣弟出現(xiàn)問題立 即解決四、純化水系統(tǒng)編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預防措施責任人完成時間14013取樣口、純化水設備循環(huán)管路全是球閥。微生物滋生目前為球閥，措施有效性不強42432（高風險）改造系統(tǒng)，球閥改為隔膜閥。張欣弟2014年08月14014制水系統(tǒng)管路、儲罐材質不符合要求。污染水質無措施42432（高風險）更換材質為316不銹鋼（做好日常微生物的監(jiān) 測，確保水質）張欣弟2014年08月14015沒有在線電導儀的檢測水的無

16、機雜質的變化趨勢不能及時發(fā)現(xiàn)目前在制水機安裝 在線電導，可以確 保及時監(jiān)控制水水 質，但在循環(huán)系統(tǒng) 中沒有在線電導， 無法及時監(jiān)控使用 水點42432（高風險）總送水口、總回水口增加 在線電導儀，電導不合格 能夠及時報警（做好日常 微生物的監(jiān)測，確保水 質）張欣弟2014年08月14016使用前未按規(guī)定放水微生物滋生現(xiàn)有SOP已做要求41416（中風險）提高操作人員操作意識，嚴格執(zhí)行SOP張欣弟發(fā)現(xiàn)問題立 即糾正五、壓縮空氣系統(tǒng)編 號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重 性可能 性可檢 測性RPN（風 險系數(shù)）CAPA預防措施責任人完成時間14017供氣壓力不夠用氣設備無法使用采取儲罐保持壓力，措施

17、有效31412（中風險）完善預防性維護保養(yǎng)方案（隨時監(jiān)測）張欣弟出現(xiàn)問題立即解決14018壓力過高超壓，設備扌報警用氣設備無法使用有維護保養(yǎng)SOP41416（中風險）及時檢查設備，進行維修（隨時檢查）張欣弟出現(xiàn)問題立即解決14019過濾器泄漏，油、水等進入管路用氣設備無法使用，污染藥品有維護保養(yǎng)SOP41416（中風險）過濾器定期更換（按規(guī)程 檢測，發(fā)現(xiàn)問題及時更 換）張欣弟出現(xiàn)問題立即解決14020材質不符合要求污染藥品現(xiàn)有措施有效41416（中風險）更換符合要求的材質張欣弟出現(xiàn)問題立即解決六、設備編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重 性可能 性可檢 測性RPN（風 險系數(shù)）CAPA預防措施責

18、任人完成時間14021設備定期維護保養(yǎng)檢查設備工作過程中現(xiàn)有預防維修計劃33218維修人員定期按照預防張欣弟維護計劃時不到位岀現(xiàn)異常停機比較有效（中風險）維修SOP進行檢查間14022設備一般備件庫存不足設備停機無法使 用無備件3216（低風險）維修人員和采購員及時 采購備件或準備好庫存張欣弟2014.1214023潤滑油泄漏可能造成產(chǎn)品污染有維護保養(yǎng)SOP3126（低風險）及時進行巡回檢查，發(fā)現(xiàn) 問題及時解決張欣弟及時14024操作人員違規(guī)操作設備岀現(xiàn)異常故 障影響使用有設備操作SOP43224（中風險）按照操作規(guī)程進行操作， 確保正常的操作方法張欣弟及時七、物料（綜合庫房）編號風險點失敗模

19、式現(xiàn)有措施評價嚴重 性可能 性可檢 測性RPN（風 險系數(shù)）CAPA預防措施責任人完成時間14025陰涼庫無空調物料失效無措施32424（中風險）加裝空調李學淵2014年12月14026物料接收后，對接收貨 物沒有進行清潔物料外包裝臟制度有效2214（低風險）對物料外包裝進行清潔。李學淵物料入庫后 完成14027物料接收時，未對每包 件進行確認投料和使用差錯制度有效4114（低風險）嚴格執(zhí)行制度，物料驗收逐漸檢查，并填寫記錄李學淵物料入庫后完成14028成品庫無嚴格封閉外包裝污染無措施4114（低風險）封閉成品庫李學淵2014年09月八、生產(chǎn)管理編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重 性可能 性可

20、檢 測性RPN（風 險系數(shù)）CAPA預防措施責任人完成時間14029人員未經(jīng)培訓上崗未經(jīng)培訓上崗， 造成操作失誤管理規(guī)程有效4114（低風險）人員培訓合格后上崗范忠會2015.0214030設備沒有按計劃維護保養(yǎng)設備維護保養(yǎng)不 到位，影響生產(chǎn)。管理規(guī)程有效3216（低風險）正確執(zhí)行維護保養(yǎng)計劃范忠會2015.0214031批記錄發(fā)放未受控隨意更換，不易發(fā)現(xiàn)質量隱患，不易追蹤管理規(guī)程有效43448（高風險）批記錄受控發(fā)放范忠會2015.0214032設備備件不足備件采購不及 時，影響生產(chǎn)。管理規(guī)程有效32212（中風險）.定期檢查備件，及時 米購。范忠會2015.0214033不能及時下達采購計

21、劃物料不能及時采 夠，影響車間生產(chǎn)管理規(guī)程有效3113（低風險）與生產(chǎn)計劃溝通及時下達采購計劃，并監(jiān)督物料采購計劃的執(zhí)行范忠會2015.02九、工藝技術管理編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預防措施責任人完成時間14034制定的工藝規(guī)程內容不全面生產(chǎn)過程失控內容不全42324（中風險）嚴格按照注冊工藝、GMF及實施指南要求制 定工藝規(guī)程，應涵蓋所 有關鍵點，并按工藝規(guī) 程管理制度進行審核 與批準田軍2014年12月14035制定的批記錄內容不完善產(chǎn)品質量無法追 溯內容不全4128（中風險）嚴格按照注冊工藝、 GMP及實施指南要求制 定批記錄，并按批記錄

22、管理制度進行審核與 批準田軍2014年12月14036工藝規(guī)程與批準的 規(guī)程有偏離產(chǎn)品質量受影響規(guī)程完善4114（低風險）檢查工藝規(guī)程，確保與 批準的規(guī)程一致田軍發(fā)生立即解決14037無返工操作規(guī)程返工產(chǎn)品不受控， 存在質量隱患無SOP41416（中風險）制定返工SOP并驗證田軍2015年06月十、工藝流程及產(chǎn)品關鍵工藝參數(shù)的確定編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重 性可能 性可檢 測性RPN（風險系數(shù)）CAPA預防措施責任人完成時間14038配料容器未清潔干凈微生物污染，交叉 污染制度有效4114（低風險）嚴格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作，QA人員認真復核王俊山2015.0314039配料時

23、稱量器具未按規(guī)定效驗配方量不準制度有效4114（低風險）嚴格執(zhí)行配料崗位管理制度及質檢員現(xiàn)場監(jiān)督。王俊山2015.0314040投料時操作人員未按規(guī)定復核物料可能存在投料差錯制度有效4114（低風險）生產(chǎn)中嚴格按照工藝規(guī)程、嚴格第二人復核制度王俊山2015.0314041篩網(wǎng)規(guī)格錯誤或有破損產(chǎn)品粒度不合格工藝規(guī)程已詳細規(guī)疋4114（低風險）生產(chǎn)前檢查篩網(wǎng)，確保 規(guī)格正確，無破損。王俊山2015.0314042關鍵工藝參數(shù)設定粉碎使用的篩網(wǎng)目數(shù)直接影響物料細度和粒度分布工藝驗證方案規(guī)定驗證項目42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214043關鍵工藝參數(shù)設定1、干混時間與干

24、混攪拌速度直接影響物料混合均勻性，最終將影響中間產(chǎn)品含量均勻性2、粘合劑用量、制 軟材時間、制軟材 攪拌速度、制粒用 篩網(wǎng)目數(shù)直接影響 濕顆粒的形成效 果，最終影響到顆 粒粒度分布、影響 最終產(chǎn)品的崩解及 溶岀度工藝驗證方案規(guī)定驗證項目42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214044關鍵工藝參數(shù)設定干燥時間、設定溫 度、實際進風溫度、 進風風門、岀風溫度直接影響濕顆粒干燥的效 果。工藝驗證方案規(guī)定驗證項目42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214045關鍵工藝參數(shù)設定整粒篩網(wǎng)目數(shù)直接影響粒度分布工藝驗證方案規(guī)定驗證項目42216（中風險）工藝驗證

25、證實并定期再驗證田軍2015.0214046關鍵工藝參數(shù)設定總混機轉速與混合時間直接影響混合均勻性工藝驗證方案規(guī)定驗證項目42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214047關鍵工藝參數(shù)設定壓片速度、設定壓力直接影響壓片效果工藝驗證方案規(guī)定驗證項目42216工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.02（中風險）14048關鍵工藝參數(shù)設定膠囊填充速度直接影響填充效果工藝驗證方案規(guī)定驗證項目42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.0214049關鍵工藝參數(shù)設定包裝的密封性能直 接影響藥品的內在 質量（如氧化、微 生物）工藝驗證方案規(guī)定驗證項目42216（中風險）

26、工藝驗證證實并定期再驗證田軍2015.02卜一、生產(chǎn)現(xiàn)場編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重可能可檢RPN（風CAPA性性測性險系數(shù)）預防措施責任人完成時間14050物料或中間產(chǎn)品從 操作間轉移到中間 站事先沒有對物料 桶內外進行清潔粉塵在潔凈走廊 造成交叉污染已制定標準操作規(guī)程32424（中風險）執(zhí)行標準操作規(guī)程并由現(xiàn)場QA加強監(jiān)控王俊山2015.0314051物料標示卡不完整或脫落物料品種不明 確，易造成混淆制度有效4114（低風險）嚴格按照物料管理制度進行管理王俊山2015.0314052物料數(shù)量不準確1. 操作人員讀取 數(shù)據(jù)發(fā)生錯誤2. 計量器具本身存在誤差物料數(shù)量不準 確，加入量出現(xiàn)

27、誤差制度有效4128（中風險）1. 在領用物料時，進行雙人復核。2. 嚴格按照計量器具 管理制度對生產(chǎn)用計量器具進行定期校驗。王俊山2015.0314053容器清洗不徹底，造成交叉污染， 微生物滋生制度有效4114（低風險）嚴格按照容器具清洗規(guī)程進行清洗王俊山2015.03140541. 未按照工藝參 數(shù)要求及崗位操作法進行生產(chǎn)2. 設備突然斷電造成質量偏差制度有效42216（中風險）1. 定期對設備進行維護保養(yǎng)。2. 嚴格按照工藝規(guī)程進行操作3. 按照緊急情況處理 管理制度，對物料進行處理。王俊山2015.0314055操作后未及時填寫 記錄記錄失去及時 性、真實性。制度有效3216（低風險

28、）加強崗位檢查，保證現(xiàn)場記錄及時填寫。王俊山2015.0314056設備清潔不徹底污染、交叉污染制度有效3216（低風險）嚴格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作，QA人員認真檢查王俊山2015.0314057地漏未按規(guī)定清潔消毒環(huán)境污染制度有效4114（低風險）1.操作人員按規(guī)程要 求認真操作2.及時填寫清潔記錄。王俊山2015.0414058未按規(guī)定著裝污染產(chǎn)品制度有效4218（中風險）嚴格人員著裝管理，班組長，質檢員隨時檢查王俊山2015.03十二、質量管理編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重 性可能 性可檢 測性RPN（風險系數(shù)）CAPA預防措施責任人完成時間14059供應商資質不全或過期存在

29、物料不合法的隱患制度有效，執(zhí)行有漏洞4218（中風險）加強與供應商的溝通，及時提供最新的資質材料何淑娟2014年12月14060產(chǎn)品放行審核不嚴不合格產(chǎn)品岀廠制度有效4128（中風險）嚴格按產(chǎn)品放行程序辦理周亮2014年07月14062市場投訴處理不及時影響企業(yè)形象， 不能及時發(fā)現(xiàn)、 整改問題隱患制度有效3126（低風險）按管理規(guī)程及時、認真處理何淑娟2014年08月14063偏差調查不徹底未能找到偏差根本 原因，不能保證質 量體系持續(xù)改進制度有效，執(zhí)行有 漏洞32212（中風險）強化偏差培訓，細化管 理規(guī)程，使調查人員明 確掌握要求。周亮2014年07月14064變更未能得到有效 控制不能及

30、時發(fā)現(xiàn)隱 患，影響工作流程。制度有效，執(zhí)行有 漏洞32212（中風險）強化變更培訓，細化管 理規(guī)程，使負責人員明 確掌握要求。周亮2014年07月14065文件不具有操作性影響操作SOP覆蓋齊全3216（低風險）操作人員參與文件制 定，并嚴格履行文件審 批程序何淑娟2014年06月14066計量器具未按時校 驗投料不足或超量制度有效3113（低風險）按規(guī)定檢查，按時校驗何淑娟2015年02月14067未定期進行召回系 統(tǒng)驗證不能有效實施召回制度有效4114（低風險）驗證以確認有效性何淑娟2015年03月十三、質量控制編號風險點失敗模式現(xiàn)有措施評價嚴重 性可能 性可預 知性RPN（風 險系數(shù)）C

31、APA預防措施責任人完成時間14068檢驗儀器未通過計 量檢定、或檢定過期檢驗結果不準確規(guī)程有效4114（低風險）嚴格執(zhí)行相關制度，定期檢查劉成雙發(fā)生立即解決14069記錄填寫不規(guī)范結果判斷失誤， 或OOSB現(xiàn)無法溯源調查規(guī)程有效32212（中風險）對檢驗人員定期進行 檢驗記錄等管理制度 的培訓。隨機抽查，監(jiān) 督劉成雙發(fā)生立即解決14070檢驗操作未按SOP執(zhí)行結果失準規(guī)程有效42216（中風險）對檢驗人員定期進行SOP培訓。隨機抽查，監(jiān)督操作過程劉成雙發(fā)生立即解決14071樣品或對照品稱量不規(guī)范稱量不準確，結果失真規(guī)程有效42216（中風險）1.加強人員培訓。2.加強對稱量操作方 法和流程的

32、規(guī)范。劉成雙發(fā)生立即解決14072未經(jīng)批準重復檢驗檢驗過程、檢驗結 果不可控規(guī)程有效4128（中風險）嚴格執(zhí)行OO管理流程劉成雙發(fā)生立即解決14073取樣不具有代表性檢驗結論偏離規(guī)程有效31412（中風險）嚴格執(zhí)行取樣過程，加 強監(jiān)督檢查劉成雙發(fā)生立即解決14074羅紅霉素確認分析 方法確認檢驗結論偏離規(guī)程有效43112（中風險）進行方法確認劉成雙2015年01月14075枸櫞酸鉍鉀膠囊 分析方法確認檢驗結論偏離規(guī)程有效43112（中風險）進行方法確認劉成雙2015年01月備注：枸櫞酸鉍鉀膠囊處方原料與輔料種類涵蓋了枸櫞酸鉍鉀顆粒處方原料與輔料種類，因此只可做枸櫞酸鉍鉀膠囊分析方法確認即可。風

33、險分析評估表（米取措施后）、人員配備與培訓方面編號風險點嚴重可能檢測起始 RPN風險消減后性性性CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14001QC人員專業(yè)技能參差不齊2228（中風險）完善QC人員的培訓考核機制，持證上崗（加強監(jiān)督檢查）、廠房編號風險點嚴重可能檢測起始 RPN風險消減后性性性CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14002潔凈區(qū)房間除塵罩42432（高風險）將該除塵罩增加快接止逆閥，以便能夠拆洗。14003粉碎間、稱量間、制粒間共用前室43112（中風險）粉碎間、稱量間前室與制粒間分離14004壓片間、膠囊填充間共用前室41416（中風險）壓片間、膠囊填充間設獨立前室14005人流物流無

34、互鎖41416（中風險）人流物流增加互鎖三、空調系統(tǒng)編號風險點嚴重 性可能 性檢測 性起始RPN風險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14006控制系統(tǒng)故障，溫濕度 顯示不準確或不在設 定范圍內。33218（中風險）優(yōu)化預防性維護保養(yǎng)計劃，對比檢查。14007潔凈區(qū)內門關閉不嚴或沒有關閉43112（中風險）將門關閉，并通知公用工程人員檢查調整14008過濾器堵塞，系統(tǒng)凈化 能力下降，換氣次數(shù)達 不到設計要求。43112（中風險）嚴格執(zhí)行現(xiàn)有SOP阻力將要達 到更換阻力時及時更換過濾器。14009人為操作失誤參數(shù)調整不正確31412（中風險）嚴格執(zhí)行SOP并加強檢查、復 核。四、純化水系統(tǒng)編

35、號風險點嚴重 性可能 性檢測 性起始RPN風險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14010取樣口、純化水設備循環(huán)管路全是球閥。42432（高風險）改造系統(tǒng)，球閥改為隔膜閥。14011制水系統(tǒng)管路、儲罐材質不符合要求。42432（高風險）更換材質為316不銹鋼（做好日常微生物的監(jiān)測，確保水質）14012沒有在線電導儀的檢測42432（高風險）總送水口、總回水口增加在線電 導儀，電導不合格能夠及時報警（做好日常微生物的監(jiān)測， 確保水質）14013使用前未按規(guī)定放水41416（中風險）提高操作人員操作意識，嚴格執(zhí)行SOP五、壓縮空氣系統(tǒng)編號風險點嚴重 性可能 性檢測 性起始RPN風險消減后CAP

36、A嚴重性可能性檢測性1PRN14014供氣壓力不夠31412（中風險）完善預防性維護保養(yǎng)方案（隨時監(jiān)測）14015壓力過高超壓，設備扌報警41416（中風險）及時檢查設備，進行維修（隨時檢查）14016過濾器泄漏，油、水等進入管路41416（中風險）過濾器定期更換（按規(guī)程檢測， 發(fā)現(xiàn)問題及時更換）14017材質不符合要求41416（中風險）更換符合要求的材質六、設備編號風險點嚴重 性可能 性檢測 性起始RPN風險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14018設備定期維護保養(yǎng)檢查 不到位33218（中風險）維修人員定期按照預防維修 SOP 進行檢查14019操作人員違規(guī)操作43224（中風險）

37、按照操作規(guī)程進行操作，確保正 常的操作方法七、物料（綜合庫房）編號風險點嚴重可能檢測起始RPN風險消減后性性性CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14020陰涼庫無空調32424（中風險）加裝空調八、生產(chǎn)管理編號風險點嚴重可能檢測起始 RPN風險消減后性性性CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14021批記錄發(fā)放未受控43448（高風險）批記錄受控發(fā)放14022設備備件不足32212（中風險）.定期檢查備件，及時采購。九、工藝技術管理編號風險點嚴重 性可能 性檢測 性起始RPN風險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14023制定的工藝規(guī)程內容不全面42324（中風險）嚴格按照注冊工藝、GMF及實施

38、 指南要求制定工藝規(guī)程，應涵蓋 所有關鍵點，并按工藝規(guī)程管理制度進行審核與批準14024制定的批記錄內容不完善4128（中風險）嚴格按照注冊工藝、GMF及實施 指南要求制定批記錄，并按批記錄管理制度進行審核與批準14025無返工操作規(guī)程41416（中風險）制定返工SOP并驗證十、工藝流程及產(chǎn)品關鍵工藝參數(shù)的確定編號風險點嚴重 性可能 性檢測 性起始RPN風險消減后CAPA嚴重性可能性檢測性PRN14026關鍵工藝參數(shù)設定42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證14027關鍵工藝參數(shù)設定42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證14028關鍵工藝參數(shù)設定42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證14029關鍵工藝參數(shù)設定42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證14030關鍵工藝參數(shù)設定42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證14031關鍵工藝參數(shù)設定42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證14032關鍵工藝參數(shù)設定42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證14033關鍵工藝參數(shù)設定42216（中風險）工藝驗證證實并定期再驗證卜一、生產(chǎn)現(xiàn)場編號風險點嚴重可能檢測起始 RPN風險消減后性性