設(shè)備變更 粉碎機 風(fēng)險評估方案

1、Risk Evaluation Scheme*機風(fēng)險評估方案Approval Before Execution審核和批準(zhǔn)姓 名職 務(wù)簽 名日 期起草審核批準(zhǔn)目 錄1、 概述2、 目的3、 適用范圍4、 風(fēng)險評估依據(jù)5、 失效模式中影響程度分析：6、 風(fēng)險分析評價賦分標(biāo)準(zhǔn)：7、 風(fēng)險評估程序：7.1、風(fēng)險評估魚骨圖7.2、風(fēng)險因素7.3、風(fēng)險流程圖7.4、風(fēng)險因素關(guān)聯(lián)程度分析7.5、風(fēng)險因素失效模式分析7.6、需要采取的糾正預(yù)防措施與驗證7.7、風(fēng)險評估結(jié)論8、小組成員簽字9、風(fēng)險跟蹤與回顧10、綜合剩余風(fēng)險評價11、風(fēng)險管理審核結(jié)論1、概述*機組是*制藥設(shè)備有限公司設(shè)計生產(chǎn)的，將中藥飲片粉碎成

2、細(xì)粉的專業(yè)生產(chǎn)設(shè)備。本公司選用其作為中藥提取車間粉碎生產(chǎn)工序的專用設(shè)備。該機主體結(jié)構(gòu)主要由粉碎機、篩粉機、旋風(fēng)分離器、收料面袋、操作平臺、電氣控制箱等組成。電器控制部件還采用了可編程序控制器，觸摸屏面板操作，變頻調(diào)速控制等，具有多種安全保護(hù)功能。通過對粉碎機組的風(fēng)險評估，分析和評價各種可能存在的風(fēng)險因素，采取有效的措施控制，盡量減少或降低風(fēng)險的發(fā)生，并通過風(fēng)險評估確定FZ-粉碎機組驗證的內(nèi)容和程度，以最大限度地降低風(fēng)險。2、目的：制定合理的風(fēng)險評估程序，通過對型粉碎機組各種可能的風(fēng)險因素分析，確定風(fēng)險源、確認(rèn)各控制措施的有效性、確定FZ-400型粉碎機組驗證的范圍和程度。3、適用范圍：本風(fēng)險評

3、估適用于*型粉碎機組的風(fēng)險評估。4、風(fēng)險評估依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（2010版）藥品GMP指南（最新版）FZ-400粉碎機組使用說明書5、小組成員職責(zé)分工姓名部 門職務(wù)職責(zé)車間技術(shù)員1.起草風(fēng)險評估方案；2.負(fù)責(zé)具體過程的風(fēng)險評估；3.根據(jù)評估結(jié)果出具風(fēng)險評估報告。車間主任1.參與方案和報告的起草與審核；質(zhì)量管理部部長1.參與方案和報告的起草與審核；生產(chǎn)技術(shù)部部長1.參與方案和報告的起草與審核；工程部部長1.參與方案和報告的起草與審核；生產(chǎn)負(fù)責(zé)人副總1.參與方案和報告的起草與審核；質(zhì)量負(fù)責(zé)人副總1、批準(zhǔn)風(fēng)險評估方案和風(fēng)險評估報告。6、風(fēng)險分析評價賦分標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備操作過程中的參數(shù)在失效模式中影響

4、程度不同，根據(jù)風(fēng)險賦分表及等級評定標(biāo)準(zhǔn)對各要素進(jìn)行風(fēng)險分析，找出風(fēng)險最高和較高的參數(shù)要素進(jìn)行全面、系統(tǒng)地風(fēng)險分析、評估，制定有效的糾正預(yù)防措施以降低或避免風(fēng)險的發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。6.1風(fēng)險評估等級劃分：等級嚴(yán)重性可能性可檢測性發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度發(fā)生偏差或缺陷等風(fēng)險的可能性風(fēng)險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時發(fā)現(xiàn)的可能性高對關(guān)鍵質(zhì)量屬性有很大影響，必須嚴(yán)格控制才能保證質(zhì)量，參數(shù)偏離范圍為關(guān)鍵性偏差。操作范圍接近于設(shè)計空間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。正常情況下也可能會偏離范圍。風(fēng)險發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)中對關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能有影響。不嚴(yán)格控制會出現(xiàn)重大偏差。操作范圍接近于設(shè)計空

5、間或注冊范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易控制。異常情況下才會偏離范圍。風(fēng)險發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)低對關(guān)鍵質(zhì)量屬性影響很小，參數(shù)偏離范圍為小偏差或微小偏差。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)計空間或注冊范圍窄，或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏離設(shè)計空間。風(fēng)險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時可以立即被發(fā)現(xiàn)6.2風(fēng)險嚴(yán)重度、概率、可預(yù)知性定義及賦分標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重度（S）：測定風(fēng)險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。級別級別描述嚴(yán)重度評定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級毀滅性致命產(chǎn)品質(zhì)量缺陷，必須被召回5第四級嚴(yán)重關(guān)鍵性偏差4第三級中等非關(guān)鍵偏差3第二級微小一般偏差，小偏差2第一級無對產(chǎn)品無任何影響1（2）發(fā)生

6、概率（P）：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝、操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)據(jù)。級別級別描述概率評定標(biāo)準(zhǔn)賦分值第五級很高難控制，非常有可能發(fā)生5第四級高較難控制，很有可能發(fā)生4第三級中等可以控制，可能發(fā)生3第二級低容易控制，不太可能發(fā)生2第一級稀少很容易控制，發(fā)生的幾率極低，意外情況才可能發(fā)生1（3）可預(yù)知性（D）：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性。級別級別描述賦分值第五級風(fēng)險不容易被發(fā)現(xiàn)5第四級必須通過取樣等手段才能發(fā)現(xiàn)4第三級定期檢查可以發(fā)現(xiàn)3第二級能夠被很快被發(fā)現(xiàn)2第一級有報警，在線檢測，可以隨時發(fā)現(xiàn)16.3綜合風(fēng)險的等級評定：RPN（風(fēng)險優(yōu)先系

7、數(shù)）計算，將各不同因素嚴(yán)重度、發(fā)生概率、可預(yù)知性相乘，即可獲得風(fēng)險系數(shù)。（RPN=S*P*D）RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）的數(shù)值處理：由于RPN的基于平均值的95%的置信區(qū)間為1524，當(dāng)RPN=1524，風(fēng)險中等，為非關(guān)鍵性風(fēng)險，采取措施降低風(fēng)險?？梢酝ㄟ^SOP等形式降低風(fēng)險。當(dāng)RPN24時；或當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估RPN=1524時，并且S3，風(fēng)險較高，為關(guān)鍵性風(fēng)險，則必須采取措施降低風(fēng)險。當(dāng)RPN 15時，風(fēng)險較低，可接受的風(fēng)險，無需采取措施。當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估R24時，必須采取措施將風(fēng)險降低至24.風(fēng)險水平與RPN的關(guān)系：級別級別描述RPN與得分關(guān)系第三級高當(dāng)RPN24或當(dāng)RPN=1524且S3第二級中

8、當(dāng)RPN=1524第一級低當(dāng)RPN 157、風(fēng)險評估程序風(fēng)險評估基本因素包括人、機、料、法、環(huán)、測等6大因素。在評估FZ-400粉碎機組生產(chǎn)過程中，考慮到生產(chǎn)實際情況，物料、測量在粉碎過程中不是主要因素。為了與實際生產(chǎn)相結(jié)合，所以粉碎過程的風(fēng)險評估方法是從人、機、法、環(huán)等4個基本風(fēng)險因素方面考慮，根據(jù)粉碎生產(chǎn)過程，從人、機、法、環(huán)等4個方面相關(guān)聯(lián)，逐一分析每個步驟的風(fēng)險，確保每個過程的所有風(fēng)險因素都被識別出來。7.1、粉碎機組風(fēng)險分析魚骨圖詳見附圖1。7.2、根據(jù)粉碎機組風(fēng)險評估魚骨圖，確定基本風(fēng)險因素詳見附表1。7.3、粉碎機組風(fēng)險失效模式分析通過將粉碎機組對中藥飲片的粉碎過程與風(fēng)險因素進(jìn)行

9、風(fēng)險分析，得出風(fēng)險的關(guān)鍵點，對關(guān)鍵點的風(fēng)險進(jìn)行描述，分析其影響，以采取預(yù)防措施，以便更好的降低風(fēng)險。建立粉碎機組風(fēng)險失效模式分析表。詳見附表2。7.4、風(fēng)險評估結(jié)論經(jīng)過風(fēng)險小組討論，提出了在粉碎機組的使用過程中及清潔過程中可能存在的風(fēng)險，并對風(fēng)險因素給出了控制措施和需要驗證內(nèi)容。經(jīng)風(fēng)險小組討論可以執(zhí)行上述風(fēng)險控制措施。附圖一： 風(fēng)險評估魚骨圖附圖1：粉碎機組風(fēng)險分析魚骨圖設(shè)備設(shè)備材質(zhì)設(shè)備安裝設(shè)備運行崗位操作程序設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作程序清潔程序儀表、衡器設(shè)備參數(shù)設(shè)備性能FZ-400粉碎機組風(fēng)險評估壓縮空氣操作行為飲用水人員培訓(xùn)除塵裝置人員環(huán)境附圖三：粉碎機組風(fēng)險因素流程圖：A. 物料稱量B. 上料C

10、.設(shè)備調(diào)整工藝生產(chǎn)線R.人員F.工藝風(fēng)險因素S.設(shè)備D.粉碎H.環(huán)境附表一：粉碎機組基本風(fēng)險因素：因素編號風(fēng)險因素人員R-001操作行為R-002人員培訓(xùn)設(shè)備J-001設(shè)備材質(zhì)J-002設(shè)備性能J-003儀器/儀表校驗J-004衡器選擇J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置J-006設(shè)備安裝J-007設(shè)備運行操作程序F-001崗位操作程序F-002清潔操作程序F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作程序環(huán)境H-001飲用水H-002壓縮空氣H-003除塵裝置附表二：工藝過程工藝過程簡述R.人員J.設(shè)備F. SOPH.環(huán)境A.物料稱量對所需物料進(jìn)行逐一稱量，復(fù)核人要對所稱物料進(jìn)行逐一復(fù)核。R-001操作行為J-001設(shè)備材質(zhì)

11、-F-001崗位操作程序-H-001飲用水-R-002人員培訓(xùn)J-002設(shè)備性能-F-002清潔操作程序-H-002壓縮空氣 -J-003儀器/儀表校驗-F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-H-003除塵裝置-J-004衡器選擇-J-005設(shè)備參數(shù)設(shè)置-J-006設(shè)備安裝-J-007設(shè)備運行-B.上料R-001操作行為J-001設(shè)備材質(zhì)F-001崗位操作程序-H-001飲用水-R-002人員培訓(xùn)J-002設(shè)備性能F-002清潔操作程序-H-002壓縮空氣 -J-003儀器/儀表衡器校驗-F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-H-003除塵裝置-J-004設(shè)備參數(shù)設(shè)置-J-005設(shè)備安裝-J-006設(shè)備運行-C.設(shè)備調(diào)整

12、設(shè)備參數(shù)，使設(shè)備安全運行，出料符合工藝要求R-001操作行為J-001設(shè)備材質(zhì)-F-001崗位操作程序H-001飲用水-R-002人員培訓(xùn)J-002設(shè)備性能-F-002清潔操作程序-H-002壓縮空氣 -J-003儀器/儀表衡器校驗F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)-H-003除塵裝置-J-004設(shè)備參數(shù)設(shè)置-J-005設(shè)備安裝-J-006設(shè)備運行-D.粉碎R-001操作行為J-001設(shè)備材質(zhì)F-001崗位操作程序H-001飲用水R-002人員培訓(xùn)J-002設(shè)備性能F-002清潔操作程序H-002壓縮空氣 -J-003儀器/儀表衡器校驗-F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)H-003除塵裝置-J-004設(shè)備參數(shù)設(shè)置-J

13、-005設(shè)備安裝-J-006設(shè)備運行-風(fēng)險失效模式分析表：因素編號項目關(guān)鍵點風(fēng)險描述影響嚴(yán)重性S可能性P可預(yù)知性D風(fēng)險評價風(fēng)險控制RPN值F值風(fēng)險等級糾正預(yù)防措施驗證內(nèi)容人員R-001操作行為操作人員在整個操作過程中未按照操作程序操作或者是未遵循安全行為規(guī)范操作操作方法不當(dāng)，使某個操作過程失誤造成設(shè)備發(fā)生故障，影響收率及效率108540080四級操作人員培訓(xùn)合格后上崗操作，建立崗位操作程序無R-002人員培訓(xùn)崗位操作人員未經(jīng)培訓(xùn)，或培訓(xùn)后考核不合格就上崗操作操作人員行為不當(dāng)，不規(guī)范，直接影響藥品質(zhì)量。108864080四級對相應(yīng)崗位操作人員進(jìn)行培訓(xùn)（操作員、取樣員、維修員）蒲地藍(lán)消炎片工藝驗證

14、、設(shè)備性能驗證、設(shè)備清潔驗證環(huán)境H-001飲用水水質(zhì)中微生物及大腸桿菌超標(biāo)影響清洗效果，易滋生微生物105315050四級定期進(jìn)行水質(zhì)監(jiān)控，并有水質(zhì)檢驗合格報告無H-002壓縮空氣H-003除塵裝置J-001設(shè)備材質(zhì)與藥品直接接觸設(shè)備材質(zhì)不符合GMP要求設(shè)備不能正常安裝使用，設(shè)備資料不齊影響設(shè)備的日常使用及培訓(xùn)管理。5311515二級取得供應(yīng)商的材質(zhì)證明直接接觸藥品的設(shè)備是否符合GMP要求設(shè)備J-002設(shè)備性能參數(shù)不能有效控制運行質(zhì)量。主電機運轉(zhuǎn)時有卡制現(xiàn)象。主機頻率設(shè)置不對，氣閥不聯(lián)動。 產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求。5311515二級對設(shè)備各種參數(shù)按標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置。粉碎機組設(shè)備性能驗證J-003儀表、衡器

15、儀表、衡器規(guī)格不符合生產(chǎn)使用要求，未校驗或不在校驗期內(nèi)。影響設(shè)備運行參數(shù)的檢查，不能正常判斷是否操作正常5311515二級檢查所有的儀表、衡器的規(guī)格是否符合生產(chǎn)使用要求，是否有校驗記錄且在校驗期內(nèi)。儀表衡器是否符合生產(chǎn)要求設(shè)備J-004設(shè)備安裝設(shè)備安裝環(huán)境不符合要求，設(shè)備支腳未墊實、設(shè)備不穩(wěn)固，安裝定位不合適，電力供應(yīng)無接地。影響日常使用和設(shè)備的維修，縮短設(shè)備使用壽命，污染產(chǎn)品。漏電，造成人員傷害。5334515二級檢查設(shè)備安裝環(huán)境的等級、溫度控制、相對濕度、維修空間及光線。使用卷尺測量設(shè)備四周，需留有足夠的維修空間及安全操作距離。進(jìn)行電力供應(yīng)有效接地的安裝確認(rèn)。設(shè)備安裝環(huán)境安裝定位，是否安裝

16、穩(wěn)固，設(shè)備是否接地各電器元件、接線松動脫落，各零部件安裝緊固不良。電控開關(guān)控制功能不符合要求。設(shè)備不能正常運行，設(shè)備易出現(xiàn)故障，甚至造成設(shè)備重大事故。5334515二級進(jìn)行設(shè)備電器元件、接線及零部件緊固度的安裝確認(rèn)。各零部件安裝緊固檢查設(shè)備J-005設(shè)備運行主機旋轉(zhuǎn)方向不正確設(shè)備帶載荷啟動會損壞電機。5334515二級查看主機旋轉(zhuǎn)方向是否正確。主機旋轉(zhuǎn)主機和電機軸承過熱影響主機和電機軸承的損壞。5334515二級主機和電機軸承要定期清洗更換潤滑油。檢查主機和電機軸承各密封處密封性不好設(shè)備泄漏5311515二級密封性檢查密封性確認(rèn)入料粉碎時不均勻不連續(xù)電機損壞5311515二級入料粉碎均勻連續(xù)入

17、料粉碎確認(rèn)J-006設(shè)備參數(shù)設(shè)置使用未經(jīng)驗證參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)。供料調(diào)整、下料室高低的調(diào)節(jié) 。產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求。設(shè)備性能無法滿足生產(chǎn)要求。5331545二級制定操作SOP，培訓(xùn)操作人員。-操作程序F-001崗位操作程序未制定操作程序或制定操作方法步驟不對操作，記錄等不完全或錯誤105840050四級制定操作程序，規(guī)定如何操作工藝驗證、性能確認(rèn)F-002清潔操作程序清潔方法及參數(shù)錯誤清潔不徹底，微生物滋生，清潔不徹底有殘留品種易交叉污染，對藥品質(zhì)量造成污染。105840050四級確認(rèn)設(shè)備表面及內(nèi)部便于清潔，采用圓角處理，無清潔死角，建立清潔操作程序，規(guī)定清潔的方法、周期粉碎機組清潔操作程序F-003設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作程序不合理的設(shè)備維修保養(yǎng)程序影響設(shè)備的使用壽命，設(shè)備易發(fā)生故障，影響生產(chǎn)88851264三級制定設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程制定維修保養(yǎng)操作程序8.剩余風(fēng)險分析：在經(jīng)過風(fēng)險分析和風(fēng)險評價過程判斷出的產(chǎn)品所有的風(fēng)險均應(yīng)采取合