微生物制藥最新研究現(xiàn)狀與展望

1、微生物制藥最新研究現(xiàn)狀與展望我國是微生物制藥生產(chǎn)大國，每年會產(chǎn)出數(shù)以億噸的微生物藥劑，其中以抗生素類藥物為主。如此大的生產(chǎn)規(guī)模使得我國微生物制藥生產(chǎn)得到了迅速發(fā)展，但從近年來看，我國微生物制藥研究方面還相對薄弱，一些微生物制藥企業(yè)只注重眼下的藥物生產(chǎn)，對于微生物制藥研究以及未來微生物制藥的發(fā)展趨勢評估卻始終不重視。隨著我國加大對微生物制藥研究的關(guān)注力度使得相關(guān)領(lǐng)域?qū)τ谖⑸镏扑幯芯恐饾u重視起來，本文對微生物制藥的研究進展以及發(fā)展趨勢做了分析與闡述，希望能夠?qū)ξ覈⑸镏扑幯芯科鸬揭欢ㄗ饔谩?微生物制藥的概念及特點微生物制藥領(lǐng)域較為廣泛，其中人們最熟悉的應(yīng)當是抗生素類微生物制藥，其廣泛地應(yīng)用于治

2、療各類感染和腫瘤。近些年隨著基礎(chǔ)生命科學研究的不斷深入，微生物制藥所涉及的領(lǐng)域不再單純用于感染及腫瘤的治療，而是涉及到了酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)和拮抗劑等等。這些藥劑其本身的活性已經(jīng)不再局限于對于微生物的生命活動進行抑制和限定的范疇，因此其也不能單純地再被統(tǒng)稱為抗生素。目前，將這些不同功能的藥劑統(tǒng)稱為微生物藥物，而對這些微生物藥物進行生產(chǎn)則被稱為微生物制藥。2微生物制藥的研究發(fā)展2. 1生物制品的研究發(fā)展2. 1. 1疫苗疫苗是最為常見的生物制品，有多種不同的類型。近幾年研究最為成功的是禽流感（ 甲型H1N1） 疫苗，此種疫苗的防疫效果極為顯著，被大規(guī)模應(yīng)用在人群中，使得H1N1型流感在人群中的感染

3、幾率迅速下降，表現(xiàn)出了極為優(yōu)秀的抗流感性能。但是隨著時間的推移，H1N1疫 苗 的 效 果 卻 在 不 斷 衰 退，很 多 易 感 染H1N1的人群其感染幾率再次上升。在這樣的情況下，對已經(jīng)接種了H1N1疫苗但依舊被感染的患者進行臨床研究極為必要。2. 1. 2類霉素類霉素是一種毒素，其最具代表且對人體威脅與傷害最大的是貝類麻痹性類霉素，這種類霉素能夠在短時間內(nèi)麻痹人體呼吸系統(tǒng)從而造成死亡。目前，類霉素已經(jīng)成為世界公共衛(wèi)生組織所關(guān)注的焦點性問題。大部分人之所以會感染類霉素，是由于食用了含有貝類麻痹性類霉素的牡蠣或其他貝類食品從而導(dǎo)致中毒。這種毒素主要作用在人類的神經(jīng)系統(tǒng)，使人類出現(xiàn)神經(jīng)麻痹從而

4、導(dǎo)致窒息死亡。世界上大多數(shù)沿海國家和地區(qū)都曾出現(xiàn)貝類麻痹性類霉素的中毒事件，1981年西班牙有5 000余人中毒，1983年菲律賓有300人中毒，21人死亡。貝類麻痹性類霉素的毒性極強，其毒性高達眼鏡蛇毒的80倍以上，因此死亡率幾乎高達100% .如果攝入量超過了限量很容易直接造成食用者死亡，而目前卻沒有對貝類麻痹性類霉素的特效藥物。2. 1. 3免疫血清含有特異性抗體的血清稱之為免疫血清。免疫血清最大的功效是對人體的免疫系統(tǒng)進行作用使其能夠進行人工被動免疫，從而讓機體對某種毒素或者病毒產(chǎn)生免疫力，達到治療和預(yù)防的效果。但是這種被動的免疫方式注定其抗體不會始終作用于人體，其在人體停留一定時間后

5、就會自動消失，因此其作用時間較為短暫。目前，對于免疫血清的研究主要是通過細菌培養(yǎng)分離以及生化鑒定和血清學實驗。在這些診斷方式中細菌培養(yǎng)分離的結(jié)果并不準確，因為當患者服用了抗菌藥物后其細菌培養(yǎng)分離的結(jié)果可能是陰性，因此血清學實驗則成為了較為理想的診斷方式，在血清學實驗中，到目前為止肥達反應(yīng)始終是較為重要的確定傷寒的實驗室指標。2. 2抗生素的研究和發(fā)展抗生素中被最早發(fā)現(xiàn)且最為著名的是1929年所發(fā)現(xiàn)的青霉素，其經(jīng)過研究后成為了最早應(yīng)用于醫(yī)學臨床的抗生素，迄今為止青霉素依舊被廣泛應(yīng)用，而在其基礎(chǔ)上發(fā)展起來的頭孢類抗生素在我國的應(yīng)用則更為廣泛，其對于革蘭陰性菌、革蘭陽性菌以及黃金葡萄菌等治療都有著較

6、為理想的療效。在青霉素之后鏈霉素是第二個生產(chǎn)并應(yīng)用于臨床上的抗生素，其對于結(jié)核病的治療效果極為顯著，鏈霉素屬于不含伯胺基的氨基糖苷類抗生素，可采用兩種方法制備免疫原。一是利用醛基可以采用O -（ 羧甲基） 羥基胺法，將其生成含有帶羧基的半抗原衍生物，然后采用碳化二亞胺法，將帶有羧基的半抗原與載體蛋白的胺基或者羧基結(jié)合。二是利用鏈霉素其醛基直接與載體蛋白的胺基縮和。2. 3干擾素干擾素本身是一種活性糖蛋白，其大部分被應(yīng)用于抗病毒和抗腫瘤的醫(yī)療領(lǐng)域，干擾素還可以對人體免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)，其本身也是人體防御系當中最主要的組成部分之一。目前干擾素已經(jīng)在病毒性流行感冒、帶狀皰疹、乙肝以及腫瘤等病癥的治療方

7、面被普遍采用并且效果較為理想。干擾素在早期是利用病毒來誘導(dǎo)人體白細胞生成，這種方式的弊端較為明顯： 其一是產(chǎn)量低，其二則是造價高。目前隨著基因生物工程技術(shù)的快速發(fā)展，干擾素可以通過大腸桿菌和糧酒酵母中表達，利用工業(yè)來進行發(fā)酵生產(chǎn)。目前對于乙型肝炎病毒而言，干擾素仍是最為常見且較為有效的治療藥物之一，其對患者的肝硬化有一定延緩作用并且可以抑制肝炎病毒的發(fā)展。2. 4甾體激素的研究發(fā)展甾體激素是僅次于抗生素的第二類藥物，其本身的化學結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜，以目前的制藥手段仍沒有辦法通過全合成的方式來制取，因此，只能采取對含有載體母核結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物進行提取，然后半合成而取得。在20世紀70年代前，大部分的甾體

8、激素類藥物都是通過薯蕷皂素作為原料，但由于薯蕷的價格在70年代后大幅上漲并且資源幾近枯竭，因此，國內(nèi)大部分公司開始對新的甾體激素藥物原料進行研究，目前隨著微生物技術(shù)的快速進步，使得非常容易被得到的甾醇可能在未來能夠被充分利用。3微生物制藥研究的展望微生物制藥中生物合成是一個重點內(nèi)容，也是未來微生物制藥的主要發(fā)展方向。生物合成是目前醫(yī)藥品研究的主方向，全球已經(jīng)有一半以上的藥品是通過生物合成而制取的，這種合成方式遠比傳統(tǒng)意義上的化學合成方式更加簡便且能夠有效提升經(jīng)濟效益。未來生物合成必然會被更加廣泛地應(yīng)用，除了目前我們所熟悉的各類抗生素，例如： 青霉素、鏈霉素和慶大霉素等，許多用于治療其他疾病的藥

9、物也同樣會采用生物合成的方式進行藥品的制取，不僅如此，隨著微生物制藥研究的不斷發(fā)展，必然會將研發(fā)重點放在目前一些不治之癥上，例如： 糖尿病、心臟病、艾滋病、癌癥等領(lǐng)域。4結(jié)語隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，人們的生活質(zhì)量得到了極大的提升，對于我國人民而言，未來最為關(guān)注的就是如何對各類疾病進行更加有效的治療以及自身壽命的延長，而這正是未來微生物研究的側(cè)重點，因此，必須加大對微生物制藥研究的重視，從而使我國能夠在國際微生物制藥領(lǐng)域占據(jù)一席之地。參考文獻：1 吳劍波。微生物制藥M.北京： 化學工業(yè)出版社，2002.2 王艷紅，賈桂燕，余麗蕓，等。微生物制藥本科實驗教學改革的探索與實踐J.安徽農(nóng)學通報，2011,（01） :175 - 176.3Zhu FC,Wang H,Fang HH,et al. A novel influenza A（H1N1）